地特胰岛素注射液

活性成份：地特胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母生产的）。1 mL 溶液含有 100 单位（U），相当于 14.2 mg 的地特胰岛素。1 支预填充笔含有 3 mL 溶液（相当于 300U 的地特胰岛素）。1 单位（U）地特胰岛素相当于 1 国际单位（IU）人胰岛素。化学名称：赖氨酸B29(Nε-十四酰)去(B30)人胰岛素

分子式：C267H402N64O76S6分子量：5916.9本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每 100 mL 本品中加入间甲酚 0.206 g 和苯酚 0.18 g。其他成份：甘油、醋酸锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸（pH 调节剂）、氢氧化钠（pH 调节剂）、注射用水。

3 mL：300 单位（特充）

用于治疗糖尿病。

本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用持续时间长达 24 小时。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素用于基础-餐时治疗方案相比不引起的体重增加。与中性精蛋白锌胰岛素（NPH 胰岛素）相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而用于基础-餐时方案治疗时，可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人 NPH 胰岛素可以更好地控制血糖。地特胰岛素可以作为基础胰岛素单独使用或者用餐时胰岛素联合使用。还可以与口服抗糖尿病药物联合使用。与口服降糖药联合治疗时，推荐采用地特胰岛素每日一次给药，起始剂量为 10U 或 0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。根据临床研究结果，可使用以下剂量调整指南：

*自测血糖浓度

*自测血糖浓度当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素治疗方案的一部分时，应根据患者的需要，每日注射一次或两次。本品用量应进行个体化调整。对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚间或睡前进行。如果患者体力活动增加、日常饮食改变或者在伴发疾病期间，也可能需要调整剂量。

由中效或者长效胰岛素制剂转换为本品的患者，可能需要调整注射剂量和注射时间。和所有的胰岛素一样，在转换期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。本品和其他抗糖尿病药物同时使用时，可能需要调整同时使用的短效/速效胰岛素制剂或口服抗糖尿病药物的剂量和/或给药时间。本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并进行个体化的剂量调整。本品仅用于皮下注射。由于可能导致重度低血糖，本品不得静脉注射。应避免肌内注射。本品不能用于胰岛素泵。经皮下注射，皮下注射部位可选择腹壁、大腿、上臂、三角肌区或臀部。应在同一注射区域内持续轮换注射点以避免发生脂肪代谢障碍。本品和所有的胰岛素制剂一样，作用持续时间随剂量、注射部位、血流、温度和体力活动的程度而改变。本品为预填充注射笔，应与长度为 8 mm 或更短的诺和针®配合使用。注射剂量的调节范围为 1-60 个单位，最小可调节剂量为 1 个单位。本品是以颜色编码的，并附有详细的使用说明书。

针头和本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。如果本品不呈无色澄明液体，请不要使用。如果本品被冷冻，请不要使用。每次注射后必须丢弃针头。如何使用本品的说明

对地特胰岛素或者本品中任何其他成份过敏者。如果怀疑开始出现低血糖。胰岛素泵。如果本品发生坠落、损坏或受到挤压。如果本品贮藏不当或被冷冻。如果本品不呈无色澄明液体。过期之后的药品请不要使用，有效期标注在药品内标签和外包装盒。

检查标签确认胰岛素类型正确。每次注射都应使用新的针头以避免污染。本品仅供一人专用。

本品皮下注射。本品不能用于静脉和肌肉注射。每次注射时，应在指定注射区域轮换注射点，有利于减少肿块和皮肤凹陷的形成。自行注射的最佳注射部位；大腿的前部，腰前部（腹部）或上臂。应定期测量血糖。

