夫那奇珠单抗注射液

1 / 27核准日期：2024 年 8 月 20 日修改日期：2024 年 10 月 22 日

夫那奇珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：夫那奇珠单抗注射液商品名称：安达静英文名称：Vunakizumab Injection汉语拼音：Funaqizhu Dankang Zhusheye

活性成份：夫那奇珠单抗（重组抗IL-17A人源化单克隆抗体）辅料：组氨酸，聚山梨酯80，稀盐酸，蔗糖，注射用水

淡黄色澄明液体。

银屑病用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者。强直性脊柱炎用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎的成人患者。

预充式自动注射笔装：120 mg（1 ml）/支预充式安全注射针装：120 mg（1 ml）/支

本品应在诊断和治疗方面有经验的医生指导和监督下使用。用量银屑病推荐剂量为 240 mg（120 mg 注射两次），第 0、2、4 周进行皮下注射，随2 / 27后每 4 周给药一次。强直性脊柱炎推荐剂量为 120 mg，第 0、2、4 周进行皮下注射，随后每 4 周给药一次。用法本品应皮下注射给药。如可能，应避免在银屑病皮损部位进行注射。接受正规的皮下注射技术培训后，如医生认为合适，患者可自行注射本品。医生应确保进行适当的随访， 并指导患者按照药品说明书中的使用说明进行注射。使用说明详见

以及【夫那奇珠单抗注射液预充式 安全注射针的使用操作和废弃处理说明】。特殊人群肝功能或肾功能不全患者尚未在这类患者人群中进行单独的药代动力学研究。群体药代动力学（PopPK）分析未发现轻度肝功能不全和轻度、中度肾功不全对药代动力学参数有显著影响。儿童患者参见

。老年患者参见

。

安全性特征总结在斑块状银屑病、强直性脊柱炎患者和健康人的盲法或开放的临床研究中，共计 1699 人接受了本品治疗，累计暴露 972.91 病人年。其中，897 例斑块状银屑病患者接受了本品治疗，538 例强直性脊柱炎患者接受了本品治疗，总共 383例患者暴露于本品至少一年。本品最常报告的药物不良反应（ADR）是上呼吸道感染和注射部位反应。不良反应列表按照 MedDRA 系统器官分类列出了本品在斑块状银屑病 III 期临床研究中安慰剂对照阶段 （表 1） 和强直性脊柱炎关键临床研究中安慰剂对照阶段 （表 2）的 ADRs。在每个系统器官分类中，按照发生频率对 ADR 进行排序，发生频率3 / 27最高的排在最前。 频率相同时， 按严重程度降序排列药物不良反应。 此外， 每种ADR 对应的频率分类基于如下惯例： 十分常见 （≥1/10）；常 见（≥1/100 至＜1/10）；偶 见（≥1/1000 至＜1/100）；罕 见（≥1/10000 至＜1/1000）；十 分 罕 见（ ＜1/10000）。表 1 斑块状银屑病临床研究 a 中的不良反应列表药物不良反应 夫那奇珠单抗(N=460)n(%)安慰剂(N=229)n(%)频率分类感染及侵染类疾病足癣 9 (2.0) 2 (0.9) 常见结膜炎 3 (0.7) 0 偶见毛囊炎 3 (0.7) 0 偶见扁桃体炎 2 (0.4) 0 偶见甲真菌病 2 (0.4) 0 偶见手癣 2 (0.4) 0 偶见咽炎 2 (0.4) 0 偶见血液及淋巴系统疾病中性粒细胞减少症 2 (0.4) 0 偶见代谢及营养类疾病高甘油三酯血症 15 (3.3) 5 (2.2) 常见高脂血症 13 (2.8) 6 (2.6) 常见高胆固醇血症 10 (2.2) 3 (1.3) 常见肝胆系统疾病肝功能异常 5 (1.1) 1 (0.4) 常见皮肤及皮下组织类疾病荨麻疹 13 (2.8) 0 常见湿疹 6 (1.3) 1 (0.4) 常见全身性疾病及给药部位各种反应注射部位反应 29 (6.3) 5 (2.2) 常见各类检查血甘油三酯升高 23 (5.0) 6 (2.6) 常见血尿酸升高 18 (3.9) 3 (1.3) 常见丙氨酸氨基转移酶升高 16 (3.5) 7 (3.1) 常见非高密度脂蛋白胆固醇升高 11 (2.4) 2 (0.9) 常见低密度脂蛋白升高 9 (2.0) 0 常见血胆固醇升高 9 (2.0) 0 常见血胆红素升高 6 (1.3) 2 (0.9) 常见a 对中重度斑块状银屑病患者进行的安慰剂对照临床研究（III期）中，患者暴露于 240 mg夫那奇珠单抗或安慰剂达 12 周。在整个 52 周治疗期间，最常见的不良反应（≥5%）为上呼吸道感染、注射部位反应、高尿酸血症、丙氨酸氨基转移酶升高、高脂血症、血甘油三酯升高、血尿酸升高和高甘油三酯血症，安全性特征与 12 周观察到的安全性特征基本一致。4 / 27表 2 强直性脊柱炎临床研究 a 中的≥2%不良反应列表药物不良反应夫那奇珠单抗(N=294)n(%)安慰剂(N=146)n(%)频率分类感染及侵染类疾病上呼吸道感染 41 (13.9) 14 (9.6) 十分常见COVID-19 9 (3.1) 4 (2.7) 常见咽炎 3 (1.0) 0 常见代谢及营养类疾病高尿酸血症 19 (6.5) 9 (6.2) 常见高甘油三酯血症 11 (3.7) 5 (3.4) 常见高胆固醇血症 7 (2.4) 2 (1.4) 常见胃肠道疾病口腔溃疡 15 (5.1) 2 (1.4) 常见腹泻 7 (2.4) 1 (0.7) 常见全身性疾病及给药部位各种反应注射部位反应 14 (4.8) 3 (2.1) 常见肝胆系统疾病肝功能异常 7 (2.4) 1 (0.7) 常见各类检查丙氨酸氨基转移酶升高 35 (11.9) 5 (3.4) 十分常见天门冬氨酸氨基转移酶 17 (5.8) 1 (0.7) 常见γ-谷氨酰转移酶升高 8 (2.7) 1 (0.7) 常见白细胞计数降低 6 (2.0) 0 常见中性粒细胞计数降低 4 (1.4) 0 常见a 对活动性强直性脊柱炎患者进行的安慰剂对照关键临床研究中，患者暴露于 120 mg 夫那奇珠单抗或安慰剂达 16 周。在整个 32 周治疗期间，最常见的不良反应（≥5%）为上呼吸道感染、丙氨酸氨基转移酶升高、 高尿酸血症、 天门冬氨酸氨基转移酶升高、 口腔溃疡、 注射部位反应和高甘油三酯血症， 安全性特征与16 周观察到的安全性特征基本一致。特定不良反应描述感染在斑块状银屑病患者中进行的 III 期临床研究的 12 周安慰剂对照阶段， 夫那奇珠单抗组和安慰剂组分别有 17.8%和 18.3%的患者报告了感染，大多数为轻度或中度， 大多数不需要停止治疗。 夫那奇珠单抗组有1 例（0.2%） 患者发生了严重感染，安慰剂组无患者发生严重感染（见

