奥木替韦单抗注射液

第 1 页/共 7 页核准日期：XXXX 年 XX 月 XX 日

奥木替韦单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：奥木替韦单抗注射液商品名称：迅可®英文名称：Ormutivimab Injection汉语拼音：Aomutiwei Dankang Zhusheye

活性成份： 奥木替韦单抗，在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组 人源抗狂犬病毒单克隆抗体。辅 料：甘氨酸，组氨酸，甘露醇，聚山梨酯 80，依地酸二钠，注射用水。

无色澄明液体。

用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫。本品适用于Ⅲ级狂犬病毒暴露者及按照Ⅲ级狂犬病毒暴露处置者的被动免疫，应联合使用狂犬病疫苗。

200IU（1ml）/瓶。

判定为Ⅲ级狂犬病毒暴露者及按照 Ⅲ级狂犬病毒暴露处置者，应当立即处理伤口并在暴露部位注射本品，且应联合使用狂犬病疫苗。本品按照 20IU/kg 的剂量、依据暴露者体重计算注射剂量，一次足量使用。如果注射部位解剖学结构允许，应当按照计算剂量将本品全部浸润注射到伤口周围，所有伤口无论大小均应当进行浸润注射。 对于不易发现或不易检查到的伤口，如果解剖学结构允许，应将本品尽可能靠近假定伤口进行肌肉注射。对于黏膜暴露，如果解剖学结构允许，仍建议进行局部或周围浸润注射或尽可第 2 页/共 7 页能靠近假定暴露部位进行肌肉注射。如总剂量不足以浸润注射全部暴露部位及周围，可用生理盐水适当稀释至全部暴露部位均可浸润。禁止将本品与人用狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止用同一注射器注射本品与人用狂犬病疫苗。

截止目前，本品的不 良反应主要收集于注册临床研究。由于安全性数据主要是在本品与人用狂犬病疫苗联用状态下收集，且阳性对照组（ 狂犬病人免疫球蛋白组）也出现了类似的不良反应，因此尚无法完全明确上述可能的不良反应与本品的相关性。III 期研究人群为≥18 岁的 III 级狂犬病毒暴露者，共 720 名暴露者参加了本项研究，其中 360 名暴露者接受了本品（20IU/kg）和人用狂犬病疫苗的联合被动免疫预防。在 III 期临床试验中，试验组（奥木替韦组）和阳性对照组发生率≥0.1%的不良反应见表 1。表 1. III 期临床试验中试验组和阳性对照组发生率≥0.1%的不良反应不良反应名称 试验组(N=360) 阳性对照组(N=360)例数 发生率% 例数 发生率(%)治疗相关不良事件 232 64.44 250 69.44全身性疾病及给药部位各种反应 228 63.33 246 68.33注射部位肿胀 191 53.06 208 57.78注射部位红斑 87 24.17 78 21.67注射部位痛 43 11.94 53 14.72注射部位瘙痒 9 2.50 5 1.39注射部位硬结 4 1.11 0 0.00注射部位皮疹 2 0.56 0 0.00发热 35 9.72 41 11.39疲乏 9 2.50 9 2.50发热感 0 0.00 1 0.28各类神经系统疾病 18 5.00 14 3.89头痛 16 4.44 11 3.06头晕 2 0.56 3 0.83胃肠系统疾病 5 1.39 7 1.94呕吐 5 1.39 6 1.67第 3 页/共 7 页不良反应名称 试验组(N=360) 阳性对照组(N=360)例数 发生率% 例数 发生率(%)恶心 5 1.39 6 1.67腹泻 0 0.00 1 0.28各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 8 2.22 9 2.50肌痛 5 1.39 8 2.22关节痛 5 1.39 0 0.00肢体疼痛 0 0.00 1 0.28皮肤及皮下组织类疾病 1 0.28 1 0.28冷汗 1 0.28 0 0.00真皮囊肿 0 0.00 1 0.28各类损伤、中毒及手术并发症 0 0.00 1 0.28伤口并发症 0 0.00 1 0.28免疫系统疾病 4 1.11 4 1.11超敏反应(荨麻疹) 4 1.11 4 1.11心脏器官疾病 0 0.00 4 1.11心悸 0 0.00 4 1.11血管与淋巴管类疾病 1 0.28 2 0.56低血压 1 0.28 1 0.28休克 0 0.00 1 0.28耳及迷路类疾病 1 0.28 0 0.00耳鸣 1 0.28 0 0.00眼器官疾病 0 0.00 1 0.28目眩 0 0.00 1 0.28

III 期临床试验中 III 级不良反应发生情况：试验组主要表现为注射部位的肿胀（17.22%） 、注射部位红斑（3.33%） 、注射部位疼痛（0.28%） ，另有1 名全身荨麻疹（0.28%）未经治疗 2 天后恢复正常；阳性对照组主要为注射部位的肿胀（24.44%） 、注射部位红斑（6.11%） ，另有1 名真皮囊肿（0.28%），1 名休克伴随严重疲乏（0.28%）给予葡萄糖后恢复正常。上述 III 级注射部位肿胀和红斑的发生率，没有排除注射药物前即存在因伤口自身和 /或清创导致的伤口局部已存在肿胀、红斑等，如果考虑伤口基础状态的影响，试验组 III 级注射部位肿胀和红斑的发生率分别为 3.06%和 0.56%。

