奥比帕利片

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奥比帕利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用与本品联用的药物请参考相关的药品说明书

警告：HCV 合并 HBV 感染者中乙型肝炎病毒再激活的风险在开始接受本品+达塞布韦钠治疗前， 通过检测明确所有患者现症或既往的乙型肝炎病毒（HBV）感染的证据。已经报道了HCV/HBV 合并感染的患者在接受或已经完成了HCV 直接抗病毒药治疗时发生 HBV 再激活，这些患者并未接受 HBV 抗病毒治疗。一些病例发生暴发性肝炎、 肝衰竭和死亡。HCV 治疗和治疗后随访期间， 应监测HCV/HBV 合并感染者的肝炎发作和 HBV 再激活。根据临床指征，启动适当的 HBV 感染者管理（见

）。

通用名称：奥比帕利片商品名称：维建乐® Viekirax®英文名称：Ombitasvir, Paritaprevir and Ritonavir Tablets汉语拼音：Aobipali Pian

本品为复方制剂，其组分为：奥比他韦 12.5mg，帕立瑞韦 75mg 和利托那韦 50mg。

本品为粉色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“AV1”字样，除去包衣后显白色或类白色。

本品与其他药物联用适于治疗成人慢性丙 型肝炎（CHC）（见

、

、

和

）。对于丙型肝炎病毒（HCV）基因型特异活性，见

、

和

。第 2 页/共 56 页

每片含奥比他韦 12.5mg，帕立瑞韦 75mg 和利托那韦 50mg。

本品应在有治疗慢性丙型肝炎经验的临床医生指导下使用。剂量本品的推荐口服剂量为每日一次，每次两片（每片剂量 12.5 mg/75 mg/50 mg），需与食物同服。本品应与治疗 HCV 的其他药物联用（见表 1）。表 1. 各患者人群的推荐联用药物及治疗周期患者人群 治疗药物* 治疗周期基因 1b 型,无肝硬化或代偿期肝硬化本品+达塞布韦钠 12 周基因 1a 型,无肝硬化本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林* 12 周基因 1a 型,代偿期肝硬化本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林* 24 周（见

）基因 4 型,无肝硬化或代偿期肝硬化本品+利巴韦林 12 周* 注：基因 1 型亚型未知或基因 1 型混合亚型感染患者应遵循基因 1a 型给药方案。达塞布韦钠和利巴韦林的具体给药说明，包括剂量调整，请参见各自产品说明书。漏服剂量倘若漏服某次本品剂量，可在漏服剂量排定时间的 12 小时之内服用该处方剂量。如果从本品常规服药时间起已超过 12 小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。应告知患者，不得服用双倍剂量。特殊人群HIV-1 合并感染遵循表 1 的给药建议。对于 HIV 抗病毒药物的给药建议，请参见

（HIV合并感染患者治疗）和

，更多信息参见

。肝移植受体建议本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗感染 HCV 基因 1 型的肝移植受体，疗程为 24 周。建议本品+利巴韦林联用治疗基因 4 型感染患者。利巴韦林的起始剂量宜为较低剂量。在肝第 3 页/共 56 页

移植后研究中，利巴韦林按个体化方案给药，多数受试者的给药剂量为每日 600~800mg（见

）。对钙调磷酸酶抑制剂的给药建议，请参见

。老年用药老年患者使用本品无需调整给药剂量（见

）。肾功能损害轻度、 中度、 重度肾功能损害患者或者进行透析的终末期肾病患者无需调整本品给药剂量（见

） 。需使用利巴韦林的患者请参考利巴韦林说明书中关于肾功能损害患者的使用信息。肝功能损害轻度肝功能损害 （Child-Pugh A 级） 患者无需调整本品给药剂量。合并中度肝功能损害（Child-Pugh B ）或重度肝功能损害（Child-Pugh C ）、或有上述相关既往史的患者，禁用本品（见

、

和

）。儿童用药尚无本品用于 18 岁以下未成年人的安全性和有效性数据。给药方法口服片剂。应指导患者吞服整片药物（即：患者不应咀嚼、掰碎或溶解药片）。本品应与食物同服， 以增加药物吸收， 无需考虑食物中的脂肪和卡路里的含量（见

） 。

全球研究安全性摘要全球研究中，安全性摘要是基于接受本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林治疗的 2600 多例受试者所完成 2 期和 3 期临床试验的汇总数据。在接受本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗的受试者中， 最常报告的不良反应 （20%以上受试者）为乏力和恶心。0.2%（5/2,044）的受试者因为不良反应而永久终止治疗。4.8%（99/2,044）受试者因为不良反应而降低利巴韦林剂量。在接受本品+达塞布韦钠（不含利巴韦林）治疗的受试者中，与利巴韦林相关的典型不良事件（例如恶心、失眠、贫血）发生率较低，并且没有患者（0/588）因不良反应而永久终止治疗。本品+达塞布韦钠联用治疗代偿期肝硬化受试者的安全性与无肝硬化受试者相似（与利巴韦林联用时一过性高胆红素血症发生率增加除外）。不良反应列表第 4 页/共 56 页

表 2 列出的不良反应是与本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林联用存在因果关系的不良事件，这些不良事件与研究药物之间的因果关系至少有合理的可能性。表 2 给出的在本品+达塞布韦钠的联用方案治疗时发生的绝大多数不良反应的严重程度为 1 级。下表按系统器官分类和发生频率列出不良反应。 按如下所示定义频率： 很常见 （≥1/10）、常见（≥1/100~<1/10）、不常见（≥1/1,000~<1/100）、罕见（≥1/10,000 ~ <1/1,000）或极罕见（<1/10,000）。表 2. 全球研究中本品+达塞布韦钠（+/-利巴韦林）联用发生的药品不良反应频率本品+达塞布韦钠+利巴韦林*N = 2,044本品+达塞布韦钠N = 588血液和淋巴系统疾病常见 贫血精神病类很常见 失眠胃肠系统疾病很常见 恶心皮肤和皮下组织类疾病很常见 瘙痒常见 瘙痒罕见 血管性水肿 血管性水肿全身性疾病及给药部位各种反应很常见 乏力，疲倦*数据集包括 2 期和 3 期试验中全部感染基因 1 型的受试者，包括肝硬化受试者。注：实验室异常值参见表 3。部分不良反应描述实验室异常值部分实验室参数的变化见表 3。简洁起见，以并排表格形式呈现；但不应将设计不同的各试验进行直接比较。表 3. 治疗时出现的部分实验室异常值实验室参数SAPPHIRE I和II PEARL II, III和IVTURQUOISE II（肝硬化受试者）本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林12周N = 770n（%）本品+达塞布韦钠

12周N = 509n（%）本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林12 或 24周N = 380n（%）第 5 页/共 56 页

ALT>5-20 × ULN* （3 级） 6/765 （0.8%） 1/509 （0.2%） 4/380 （1.1%）>20 × ULN （4 级） 3/765 （0.4%） 0 2/380 （0.5%）血红蛋白<100-80 g/L （2 级） 41/765 （5.4%） 0 30/380 （7.9%）<80-65 g/L （3 级） 1/765 （0.1%） 0 3/380 （0.8%）<65 g/L （4 级） 0 0 1/380 （0.3%）总胆红素>3-10 × ULN （3 级） 19/765 （2.5%） 2/509 （0.4%） 37/380 （9.7%）>10 × ULN （4 级） 1/765 （0.1%） 0 0*ULN：各实验室检测的正常值上限血清 ALT 升高接受本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林治疗的临床试验汇总分析中，有 1%受试者在开始给药后其血清 ALT 水平高于正常值上限（ULN）5 倍以上。由于同时服用含炔雌醇药物的女性患者其 ALT 升高发生率达 26%，因此禁止这些药物与本品（+/-达塞布韦钠）联用。接受激素替代疗法中常用的其他雌激素类型（如： 雌二醇和结合雌激素）治疗时， 未观察到ALT升高的发生率增加。ALT 升高通常无症状，通常在治疗期间的最初 4 周内出现（平均时间为 20 天， 范围：8-57 天），多数事件随着继续治疗而消失。有2 例患者因为 ALT 的升高而停用本品+达塞布韦钠，包括接受炔雌醇治疗的 1 例患者。有 3 例患者中断本品+达塞布韦钠治疗 1~7 天，包括接受炔雌醇治疗的 1 例患者。绝大多数 ALT 升高为一过性的，且被判断为与药物有关。ALT 的升高通常与胆红素的升高无关。肝硬化不是 ALT 升高的一个危险因素（见

）。血清胆红素升高在接受本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗的受试者中观察到血清胆红素（主要为间接胆红素）一过性升高，这与帕立瑞韦抑制胆红素转运蛋白OATP1B1/1B3 以及利巴韦林诱发溶血相关。 胆红素升高发生于开始接受治疗后， 在研究第1 周达到峰值， 通常随继续治疗而恢复。 胆红素的升高与转氨酶升高无关。 不接受利巴韦林联合治疗的受试者出现间接胆红素升高的发生率较低。肝移植受体感染 HCV 的肝移植受体（除接受免疫抑制剂治疗外）接受本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗的总体安全性与 3 期临床试验中接受本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗受试者相似，尽管有一些不良反应的发生率有所增加。10 例受试者（29.4%）至少出现一次基线后血红蛋白低于 10g/dL。10/34 例受试者 （29.4%） 因为血红蛋白的下降而调整利巴韦林给药剂量，2.9%（1/34） 受试者暂停利巴韦林。利巴韦林剂量的调整对 SVR 率无影响。5 例受试者需要给予促红细胞生成素，这些患者接受的利巴韦林起始剂量为每日 1000-1200mg。 无受试者接受输血治疗。HIV/HCV 合并感染患者第 6 页/共 56 页

HCV/HIV-1合并感染者的总体安全性与HCV单纯感染者相似。17例（27.0%）受试者的总胆红素一过性升高至>3×ULN（主要为间接胆红素）；其中15例受试者接受了阿扎那韦治疗。在出现高胆红素血症的受试者中，无患者伴随转氨酶升高。皮肤反应在 PEARL-II、PEARL-III 和 PEARL-IV 中，本品+达塞布韦钠（7%）和本品+达塞布韦钠联合利巴韦林（10%）治疗的受试者报告了皮疹相关事件。 在SAPPHIRE-I 和 SAPPHIRE-II中，16% 本品+达塞布韦钠联合利巴韦林治疗的受试者和 9%安慰剂治疗组受试者报告了皮肤反应。 在TURQUOISE-II 中， 分别有18%和 24%接受 12 或 24 周本品+达塞布韦钠联合利巴韦林治疗的受试者报告了皮肤反应。 大多数事件的严重程度为轻度。未出现严重事件或重度皮肤反应，如 Stevens Johnson 综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、多形性红斑（EM）或伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）等。上市后不良反应报道肝胆系统疾病：接受本品+/-达塞布韦钠+/-利巴韦林治疗的患者中，已有报道肝功能失代偿和肝衰竭（见

）。这些事件的发生频率未知。亚洲地区 3 期临床试验安全性摘要亚洲地区 3 期临床试验的安全性结果与全球研究结果相似。儿童用药尚无本品用于18 岁以下未成年人的安全性数据。

对本品原料或辅料过敏者禁用（见

原辅料信息）。合并中度肝功能损害（Child-Pugh B ）和重度肝功能损害（Child-Pugh C ）、或有上述相关既往史的患者，禁用本品（见

）。禁用含炔雌醇的药物， 例如：多数复方口服避孕药物或阴道避孕环（见

和

）。对于高度依赖 CYP3A 清除的且血药浓度升高会发生严重不良事件的药物， 此类药物禁止与本品联用（见

）。实例如下：

 盐酸阿夫唑嗪 胺碘酮 阿司咪唑，特非那定 西沙必利 肝功能或肾功能损害患者使用的秋水仙碱第 7 页/共 56 页

 决奈达隆 麦角胺、双氢麦角胺、 麦角新碱、甲基麦角新碱 夫西地酸 洛伐他汀，辛伐他汀，阿托伐他汀 鲁拉西酮 口服咪达唑仑，三唑仑 匹莫齐特 喹硫平 奎尼丁 雷诺嗪 沙美特罗 西地那非（用于治疗肺动脉高血压时） 替格瑞洛当本品（+/-达塞布韦钠）与中效或强效酶诱导剂联用时，预期会降低奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦的血浆浓度， 进而降低疗效， 因此这些药物不得联用 （见

） 。

 卡马西平，苯妥英，苯巴比妥 依非韦伦，奈韦拉平，依曲韦林 恩杂鲁胺 米托坦 利福平 圣约翰草（贯叶连翘）当本品（+/-达塞布韦钠）与 CYP3A4 强效抑制剂联用时，预期会增加帕立瑞韦的血浆浓度，故这些药物不得与本品联用（见

）。禁用的 CYP3A4 强效抑制剂

 可比司他 茚地那韦，洛匹那韦/利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦 伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑 克拉霉素，泰利霉素 考尼伐坦如果本品与利巴韦林联用， 则利巴韦林的禁忌也适用于该联用方案。利巴韦林的禁忌参见利巴韦林说明书。第 8 页/共 56 页

一般注意事项不建议本品单独使用，必须与其他治疗丙型肝炎病毒感染的药物联用（见

和

）。肝硬化患者出现肝功能失代偿和肝衰竭的风险在接受本品+/-达塞布韦钠（+/-利巴韦林）治疗的患者中，已有关于出现肝功能失代偿和肝衰竭的上市后报道， 包括需要肝脏移植或致命结果。 在出现这些严重结果的患者中，大部分患者在开始接受治疗之前已确诊为晚期或失代偿期肝硬化。 尽管难以判定此事件的发生与患者处于肝脏疾病的晚期之间的因果关系，但是无法排除其潜在风险。合并中度肝功能损害（Child-Pugh B ）和重度肝功能损害（Child-Pugh C ）、或有上述相关既往史的患者，禁用本品（见