）。在整个 52 周治疗期间，接受本品治疗的斑块状银屑病患者中有 38.6%的患者报告了感染，2 例5 / 27（0.3%）患者发生严重感染。在强直性脊柱炎患者中进行的关键临床研究中的安慰剂对照阶段， 夫那奇珠单抗 120 mg 组和安慰剂组分别有 37.1% 和 47.3% 的患者报告了感染，大多数为轻度或中度，大多数不需要停止治疗。甲皮癣菌病、花斑癣、皮肤念珠菌、真菌感染在 120 mg 组分别发生 1 例，均为轻度，不需要停止治疗。夫那奇珠单抗组和安慰剂组均无患者发生严重感染（见

）。在整个治疗期间，接受夫那奇珠单抗 120 mg 治疗的强直性脊柱炎患者中有 46.6%的患者报告了感染，无严重感染发生。注射部位反应在斑块状银屑病患者中进行的 III 期临床研究的 12 周安慰剂对照阶段， 夫那奇珠单抗组和安慰剂组分别有 6.3%和 2.2%的患者发生了注射部位反应 ADR。在整个 52 周治疗期间，接受本品治疗的患者中有 9.5%的患者报告了注射部位反应。在目前斑块状银屑病患者和强直性脊柱炎患者的临床研究中，最常见注射部位反应为发红和瘙痒，主要为轻度。中性粒细胞减少在斑块状银屑病 III 期临床研究的 12 周安慰剂对照阶段， 夫那奇珠单抗组有0.4%的患者发生了中性粒细胞减少症 ADR，发生频率略高于安慰剂组。在整个52 周治疗期间， 接受本品治疗的患者中有0.7%的患者报告了中性粒细胞减少症，但大多为轻度、一过性且可逆。在强直性脊柱炎的关键临床研究中， 夫那奇珠单抗 120 mg 组中性粒细胞减少的发生频率略高于安慰剂组， 但大多为轻度、 一过性且可逆。在 538 例接受本品治疗的患者中，2 例患者（0.4%）报告了中性粒细胞减少至 0.5~1.0×109/L，无剂量依赖性，没有更严重的中性粒细胞减少的报告。免疫原性斑块状银屑病 III 期临床研究表明， 接受夫那奇珠单抗治疗长达52 周的斑块状银屑病患者中，5.0%的患者产生了抗药抗体，其中 2.4%为中和抗体。强直性脊柱炎的关键临床研究表明，接受夫那奇珠单抗治疗长达 32 周的强直性脊柱炎患者中，13.3%的患者产生了抗药抗体， 其中2.4%为中和抗体；48 周时 23.8%的患者产生了抗药抗体，其中 2.4%为中和抗体。6 / 27

