坎地沙坦酯片

本品主要成份为坎地沙坦西酯，其化学名称为：(±)-1-(环己氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2’-(1 H-四氮唑基-5)联苯基-4]甲基]-1 H-苯并咪唑-7]羧酸酯

分子式：C33H34N6O6分子量：610.67

4 mg；8mg

原发性高血压。

口服，一般成人 1 日 1 次，4～8 mg 坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至 12 mg。

对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。

有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。休克、昏厥和失去意识：降压可能引起休克、昏厥和失去意识。在这种情况下，应密切观察患者情况。如观察到畏寒、呕吐、失去意识等，应立即进行适当处理。使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行，特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、服用利尿药的患者、伴有心衰的患者。

可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

鉴于可能会出现 AST （GOT）、ALT （GPT，γ-GTP）等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK 增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。

可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。

由于可能引起低血糖症（易发生在进行糖尿病治疗的患者中）应密切观察患者情况。如发现感觉虚弱或者饥饿、出冷汗、手颤抖、注意力下降、抽搐、意识障碍等，应停止服药，并进行适当处理。其它不良反应注 1）：在这种情况下应停止服用。注 2）：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

对本制剂的成分有过敏史的患者。妊娠或可能妊娠的妇女（参照

项）。

慎重用药（对下列患者应慎重用药）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者（见 2.重要的基本注意事项）。有高血钾的患者（见 2.重要的基本注意事项）。有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药）（参照

项）。有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此 1 日 1 次，从 2 mg 开始服用，慎重用药）。有药物过敏史的患者。老年患者（参照

项）。重要的基本注意事项有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，导致休克、昏厥、暂时性失去意识，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的血压、肾功能及状况，缓慢进行。（见

1.临床上重要的不良反应）进行血液透析的患者。严格进行限盐疗法的患者。服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。低钠血症的患者。肾功能障碍的患者。心衰的患者。因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。手术前 24 小时最好停止服用。（由于对肾素-血管紧张素系统的抑制作用，服用血管紧张素受体拮抗剂的患者，在麻醉及手术时，会产生血压急剧下降。）

PTP 包装的药物应从 PTP 薄板中取出后服用（有报道因误服 PTP 薄板，坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素 II AT1 受体拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1 受体结合而拮抗血管紧张素 II 的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。

患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素 I 浓度及血管紧张素 II 浓度升高；本品 2～8 mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

血药浓度对原发性高血压患者 8 例 （38~68 岁），1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后，停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II，但几乎未检出原形药物。第 1 天 （初次给药后） 及第 9 天 （7 天反复服药后） 坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药 4-6 小时达峰值后，缓慢下降。对老年原发性高血压患者 （65-70 岁） 6 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍 （血清肌酐 0.6-3.6 mg/dl） 的高血压患者 18 例以及伴有肝功能障碍 （ICG<SUB>R15：15.0-28.0%） 的高血压患者 8 例，1 日 1 次，同样服用 4 mg 时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。a） 根据房室模型推断 （平均值±标准差，n = 8）b） n = 7[用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学]健康成年男性共 168 例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共 30 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，总计 224 例，所得到的 2886 点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标 （GOT、GPT） 、肾功能指标 （血清肌酐、BUN） 、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者 （GOT 值 ＞ 40 或 GPT＞35） ，清除率降低 45%。尿中排泄率对原发性高血压患者 （38~68 岁） 8 例，老年原发性高血压患者 （65~70 岁） 6 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，停药 1 天后，再连续 7 天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II 被排出。在服药至 24 小时的尿中坎地沙坦以及 M-II 的总排泄率在原发性高血压患者为 11~12%，老年原发性高血压患者为 10~12%，伴有肝功能障碍的患者约为 10~11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于 3.0 mg/dl 的患者，第一天为 1.1%，第 9 天为 1.8%，血清肌酐小于 1.5 mg/dl 的肾功能正常者，第一天为 6.8%，第 9 天为 9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄率来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。

Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant