坎地沙坦酯分散片

本品主要成份为坎地沙坦酯。化学名称:（±)-1-(环已氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2ˊ-(1 H-四氮唑基-5)联苯基-4]甲基]-1 H-苯并咪唑-7]羧酸酯

分子式：C33H34N6O6分子量：610.67

（1）4 mg；（2）8 mg。

原发性高血压。

口服，一般成人 1 日 1 次，4-8 mg 坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至 12 mg。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。2）晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。3）急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。4）高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。5）肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现 AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP 等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。6）粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。7）横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK 增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。8）间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。

注 1）：这种情况下应停止服用。注 2）：这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

对本制剂的成份有过敏史的患者。妊娠或可能妊娠的妇女（参照

项）。

1. 慎重用药（对下列患者应慎重用药）（1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者（见 2、重要的基本注意事项）。（2）有高血钾的患者（见 2、重要的基本注意事项）。（3）有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药（参照

项）。（4）有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此 1 日 1 次，从 2 mg 开始服用，慎重用药）。（5）有药物过敏史的患者。（6）老年患者（参照

项）。2. 重要的基本注意事项（1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。（2）由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。（3）由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。A、进行血液透析的患者。B、严格进行限盐疗法的患者。C、服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。（4）因降压作用，有时出现头昏、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。（5）手术前 24 小时最好停止服用。（6）药物交付时：PTP 包装的药物应从 PTP 薄板中取出后服用（有报道因误服 PTP 薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症。

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素 IIAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1受体结合而拮抗血管紧张素 II 的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素 I 浓度及血管紧张素 II 浓度升高；本品 2-8 mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

1. 血药浓度对原发性高血压患者 8 例（38-68 岁），1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后，停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II，但几乎未检出原型药物。第 1 天（初次给药后）及第 9 天（7 天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度在服药 4-6 小时达峰值后，缓慢下降。对老年原发性高血压患者（65-70 岁）6 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐 0.6-3.6/dl）的高血压患者 18 例以及伴有肝功能障碍（ICGR15.0：15.0-28.0%）的高血压患者 8 例，1 日 1 次，同样服用 4 mg 时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。健康成年男性共 168 例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共 30 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，总计 224 例，所得到的 2886 点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT 值 ＞ 40 或 GPT＞35），清除率降低 45%。2. 尿中排泄率对原发性高血压患者（38-68 岁）8 例，老年原发性高血压（65-70 岁）6 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，停药 1 天后，再连续 7 天反复给药时，在尿中均未检出原型药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II 被排出。在服药至 24 小时的尿中坎地沙坦以及 M-II 的总排泄率在原发性高血压患者为 11-12%，老年原发性高血压患者为 11-12%，伴有肝功能障碍的患者约为 10-11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐在于 3.0 mg/dl 的患者，第一天为 1.1%，第 9 天为 1.8%，血清肌酐小于 1.5 mg/dl 的肾功能正常者，第一天为 6.8%，第 9 天为 9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可以认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。

昆明源瑞制药有限公司

昆明源瑞制药有限公司