对本品活性成分或任何辅料存在严重超敏反应者禁用。具有重要临床意义的活动性感染者禁用 （例如活动性结核， 参见

）。

感染临床研究中接受本品治疗的患者中有观察到感染的发生 （参见

）。有慢性感染或复发性感染病史的患者应谨慎使用本品治疗。 应指导患者出现感染体征或症状时， 咨询医生意见。 如患者出现严重感染， 应密切监测， 并停用本品，直至感染消退。临床研究中未报告结核病易感性增加，但活动性结核病患者不应使用本品。潜伏性结核病患者应考虑在使用本品前进行抗结核病治疗。超敏反应如发生过敏性反应或其他严重的过敏反应， 应立即停用本品， 并采取适当的治疗措施。炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）斑块状银屑病 III 期临床研究中夫那奇珠单抗组有 1 例新发克罗恩病的病例报告， 强直性脊柱炎关键临床研究中夫那奇珠单抗组有1 例新发溃疡性结肠炎的病例报告， 严重程度均为中度。 活动性炎症性肠病患者应慎用本品， 并进行密切监测。免疫接种无针对活疫苗应答影响的数据，本品不应与活疫苗一起使用。处置和其他操作的特殊注意事项使用前请仔细阅读并遵循包装说明书中的预充式自动注射笔以及预充式安全注射针的使用操作和废弃处理说明。自动注射笔仅供一次性使用。如果本品出现颗粒或者溶液混浊和/或明显棕色，则不应使用。不得使用经过冷冻的夫那奇珠单抗注射液。任何未使用的药品或废料应当按照当地要求进行处理。

妊娠期7 / 27目前尚无在孕妇中使用本品的研究数据。 动物研究并未显示本品对妊娠、 胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育存在直接或间接的有害影响。由于动物生殖研究不能完全预测人体反应情况，最好避免在妊娠期间使用夫那奇珠单抗。哺乳尚无本品是否会经人乳汁分泌的数据， 由于免疫球蛋白可通过母乳分泌， 哺乳期妇女应慎用本品。生育能力目前尚不清楚本品对人类生育能力的影响。

尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。

群体药代动力学分析结果未发现年龄对药代动力学 （PK） 参数有显著影响。老年人群建议在医生指导下使用。

目前尚未进行正式的体内药物- 药物相互作用研究，同时对 IL-17A 调节CYP450 酶的详细作用机制尚不明确。然而，慢性炎症期间某些 CYP450 酶的形成受到细胞因子水平增加的抑制。因此，抗炎治疗，例如使用 IL-17A 抑制剂夫那奇珠单抗， 可能导致CYP450 水平正常化， 致使合并使用的经CYP450 酶代谢的药物暴露量降低。 因此， 不能排除本品对治疗窗较窄、 需要个体化调整剂量的CYP450 酶底物（例如华法林）存在有临床意义的作用。接受本品治疗时，需关注联合使用的其它经肝药酶代谢药物的暴露情况，必要时调整剂量。

