奥布替尼片 - 药品说明书 - 桂人药信

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基本信息

说明书正文

说明书内容仅供信息查询，具体用药请遵医嘱或以企业/监管公开资料为准。

全文

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9/17ᛓ㘵⾱⭘˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐǃǏ⾱ᗼǐǃǏѤᒺ㦟⨶ǐ˅Ǆ㛮ޘ㛮㜿нᱟྕᐳᴯቬ৏ᖒ㦟␵䲔Ⲵѫ㾱䙄ᖴ˄৲㿱ǏѤᒺ㦟⨶ǐ˅ǄสҾ㗔փ㦟ԓᛓ㘵˄ส㓯㚼䞀␵䲔⦷ı 30mL/min㜭ᆖ⢩ᖱǄഐ↔ˈ㜭нᛓ㘵䴰൘५ᐸᤷሬл᝾⭘ᵜ૱ᒦⴁ⍻н㢟৽ᓄ˄৲㿱ǏѤᒺ㦟⨶ǐ˅Ǆ㛢喴ྣᙗ઼⭧ᙗྺၐ䈅傼Ⲵྣᙗ䘋㹼ྺၐ⣦ᘱỰḕǄ䚯ᆅྣᙗ˖Ⲵྣᙗ൘ᴽ⭘ᵜ૱ᵏ䰤ԕ৺㓸→ᵜ૱⋫⯇ਾ㠣ቁ 1 њᴸᘰᆅǄ⭘ᵜ૱ᵏ䰤৺⋫⯇㔃ᶏਾ 1⭘а⿽ቿ䳌䚯ᆅ⌅Ǆྲ᷌൘ᘰᆅᵏ䰤ᴽ⭘ᵜ૱ᡆᴽ⭘ᵜ૱ᵏ䰤ᘰᆅˈᓄ᰾⺞੺⸕ᛓ㘵䙐ᡀডᇣǄ⭧ᙗ˖ᔪ䇞⭧ᙗ൘ᴽ⭘ᵜ૱ᵏ䰤ԕ৺㔃ᶏ⋫⯇ਾ㠣ቁ 3䟷ਆ儈᭸Ⲵ䚯ᆅ᧚ᯭǄⲴᖡ૽Ⲵᖡ૽ǄԆ༴ǄǏᆅྷ৺ପңᵏྷྣ⭘㦟ǐᆅྷⲴྣᙗ൘ᴽ⭘ᵜ૱ᵏ䰤ԕ৺㓸→ᵜ૱⋫⯇ਾ㠣ቁ 1ݽ

10/17ݯⲴ▌൘ডᇣ˄㿱Ǐ⌘᜿һ亩ǐ˅Ǆପପңതӗᵏ∂⨶ᇎ傼ቊᵚᔰኅˈҏᰐପңᵏྷྣᴽ⭘ᵜ૱Ⲵ⹄ウ䍴ᯉˈ㕪ѿᵜ૱৺ᡆң≱⭏ᡀ䙐ᡀᖡ૽ⲴᮠᦞǄǄㄕ⭘㦟ǐᙗ઼⯇᭸ǄǏ㘱ᒤ⭘㦟ǐ᧕ਇᵜ૱⋫⯇Ⲵ B 㓶㜎ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝˈᒤ喴≥ 65 ኱Ⲵᛓ㘵ঐ 36.4%Ǆ൘ᒤ䖫ᙗᡆᴹ᭸ᙗⲴᙫփᐞᔲǄǏ㦟⢙⴨ӂ֌⭘ǐѫ㾱⭡ CYP3A ԓ䉒ǄCYP3AሩྕᐳᴯቬⲴᖡ૽ྕᐳᴯቬоᕪ᭸ CYP3AԺᴢᓧୁ㚄ਸ⭘㦟ᰦˈਟሬ㠤ྕᐳᴯቬ㹰⍶᳤䵢ˈ Cmax ॷ儈㓖 1.6ˈAUC ॷ儈㓖 2ྕᐳᴯቬоᕪ᭸ᡆѝ᭸CYP3A㚄ਸ⭘㦟ǄCYP3AሩྕᐳᴯቬⲴᖡ૽ྕᐳᴯቬоᕪ᭸ CYP3A⾿ᒣ㚄ਸ⭘㦟ᰦˈਟሬ㠤ྕᐳᴯቬ㹰⍶᳤䵢䟿᰾ᱮ䱽վˈ Cmaxօ൷ᮠ䱽վ㓖 75%ˈAUCօ൷ᮠ䱽վ㓖 87%ྕᐳᴯቬоᕪ᭸ᡆѝ᭸ CYP3A㚄ਸ⭘㦟ǄǏ㦟⢙䗷䟿ǐǄྲ⯁լ㦟⢙䗷䘲ᖃⲴ᭟ᤱ⋫⯇Ǆᓧਇ䈅㘵অ⅑⭘㦟 400 mgᙗ∂ᙗǄ൘Ѥᒺ⹄ウѝ 1ᛓ㘵䘎㔝 8 ཙ᜿ཆᴽ⭘ᵜ૱ 450 mg/㜭ㅹᤷḷˈᵚਁ⧠ᔲᑨǄǏѤᒺ㦟⨶ǐ

