坎地沙坦酯片

化学名称：(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基 2-乙氧基-1-[[2’-(1 H-四氮唑基-5-基)-联苯-4-基]甲基]-1 H-苯并咪唑-7-羧酸酯。

分子式：C33H34N6O6分子量：610.67

8 mg

用于治疗原发性高血压。本品可单独使用，也可与其它抗高血压药物联用。

口服，一般成人 1 日 1 次，1 次 4-8 mg，必要时可增加剂量至 12 mg。

对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。

（1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。（2）晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。（3）急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。（4）高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。（5）肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现 AST（GOT）、ALT（GPTO，γ-GTP）等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。（6）粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。（7）横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK 增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。（8）间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。2. 其它的不良作用 ＜5%（1）过敏：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。（注 1）（2）循环系统：头晕（注 2）、蹒跚（注 2）、站起时头晕（注 2）、心悸、发热、心脏期前收缩、心房颤动。罕见的不良反应：心绞痛、心肌梗死。（3）精神神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。（4）消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎、味觉异常。（5）肝脏：GOT、GPT、ALP、LDH 升高。（6）血液：贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。（7）肾脏：BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。（8）其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。（注 1）：在这种情况下应停止服用。（注 2）：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

1. 对本制剂的成分有过敏史的患者。2. 妊娠或可能妊娠的妇女（参照

项）。3. 严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者。

1. 慎重用药（对下列患者应慎重用药）（1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者（见 2 重要的基本注意事项）。（2）有高血钾的患者（见 2 重要的基本注意事项）。（3）有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药，参照

项）。（4）有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此 1 日 1 次，从 2 mg 开始服用，慎重用药）。（5）有药物过敏史的患者。（6）老年患者（参照

项）。（7）肾移植：对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。（8）大动脉和左房室瓣狭窄（阻塞性心肌肥大症）：使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。（9）轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质过多症患者，对于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。2. 重要的基本注意事项（1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。（2）由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。（3）由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。a. 进行血液透析的患者。b. 严格进行限盐疗法的患者。c. 服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。（4）因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操作时应注意。（5）手术前 24 小时最好停止服用。（6）药物交付时：PTP 包装的药物应从 PTP 薄板中取出后服用（有报道因误服 PTP 薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1 受体结合而拮抗血管紧张素 II 的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶 II，不影响缓激肽降解。在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素 I 浓度及血管紧张素 II 浓度升高；本品 2-8 mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

坎地沙坦酯为坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦，坎地沙坦的绝对生物利用度约为 15%，血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为 3-4 小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率大于 99%，表观分布容积为 0.13L/kg。大鼠试验证明，坎地沙坦极少通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布至胎仔。坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄，极少部分在肝脏经 0-去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙坦的排泄半衰期约为 9 小时。高血压患者口服本品 2-16 mg/天，连续用药 4 周，坎地沙坦的血浆清除率为 14.07L/h，终末消除半衰期为 9-13 小时。有资料显示，坎地沙坦的总清除率为 0.37 mL/min.kg，肾清除率为 0.19 mL/min.kg。口服14C 标记的坎地沙坦酯后，尿、粪中分别回收 33%、67% 的放射活性物。特殊人群老年人和不同性别：本品对 65 岁或以上的老年人，男女不同性别的药代动力学参数测定显示，在等剂量时，老年组血药浓度高于青年组，男女无明显差别。肝、肾功能不全者：对于有严重肝、肾功能不全的病人，有必要调整起始剂量。

小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯 2000 mg/kg，均无死亡。NIH 小鼠口服本品最大耐受量高达 6750 mg/kg。大鼠长期（26 周）口服本品的无毒剂量为 10 mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为 20 mg/kg.d。致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞 DNA 基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品 300 和 1000 mg/kg.d 连续 2 年（104 周）均未见有致癌作用（此剂量分别为每日推荐人用最大剂量 32 mg/d 的 7 和 70 倍）。雌性和雄性大鼠口服本品 300 mg/kg.d（为每日推荐人用最大剂量的 83 倍），对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服 10 mg/kg.d 本品使子代存活数减少，肾盂积水发生率上升（为推荐人用最大剂量的 2.8 倍）。孕兔口服本品 3 mg/kg.d（约为推荐人用最大剂量的 1.7 倍），产生母体毒性（体重减轻或死亡），但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到 1000 mg/kg.d（约为推荐人用最大剂量的 138 倍）未见母体毒性和对胎儿发育不良影响。

化学名称：(±)-1-

氧代】乙基-2-乙氧基-1-【

甲基】-1 H-苯并咪唑-7-羧酸酯。

分子式：C33H34N6O6分子量：610.67

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