请仔细阅读并按照所包含的操作指南使用本品。操作指南本品使用前请仔细阅读下面的操作指南。如果没有认真遵守操作要求，则可能引起胰岛素注射剂量过少或过多，导致血糖过高或过低。本品是一种通过调节旋钮刻度来选择注射剂量的预填充式胰岛素注射笔。注射剂量的调节范围为 1-60 个单位，最小可调节剂量为 1 个单位。本品应与长度为 8 mm 或更短的诺和针®配合使用。作为预防措施，患者应随身配备一支备用的胰岛素注射装置，以防本品丢失或损坏。准备注射检查本品标签上的名称及颜色并确定其中装有正确类型的胰岛素。如果您在使用一种以上类型的胰岛素，此项尤为重要。如果您使用了错误类型的胰岛素，则可能引发血糖过高或过低。A. 摘下笔帽。B. 揭掉诺和针®上的保护片。直接将诺和针®与本品拧紧。C. 取下诺和针®的外针帽，不要将外针帽丢弃。D. 取下诺和针®的内针帽，并将内针帽丢弃。从针头卸下内针帽后，请勿重新套上，否则您可能会因此被针头刺伤。⚠每次注射都应使用新的针头，以减少污染、感染、胰岛素泄漏、针头堵塞及剂量不准确的风险。⚠使用前小心操作，勿将针头弄弯或者损坏。排除空气在正常使用的过程中，每次注射前，笔芯内可能会存留少量空气。为了避免注入空气并保证注射剂量的准确，在每次注射前应该：E. 旋转剂量选择旋钮，选择 2 个单位的剂量。F. 握住本品并使针尖向上，用手指轻弹笔杆数下，以使气泡聚集至笔杆顶部。G. 保持针尖向上，充分推压注射推键。使剂量刻度回复至零。应该有一滴药液出现在针尖上。如果无液滴出现，更换针头，重复上述操作，但不能超过 6 次。经过上述操作，如果仍然不见液滴出现，表明该注射笔已经损坏，必须使用新的注射笔。⚠注射前请确保有一液滴从针尖溢出，以确保胰岛素的流动性。如果液滴未出现，即使剂量指示移动，也请勿注射胰岛素。这种情况可能提示针头堵塞或损坏。⚠注射前请检查胰岛素流动性。如果未进行检查，注射的胰岛素剂量可能太少/为零，从而引发血糖过高。选择剂量检查剂量选择旋钮指示在零刻度。H. 调节剂量选择旋钮，选择需注射剂量的单位数。通过向不同方向转动剂量选择旋钮可以上下调节剂量，直至剂量指示在正确剂量。在调节旋钮时，注意不要触动注射推键，以免药液溢出。设置的剂量不可超过笔芯中的剩余量。⚠务必注射胰岛素之前，通过剂量选择旋钮和剂量指示来观察选定了多少单位。⚠请勿通过本品发出的“咔嗒”声计数来确定所选定的剂量单位。如果选择并注射了错误的剂量，可能会引发血糖过高或过低。余量刻度仅显示本品内剩余胰岛素的近似值，请勿根据余量刻度来判断胰岛素的剂量。注射将针头推入皮下，请遵循医护人员指导的注射技巧。I. 注射时应将注射推键完全按下，直至剂量指示在零刻度。并注意注射时只可按压注射推键。调节剂量选择旋钮不会注射胰岛素。J. 始终按住注射推键。注射后针头应在皮下停留至少 6 秒，以确保胰岛素全部注射入体内。将针头从皮肤内拔出后，再停止按压注射推键。请确保注射后剂量选择旋钮归零。如果剂量选择旋钮未能归零，说明胰岛素未完全注射，可能引发血糖过高。K. 把针头插入外针帽，同时注意勿使针头接触到外针帽。当针头完全套上后，小心将外针帽完全推上，然后拧下针头。妥善弃之，并盖上笔帽。⚠每次注射后请卸下针头，贮藏本品时切勿带有针头，以减少污染、感染、胰岛素泄漏、针头堵塞和剂量不准确的风险。重要提示⚠护理人员应小心处置用过的针头，以减少被针头刺伤和交叉感染的风险。⚠本品使用过后，应在卸下针头之后再小心丢弃。⚠请勿与他人共用注射笔或针头，否则可能导致交叉感染。⚠请勿与他人共用注射笔，否则可能危害他人健康。⚠请将本品和针头放置在他人（尤其是儿童）无法看到和触及的地方。爱护使用本品应仔细操作使用。如果本品坠落、损坏或受到挤压，则存在胰岛素泄漏的风险。这可能引起注射剂量不准，进而可引发血糖过高或过低。可以用医用棉签清洁本品的外部。请不要浸泡、冲洗或润滑本品，否则会损坏本品。本品不可重新灌装使用。

据国外文献报告，地特胰岛素的安全性和有效性，已经在 6 岁及以上儿童和青少年中进行的长达 6 个月的临床研究中得以证实。

A. 安全性概况摘要患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。据估计，大约有 12% 的患者在使用本品治疗时会发生不良反应。使用本品治疗时，最常见报告的不良反应是低血糖，请见以下 C 节。临床研究表明，大约有 6% 的患者在使用本品治疗时会发生重度低血糖（指需要他人协助处理的低血糖）。与人胰岛素制剂相比。地特胰岛索治疗过程中的注射部位反应发生频率更高。这些反应包括注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀斑、肿胀和瘙痒。上述反应多为轻微和一过性的。通常在继续治疗几天至几周内消失。胰岛素治疗的初始阶段。可能会出现屈光不正和水肿。这些反应通常为一过性的。快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能会引起糖尿病视网膜病变的暂时恶化。然而长期血糖水平控制良好可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。