临床研究中未报告药物过量病例。如果发生药物过量， 建议监测患者任何不良反应的症状或体征， 并立即进行适当的对症治疗。

药代动力学吸收8 / 27斑块状银屑病患者接受 240 mg 单次皮下注射夫那奇珠单抗后，血清浓度大约在给药后 7 天达到峰值，夫那奇珠单抗的平均（标准差）Cmax 为 29.5（6.2）μg/mL。夫那奇珠单抗第 0、2、4、8 周进行皮下注射 240 mg 后，第 12 周时的平均血清谷浓度（标准差） 为32.6（14.2）μg/mL，12 周后 240 mg 每 4 周一次，平均稳态谷浓度（标准差）为 28.7（14.2）μg/mL。在活动性强直性脊柱炎患者中，在第 0、2、4 周进行皮下注射，随后每 4 周给药一次，每次皮下注射 120 mg 后，第 16 周时的平均血清谷浓度（标准差）为 16.0（5.9）μg/mL，32 周时的稳态平均谷浓度 （标准差） 为15.4（6.3）μg/mL。分布根据群体药代动力学分析，在斑块状银屑病患者中的平均表观分布容积为7.42 L，在中轴型脊柱关节炎患者的平均表观分布容积为 7.25 L。生物转化夫那奇珠单抗是一种单克隆抗体， 预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。消除根据群体药代动力学分析，在斑块状银屑病患者中平均血清清除率为 0.233L/天，在中轴型脊柱关节炎患者平均血清表观清除率为 0.218 L/天，清除率不受剂量和给药时长的影响，平均消除半衰期约为 24 天。线性/非线性在 8 mg 至 240 mg 剂量范围内皮下注射后，夫那奇珠单抗的暴露水平（Cmax和 AUC）与剂量大致成比例增加。特殊人群老年患者群体药代动力学分析结果表明： 在健康受试者、 银屑病患者和中轴型脊柱关节炎患者中年龄对夫那奇珠单抗清除率无显著影响。65 岁及以上受试者中夫那奇珠单抗的表观清除率与 65 岁以下受试者相似。肝功能或肾功能不全患者本品是 IL-17A 的单克隆抗体，主要通过分解代谢被消除，预期肝肾功能损伤不会影响夫那奇珠单抗的清除率。根据群体药代动力学分析，肝功能（A LT）9 / 27和肾功能（肌酐清除率 CLcr）不会显著影响夫那奇珠单抗的药代动力学特征。按照肌酐清除率分层，肾功能正常（CLcr≥90 mL/min）和轻度（60≤CLcr＜90mL/min） 、中 度（30≤CLcr＜60 mL/min） 肾功能损伤受试者的清除率无明显差别。按照肝功能指标 A LT和 AST 高于参考值上限（ULN）的倍数，将人群分成正常和轻度肝功能不全受试者（无中度肝功能不全受试者） ，正常、轻度肝功能不全受试者的清除率的中位值相近。体重对药代动力学影响群体药代动力学分析显示，体重在研究人群的 5%（50.3 kg）分位数的受试者的表观清除率 CL/F 降低约 29%，而相同剂量下 AUC 增加约 41%；体重在研究人群的 95%（95 kg） 分位数受试者的表观清除率CL/F 增加约 43%， 而相同剂量下 AUC 降低约 30%。遗传药理学目前尚无本品的遗传药理学相关研究资料。

银屑病在一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究中，评估了本品治疗中重度慢性斑块状银屑病的有效性和安全性。该研究入组的 690 例患者中，44.5%患者既往接受过银屑病非生物制剂系统治疗、22.0%接受过光疗、4.6%接受过生物制剂治疗。夫那奇珠单抗组基线 PASI 中位评分为 20.1 分 ，基 线sPGA 评分大多数为中度（41.2%）或 重 度（49.9%） ， 少数为极重度 （9.0%） ， 基线银屑病受累中位BSA为 31.0%。患者随机分配（2:1）接受夫那奇珠单抗（240 mg，第 0、2、4 周给药，随后每 4 周一次给药） 或安慰剂至第12 周。 随机至安慰剂组的患者第12 周时转为夫那奇珠单抗 240 mg 治疗至第 52 周。临床疗效第 12 周时，研究达到了主要研究终点（即由 PASI 90 应答和 sPGA 0/1 应答组成的共同主要疗效终点）及关键次要研究终点（即 PASI 75应答、PASI 100 应答和 sPGA 0 应答） ，这些改善可持续至第 52 周（表 3） 。10 / 27表 3 第 12 周和第 52 周的疗效结果疗效终点 第 12 周 第 52 周安慰剂（N=229）夫那奇珠单抗240 mg（N=461）与安慰剂相比的组间率差（ 95%CI）夫那奇珠单抗240 mg（N=461）PASI 75（%） 4.0 93.6 1 89.7 (86.3, 93.1) 87.6PASI 90（%） 0.9 76.8 1 76.0 (72.0, 80.1) 80.9PASI 100（%） 0 36.6 1 36.6 (32.1, 41.0) 63.1sPGA 0/1（%） 0.4 71.8 1 71.5 (67.3, 75.7) 63.3sPGA 0（%） 0 38.2 1 38.2 (33.7, 42.6) 78.5N 为各组分析集人数。1 与安慰剂相比双侧 p 值<0.0001夫那奇珠单抗快速起效，第 2 周时平均 PASI 较基线降低百分比＞50%（图1）。