、

和

）。

• 监测肝功能失代偿的临床体征和症状（例如腹水，肝性脑病，静脉曲张出血）。• 基线、接受治疗的最初4周以及之后出现临床指征时，应进行肝功能实验室检查，包括直接胆红素。• 出现证据显示肝功能失代偿的患者立即停止治疗。ALT 升高在本品+达塞布韦钠（+/-利巴韦林）联用的临床试验中，约 1%受试者（35/3039）出现ALT 一过性升高至正常值上限 5 倍以上。ALT 升高通常无症状，发生于治疗期间的最初 4周内，不伴胆红素升高，且继续本品+达塞布韦钠（+/-利巴韦林）治疗，约 2 周内 ALT 出现下降。接受含炔雌醇（例如：复方口服避孕药或阴道避孕环）药物治疗的亚组受试者中，ALT升高明显更为常见 （6/25 例受试者） （见

） 。 相比之下， 在接受其他类型雌激素 （通常用于激素替代疗法，即：口服和外用雌激素与结合型雌激素）的受试者中，ALT 升高的发生率与不使用雌激素药品的受试者中观察到的结果相似 （各组 ALT 升高发生率约为 1%）。在开始本品+达塞布韦钠联用前，接受含炔雌醇药物治疗的患者（即：多数为复方口服避孕药或阴道避孕环） 必须改为其他避孕方法 （例如： 仅含孕激素的避孕药或非激素避孕方法）（见

和

）。虽然本品与达塞布韦钠联用所致的 ALT 升高一般无临床症状，但应指导患者注意观察肝脏炎症的早期症状（例如：乏力、无力、食欲减退、恶心和呕吐），且注意观察后期症状（例如： 黄疸和粪便变色） ， 如果出现此类症状应立即咨询医生。无肝硬化患者无需遵循针第 9 页/共 56 页

对肝硬化患者（见上） 的肝酶定期监测。提前停用可能导致耐药， 但尚不清楚对后续治疗的影响。妊娠及与利巴韦林联用见

当本品与利巴韦林联用时， 育龄女性或男性患者的女性伴侣必须采用有效的避孕措施。更多信息参见

和利巴韦林药品说明书。与他克莫司、西罗莫司和依维莫司联用由于利托那韦对 CYP3A 的抑制作用，本品和达塞布韦钠与全身给药的他克莫司、西罗莫司或依维莫司合并用药时，会增加这些免疫抑制剂的血药浓度（见

）。观察到本品和达塞布韦钠与全身给药的他克莫司合用时发生了严重和/或危及生命的事件，预计与西罗莫司和依维莫司合并用药时会存在类似风险。除非治疗获益大于潜在风险，否则应该避免将他克莫司或西罗莫司与本品和达塞布韦钠合并用药。 如果他克莫司或西罗莫司与本品和达塞布韦钠合并用药，应该谨慎，推荐剂量和监测方法可参见

。 不推荐与依维莫司合并用药， 因为缺少合适的规格以调整剂量。在开始与本品和达塞布韦钠合并用药之后以及整个合并用药期间， 应该监测全血中他克莫司或西罗莫司浓度，并且应该根据需要调整给药剂量和/或给药频率。应该经常监测患者是否出现任何的肾功能改变， 或与他克莫司或西罗莫司相关的不良事件。 关于更多给药和监测说明，请参见他克莫司或西罗莫司的药品说明书。

基因型特异性活性不同 HCV 基因型的给药方案见

，不同基因型的病毒学和临床活性见

。本品治疗感染基因 2 型、3 型、5 型和 6 型患者的有效性尚无资料。因此，不应用于治疗感染这些基因型的患者。与其他 HCV 直接抗病毒药物的联用本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林的安全性与有效性已经得到验证。 而本品与其他直接抗病毒药物的联合使用尚无资料，故不建议使用。再次治疗尚未证实本品对曾接受过本品或同类药物（NS3/4A 抑制剂或 NS5A 抑制剂）治疗的患者的有效性。有关交叉耐药性参考

。与经 CYP3A 代谢的糖皮质激素（例如：氟替卡松）联用第 10 页/共 56 页

本品慎用于与氟替卡松或经 CPY3A4 代谢的其他糖皮质激素的药物联用。与经 CYP3A代谢的吸入性糖皮质激素联用可能增加糖皮质激素的全身暴露量。 已有报道， 含有利托那韦的联合治疗方案导致库欣综合征并继发肾上腺抑制。 只有在全身性糖皮质激素治疗的潜在获益大于风险时，方可考虑本品与糖皮质激素（尤其是长期使用）联合使用（见

）。与秋水仙碱联用尚未评估过本品（+/-达塞布韦钠）与秋水仙碱间的相互作用。如需与本品（+/-达塞布韦钠） 联合治疗， 建议肝功能或肾功能正常患者降低秋水仙碱给药剂量或暂停秋水仙碱治疗（见

）。本品（+/-达塞布韦钠）与秋水仙碱的联合使用禁用于肝功能或肾功能损害的患者，见

和

）。与他汀类药物联用禁止与辛伐他汀，洛伐他汀和阿托伐他汀联用（见

和

）。瑞舒伐他汀与本品和达塞布韦钠联用，预计会导致瑞舒伐他汀的暴露量增加 3 倍以上。 如果在治疗期间需要合用瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀的最大剂量应调整为 5mg/天（见

,表 4）。当瑞舒伐他汀与本品（无达塞布韦钠）联用时，其暴露量的增加不显著，该联合治疗方案下，瑞舒伐他汀的最大剂量应为 10mg/天（见

，表 4）。匹伐他汀和氟伐他汀本品与匹伐他汀和氟伐他汀间的相互作用尚不明确。理论上，与本品（+/-达塞布韦钠） 联用，预计会导致匹伐他汀和氟伐他汀的暴露量增加。接受本品治疗期间， 建议暂停匹伐他汀/氟伐他汀。如果治疗期间必需给予他汀类药物，可换用较低剂量的普伐他汀/瑞舒伐他汀（见

，表 4）。HIV 合并感染患者的治疗本品复方制剂中含低剂量的利托那韦， 对PI 耐药的未接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 合并感染患者可选用本品治疗。 接受抗逆转录病毒治疗而未获得病毒学抑制的患者不应接受本品治疗。在 HIV 合并感染人群中，需认真考虑药物相互作用（详见

，表 4）。阿扎那韦与本品+达塞布韦钠联用时，可同时给药。要注意的是，阿扎那韦应用时不额外添加利托那韦，因为每日给药一次的本品中含有 100mg 利托那韦。此联合治疗方案有增加高胆红素血症风险 （包括巩膜黄染） ， 特别是当利巴韦林作为丙型肝炎治疗方案的一部分时。第 11 页/共 56 页

达芦那韦（剂量为 800mg/天），适用于无 PI 泛耐药的患者（其暴露剂量较低），可与本品联合达塞布韦钠同时给药。要注意的是， 达芦那韦应用时禁止额外添加利托那韦， 因为每日给药一次的本品中含有 100mg 利托那韦。禁止联用除阿扎那韦和达芦那韦外的其他 HIV 蛋白酶抑制剂（例如：茚地那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦/利托那韦）（见