11/17֌˖ྕᐳᴯቬѪ䘹ᤙᙗ Bruton 䞚≘䞨◰䞦˄BTKࡦBTKؑޣࡦB 㓶㜎Ⲵ䗷ᓖ⍫ॆ઼໎⇆Ǆ㦟᭸ᆖ˖൘༽ਁᡆ䳮⋫ MCL ᛓ㘵ѝˈྕᐳᴯቬ൘ 150 mg QD ઼ 100 mg BID䟿лˈ൷фᤱ㔝 24 ሿᰦⲴ BTK ঐᴹ⦷Ǆቊᵚᔰኅྕᐳᴯቬሩ QT 䰤ᵏᔦ䮯仾䲙ⲴѤᒺ⹄ウǄᆖ˖ᓧਇ䈅㘵઼ Bᆖ㹼Ѫᵚ㿱᰾ᱮᐞᔲǄ൘ 20 - 400 mg䟿㤳തˈ㹰⍶᳤䵢䟿>㹰㦟⎃ᓖ-ᰦ䰤ᴢ㓯л䶒〟˄AUC˅઼ጠ⎃ᓖ˄CmaxǄ൘150 mg䟿лˈCLL/SLLǃMCLǃMZL ᛓ㘵䘎㔝ཊ⅑ᴽ㦟䗮っᘱਾⲴᒣ൷ AUC0-tѪ 7280 ± 1750 ǃ7970 ± 1850 ઼7690 ± 2250 h·ng/mL٬±ᐞ˅ˈᒣ൷ Cmax,Ѫ 1580 ± 376ǃ1330 ± 384 ઼1510 ± 460 ng/mL٬±ᐞ˅ˈᒣ൷ॺ㺠ᵏ˄t1/2Ѫ 4.04 ± 0.313ǃ4.41 ±0.663 ઼ 3.95 ± 0.432٬±ᐞ˅Ǆ⇿ཙа⅑䘎㔝ᴽ㦟ᰐ᰾ᱮ㦟⢙㫴〟ˈᆖ㹼Ѫᵚ㿱ᱮ㪇ਈॆǄ੨᭦ྕᐳᴯቬਓᴽ㔉㦟੨᭦Ⲵѝս䗮ጠᰦ䰤˄ tmax˅㓖Ѫ 2 ሿᰦǄ൘儈㜲儈✝侞伏˄㓖 1000㓖 50%Ⲵ✝䟿˅ਾᴽ⭘ྕᐳᴯቬˈCmax㓖Ѫオ㞩ᴽ㦟Ⲵ 74.8%ˈAUC㓖Ѫオ㞩ᴽ㦟Ⲵ 110%ᴹѤᒺ᜿ѹⲴ伏⢙᭸ᓄǄᐳྕᐳᴯቬ൘փཆоӪ㹰⍶㳻ⲭⲴਟ䘶㔃ਸ⦷Ѫ 93.5%ˈ൘ 0.1-10 μM⋑ᴹ㓖Ѫ 0.9Ǆ൘ 150 mg䟿лˈ൘ CLL/SLLǃMCLǃMZLᐳᇩ〟˄ Vz/FѪ123 ± 23.1 ǃ122 ± 27.7 ઼ 118 ±32.7L٬±ᐞ˅Ǆ⎸䲔䘎㔝ཊ⅑ਓᴽ 150 mg ˈ⇿ཙа⅑ਾˈྕᐳᴯቬ൘ CLL/SLLǃMCLǃMZL ᛓ㘵ѝⲴᒣ൷㓸ᵛ⎸䲔ॺ㺠ᵏ˄t1/2Ѫ 4.04 ± 0.313ǃ4.41 ± 0.663ǃ3.95 ± 0.432 ሿᰦ