根据临床试验数据，并按照临床不良反应的发生频率和器官系统分级，与本品相关的不良反应如下：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100，且 < 1/10）；少见（ ≥ 1/1000，且 < 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000，且 < 1/1000）；非常罕见（< 1/10000）；未知（无法用现有数据估计）。*见 C 节

过敏反应，潜在过敏反应，荨麻疹，皮疹，出疹。当本品用于基础餐时治疗方案时，过敏反应，潜在过敏反应，荨麻疹，皮疹，出疹等并不常见。然而，当本品与口服抗糖尿病药物合并用药时，在 3 个临床试验中观察到的过敏反应和潜在过敏反应的发生率为 2.2%，为常见不良反应。超敏反应全身性过敏反应非常罕见，但有可能危及生命。全身性过敏反应的症状包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸与血压下降。低血糖低血糖是最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度低血糖可导致意识丧失和/或惊厥及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生，表现为出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、异常疲倦或衰弱、意识模糊、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。脂肪代谢障碍注射部位可能会发生脂肪代谢障碍（包括脂肪萎缩和脂肪增生）。在特定注射部位不断轮换注射点，有助于减少这些反应的发生。

对地胰岛素者或本品中任何其他成份过敏者。

由于在不同时区之间旅行时，患者要在不同时间使用胰岛素和进餐，请在旅行前征求医生的意见。高血糖本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒（特别是在 1 型糖尿病患者中易发生）。通常在几小时到几天内，高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在 1 型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。低血糖漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。对儿童患者，应关注胰岛素的给药剂量（尤其是在基础-餐时治疗方案中）以匹配食物摄入量和体力活动，以尽量降低低血糖的风险。如果胰岛素的用量远高于胰岛素的需要量时可能出现低血糖。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。伴有肾脏或肝脏疾病，或影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病，需要调整胰岛素的剂量。

患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂，必须在严格的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致患者所需剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产商）、类型、种类（人胰岛素或人胰岛素类似物）和/或生产工艺。患者从其日常使用的胰岛素制剂转用本品时，可能需要调整剂量。剂量调整可能在首次注射或开始治疗的几周或几个月内进行。

和所有的胰岛素治疗一样，使用本品可能会发生注射部位的反应，包括疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀斑、肿胀和瘙痒。在指定注射区域持续轮换注射点有助于减少或避免这些反应。这些反应通常在几天或几星期内消失。在罕见情况下，注射部位反应可能需要停止注射地特胰岛素。

务必指导患者在每次注射前检查胰岛素标签，以免不慎将本品与其他胰岛素药品相互混淆。本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并根据每个患者的不同病情调整剂量。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车和操作机械的过程中），可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏或既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

地特胰岛素的主要作用是调节糖代谢。胰岛素，包括地特胰岛素，通过与胰岛素受体结合发挥特异性作用。与受体结合的胰岛素通过促进骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取以及抑制肝葡萄糖的生成从而降低血糖。胰岛素可抑制脂肪细胞中脂肪的分解，抑制蛋白质水解并增强蛋白质合成。

吸收本品注射后 6-8 小时达到最大血清浓度。当每日注射两次时，注射 2-3 次后达到稳态血清浓度。本品吸收的个体内变异，要低于其他基础胰岛素制剂。分布本品表观分布容积（大约 0.1L/kg），表明大部分地特胰岛素分布在血液中。体外和体内蛋白结合研究的结果表明，在本品与脂肪酸或者其他蛋白结合药物之间没有临床上的有关相互作用。代谢本品的降解与人胰岛素类似，所有形成的代谢物都是没有活性的。消除地特胰岛素皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。根据剂量的不同，终末半衰期在 5-7 小时之间。线性皮下注射后，在治疗剂量范围内观察到本品剂量与血清浓度（最大浓度、吸收程度）成比例关系。本品的药代动力学特点在不同性别之间没有与临床相关的差异。特殊人群在肾功能或者肝功能不全的受试者与健康受试者之间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。在 1 型糖尿病儿童（6-12 岁）和青少年（13-17 岁）中研究了本品的药代动力学特征，并与 1 型糖尿病成人患者进行了比较。其药代动力学特征在儿童、青少年和成人之间没有临床相关差异。