）。拉替拉韦暴露量大幅增加（2 倍）。这种联合治疗方案在有限的接受 12 至 24 周治疗的患者中，未发现特殊的安全性问题。当利匹韦林与本品+达塞布韦钠联用时，利匹韦林暴露量大幅增加（3 倍），可能继发QT 间期延长。如果加用 HIV 蛋白酶抑制剂（阿扎那韦、达芦那韦），利匹韦林的暴露量甚至可能进一步增加，因此不建议联用。利匹韦林应慎用，且应反复进行心电图监测。除利匹韦林外，禁止联用其他 NNRTIs（依非韦伦、 依曲韦林和奈韦拉平） （见

） 。乙型肝炎病毒再激活已有在接受直接抗病毒药物治疗期间或之后出现乙型肝炎病毒 （HBV）再激活的病例报告，部分是致死性的。在开始治疗前，所有患者应该进行 HBV 筛查。HBV/HCV 合并感染者存在 HBV 再激活风险，因此应该根据当前临床指南进行监测和管理。儿童用药尚无本品治疗 18 岁以下未成年人的安全性和有效性数据。对驾车和操作器械能力的影响应告知患者， 已报道本品、达塞布韦钠和利巴韦林联用期间出现过乏力 （见

）。

育龄女性/男女避孕当本品与利巴韦林联用时，女性患者和男性患者的女性 伴侣必须采取积极措施避免受孕。利巴韦林对所有动物种属均引起明显的致畸作用和/或胚胎毒性。因此，利巴韦林禁用于孕妇及性伴侣处于妊娠期的男性患者。更多信息请参考利巴韦林的产品说明书。女性患者：育龄女性不应接受利巴韦林治疗， 除非在接受利巴韦林治疗期间及治疗结束后 4 个月内一直采取有效避孕措施。炔雌醇禁止与本品联用 （见

及

）。男性患者及其女性伴侣： 在利巴韦林治疗期间和治疗结束后7 个月之内， 男性患者或其育龄期女性伴侣必须采用有效的避孕措施。妊娠第 12 页/共 56 页

本品用于妊娠期妇女的数据极为有限。动物研究显示，奥比他韦和帕立瑞韦/利托那韦具有致畸性（见

）。对人体的潜在风险未知。在妊娠期间或未采取有效避孕措施的育龄女性不应使用本品。如果利巴韦林与本品联用，妊娠期应禁用利巴韦林（见利巴韦林的产品说明书）。哺乳尚不清楚奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦及其代谢产物是否经人乳汁分泌。现有的动物药代动力学数据显示，可在乳汁中检测到活性物质及其代谢产物（见

）。本品对母乳喂养的婴儿可能产生不良反应，根据治疗对母亲的重要性来决定停止哺乳或者停止治疗。接受利巴韦林联合治疗的患者还应参见利巴韦林的产品说明书。生育能力尚无本品对人类生育能力影响的数据。动物试验中未发现对生育能力的不利影响。（见

）。

尚无本品用于 18 岁以下未成年人的安全性和有效性数据。

老年患者使用本品无需调整给药剂量。

本品可联合或不联合达塞布韦钠使用。 两种药物联用时，可产生相互作用。（见

）。因此，必须考虑药物联用时化合物间相互作用。药效学相互作用与酶诱导剂联用可能增加发生不良反应和 ALT 升高的风险（见表 4）。与炔雌醇联用可能增加 ALT 升高风险（见

和

）。禁用的酶诱导剂实例见

。药代动力学相互作用本品对其他药物的药代动力学的潜在影响体内药物相互作用研究评估了联合（包括利托那韦）治疗的净效应。后续章节描述受本品（+/-达塞布韦钠）影响的特定转运蛋白和代谢酶。与其他药物间潜在的相互作用及给药建议见表 4。经 CYP3A4 代谢的药物第 13 页/共 56 页

利托那韦是 CYP3A 的一种强效抑制剂。本品（+/-达塞布韦钠）与主要经 CYP3A 代谢的药物联用可能导致这些药物的血浆浓度增加。本品禁止与高度依赖 CYP3A 清除且可导致因血药浓度升高而发生严重不良事件的药物联用。（见

和表 4）。药物相互作用研究中评价过的、 可能需要调整给药剂量和/或临床监测的 CYP3A 底物包括（见表 4）：环孢素、他克莫司、氨氯地平、利匹韦林和阿普唑仑。需要调整剂量和/或临床监测的其它 CYP3A4 底物实例包括钙通道阻滞剂（例如：硝苯地平）和曲唑酮。尽管丁丙诺啡和唑吡坦也经过 CYP3A 代谢，但药物相互作用研究显示，当这些药物与本品（+/-达塞布韦钠）联用时，无需调整这些药物的给药剂量（见表4）。经 OATP 家族和 OCT1 转运的药物帕立瑞韦是肝脏摄取转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3 的抑制剂，帕立瑞韦和利托那韦是 OATP2B1 的抑制剂。利托那韦是 OCT1 的体外抑制剂，但临床相关性未知。本品（+/-达塞布韦钠）与作为 OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1 或 OCT1 底物的药物联用可能增加这些转运蛋白底物的血浆浓度，可能需要调整剂量/临床监测。此类药物包括某些他汀类药物（见表 4）、非索非那定、瑞格列奈和血管紧张素 II 受体拮抗剂（例如，缬沙坦）。药物相互作用研究中评价过的 OATP1B1/3 底物包括普伐他汀和瑞舒伐他汀 （见表4）。经 BCRP 转运的药物在体内，帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是 BCRP 的抑制剂。本品（+/-达塞布韦钠）与作为 BCRP 底物的药物联用可能增加这些转运蛋白底物的血浆浓度，可能需要调整给药剂量/临床监测。此类药物包括柳氮磺胺吡啶、伊马替尼和某些他汀类药物（见表4）。在药物相互作用研究中评价过的 BCRP 底物包括瑞舒伐他汀（见表 4）。经肠道内 P-gp 转运的药物虽然帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是 P-gp 的体外抑制剂，但本品与达塞布韦钠联用时，未观察到 P-gp 底物（地高辛）暴露量的显著变化。然而，地高辛与本品联用（不联合达塞布韦钠）可能导致地高辛血浆浓度增加（见表 4），本品可导致对肠道内 P-gp 活性敏感的药物（如：达比加群酯）的血浆暴露量增加。经葡萄糖醛酸化（UGT1A1）代谢的药物帕立瑞韦、奥比他韦和达塞布韦是 UGT1A1 的抑制剂。本品（+/-达塞布韦钠）与主要经 UGT1A1 代谢的药物联用导致此类药物的血浆浓度增加；建议对治疗指数较窄药物进行常规临床监测 （即： 左旋甲状腺素）。药物相互作用研究中已评价过的拉替拉韦和丁丙诺啡的相关建议参见表 4。经 CYP2C19 代谢的药物第 14 页/共 56 页