12/17٬±ᐞ˅ˈ㺘㿲␵䲔⦷˄ CL/FѪ 21.3 ± 4.76 ǃ19.7 ± 6.53 ǃ20.9±5.99L/h٬±ᐞ˅Ǆԓԓ䉒ԓ䉒ᱟྕᐳᴯቬ⎸䲔Ⲵѫ㾱䙄ᖴǄྕᐳᴯቬѫ㾱䙊䗷 CYP3A ԓ䉒Ǆᧂ⋴ᓧਇ䈅㘵অ⅑ਓᴽ᭮ሴᙗ 14C ḷ䇠Ⲵྕᐳᴯቬਾˈབྷ㓖 83.6%䟿൘ 336ѝ 49.4%ᧂ⋴ˈ34.3%ѝⲴ৏ᖒ㦟ྕᐳᴯቬվҾ㔉㦟䟿Ⲵ 1.0%ˈቯ⏢ѝⲴ৏ᖒ㦟ྕᐳᴯቬ㓖ঐ㔉㦟䟿Ⲵ 1.0%Ǆᆖ઼⿽᯿ഐ㍐ᆖ⹄ウᱮ⽪ˈᒤ喴˄ 19~84઼Ӫ⿽˄ӊ⍢Ӫ઼ⲭӪ˅ሩྕᐳᴯቬ᳤䵢䟿Ⲵᖡ૽ᰐᱮ㪇Ѥᒺ᜿ѹǄᛓ㘵ᛓ㘵Ⲵ䈅傼ᮠᦞǄᛓ㘵ྕᐳᴯቬ৏ᖒ㓿㛮⎸䲔䟿䖳ቁˈ㓖ঐ㔉㦟䟿Ⲵ 1%᷀㔃ᛓ㘵˄ส㓯㚼䞀␵䲔⦷ ≥30 mL/min ˅Ⲵ㦟ԓᛓ㘵ᡆᆖ⢩ᖱǄᆖ⴨ӂ֌⭘ѫ㾱⭡ CYP3A ԓ䉒Ǆྕᐳᴯቬоᕪ᭸ CYP3A⾿ᒣ㚄ਸ⭘㦟ਾˈਟሬ㠤ྕᐳᴯቬ㹰⍶᳤䵢䟿ᱮ㪇䱽վˈྕᐳᴯቬⲴ Cmax 䱽վ㓖 75%ˈAUC 䱽վ㓖 87%˗ྕᐳᴯቬоᕪ᭸ CYP3AԺᴢᓧୁ㚄ਸ⭘㦟ਾˈਟሬ㠤ྕˈྕᐳᴯቬ Cmax ॷ儈㓖 1.6ˈAUC ॷ儈㓖 2ǄࡦCYP1A2ǃCYP2B6ǃCYP2D6ǃCYP2C8ǃCYP2C9ǃCYP2C19 ৺ CYP3A4䟿лⲴྕᐳᴯቬнཚਟ㜭䈡ሬ CYP1A2ǃCYP2B6 ৺ CYP3A4สഐ㺘䗮Ǆ

13/17䚇䚇Ր㦟⨶ᆖ˖ᮠᦞǄǏѤᒺ䈅傼ǐធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵˄CLL˅/ሿ⏻ᐤ㓶㜎⏻ᐤⱔ˄SLL˅ICP-CL-00103൘а亩ᔰ᭮ᙗǃཊѝᗳĊᵏѤᒺ䈅傼˄ ICP-CL-00103˅ѝ䇴ԧҶྕᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ CLL/SLLޕ80༽ਁᡆ䳮⋫CLL/SLL ᛓ㘵˄70ֻCLL/10ֻSLL˅ˈѝսᒤ喴Ѫ 60 ኱˄㤳ത˖36-78 ኱˅ˈ63.8%ᱟ⭧ᙗǄ87.5%ᛓ㘵㻛䇺ᯝѪ CLLˈ12.5%Ѫ SLLˈ46.3%Ⲵਇ䈅㘵᧕ਇ䗷Ҽ㓯৺Ҽ㓯ԕк⋫⯇ǄCLL ᛓ㘵൷Ѫ Binet Bᡆ C ᵏˈ70%Ѫ Rai ċ/Čᵏ˗ SLLᛓ㘵൷Ѫ Ann-Arbor ċ/ČᵏǄ42.5%ᛓ㘵⏻ᐤ㔃䮯ᖴ䎵䗷 5 cmˈ13.8%ᛓ㘵䎵䗷 10 cmǄ23.8%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘ 11q 㕪ཡˈ15.0%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘ 17p 㕪ཡˈ22.5%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘ TP53 ケਈˈ41.3%Ⲵᛓ㘵դᴹᵚケਈⲴ IGHVǄ㓴ᛓ㘵᧕ਇᵜ૱⇿⅑ 150 mg ˈ⇿ᰕа⅑ਓᴽǄѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 14.3 њᴸ˄㤳ത˖0.4-21.6 њᴸ˅Ǆ⭡⤜・ᇑḕငઈՊ˄IRC˅ṩᦞ IWCLL˄ഭ䱵ធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵ᐕ֌㓴˅2008઼䶎䴽ཷ䠁⏻ᐤⱔ 2014䇴ՠ CLL ઼ SLL ᛓ㿱㺘 3Ǆ㺘 3˖䈅傼 ICP-CL-00103 ѝ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ CLL/SLL ᛓ㘵Ⲵ⯇᭸㔃᷌㓸⛩ ᙫ䇑䇑˄N = 80˅˅ᙫփ㕃䀓⦷˄%˅ 73.895%४䰤˄%˅ (62.7, 83.0)㕃䀓˄%˅ 10.0㕃䀓˄%˅ 63.8ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤˄ᴸ˅ ࡠਖᴹ 17.5%㕃䀓Ǆᵜ૱⭘Ҿ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ CLL/SLLᙗቊᖵкᐲਾ䘋а↕⺞䇱Ǆ྇㓶㜎⏻ᐤⱔ˄MCL˅ICP-CL-00102