长期临床试验表明，地特胰岛素治疗过程中空腹血糖日间变异性比人 NPH 胰岛素低。在 2 型糖尿病患者中进行的基础胰岛素联合口服抗糖尿病药物治疗的研究表明，地特胰岛素对血糖的控制（HbA1c）与人 NPH 胰岛素和甘精胰岛素相 当，且体重增加较少（见表 1）：表 1. 胰岛素治疗后体重的变化口服抗糖尿病药物与胰岛素联合治疗的试验结果显示，地特胰岛素治疗较人 NPH 胰岛素治疗，轻度夜间低血糖的风险降低了 61%-65%。在 1 型糖尿病患者接受基础-餐时方案的胰岛素治疗的长期试验（ ≥ 6 个月）中，地特胰岛素较 NPH 胰岛素能更好的改善空腹血糖。地特胰岛素对血糖的控制（HbA1c）与人 NPH 胰岛素相当，夜间低血糖的风险更低，且不会发生体重增加。在使用基础-餐时胰岛素治疗方案的临床试验中，地特胰岛素与 NPH 胰岛素的低血糖总体发生率相似。分析表明，本品在 1 型糖尿病患者中轻度夜间低血糖（可以自行治疗并且确定毛细血管血糖值小于 2.8 mmol/L 或血浆葡萄糖水平小于 3.1 mmol/L）发生率较 NPH 胰岛素显著降低，但是在 2 型糖尿病患者中无显著差异。与人 NPH 胰岛素相比，本品的夜间葡萄糖曲线更平坦、平稳，因此夜间低血糖的风险更低。地特胰岛素使用过程中曾观察到抗体的形成，但这并未影响血糖的控制。孕妇据国外文献报告，在一项随机、对照的临床试验中，患有 1 型糖尿病的孕妇（n＝310）采用基础-餐时方案进行治疗，以门冬胰岛素作为餐时胰岛素，比较基础胰岛素地特胰岛素（n＝152）与 NPH 人胰岛素（n＝158）。在妊娠第 36 周时，地特胰岛素在 HbA1c控制方面非劣效于 NPH 胰岛素。地特胰岛素组与 NPH 组在妊娠期间的平均 HbA1c变化相似。在妊娠第 24 周和 36 周时，均达到 HbA1c≤ 6.0% 的受试者，在地特胰岛素治疗组有 41%，NPH 胰岛素组有 32%。地特胰岛素治疗组的平均 FPG 在妊娠第 24 周和 36 周时显著低于 NPH 组。在两组中妊娠期间的低血糖发生率没有显著差异。妊娠期间，地特胰岛素和 NPH 胰岛素两组在母亲中发生的不良事件总体频率相似；然而，从数目上看，地特胰岛素治疗组在母亲中严重不良事件发生率高于 NPH 胰岛素组（61 例（40%）比 49 例（31%）），在胎儿和新生儿中分别为 36 例（24%）比 32 例（20%）。怀孕随机后，产活婴的母亲在地特胰岛素组为 50 例（83%）， NPH 组为 55 例（89%）。孩子的先天畸形率在地特胰岛素组为 4 例（5%）， NPH 组为 11 例（7%）。其中，地特胰岛素组严重畸形为 3 例（4%），NPH 组为 3 例（2%）。

遗传毒性地特胰岛素 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性

雌性大鼠在交配前、交配期和妊娠期给予地特胰岛素 300nmol/kg/日（按血浆 AUC 计算，相当于人计量 0.5U/kg/日的 3 倍），未见对生育力的影响，150 和 300nmol/kg/日可见部分窝数中的胎仔产生内脏异常。

兔于器官形成期给予地特胰岛素 900nmol/kg/日（按 AUC 计算，相当于人剂量 0.5U/kg/日的 135 倍），可见胎仔胆囊异常（如胆囊偏小、双叶、分叉、缺失）发生率与药物及剂量相关性增加。大鼠和兔胚胎发育试验结果表明，地特胰岛素和人胰岛素在胚胎毒性和致畸性等方面具有相似的影响，提示该影响为正常动物中胰岛素暴露引起的低血糖所致。致癌性尚未在动物中开展标准的 2 年致癌性研究。

诺和诺德（中国）制药有限公司

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