与本品（+/-达塞布韦钠）联用可能降低经 CYP2C19 代谢的药物（例如：兰索拉唑、埃索美拉唑、S- 美芬妥因）的暴露量，可能需要调整给药剂量/临床监测。药物相互作用研究中评价过的 CYP2C19 底物包括奥美拉唑和西酞普兰（见表 4）。经 CYP2C9 代谢的药物与本品（+/-达塞布韦钠）联用不影响 CYP2C9 底物（华法林）的暴露量。预计无需调整 CYP2C9 其他底物（NSAIDs，如：布洛芬；降糖药，如：格列美脲，格列吡嗪）的给药剂量。经 CYP2D6 或 CYP1A2 代谢的药物与本品（+/-达塞布韦钠）联用不影响 CYP2D6 /CYP1A2 底物（度洛西汀）的暴露量。与本品联用后， 环苯扎林 （一种CYP1A2 底物）的暴露量降低。对于其他 CYP1A2 底物(如：环丙沙星、环苯扎林、茶碱和咖啡因)，可能需要临床监测并调整给药剂量。预计无需调整CYP2D6 的底物（如：地昔帕明、美托洛尔和右美沙芬）的给药剂量。通过转运蛋白经肾排泄的药物与替诺福韦（OAT1 底物）无相互作用可表明在体内，奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦不抑制有机阴离子转运蛋白（OAT1）。体外研究显示，在临床相关浓度下，奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦不是有机阳离子转运蛋白（ OCT2）、有机阴离子转运蛋白（OAT3）或多药及毒素外排转运蛋白（MATE1 和 MATE2K）的抑制剂。因此， 预计本品 （+/-达塞布韦钠） 不会影响主要通过这些转运蛋白经肾排泄的药物 （见

）。其他药物对奥比他韦、帕立瑞韦和达塞布韦药代动力学的的潜在影响抑制 CYP3A4 的药物本品 （+/-达塞布韦钠） 与CYP3A 强效抑制剂联用可能增加帕立瑞韦的血药浓度 （见

和表 4）。酶诱导剂预计本品（+达塞布韦钠）与强效或中效酶诱导剂的药物联用会降低奥比他韦、帕立瑞韦、 利托那韦和达塞布韦的血浆浓度， 进而降低这些药物的疗效。 禁用的酶诱导剂见

和表 4。抑制 CYP3A4 和转运蛋白的药物帕立瑞韦通过 CYP34A 介导的代谢和胆汁排泄进行消除（是肝脏转运蛋白 OATP1B1、P-gp 和 BCRP 的底物）。如果本品与既是 CYP34A 中效抑制剂又是多种转运蛋白（P-gp、BCRP 和/或 OATP1B1/ OATP1B3）抑制剂的药物联用，需慎用。这些药物（如：阿扎那韦+利托那韦，红霉素，地尔硫卓或维拉帕米）可能导致帕立瑞韦暴露量出现临床相关性增加。第 15 页/共 56 页

抑制转运蛋白的药物P-gp、BCRP、OATP1B1 和/或 OATP1B3 的强效抑制剂可能增加帕立瑞韦的暴露量。 这些转运蛋白受抑制预计不会导致奥比他韦和达塞布韦暴露量出现临床相关性增加。接受维生素 K 拮抗剂治疗的患者因为在接受本品（+/-达塞布韦钠）治疗期间可能会出现肝功能改变，所以建议密切监测患者的凝血酶原时间（INR）。药物相互作用研究本品（+/-达塞布韦钠）与多种药物联用的建议见表 4。当患者正接受本品（+/-达塞布韦钠）治疗时，如果患者正接受或开始接受可能发生药物相互作用的其他药物，应考虑调整伴随药物给药剂量或给予合适的临床监测（表4）。如果因为与本品或本品+达塞布韦钠联用需要调整伴随药物剂量，当本品或本品 +达塞布韦钠治疗结束后，应重新调整伴随药物剂量。对本品 （+/-达塞布韦钠） 及伴随药物等浓度影响的最小二乘法平均值比（90%置信区间）见表 4。除另有说明外，当本品（+/-达塞布韦钠）和表 4 中列出的药物联用时，其相互作用程度相似 （最小二乘法平均值比相差≤25%） 。 评价了本品+达塞布韦钠与下述药物联用的药物相互作用：卡马西平、呋塞米、唑吡坦、达芦那韦（每日两次）、达芦那韦（晚上给药）、阿扎那韦（晚上给药）或利匹韦林、阿巴卡韦/拉米夫定、多替拉韦、二甲双胍、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、环苯扎林、卡立普多、氢可酮/对乙酰氨基酚或地西泮。因此对于这些药物，可以根据与本品联用达塞布韦钠的药物相互作用的结果和给药建议外推至 本品不联用达塞布韦钠的治疗方案。用箭头表示奥比他韦、帕立瑞韦、达塞布韦和伴随药物的暴露量（Cmax 和 AUC）变化方向（↑=增加 20%以上，↓ =下降 20%以上，↔ =无变化或变化率低于 20%）。本表格不是完整清单。表 4. 本品（+/-达塞布韦钠）与其他药物间相互作用药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论α1 肾上腺素受体拮抗剂阿夫唑嗪机制：利托那韦抑制 CYP3A本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑阿夫唑嗪禁止联用 （见

）氨基水杨酸柳氮磺胺吡啶机制：帕立瑞韦、利托那韦和达塞本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑柳氮磺胺吡啶当柳氮磺胺吡啶与本品（+/-达塞布第 16 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论布韦抑制 BCRP 韦钠）联用时应慎用。血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦氯沙坦坎地沙坦

机制： 帕立瑞韦抑制 CYP3A4 和/或OATP1B本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑缬沙坦↑ 氯沙坦↑ 坎地沙坦

当 本品 （+/-达塞布韦钠）与 血 管 紧 张素 受 体 抑 制剂联用时， 建议 进行 临床监测 并 降 低血 管 紧 张 素受 体 抑 制 剂的给药剂量。抗心绞痛/抗心律失常药物胺碘酮决奈达隆奎尼丁雷诺嗪

机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，

↑ 胺碘酮↑ 决奈达隆↑ 奎尼丁↑雷诺嗪禁 止 联 用（ 见

）

地高辛0.5 mg 单次给药机制： 帕立瑞韦利托那韦 和 达塞布韦抑制 P-gp本品+达塞布韦钠↔ 地高辛 1.15（1.04-1.27）1.16（1.09-1.23）1.01（0.97-1.05）尽管没必要调整地高辛剂量，但建议监测地高辛 血 清 浓度。↔ 奥比他韦 1.03（0.97-1.10）1.00（0.98-1.03）0.99（0.96-1.02）↔ 帕立瑞韦 0.92（0.80-1.06）0.94（0.81-1.08）0.92（0.82-1.02）↔ 达塞布韦 0.99（0.92-1.07）0.97（0.91-1.02）0.99（0.92-1.07）本品不联用达塞布韦钠↑ 地高辛 1.58（1.43-1.73）1.36（1.21-1.54）1.24（1.07-1.43）建议地高辛剂 量 降 低30-50%；建议监测地高辛 血 清 浓度。↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。 ↔ 帕立瑞韦抗生素（全身用药）克拉霉素泰利霉素机制：克拉霉素和利托那韦抑制CYP3A4/P-gp本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑克拉霉素↑泰利霉素↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦禁 止 联 用（见