图 1 PASI 评分相对基线变化的百分比亚组分析表明， 无论年龄、 性别、 体重以及既往生物制剂治疗情况， 夫那奇珠单抗治疗均有效。健康相关生活质量III 期临床研究表明， 与安慰剂组相比， 本品治疗第12 周时患者的 DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线明显改善，夫那奇珠单抗组和安慰剂组第 12 周时DLQI 相比基线的平均降幅分别为-9.1 和-3.5。 夫那奇珠单抗组患者达到DLQI 0/1的比例明显高于安慰剂组。这种改善一直持续至第 52 周。强直性脊柱炎

11 / 27在一项随机、 双盲、 安慰剂对照的关键临床研究 （适应性无缝II/III 期） 中，评估了本品对接受过非甾体抗炎药 （NSAIDs） 、 皮质类固醇或缓解病情抗风湿药（DMARDs）等治疗的活动性强直性脊柱炎（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI]≥4 分且量表上总背痛评分≥4 分）患者的有效性和安全性。在本研究中， 患者诊断为强直性脊柱炎的平均时间为5.27 年 （中位数：3.10年 ）。51.1%的患者既往接受过 DMARDs，37.2%的患者接受过肿瘤坏死因子- α（TNF-α） 抑制剂治疗， 基线BASDAI 中位值 5.45， 总背痛评分基线中位值6.00。本研究随机分配至夫那奇珠单抗治疗组的患者在第 0，2，4 周接受本品皮下给药，随后每 4 周接受一次给药。基线时随机至安慰剂组的患者在第 16 周时转为夫那奇珠单抗治疗。本研究的主要终点为第 16 周时国际脊柱关节炎评估工作组标准至少改善 20%（ASAS 20）的受试者比例。临床疗效第 16 周时，与安慰剂组相比，整体研究夫那奇珠单抗120 mg 组中的 ASAS20 组间差异有统计学意义，ASAS 40、ASAS 5/6、BASDAI 和 ASDAS-CRP 有获益趋势（表 4）。表 4 第 16 周的临床应答疗效终点 安慰剂（N=146）夫那奇珠单抗 120 mg（N=294）ASAS 20 应答 a n（%），NRI 62（42.5%） 193（65.6%）*ASAS 40 应答 n（%），NRI 35（24%） 136（46.3%）ASAS 5/6 n （%），NRI 33（22.6%） 163（55.4%）BASDAI，较基线变化的 LSMean -1.82 -2.72ASDAS-CRP，较基线变化 （中位数） -0.556 -1.587*与安慰剂相比，采用 inverse normal 方法合并两阶段 p 值（单侧）<0.0001。N=各治疗组分析集人数； NRI=无应答者填补，即缺失数据的患者被计数为无应答者。ASAS=国际脊柱关节炎评估工作组；BASDAI= Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数； LSMean=最小二乘均值；ASDAS=强直性脊柱炎疾病活动评分；CRP=C-反应蛋白。a 主要终点。

第 16 周时，ASAS 20 应答标准的主要组成部分（患者整体、总背痛、身体功能、 晨僵） 以及疾病活动度的其他测定指标 （包括CRP） 有改善趋势（表 5）。表 5 第 16 周时 ASAS 20 应答标准的主要组成部分和其他疾病活动度评估12 / 27安慰剂（N=146）夫那奇珠单抗 120 mg（N=294）基线期 第 16 周较基线变化基线期 第 16 周较基线变化ASAS 20 应答标准-患者整体（0-10.0 cm）a 6.1 -1.7 6.2 -2.9-总背痛评分（0-10.0 cm） 6.2 -1.8 6.2 -2.9-BASFI（0-10） 4.302 -0.96 c 4.352 -1.66 c-晨僵（0-10）b 5.1 -1.9 5.5 -2.9BASDAI 评分 5.524 -1.82 c 5.607 -2.72 cBASMI [线性函数评估法] 3.522 -0.15 c 3.609 -0.31 cCRP（mg/L） 12.5 -1.6 13.5 -11.0BASFI= Bath 强直性脊柱炎功能指数 ； BASDAI= Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 ；BASMI= Bath 强直性脊柱炎衡量指数； CRP=C-反应蛋白。a 应用视觉模拟评分（VA S）进行评估。b BASDAI 中最后两项和晨僵有关的 VA S平均得分。c 第 16 周较基线变化：第 16 周较基线变化的 LSMean。

在本研究中，接受夫那奇珠单抗 120 mg 治疗的患者在给药后迅速起效，各访视达到 ASAS 20 应答的患者百分比可见图 2。

图 2 截至第 16 周研究中各时间点的 ASAS 20 应答对年龄、性别、既往是否用过治疗 AS 的 TNF 抑制剂、基线 CRP 水平、基线 BASDAI 水平和 AS 病程进行亚组分析， 结果显示，各亚组获益趋势与总人群一致。给药后 ASAS 20、ASAS 40、BASDAI、ASAS 5/6 的应答及 ASDAS-CRP改善均可维持至 32 周。