14/17а亩൘ѝഭᔰኅⲴᔰ᭮ᙗǃཊѝᗳĊᵏѤᒺ䈅傼˄ ICP-CL-00102˅ѝ䇴ԧҶྕᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ MCLޕ86䟿˄150 mgˈ⇿ᰕа⅑˅Ǆѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 15.0 њᴸ˄㤳ത˖0.5-24.3 њᴸ˅Ǆᛓ㘵Ⲵѝսᒤ喴Ѫ 62 ኱˄㤳ത˖37-73ѝ 79.1%ᱟ⭧ᙗǄ18.6%Ⲵᛓ㘵ѪⅢᵏˈ75.6%ѪⅣᵏ˗ 30.2%Ⲵᛓ㘵⏻ᐤ㔃ᴰ䮯ⴤᖴ≥ 5 cm ն< 10 cm ˈ10.5%Ⲵᛓ㘵≥ 10 cmˈ41.9%⣟䱣ᙗǄ53.5%Ⲵᛓ㘵᧕ਇ䗷Ҽ㓯৺ԕк⋫⯇ǄIRC สҾ CT/MRI ṩᦞ䶎䴽ཷ䠁⏻ᐤⱔ 2014ሩ MCL ᛓ㘵䘋㹼㛯ⱔ㕃䀓䇴ՠⲴ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 4Ǆ㺘㺘 4˖䈅傼 ICP-CL-00102 ѝ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ MCL ᛓ㘵Ⲵ⯇᭸㔃᷌㓸⛩ ᙫ䇑˄˄N=86˅˅ᙫփ㕃䀓⦷˄%˅ 77.995%४䰤˄%˅ ˄67.7, 86.1˅㕃䀓˄%˅ 25.6㕃䀓˄%˅ 52.3ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤˄ᴸ˅ ࡠᵜ૱⭘Ҿ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ MCLᙗቊᖵкᐲਾ䘋а↕⺞䇱Ǆ䗩㕈४⏻ᐤⱔ˄MZL˅ICP-CL-00104а亩൘ѝഭᔰኅⲴᔰ᭮ᙗǃཊѝᗳĊᵏѤᒺ䈅傼˄ ICP-CL-00104˅ѝ䇴ԧҶྕᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ MZLޕ83㓿ѝᗳ⯵⨶༽Ṩ⺞䇺фᰒᖰ᧕ਇ䗷ᣇ CD20⋫⯇Ⲵ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ䗩㕈४䟿˄ 150 mg ˈ⇿ᰕа⅑˅ˈѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 22.3 њᴸ˄㤳ത˖1.0-39.4 њᴸ˅Ǆᛓ㘵Ⲵѝսᒤ喴Ѫ 63 ኱˄㤳ത˖23-77ѝ 55.4% ᱟ⭧ᙗˈ43.4% Ⲵᛓ㘵≥65䇺ᯝ MZL⭘ྕᐳᴯቬ⋫⯇Ⲵѝսᰦ䰤Ѫ 40.6 њᴸ˄㤳ത˖3.3-194.1 њᴸ˅Ǆ75.9%ᵏѪⅣᵏˈѝսᰒᖰᵛ㓯⋫⯇㓯ᮠѪ 1˄㤳ത˖1-3˅Ǆ