红霉素机制： 红霉素、帕本品 （+/-达塞布韦未研究，预计：

本品（+/-达塞布韦钠）第 17 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论立瑞韦、 利托那韦和达塞布韦抑制CYP3A4/P-gp钠） ↑红霉素↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦与红霉素联用可能导致红霉素和帕立瑞韦浓度增加，建议慎用。夫西地酸机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑夫西地酸禁 止 联 用（ 见

）磺胺甲恶唑、 甲氧苄啶800/160 mg每天两次

机制： 达塞布韦的暴露量增加， 可能是由于 甲氧苄啶抑制 CYP2C8本品+达塞布韦钠↑磺胺甲恶唑 1.21(1.15-1.28)1.17(1.14-1.20)1.15(1.10-1.20)本品联合或不联合达塞布韦钠，无需调整给药剂量。↑ 甲氧苄啶 1.17(1.12-1.22)1.22(1.18-1.26)1.25(1.19-1.31)↔ 奥比他韦 0.88(0.83-0.94)0.85(0.80-0.90)NA↓ 帕立瑞韦 0.78(0.61-1.01)0.87(0.72-1.06)NA↑ 达塞布韦 1.15(1.02-1.31)1.33(1.23-1.44)NA本品不联合达塞布韦钠未研究：预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。抗癌药恩杂鲁胺米托坦机制： 恩杂鲁胺或米托坦诱导CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↓奥比他韦↓ 帕立瑞韦↓ 达塞布韦禁止联用 （见

）

伊马替尼机制：帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦抑制 BCRP本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑伊马替尼

建 议 开 展 临床监测、 伊马替 尼 以 较 低剂量给药抗凝血药物华法林5 mg 单次给药和其它维生素 K拮抗剂本品+达塞布韦钠↔ R-华法林 1.05（0.95-1.17）0.88（0.81-0.95）0.94（0.84-1.05）虽然预计华法林的药代动力学不会改变 ，但是与所有维生素 K 拮抗剂合用时建议密切 监测INR。因为本品 ±达 塞 布↔ S-华法林 0.96（0.85-1.08）0.88（0.81-0.96）0.95（0.88-1.02）↔ 奥比他韦 0.94（0.89-1.00）0.96（0.93-1.00）0.98（0.95-1.02）↔ 帕立瑞韦 0.98（0.82-1.18）1.07（0.89-1.27）0.96（0.85-1.09）↔ 达塞布韦 0.97（0.89-1.06）0.98（0.91-1.06）1.03（0.94-1.13）第 18 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论本品（不与达塞布韦钠合用）↔ R-华法林 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。韦钠治疗时会出现肝功能改变。↔ S-华法林↔ 帕立瑞韦↔ 奥比他韦达比加群酯机制： 帕立瑞韦和利托那韦抑制肠道内 P-gp。本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑达比加群酯

本品（不与达塞布韦钠联用 ）可能增加达比加群酯的血浆浓度。需慎用。抗惊厥药物卡马西平每日一次，每次200mg，随后每日两次， 每次200mg机制：卡马西平诱导 CYP3A4本品+达塞布韦钠↔卡马西平 1.10（1.07-1.14）1.17（1.13-1.22）1.35（1.27-1.45）禁 止 联 用（ 见

） ↓卡马西平 10,11-环氧化物0.84（0.82-0.87）0.75（0.73-0.77）0.57（0.54-0.61）↓ 奥比他韦 0.69（0.61-0.78）0.69（0.64-0.74）NA↓ 帕立瑞韦 0.34（0.25-0.48）0.30（0.23-0.38）NA↓ 达塞布韦 0.45（0.41-0.50）0.30（0.28-0.33）NA本品（不联合达塞布韦钠）未研究：预计与本品+达塞布韦钠联用，观察到类似效果。苯巴比妥机制：苯巴比妥诱导 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↓ 奥比他韦↓ 帕立瑞韦↓ 达塞布韦禁 止 联 用（ 见

）苯妥英机制：苯妥英诱导 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↓ 奥比他韦↓ 帕立瑞韦↓ 达塞布韦禁 止 联 用（ 见

）

S-美芬妥因机制：利托那韦诱导 CYP2C19本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↓ S-美芬妥因

可能需要 进行 临 床 监测， 并调整S-美芬妥因的 给 药 剂量。抗抑郁药艾司西酞普兰10 mg，单次给药本品+达塞布韦钠↔艾司 西酞普兰1.00（0.96-1.05）0.87（0.80-0.95）NA 无需 调整 艾司西酞普兰剂量。 ↑S- 去 甲 基 西 1.15 1.36 NA第 19 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论酞普兰 （1.10-1.21） （1.03-1.80）↔ 奥比他韦 1.09（1.01-1.18）1.02（1.00-1.05）0.97（0.92-1.02）↔ 帕立瑞韦 1.12（0.88-1.43）0.98（0.85-1.14）0.71（0.56-0.89）↔ 达塞布韦 1.10（0.95-1.27）1.01（0.93-1.10）0.89（0.79-1.00）本品 （不联合达塞布韦钠）↓西酞普兰 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔ S-去甲基西酞普兰1.17（1.08-1.26）1.07（1.01-1.13）NA↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似 ↔ 帕立瑞韦度洛西汀60 mg，单次给药本品+达塞布韦钠↓ 度洛西汀 0.79（0.67-0.94）0.75（0.67-0.83）NA 无需调整度洛 西 汀 剂量。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）剂量。↔ 奥比他韦 0.98（0.88-1.08）1.00（0.95-1.06）1.01（0.96-1.06）↓ 帕立瑞韦 0.79（0.53-1.16）0.83（0.62-1.10）0.77（0.65-0.91）↔ 达塞布韦 0.94（0.81-1.09）0.92（0.81-1.04）0.88（0.76-1.01）本品 （不联合达塞布韦钠）↔度洛西汀 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔ 帕立瑞韦 1.07（0.63-1.81）0.96（0.70-1.32）0.93（0.76-1.14）

机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑曲唑酮应慎用曲唑酮，可能考虑降低曲唑酮剂量。抗利尿激素考尼伐坦

考尼伐坦和帕立瑞韦/利托那韦/奥比 他 韦 抑 制CYP3A4/P-gp本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑考尼伐坦↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦禁止联用 （见

）抗真菌药酮康唑，每日一次，每次 400mg机制：酮康唑和本品抑制本品+达塞布韦钠↑酮康唑 1.15（1.09-1.21）2.17（2.05-2.29）NA 禁 止 联 用（ 见

）

↔ 奥比他韦 0.98（0.90-1.06）1.17（1.11-1.24）NA第 20 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论CYP3A4/P-gp ↑ 帕立瑞韦 1.37（1.11-1.69）1.98（1.63-2.42）NA↑ 达塞布韦 1.16（1.03-1.32）1.42（1.26-1.59）NA本品（不联合达塞布韦钠）↑酮康唑 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 帕立瑞韦 1.72（1.32-2.26）2.16（1.76-2.66）NA伊曲康唑， 泊沙康唑机制：伊曲康唑、泊沙康唑和帕立瑞韦/利托那韦/奥比他韦抑制CYP3A4 和/或P-gp本品+达塞布韦钠