药理作用

13 / 27夫那奇珠单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体， 能够选择性结合细胞因子-白细胞介素 17A（IL-17A） 并阻断其与IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。 夫那奇珠单抗能够抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。毒理研究生殖毒性雌雄小鼠分别于交配前 14 天、28 天开始给药至交配每周 1 次皮下注射给予夫那奇珠单抗 50、250 和 1000 mg/kg， 对小鼠生育力及早期胚胎发育均未见明显影响，NOAEL 为 1000 mg/kg，以mg/kg 计， 为人最大推荐剂量 （MRHD）的250倍。胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠小鼠于妊娠期（GD）第 6 天和 GD13 皮下注射给予夫那奇珠单抗 50、250 和 1000 mg/kg ，未见明显胚胎-胎仔发育毒性，NOAEL 为 1000 mg/kg（以 mg/kg 计，为 MRHD 的 250 倍） 。妊娠兔于器官发生期（GD6~18）每 6 天 1 次皮下注射给予夫那奇珠单抗 20、40 和 80 mg/kg，未见明显母体毒性。80 mg/kg 剂量下可见一定胚胎-胎仔发育毒性，主要表现为孕兔早期吸收胎数、 吸收胎总数、 着床后丢失率、 有吸收胎孕兔百分率升高， 胎仔前肢掌骨和指骨骨化数降低， 总胎仔骨骼畸形率和第5、6 胸骨节分离发生率升高；对胚胎-胎仔发育的 NOAEL 为 40 mg/kg （以 mg/kg 计，为 MRHD 的 10 倍；以AUC 计，约为 MRHD 的 5 倍 ）。围产期毒性试验中， 妊娠小鼠于妊娠第6 天至离乳约每 7 天 1 次皮下注射给予夫那奇珠单抗 50、250 和 1000 mg/kg ，未见明显母体或围产期毒性，NOAEL均为 1000 mg/kg （以 mg/kg 计，为 MRHD 的 250 倍；以 AUC 计，约为 MRHD的 96 倍 ）。致癌性尚未在动物研究中评估夫那奇珠单抗的致癌或致突变潜力。 一些已发表文献显示，IL-17A 在体外可直接促进癌细胞侵袭， 而其他一些研究报告则认为IL-17A能够促进 T 细胞介导的肿瘤排斥反应。在小鼠中采用中和抗体清除 IL-17A，可以抑制肿瘤生长。尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。

于 2～8°C 避光保存和运输。请勿冷冻。14 / 27

预充式自动注射笔：1 ml 夫那奇珠单抗注射液灌装于预充式注射器的玻璃针筒中， 并且用橡胶塞封闭针筒。 针头采用橡胶针帽包裹。 注射器封装于一次性使用的单剂量自动注射笔中。预充式安全注射针：1 ml 夫那奇珠单抗注射液灌装于预充式注射器的玻璃针筒中， 并且用橡胶塞封闭针筒。 针头采用橡胶针帽包裹。 安全注射针带有针头防护的安全装置。包装规格为 1 支/盒。

24 个月

YBS00512024

（1）国药准字 S20240037（预充式自动注射笔装：120 mg（1 ml）/支）（2）国药准字 S20240049（预充式安全注射针装：120 mg（1 ml）/支）

名 称：苏州盛迪亚生物医药有限公司注册地址：中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街350 号邮政编码：215024联系方式：400-8283900，800-8283900（药物警戒） ，0512-62625766网 址：http://www.hengrui.com

企业名称：苏州盛迪亚生物医药有限公司生产地址：中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街350号邮政编码：215024联系方式：400-8283900，800-8283900（药物警戒） ，0512-62625766网 址：http://www.hengrui.com15 / 27

夫那奇珠单抗注射液预充式自动注射笔使用说明书(Vunakizumab)皮下注射夫那奇珠单抗注射液为单剂量预充式自动注射笔（详情请见下文） ，每支预充式自动注射笔含有标签标示量药品：120 毫克的夫那奇珠单抗（具体见产品标签） 。在注射该产品前请务必仔细阅读、理解并遵循《使用说明书》 。如果使用者有任何问题请咨询医护人员。预充式自动注射笔结构图（请见图 A）图 A

• 该产品仅用于皮下注射（请直接注射于皮下脂肪） 。• 若包装破损请勿使用该产品。为避免可能的污染，需注射时方可拆封该产品。• 从冰箱取出后请于 24 小时内使用该产品。• 若该产品掉落于硬质表面，即使看不到裂痕该产品也有可能已经破损，请勿使用。• 请在取下笔帽后 5 分钟内注射该产品。• 完成注射后请及时处理该产品，请勿二次使用。详情请见 “预充式自动注射笔处理须知”。