15/17IRC ṩᦞ䶎䴽ཷ䠁⏻ᐤⱔ 2014˄LUGANO 2014˅ˈሩ MZL ᛓ㘵䘋㹼⯇᭸㕃䀓䇴ՠⲴ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 5Ǆ㺘㺘 5˖䈅傼 ICP-CL-00104 ѝ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ MZL ᛓ㘵Ⲵ⯇᭸㔃᷌㓸⛩ ᙫ䇑˄N=83˅˅ᙫփ㕃䀓⦷˄%˅ 57.895%४䰤˄%˅ ˄46.5, 68.6˅㕃䀓˄%˅ 12.0㕃䀓˄%˅ 45.8ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤˄ᴸ˅ 34.3ᵜ૱⭘Ҿ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ MZLᙗቊᖵкᐲਾ䘋а↕⺞䇱ǄǏ㦟⨶∂⨶ǐ㦟⨶֌⭘ྕᐳᴯቬѪ䘹ᤙᙗ Bruton 䞚≘䞨◰䞦˄BTKˈሩ BTK֌⭘Ⲵ IC50Ѫ 1.6 nM ǄBTK Ѫ B 㓶㜎ᣇ৏ਇփ˄BCRᆀˈ䙊䗷Bਧ䙊䐟Ѫ B 㓶㜎䗱ᗉǃ䎻ॆ઼哿䱴Ⲵᗵ䴰䙄ᖴǄᵜ૱ਟᣁࡦBTKࡦB 㓶㜎Ⲵ䗷ᓖ⍫ॆ઼໎⇆Ǆ∂⨶⹄ウ䚇Ր∂ᙗྕᐳᴯቬ AmesᗞṨ䈅傼Ⲵ㔃᷌൷Ѫ䱤ᙗǄ⭏⇆∂ᙗ઼ᰙᵏ㜊㛾ਁ㛢∂ᙗ䈅傼ѝˈབྷ啐㓿ਓ㔉Ҹྕᐳᴯቬ 25˄䳼˅/50˄䳴˅ǃ100ǃ400 mg/kg䟿 150 mg/ཙⲴ 1.6/3.2ǃ6.5ǃ26৺ᰙᵏ㜊㛾ਁ㛢൷ᵚ㿱᰾ᱮн㢟ᖡ૽Ǆ㜊㛾/㛾Ԅਁ㛢∂ᙗ䈅傼ѝˈྺၐབྷ啐Ҿಘᇈਁ⭏ᵏ㓿ਓ㔉Ҹྕᐳᴯቬ 50ǃ150ǃ400 mg/kg˄ԕ AUC䟿 150 mg/ཙ᳤䵢䟿Ⲵ 5ǃ15ǃ37˅ˈᵚ㿱᰾ᱮⲴ⇽փ઼㜊㛾-Ҿಘᇈਁ⭏ᵏ㓿ਓ㔉Ҹྕᐳᴯቬ 10ǃ

16/1730ǃ100 mg/kg ˈ100 mg/kgփ઼㜊㛾-㛾ԄⲴᵚ㿱Ѫ 30 mg/kg઼ 100 mg/kg˄ԕ AUC䟿 150mg/ཙ᳤䵢䟿Ⲵ 3઼ 13˅Ǆ㠤㠤ⱼᙗቊᵚᔰኅྕᐳᴯቬ㠤ⱼᙗ⹄ウǄǏ䍞㯿ǐˈᇶሱˈн䎵䗷 30ㄕн㜭᧕䀖ⲴൠᯩǄǏव㻵ǐ㖞പփ㦟⭘˅व㻵Ǆ30 ⡷/⬦/ⴂǄǏᴹ᭸ᵏǐ36 њᴸǄǐ YBH14432020᮷ਧǐ ᆇ H20200016кᐲǏкᐲ䇨ਟᤱᴹӪǐਨൠ൰˖ेӜᐲ᰼ᒣ४、ᢰഝ४⭏ભഝ䐟 8 ਧ䲒а४ 8 ਧᾬ䛞᭯㕆⸱˖102206૘䈒⭥䈍˖400 635 1999ˈઘа㠣ઘӄ 9˖00-17˖00ᰕ䲔ཆ˅㖁൰˖https://www.innocarepharma.comǏ⭏ӗԱъ 1ǐਨ⭏ӗൠ൰˖ᰐ䭑ᐲᯠ੤४ᯠ⪎䐟 8 ਧ䛞᭯㕆⸱˖214028

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