未研究，预计：

↑伊曲康唑↑泊沙康唑↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦禁 止 联 用（ 见

）本品（不联合达塞布韦钠）伏立康唑机制：利托那韦诱导 CYP2C19、抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：CYP2C19 快代谢患者：↓伏立康唑↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦未研究，预计：CYP2C19 慢代谢患者：↑伏立康唑↑ 达塞布韦↑ 帕立瑞韦禁 止 联 用（ 见

）抗痛风药物秋水仙碱机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑ 秋水仙碱如果需要本品（+/-达塞布韦钠）治疗，建议肝功能或肾功能正常患者降低秋水仙碱剂量或暂停秋水仙碱治疗。肾功能或肝功能损害患者禁止秋水仙碱与本品（+/-达 塞 布 韦钠） 联用 （见

和第 21 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论

）抗组胺药阿司咪唑特非那定机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑阿司咪唑/特非那定禁 止 联 用（ 见

）非索非那定机制：帕立瑞韦抑制 OATP1B1本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑非索非那定当本品（+/-达 塞 布 韦钠）与非索非那定联用时应慎用。降脂药物吉非罗齐每日两次，每次600 mg机制：达塞布韦暴露量的增加是因为 CYP2C8 受抑制；帕立瑞韦暴露量的增加可能是因为吉非罗齐抑制 OATP1B1帕立瑞韦/利托那韦+达塞布韦钠↑ 帕立瑞韦 1.21（0.94-1.57）1.38（1.18-1.61）NA 禁止与本品+ 达塞布韦钠联用（见

）↑ 达塞布韦 2.01（1.71-2.38）11.25（9.05-13.99）NA本品 （不联合达塞布韦钠）未研究；本品（不联合达塞布韦钠）与吉非罗齐合并用药时预计无相互作用。无需调整吉非 罗 齐 剂量，也无需调整 本品剂量。抗分枝杆菌药

机制： 利福平诱导CYP3A4。本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↓ 奥比他韦↓ 帕立瑞韦↓ 达塞布韦禁 止 联 用（ 见

）抗精神病药物鲁拉西酮匹莫齐特喹硫平机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑匹莫齐特↑喹硫平↑鲁拉西酮禁 止 联 用（ 见

）抗血小板药物替格瑞洛机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑替格瑞洛禁 止 联 用（ 见

）双胍类口服降血糖药物二甲双胍500 mg单次给药本品+达塞布韦钠↓ 二甲双胍 0.77(0.71-0.83)0.90(0.84-0.97) NA本品（+/-达塞布韦钠）与二甲双胍联用时， 无↔奥比他韦 0.92(0.87-0.98)1.01(0.97-1.05)1.01(0.98-1.04)第 22 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论↓ 帕立瑞韦 0.63(0.44-0.91)0.80(0.61-1.03)1.22(1.13-1.31)需调整二甲双胍的给药剂量。 ↔ 达塞布韦 0.83(0.74-0.93)0.86(0.78-0.94)0.95(0.84-1.07)本品 （不联合达塞布韦钠）未研究：预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。钙离子通道阻滞剂氨氯地平5 mg，单次给药机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品+达塞布韦钠↑氨氯地平 1.26（1.11-1.44）2.57（2.31-2.86）NA将氨氯地平剂 量 降 低50% ， 监 测患者的临床疗效。↔ 奥比他韦 1.00（0.95-1.06）1.00（0.97-1.04）1.00（0.97-1.04）↓ 帕立瑞韦 0.77（0.64-0.94）0.78（0.68-0.88）0.88（0.80-0.95）↔ 达塞布韦 1.05（0.97-1.14）1.01（0.96-1.06）0.95（0.89-1.01）本品（不联合达塞布韦钠）

预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。地尔硫卓， 维拉帕米机制：抑制CYP3A4/P-gp本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑地尔硫卓，维拉帕米↑ 帕立瑞韦↑/↔ 达塞布韦因为预计到帕立瑞韦的暴 露 量 增加，因此需慎用。当 与 本 品（+/-达塞布韦钠）联用时，建议降低钙通道阻滞剂剂量，并进行 临床监测。硝苯地平机制：抑制CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑ 硝苯地平当 与 本 品（+/-达塞布韦钠）联用时，建议降低钙通道阻滞剂剂量，并进行 临床监测。避孕药炔雌醇/诺孕酯每日一次，每次本品（+/-达塞布韦↔炔雌醇 1.16（0.90-1.50）1.06（0.96-1.17）1.12（0.94-1.33）应禁用含有炔雌醇的口第 23 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论0.035/0.25 mg机制： 可能因为帕立瑞韦、 奥比他韦和达塞布韦抑制UGT钠） 炔雌醇代谢产物： 服 避 孕 药（ 见

）↑ 炔诺酮 2.26（1.91-2.67）2.54（2.09-3.09）2.93（2.39-3.57）↑诺孕曲明 2.01（1.77-2.29）2.60（2.30-2.95）3.11（2.51-3.85）↔ 奥比他韦 1.05（0.81-1.35）0.97（0.81-1.15）1.00（0.88- 1.12）↓帕立瑞韦 0.70（0.40-1.21）0.66（0.42-1.04）0.87（0.67-1.14）↓ 达塞布韦 0.51（0.22-1.18）0.48（0.23-1.02）0.53（0.30- 0.95）炔诺酮 （纯孕激素药）每日一次，每次0.35 mg本品+达塞布韦钠↔炔诺酮 0.83（0.69-1.01）0.91（0.76-1.09）0.85（0.64-1.13）无需调整炔诺酮或 本品（+/-达塞布韦钠） 的给药剂量。↔ 奥比他韦 1.00（0.93-1.08）0.99（0.94-1.04）0.97（0.90-1.03）↑ 帕立瑞韦 1.24（0.95-1.62）1.23（0.96-1.57）1.43（1.13-1.80）↔ 达塞布韦 1.01（0.90-1.14）0.96（0.85-1.09）0.95（0.80-1.13）本品（不联合达塞布韦钠）未研究预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。利尿剂呋塞米20 mg，单次给药机制： 可能因为帕立瑞韦、 奥比他韦和达塞布韦抑制UGT1A1本品+达塞布韦钠↑ 呋塞米 1.42（1.17-1.72）1.08（1.00-1.17）NA 监测患者临床疗效 ；可能最高 需要将呋塞米剂量降低50%。无需调整 本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量↔ 奥比他韦 1.14（1.03-1.26）1.07（1.01-1.12）1.12（1.08-1.16）↔ 帕立瑞韦 0.93（0.63-1.36）0.92（0.70-1.21）1.26（1.16-1.38）↔ 达塞布韦 1.12（0.96-1.31）1.09（0.96-1.23）1.06（0.98-1.14）本品（不联合达塞布韦钠）未研究预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效应。麦角生物碱麦角胺二甲麦角胺麦角新碱甲基麦角新碱机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑ 麦角衍生物禁 止 联 用（ 见

