头孢克肟分散片

本品主要成份是头孢克肟。化学名称：(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。

分子式：Ｃ16H15N5O7S2·3 H2O分子量：507.50

100 mg（按Ｃ16H15N5O7S2计）。

本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根变形杆菌，普鲁威登菌属及流感嗜血杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、淋球菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、猩红热。

成人和体重 30 kg 以上的儿童：口服，每次 0.05 g 或 0.1 g，每日二次；此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次 0.2 g，每日二次，口服给药。

对于早产儿，新生儿用药的安全性尚未确定（没有使用经验）。

在总病例 12879 例中，发现包括临床检查值异常在内共 294 例（2.28％）的不良反应，这些不良反应包括腹泻等消化道症状 112 例（0.87％），皮疹等皮肤症状 29 例（0.23％），另外，临床检查值异常包括 ALT（GPT 谷丙转氨酶）上升 78 例（0.61％），AST（GOT 天门冬氨酸氨基转移酶）上升 58 例（0.45％），嗜酸细胞增多 26 例（0.20％）。

（1）休克：由于引起休克（＜0.1％）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。（2）过敏样症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿、荨麻疹等）（＜0.1％）的可能性，应密切现察，如有异常发生时停止结药，采取适当处置。（3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群（0.1%））、中毒性表皮坏死症（即 Lyell 症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。（4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（<0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（<0.1，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（<0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。（5）肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（<0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。（6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（<0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。（7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部Ｘ线异常，嗜酸性粒细胞增多等症状）及 PIE 症候群（均<0.1％）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。（8）肝功能障碍、黄疸：出现 AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP 增高伴有肝功能障碍（低于 0.1％），出现黄疸（低于 0.1％），应密切观察，确定异常时，中止给药，适当处置。

注：发生以上症状时，应停止给药，采取适当处置。上市后严重不良反应表现为精神障碍、血尿，一般不良反应为白斑、口干、嗳气、肠鸣音异常、牙变色、寒战、苍白、乏力、烦躁、抽搐、局部麻木、胸闷、嗜睡、尿急、尿频、心肌酶异常、心悸。

对本品及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

1. 为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。2. 对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。

（1）对青霉素类药物有过敏史的患者。（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。（3）严重的肾功能障碍患者。（4）经口给药困难或非经口营养患者，全身恶液质状态患者（因时有出现维生素 K 缺乏症状，应注意观察）。（5）老年患者（

）4. 重要的注意事项：由于有可能出现休克，给药前充分询问病史。5. 不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。

（1）除试纸反应以外，对斑氏（Benedict）试剂、亚铁（Fehling）试剂、尿糖试药丸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。（2）有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。7. 其他注意事项在幼年大鼠试验中，有报道称口服给药 1000 mg/kg 以上时，有抑制精子形成的作用。

本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉索结合蛋白（PBP）中 PBP1（1a，1b，1c）以及 PBP3 有较高亲和性。本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性。

1. 血药浓度（1）健康成人空腹口服 50，100，200 mg，约 4 小时后达峰浓度，最大血清浓度分别为 0.69，1.13，1.95 μg/mL，半衰期为 2.3 至 2.5 小时。当肾功能正常儿童患者一次口服 1.5，3.0，6.0 mg/kg 药物，约 3-4 小时后达峰浓度，分别为 1.14，2.01，3.97 μg/mL，半衰期为 3.2-3.7 个小时。（2）中度肾损伤（30 ≤ 肌酐清除率 ＜ 60 mL/min，N＝3）和重度肾损伤受试者（10 ≤ 肌酐清除率 ＜ 30 mL/min，N＝4）分别单次服用 100 mg 头孢克肟颗粒，中度肾损伤组达峰时间为给药后 6 小时，峰浓度为 2.04 μg/mL，重度肾损伤组达峰时间为给药后 8 小时，峰浓度为 2.27 μg/mL。12 小时后血清水平分别为 0.71 μg/mL 和 1.83 μg/mL，重度肾损伤组消除明显延迟，半衰期分别为 4.15 小时和 11.05 小时。2. 分布在患者痰液、扁桃体组织、上颌窦粘膜组织、中耳分泌物、胆汁、胆囊组织等均有分布。3. 代谢人血清和尿液中未发现活性代谢物。4. 排泄主要通过肾排出，健康成年人空腹口服 50，100，200 mg 时尿排泄率（0-12 小时）约为 20-25％，最大尿中浓度分别为 42.9（4 至 6 小时），62.2（4 至 6 小时）和 82.7（4 至 6 小时）μg/mL。此外，肾功能正常的儿科患者口服 1.5，3.0，6.0 mg/kg 时的尿排泄率（0-12 小时）约为 13-20％。

生殖毒性：SD 大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100-1000 mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药 320-3200 mg/kg，对大鼠生育力未见影响，未出现致畸作用，新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。

成都倍特药业股份有限公司

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