复方硫酸沙丁胺醇气雾剂

本品为复方制剂，其组份为：硫酸沙丁胺醇 24 mg 和异丙托溴铵 4 mg。

混悬型，每瓶 14 g，含硫酸沙丁胺醇 24 mg，浓度为 0.17%（g/g），异丙托溴铵 4 mg，浓度为 0.03%（g/g），每揿含 120µg 硫酸沙丁胺醇，20µg 异丙托溴铵，总揿次为 200 揿。

用于采用常规的支气管扩张剂治疗后仍持续显示气管痉挛症状以及需要使用第二种支气管扩张剂治疗的慢性阻塞性肺病患者。

每次吸两喷，每日 4 次。需要时患者可进行额外的吸入给药，但 24 小时的总吸入次数不能超过 12 次。24 小时吸入给药次数超过 12 喷的安全性和疗效尚未进行研究。除推荐剂量以外，未对过量服用异丙托溴铵或沙丁胺醇的安全性及疗效进行研究。推荐在首次使用前和超过 24 小时未使用气雾剂时，应先试喷 3 次。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

在本品的大规模临床试验中，发生率大于 2% 的不良反应如下：

头痛、疼痛、流感、胸痛。

恶心。

气管炎、呼吸困难、咳嗽、呼吸紊乱、肺炎、支气管痉挛。

上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎、鼻炎。发生率低于 2% 的不良反应有水肿、乏力、高血压、头晕、神经质、感觉异常、震颤、发音困难、失眠、腹泻、口干、消化不良、呕吐、心律失常、心悸、心动过速、关节痛、心绞痛、痰量增加、味觉倒错和尿道感染/排尿困难。一些病例在受到阳性致敏原再次攻击时，有过敏样反应如皮疹、舌、唇、面部血管水肿、荨麻疹（包括巨大荨麻疹）、喉痉挛和过敏反应的报道，其中许多患者有对其他药物和/或食品（包括大豆）的过敏史。在已发表的文献以及上市后监查过程中发现的异丙托溴铵、沙丁胺醇吸入用气雾剂单用或合用后的其他不良反应如下：窄角型青光眼恶化、急性眼痛、视力模糊、鼻充血、分泌物变干、粘膜溃疡、气雾刺激、矛盾性支气管痉挛、哮鸣、COPD 症状恶化、烧心、瞌睡、CNS 刺激、协调运动困难、虚弱、瘙痒、潮红、脱发、低血压、胃肠道不适、便秘、排尿困难。

对大豆卵磷脂或有关食物如大豆、花生有过敏史的患者禁用本品。对本品任何其他成份或阿托品及其衍生物过敏的患者禁用。

本品可产生威胁生命的矛盾性支气管痉挛。如果发生此症，应立即停药并换用其他治疗方法。应当认识到，经常在一个新罐首次使用时发生与吸入剂有关的矛盾性支气管痉挛。

本品含有硫酸沙丁胺醇，与其他β-肾上腺素能激动剂相同，在测定脉搏、血压和/或症状时，一些患者可产生临床显著的心血管作用。尽管按推荐剂使用本品时这种作用并不常见，如果发生，应停药。另外，β-肾上腺素能类药物有产生心电图变化的报道，例如 T 波变平、QTc 间期延长、ST 段压低。因此，心血管病患者慎用本品，特别是冠状动脉功能不全、心律失常及高血压患者慎用。不要超过推荐剂量使用本品。哮喘患者在过量吸入拟交感神经剂时有致死的报道。确切的死因不明，但怀疑在产生不能预计的严重急性哮喘危像及继发缺氧后，产生心脏停搏。

在服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇后，可出现速发型过敏反应（较罕见），可表现为荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏及口咽部水肿。

本品的内容物在压力状态下贮藏。不能刺破。不要在接近热源或明火处使用或贮藏本品。暴露温度在 120°F 以上时会发生爆炸。不要将容器扔进火中或焚烧炉中。置于儿童接触不到的地方。