• 请于 2℃ 至 8℃（36℉ 至 46℉）条件下保存该产品。• 请避光和密封保存该产品。• 请勿冷冻保存该产品。• 请将该产品置于儿童不易接触的地方。

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步骤 1找一个干净且光线充足的操作平台。步骤 2请使用未拆封的预充式自动注射笔进行一次性注射， 每支预充式自动注射笔根据标签标示量含有 120mg 的夫那奇珠单抗，且每个包装盒内仅包含一支预充式自动注射笔。若使用者的处方剂量为 240mg，请注射使用两支 120mg 的预充式自动注射笔。使用前请准备其它所需相关物品，包括酒精棉片、棉球/纱布和利器盒。这些物品不包含在预充式自动注射笔中，请参考图 B。

步骤 3请从冰箱里取出该产品，请勿拆封并置于操作平台至该产品达到室温。• 请勿使用过期产品。• 请勿使用包装破损产品。• 请勿将已达到常温的产品再放回冰箱中。• 请勿使用热源，例如热水或微波炉加热该产品。• 请勿将该产品直接暴露于阳光下。• 请勿摇晃该产品。• 建议静置 15~30 分钟，可根据实际室温调整，增加药物注射舒适度。步骤 4请清洗手部，保证双手干净。步骤 5将预充式自动注射笔从包装中取出。• 请勿使用任何部位有裂纹或破损的预充式自动注射笔。• 请勿使用曾摔落的预充式自动注射笔。• 请勿使用笔帽缺失或未盖紧的预充式自动注射笔。步骤 6通过预充式自动注射笔上的观察窗检测该产品。• 该产品应为淡黄色澄明液体。• 该产品中出现少量气泡属于正常现象。若液体中包含可见异物或有浑浊和沉淀等现象时，请勿使用该产品。图 B

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步骤 7选择并清洁注射部位，注射部位可以在下腹部以脐周为中心、半径3~10cm 的区域，以及大腿前侧或上臂外侧（请参考图 C）。图 C

请在每次注射时选取不同的部位。 请勿每次均在完全相同的位置进行注射。 例如， 若上一次在左大腿进行注射， 下一次的注射部位应该在右大腿、 腹部或任意一只上臂的外侧。 如果想使用相同的注射部位，请确保不是在最近一次注射时使用过的注射部位。请勿选择敏感、 青肿、发红、脱皮、 硬化或银屑病皮肤损伤的区域进行注射。同时请避免在有疤痕或妊娠纹的地方进行注射。步骤 8请用画圆的方式用酒精擦拭注射部位并在注射前保持注射部位干燥。 注射前请勿再次接触已清洁的皮肤区域。步骤 9请小心取下笔帽（请参考图 D），在针的末端看到液滴属于正常现象。图 D

• 请勿旋转、弯曲或扭动笔帽。• 请勿将笔帽盖回预充式自动注射笔。

18 / 27• 请勿将手指放在橙色针头保护套筒上。步骤 10请用一只手拉伸或捏紧注射部位，形成紧致表面。大腿：拉伸法（请参考图 E）图 E

• 拇指与食指向相反方向用力拉伸皮肤，形成大约 5 厘米宽的区域。腹部或上臂：捏紧法（请参考图 F）图 F

• 拇指与食指用力捏紧皮肤，形成大约 5 厘米宽的区域步骤 11以 90 度角将预充式自动注射笔放在皮肤上，用力向下按压自动注射笔，直至橙色针头保护套筒无法移动，听到一声“咔哒”的声音（请参考图 G）。

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图 G

步骤 12请持续按压大约 15 秒。注射过程中可以通过观察窗查看推杆推动胶塞前进过程（请参考图H）。图 H

步骤 13当注射完成后， 观察窗中只能看到推杆和胶塞， 并听到第二声 “咔哒” 的声音 （请参考图 I）。

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图 I

夫那奇珠单抗注射液预充式安全注射针使用说明书(Vunakizumab)皮下注射夫那奇珠单抗注射液为单剂量预充针（详情请见下文） ，每支预充式安全注射针含有标签标示量药品： 120 毫克的夫那奇珠单抗（具体见产品标签） 。在注射该产品前请务必仔细阅读、理解并遵循《使用说明书》 。如果使用者有任何问题请咨询医护人员。预充式安全注射针结构图（请见图 A）图 A