对本品的活性成份或辅料过敏，或有其他严重过敏史者禁用。

第 4 页/共 7 页1. 本品不得用作静脉注射。2. 本注射剂为无色澄明液体，如发生性状改变，不得使用。3. 注射剂瓶出现裂纹或过期失效等情况，不得使用。

人用狂犬病疫苗与本品联用，可使本品暴露降低约 28%。临床研究显示 ，本品≤40IU/kg 剂量与人用狂犬病疫苗联用 ，安全性良好 ，且对疫苗诱导的主动免疫无明显影响，请权衡利弊使用。

本品以 III 级狂犬病毒暴露者为研究人群的验证性临床研究中，截止上报注册申请时，共有 5 名女性暴露者和 2 名男性暴露者配偶用药后妊娠。其中 1 名女性暴露者和 1 名男性暴露者配偶均已正常分娩，新生儿健康；其余 4 名女性暴露者和 1 名男性暴露者配偶已终止妊娠。

尚未取得本品在<18 岁暴露者人群的临床研究数据，儿童使用本品的有效性和安全性尚未确定。

本品以 III 级狂犬病毒暴露者为研究人群的验证性临床研究中，共 11 名 65岁以上的老年暴露者注射了本品（7 名）或阳性对照品（4 名）与人用狂犬病疫苗的联合预防。研究显示，本品联用人用狂犬病疫苗 65 岁以上老年暴露者的疗效终点和安全性与 65 岁及以下暴露者相当。65 岁以上暴露者注射本品后第 3、7、14 和 42 天血清中和抗体活性几何均值（ GMC）依次为 0.21 IU/ml 、0.49IU/ml、26.28 IU/ml 和 16.60 IU/ml ，65 岁以下暴露者注射本品后第 3、7、14 和42 天血清中和抗体活性几何均值（GMC）依次为 0.26 IU/ml、0.60 IU/ml、29.86IU/ml 和 18.97 IU/ml。

本品按照 20IU/kg 计算注射剂量。本品早期临床研究显示在健康受试者中≤40IU/kg 剂量单用或与人用狂犬病疫苗联用 ，安全耐受性尚可，对疫苗诱导的主动免疫未见明显影响。

药代动力学（PK）第 5 页/共 7 页本品单独肌肉注射 10IU/kg、20IU/kg、40IU/kg 后，约 5-10 天达到血清浓度峰值，三个剂量组 AUC、Cmax 与剂量呈线性关系。各剂量组的清除率无明显差异，消除相半衰期平均约为 14 天。性别对药代参数无明显影响。本品在 10-40IU/kg 单用以及 20-40IU/kg 与联合疫苗使用的情况下，均符合线性消除特征。药效动力学（PD）本品在 10-40IU/kg 单次肌肉注射后，血清中 PD 指标抗体中和活性随血药浓度的变化而变化，两者之间具有关联性。血液抗体中和活性检出率（即高于0.05 IU/mL 检测限者所占的比例）总体上 40IU/kg 组≈20IU/kg 组>10IU/kg 组。随着给药剂量的提高抗体中和活性也相应增高，但 20-40IU/kg 增高幅度较 10-20IU/kg 小。

药理作用重组人源抗狂犬病毒单抗能特异地中和狂犬病毒，起到被动免疫作用。非临床研究显示，本品对狂犬病毒暴露后的动物可产生明确的保护作用。

本品共开展了 I-III 期注册临床试验。其中 III 期临床试验的研究人群为Ⅲ级狂犬病毒暴露者，采用随机、盲法、平行对照的试验设计，评价了本品联合人用狂犬病疫苗对比已上市 的狂犬病人免疫球蛋白联合人用狂犬病疫苗在 18 岁及以上Ⅲ级狂犬病毒暴露者中的有效性和安全性。共 720 名暴露者参加了本项试验，1:1 随机分配入试验组（奥木替韦）和阳性对照组（狂犬病人免疫球蛋白）。本品给药方案为：入组当天 20IU/kg 一次性足量注射，注射途径为伤口浸润注射。如计算剂量不足以浸润注射全部伤口，可用生理盐水将药物适当稀释到足够体积再进行浸润注射。 当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余时，应将其注射到远离疫苗注射部位的肌肉（建议腰部以上注射到伤口同侧的后背肌群，腰部以下注射到伤口同侧的大腿中段外侧肌群） ” 。

本品联合人用狂犬病疫苗和阳性对照品联合人用狂犬病疫苗在 Ⅲ级狂犬病毒暴露人群中注射后第 7 天狂犬病毒中和抗体活性 GMC 比较结果显示，试验组与阳性对照组分别结果为 0.60IU/ml 和 0.59IU/ml，两组 GMC 比值（95%CI）为1.02（0.90-1.15），95%CI 下限大于 0.67，试验组非劣效于阳性对照组。第 6 页/共 7 页本品联合人用狂犬病疫苗组注射后 14 天抗体阳转率达 100%，阳性对照组为 98.33%，试验组高于阳性对照组（P=0.0306）。本品联合人用狂犬病疫苗和阳性对照品联合人用狂犬病疫苗注射 后 1 年期观察，两组受试者生存率均为 100%，组间（试验组-阳性对照组）率差及 95%CI 为 0%（-1.06%, 1.06%）。

2～8℃ 避光保存和运输。

中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射液用覆聚乙烯 -四氟乙烯膜溴化丁基橡胶塞，1 瓶/盒。

36 个月。

YBS00052022

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