本品含有异丙托溴铵，因此，窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻患者慎用本品。

本品含有拟交感神经胺类药物如硫酸沙丁胺醇，惊厥、甲状腺机能亢进、糖尿病或对拟交感神经胺类药物有异常反应的患者慎用本品。β-肾上腺素类药物可能通过细胞分流，使一些患者产生显著的低钾血症，有可能产生心血管不良反应。血钾减少通常呈一过性，不需要补钾。

未对肝、肾功能不全患者使用本品进行研究。此类患者慎用。

患者应避免将气雾喷到眼晴上。若喷到眼睛上，应被告之可能产生窄角型青光眼恶化，眼痛或不适、一过性视觉模糊、与结膜、角膜充血导致的红眼病有关的视力晕轮或彩色显像。本品的作用可能持续 4～5 小时或更长。不要频繁地超过推荐剂量使用本品。在未与医生咨询前，不要擅自增加本品的使用剂量或使用次数。如果发生本品对症状的缓解作用减弱，症状可能恶化，和/或需要使用本品的次数高于平时，应立即就医。在服用本品时，只有在医生指导下才能使用其他吸入类药物。如果发生妊娠或在哺乳，应就本品的使用与医生联系。适当的使用本品，包括采用一种可理解的方式使用本品。运动员慎用。严禁用于食品和饲料加工。

本品为硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的复方制剂。硫酸沙丁胺醇为β2-肾上腺素能支气管扩张剂，异丙托溴铵为抗胆碱能支气管扩张剂。本复方通过两种不同的作用机制，具有拟交感神经作用和抗胆碱能作用，减轻支气管痉挛作用。同时服用β2-拟交感神经药物和抗胆碱能药物，产生的支气管扩张作用优于两药在推荐剂量下单独服用，使患者受益。

在一项交叉药动学试验中，12 名健康男性志愿者吸入两次本品或单独服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇，比较吸收和排泄的模式，结果发现在一个喷雾罐中同时吸入异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇对彼此的全身吸收均无显著影响。

吸入异丙托溴铵后的支气管扩张作用主要是局部的、位点特异性作用，而不是全身作用。在粪便排泄试验中显示吞咽下大部分的给药剂量。异丙托溴铵为四价铵；血药浓度及肾排泄研究证实，它很难从肺表面或胃肠道吸收进入全身血液循环。异丙托溴铵的血药浓度低于检测方法的灵敏限（100pg/ml）。异丙托溴铵吸入或静注给药后的消除半衰期大约为 2 小时。异丙托溴铵与血浆白蛋白和α1-酸糖蛋白的结合率很低（体外结合率为 0-9%）。异丙托溴铵被部分地代谢为没有活性的酯水解产物。静注给药后。约一半的剂量以原形在尿中排泄。对大鼠的研究显示，异丙托溴铵不能进入血脑屏障。

沙丁胺醇对大多数患者的作用时间比异丙肾上腺素长。在一项对 12 名健康男性志愿者进行的药动学试验中，吸入两次硫酸沙丁胺醇，每次通过口含器吸入的剂量为 103 μg。给药后 3 小时内，沙丁胺醇的血浆峰浓度为 419-802pg/ml（平均值为 599±122pg/ml）。单次给药后，估计 30.8±10.2% 的口含器输送剂量以原形在 24 小时尿液中排泄。由于硫酸沙丁胺醇吸收迅速而完全，此试验不能区分肺和胃肠道吸收。一组具有可比性的 16 名健康男性志愿者静注沙丁醇进行药动学研究，滴注 1.5mg30 分钟后的平均终末半衰期为 3.9 小时，平均清除率为 439 ml/min/1.73m2。大鼠静注给药研究显示，沙丁胺醇进入血脑屏障，在脑中的浓度大约相当于血药浓度的 5%。在血脑屏障以外的组织中（松果体和垂体），药物浓度相当于全脑的 100 倍。未对肝、肾功能不全或老年患者对本品的药动学进行研究。

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