• 该产品仅用于皮下注射（请直接注射于皮下脂肪）。• 若包装破损请勿使用该产品。为避免可能的污染，需注射时方可拆封该产品。• 从冰箱取出后请于 24 小时内使用该产品。• 若该产品掉落于硬质表面，即使看不到裂痕该产品也有可能已经破损，请勿使用。• 请勿在注射前取下针帽，取下针帽后应立即注射该产品。• 注射结束后该产品的保护装置将被激活以覆盖针头，从而保护使用者防止被针头刺伤。• 请勿在使用前触碰保护装置的激活双翼，以免导致过早激活该装置。• 完成注射后请及时处理该产品，请勿二次使用。详情请见“预充式安全注射针处理须知”。

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• 请于 2℃ 至 8℃（36℉ 至 46℉）条件下保存该产品。• 请避光和密封保存该产品。• 请勿冷冻保存该产品。• 请将该产品置于儿童不易接触的地方。

步骤 1找一个干净且光线充足的操作平台。步骤 2请使用未拆封的预充式安全注射针进行一次性注射， 每支预充针根据标签标示量含有 120mg的夫那奇珠单抗，且每个包装盒内仅包含一支预充式安全注射针。若使用者的处方剂量为 240mg，请注射使用两支 120mg 的预充式安全注射针。使用前请准备其它所需相关物品，包括酒精棉片、棉球/纱布和利器盒。这些物品不包含在预充式安全注射针中，请参考图 B。

步骤 3请从冰箱里取出该产品，请勿拆封并置于操作平台至该产品达到室温后进行注射。• 请勿使用过期产品。• 请勿使用包装破损产品。• 请勿将已达到常温的产品再放回冰箱中。• 请勿使用热源，例如热水或微波炉加热该产品。• 请勿将该产品直接暴露于阳光下。• 请勿摇晃该产品。• 建议静置 15~30 分钟，可根据实际室温调整，增加药物注射舒适度。图 B

24 / 27步骤 4请清洗手部，保证双手干净。步骤 5请拆封外包装并从塑托中取出预充式安全注射针，请参考图 C。• 请固定塑托并取预充针。• 请勿碰触推杆。• 请勿抓取针帽。• 请勿在注射前取下针帽。• 请勿使用已破损的预充针，并将其退还给药房。• 请勿在使用前触碰保护装置的激活双翼，以免导致过早激活该装置。步骤 6请通过预充式安全注射针上的观察窗检查该产品。• 该产品应为淡黄色澄明液体。• 该产品中出现少量气泡属于正常现象。• 若液体中包含可见异物或有浑浊和沉淀等现象时，请勿使用该产品。

步骤 7选择并清洁注射部位，注射部位可以在下腹部以脐周为中心、半径 3~10cm 的区域，以及大腿前侧或上臂外侧（请参考图 D）。图 D

• 请在每次注射时选取不同的部位。请勿每次均在完全相同的位置进行注射。例如，若上一次在左大腿进行注射， 下一次的注射部位应该在右大腿、 腹部或任意一只上臂的外侧。如果想使用相同的注射部位，请确保不是在最近一次注射时使用过的注射部位。图 C25 / 27请勿选择敏感、 青肿、发红、脱皮、 硬化或银屑病皮肤损伤的区域进行注射。同时请避免在有疤痕或妊娠纹的地方进行注射。步骤 8请用画圆的方式用酒精擦拭注射部位并在注射前保持注射部位干燥。 注射前请勿再次接触已清洁的皮肤区域。步骤 9请从预充针上小心取下针帽（请参考图 E） ，在针的末端看到液滴属于正常现象。

• 请勿在注射前排出气泡。• 请勿扭转或弯曲灰色针帽。• 请勿将已拔出的灰色针帽重新盖回。

步骤 10请用一只手轻轻捏住注射部位的皮肤，另一只手呈45 - 90 度角将预充针扎入皮肤。 请将预充针完全扎入皮肤以确保注射足量 （请参考图 F）。在扎入预充针时请勿将手指放在推杆上。

步骤 11请握住预充针助推器，缓慢按压推杆直到底部，使推杆头部完全位于预充针保护装置激活双翼之间（请参考图 G）。若预充针管内仍有残留药物，说明没有完成足量注射，请及时联系相关医护人员。图 F

图 G图 E

26 / 27步骤 12请持续按压推杆 5 秒钟，随后保持此动作 5 秒钟。

步骤 13将推杆完全按下的同时请小心将针头从注射部位取出（请参考图 H）。

步骤 14请缓慢松开推杆并让保护装置自动覆盖针头（请参考图 I）。

步骤 15注射部位可能有少量出血，请使用棉球或纱布按压 10 秒钟，直至停止出血。请勿揉搓注射部位。步骤 16若使用者需再次注射，请重复步骤 4 至步骤 15 再注射一支新的预充式安全注射针。注射完成后请按照以下步骤处理使用过的预充式安全注射针。