塞曲司特颗粒

本品主要成份为塞曲司特，其化学名称为±-ζ-（2,4,5-三甲基-3,6-二羰基-1,4-环己二烯-1-基）苯庚酸分子式：C22H26O4分子量：354.45

80 mg。

本品适用于轻中度支气管哮喘的治疗。

口服，成人一次 1 包（80 mg），每日一次，或遵医嘱。本品应在晚饭后服用。

尚没有资料证实本品用于儿童的安全性。

极少数病人（小于 0.1%）偶见伴随着黄疸，ALT、AST 升高的肝功能障碍，还有报道有急性肝炎患者，均应作停药处理。

过敏性症状如皮疹、瘙痒，可停药处理；消化系统如恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、腹痛、腹泻、便秘、口渴；

鼻出血、皮下出血、贫血、嗜酸性细胞增多；

嗜睡、头痛、头晕等；5.其它：倦怠、浮肿、心悸。

对本品过敏者禁用。妊娠妇女禁用。

本品不同于支气管扩张剂和甾体激素，不能立即缓解已发作的哮喘，而是通过消除各种症状，改善肺功能，从而有效地抑制哮喘的产生和发展。服用本品如出现哮喘大发作，必须给予甾体激素或支气管扩张剂。激素依赖性患者服用本品，应在医生指导下缓慢减少激素用量，不可突然停用。肝功能不全患者服用本品有时会引起黄疸或肝功能异常，并偶见急性肝炎的报告，因此应定期监测肝脏功能。

本品为血栓素 A2受体拮抗剂，具有抑制各种化学递质(血栓素 A2，白三烯 D4，血小板活化因子)引起的支气管收缩反应，并有抑制因抗原吸入而诱发的速发型和迟发型过敏反应，改善肺功能的作用。

1、血药浓度健康成年男子早饭后一次口服本品 80 mg，其血液中检测出来的主要为塞曲司特原药，约 2～3 小时达到最高血药浓度，血浆半衰期(t1/2β)为 25 小时左右。老年患者一日给予本品 40 mg 和 80 mg 时，与健康成年人相比，发现其 AUC 和半衰期增加或延长 1.5～2 倍，达峰时间滞后。2、排泄健康成年男子早饭后一次口服塞曲司特 80 mg，其 72 小时的尿排泄量约占给药量的 16%。尿内的原药和大部分代谢物都是结合体。老年患者 1 次给予本品 40 mg 和 80 mg 后，72 小时内的尿排泄量约占给药量的 11～12%，比健康成年人略少。3、重复给药时的血药浓度健康成年男子连续 7 日不间断给药，每日一次，每次 80 mg，未发现蓄积毒性。同时对老年支气管哮喘患者连续 12 周不间断给药，每日一次，从 40 mg/次开始，根据症状增至 80 mg/次，也未发现蓄积毒性。

重复给药毒性：大鼠连续 52 周给予塞曲司特 10、30 和 100 mg/kg/日，大剂量组动物体重增长有抑制，红细胞、血红蛋白和红细胞比容(雄鼠)下降，总胆红素、血小板(雄鼠)和网织红细胞(雌鼠)增加，肾和肝脏重量增加；组织病理学检查见肝细胞肥大，近曲小管上皮有透明小泡，肾小管再生率增加及雄鼠单核细胞浸润，本试验的无毒性剂量为 10 mg/kg/日。Beagle 犬连续 52 周灌服塞曲司特 30、100 和 300 mg/kg/日，大剂量组有 1 例动物给药后 13 周时红细胞、红细胞比容及血红蛋白值下降，组织学检查发现脾脏淤血及髓外造血，骨髓细胞亢进，肝窦细胞和肾小管上表皮细胞有铁色素沉着，从上述症状提示本品会引起贫血；另外塞曲司特 100 mg/kg 组也偶见脾脏淤血、骨髓细胞亢进和肝窦细胞铁色素沉积，这些与贫血有关的症状是药物引起的变化，本试验的无毒性剂量为 30 mg/kg/日。遗传毒性：塞曲司特 Ames 试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：塞曲司特 30 mg/kg/日对亲代无副作用，100 mg/kg/日对亲代的生育力无影响，对胎鼠的形成和乳鼠的发育无影响。新西兰兔在致畸敏感期灌胃给予塞曲司特，30 mg/kg/日对母兔无影响，100 mg/kg/日未见致畸性；大鼠致畸敏感期灌胃给予塞曲司特，30 mg/kg/日对胎鼠未见影响，100 mg/kg/日对子鼠无影响。

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