地高辛口服溶液

化学名称：本品主要成份为地高辛，3β-[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-已吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。

分子式：C41H64O14分子量：780.95

30 mL：1.5 mg；100 mL：5 mg；

用于婴儿及儿童的充血性心力衰竭及某些室上性心律失常。

对肾功能正常的患儿按体重给出洋地黄化量的地高辛酏剂的用量：口服。饱和量总量，＜2 岁，0.06-0.08 mg/kg（相当于口服溶液 1.2-1.6 mL/kg），＞2 岁，0.04-0.06 mg/kg（相当于口服溶液 0.8-1.2 mL/kg）；分 3-6 次完成饱和。以后用上述量的 1/4 为每日维持量。早产儿和新生儿宜用 1/3 或 1/2 量。如出现心律失常等中毒现象，应停药或加服氯化钾。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1. 常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、无力、软弱。2. 少见的反应包括：视力模糊或“色视”（中毒症状如黄视等）、腹泻、精神抑郁或错乱。3. 罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。4. 在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的 33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停博、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有 P-R 间期延长。

1. 与钙注射剂合用；2. 任何强心苷制剂中毒；3. 室性心动过速、心室颤动；4. 梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可应用）；5. 预激综合征伴心房颤动或扑动。

1. 低钾血症；2. 不完全性房室传导阻滞；3. 高钙血症；4. 甲状腺功能低下；5. 缺血性心脏病；6. 心肌梗死；7. 心肌炎；8. 肾功能损害；9. 酒精过敏。

对窦性心律的轻、中度充血性心力衰竭的患者，地高辛能增加射血分数，改善左室功能，预防病情恶化，但急性心肌梗死后的左心功能不全（尤其首日发病）应慎用。用药期间应注意监测：1. 血压、心律及心率；2. 心电图；3. 心功能监测；4. 电解质尤其钾、钙、镁；5. 肾功能；6. 疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般于停药后 1-2 天中毒表现可以消退。如地高辛血药浓度在 2.0-2.5 ng/mL 以上，应警惕洋地黄过量毒性反应。患者 2-3 周前未用洋地黄类制剂者，必要时可考虑给予负荷量；肾功能不全者，不宜使用地高辛，应选用洋地黄毒苷；应用洋地黄患者常对电复律极为敏感，应高度警惕；透析不能从体内迅速去除本品；在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾；老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应；婴幼儿要在血药浓度及心电监测下增加剂量；半衰期较短的本品（半衰期平均为 36 小时），每日口服 0.25 mg，经 5 个半衰期（约 6-8 日）可达到洋地黄化血药浓度的 96%。如仍不能达到治疗效果，可适当增加剂量。如病情较急，为较快达到有效浓度，仍需先给负荷量，但剂量需个体化；当患者由强心苷注射液改为本品时，为补偿药物间药代动力学差别，需要调整剂量。

正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜 Na+﹣K+-ATP 酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na+﹣K+主动偶联转运受损，心肌细胞内 Na+浓度升高，从而使肌膜上 Na+-Ca2 +交换趋于活跃，使细胞浆内 Ca2 +增多；肌浆网内 Ca2 +储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的 Ca2 +释放；心肌细胞内 Ca2 +浓度增高，心肌收缩蛋白激动增强从而增加心肌收缩力。负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率、延缓房室传导。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。由于其负性频率作用，使舒张期相对延长，有利于增加心肌血供；大剂量则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高浦肯野纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短浦肯野纤维有效不应期。

地高辛为由毛花洋地黄提纯制得的中效强心苷，其特点是排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄片和洋地黄毒苷安全。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约 75%，生物利用度片剂为 60%-80%，醑剂为 70%-85%，口服起效时间 0.5-2 小时，血浆浓度达峰时间 2-3 小时，获最大效应时间为 2-6 小时。作用维持 4-7 天；静脉注射起效时间 5-30 分钟，达峰时间 1-4 小时，持续时间 6 小时。注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道进入肠道而形成肝–肠循环。血浆蛋白结合率低，为 20%-25%，表观分布容积为 6-10L/Kg。 代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的 50%-70%；地高辛消除半衰期平均为 35 小时。

北京华润高科天然药物有限公司

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