）糖皮质激素（吸入性）氟替卡松 本品（+/- 未研究，预计： 与氟替卡松第 24 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论

利托那韦抑制CYP3A4

达塞布韦钠）↑ 氟替卡松 联用可能增加氟替卡松的全身暴露量。 只有在全身性糖皮质激素治疗（特别是长期治疗）的潜在获益大于风险时，才可考虑本品与糖皮质激素联合使用。胃肠道药物（动力药）西沙比利

利托那韦抑制CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑ 西沙比利

禁 止 联 用（ 见

）HCV 抗病毒药物索磷布韦，400 mg每天一次机制：帕立瑞韦、利托那韦 和达塞布韦抑制 BCRP 和P-gp本品+达塞布韦钠↑索磷布韦 1.61(1.38-1.88)2.12(1.91-2.37)NA 本品联合或不联合达塞布韦钠与索磷 布 韦 联用， 无需调整索非布韦的 给 药 剂量。↑ GS-331007 1.02(0.90-1.16)1.27(1.14-1.42)NA↔ 奥比他韦 0.93(0.84-1.03)0.93(0.87-0.99)0.92(0.88-0.96)↔ 帕立瑞韦 0.81(0.65-1.01)0.85(0.71-1.01)0.82(0.67-1.01)↔ 达塞布韦 1.09(0.98-1.22)1.02(0.95-1.10)0.85(0.76-0.95)本品（不联合达塞布韦钠）相互作用幅度与本品+达塞布韦钠合并治疗中观察到的结果相似。中草药圣约翰草 （贯叶连翘）机制： 贯叶连翘诱导 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↓ 达塞布韦↓ 奥比他韦↓ 帕立瑞韦禁 止 联 用（ 见

）HIV 抗病毒药物：蛋白酶抑制剂针对治疗 HIV 合并感染患者的概述（包括可能采用的不同抗逆转录病毒方案的讨论） ， 见

（HIV合并感染患者的治疗）。阿扎那韦每日一次，每次本品+达塞布韦钠↔阿扎那韦 0.91（0.84-0.99）1.01（0.93-1.10）0.90（0.81-1.01）阿扎那韦 与本品和达塞第 25 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论300 mg（同时给药）机制： 帕立瑞韦暴露量的增加可能归因于阿扎那韦抑制 OATP1B1/B3和 CYP3A↓ 奥比他韦 0.77（0.70-0.85）0.83（0.74-0.94）0.89（0.78-1.02）布韦钠联用（不联用利托那韦） 时，阿扎那韦 的推荐剂量为300mg ，阿扎那韦必须与本品 +达塞布韦钠同时给药。本品中利托那韦剂量可增强阿扎那韦的药代动力学。无需调整本品 +达塞布韦钠的给药剂量。不建议 阿扎那韦与本品（不联合达 塞 布 韦钠）联合给药的治疗方案-（↑ 帕立瑞韦）。阿扎那韦与本品 + 达塞布韦钠联用时可出现胆红素水平升高 ，特别是当利巴韦林作为丙 型肝炎联合治疗方案 一部分时， 见

和

。↑ 帕立瑞韦 1.46（1.06-1.99）1.94（1.34-2.81）3.26（2.06-5.16）↔ 达塞布韦

0.83（0.71-0.96）0.82（0.71-0.94）0.79（0.66-0.94）本品（不联合达塞布韦钠）↔ 阿扎那韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 帕立瑞韦 2.74（1.76-4.27）2.87（2.08-3.97）3.71（2.87-4.79）↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。阿扎那韦/利托那韦每日一次，每次300/100 mg（间隔 12 小时给药）机制： 帕立瑞韦暴露量的增加可能归因于阿扎那韦抑制 OATP1B1/B3和 CYP3A，以及额外剂量的利托那韦对 CYP3A 的抑制本品+达塞布韦钠↔阿扎那韦 1.02（0.92-1.13）1.19（1.11-1.28）1.68（1.44-1.95）↔ 奥比他韦 0.83（0.72-0.96）0.90（0.78-1.02）1.00（0.89-1.13）↑ 帕立瑞韦 2.19（1.61-2.98）3.16（2.40-4.17）11.95（8.94-15.98）↔ 达塞布韦 0.81（0.73-0.91）0.81（0.71-0.92）0.80（0.65-0.98）本品（不联合达塞布韦钠）未研究。预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效应。达芦那韦每日一次，每次800 mg（同时给本品+达塞布韦钠↓达芦那韦 0.92（0.87-0.98）0.76（0.71-0.82）0.52（0.47-0.58）由于本品含利托那韦剂量可增强达↔奥比他韦 0.86 0.86 0.87第 26 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论药）

机制：未知（0.77-0.95） （0.79-0.94） （0.82-0.92） 芦那韦的药代动力学，故当达芦那韦同时给药本品 + 达塞布韦钠时，达芦那韦的推荐剂量为800 mg，每日一次（不额外联用利托那韦） 无PI 泛耐药性时（即：缺乏与达芦那韦 相 关 的RAMs），可采用此种方案，见

。无需调整本品 + 达塞布韦钠 的给药剂量。不建议达芦那韦与本品+ 达塞布韦钠联用 用于PI 泛耐药患者。不建议达芦那韦 + 本品（不 联合 达塞布韦钠）的治疗 方案（↑ 帕立瑞韦）↑帕立瑞韦 1.54（1.14-2.09）1.29（1.04-1.61）1.30（1.09-1.54）↔ 达塞布韦 1.10（0.88-1.37）0.94（0.78-1.14）0.90（0.76-1.06）本品（不联合达塞布韦钠）↔达芦那韦 0.99（0.92-1.08）0. 92（0.84-1.00）0.74（0.63-0.88）↔奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑帕立瑞韦 2.09（1.35-3.24）1.94（1.36-2.75）1.85（1.41-2.42）达芦那韦/ 利托那韦每日两次，每次600/100 mg机制：未知本品+达塞布韦钠↔达芦那韦 0.87（0.79-0.96）0.80（0.74-0.86）0.57（0.48-0.67）↓ 奥比他韦 0.76（0.65-0.88）0.73（0.66-0.80）0.73（0.64-0.83）↓ 帕立瑞韦 0.70（0.43-1.12）0.59（0.44-0.79）0.83（0.69-1.01）↓ 达塞布韦 0.84（0.67-1.05）0.73（0.62-0.86）0.54（0.49-0.61）本品（不联合达塞布韦钠）未研究。预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。达芦那韦/利托那韦每日一次，每次800/100 mg（间隔 12 小时给药）机制：未知本品+达塞布韦钠↑达芦那韦 0.79（0.70-0.90）1.34（1.25-1.43）0.54（0.48-0.62）↔奥比他韦 0.87（0.82-0.93）0.87（0.81-0.93）0.87（0.80-0.95）↓ 帕立瑞韦 0.70（0.50-0.99）0.81（0.60-1.09）1.59（1.23-2.05）↓ 达塞布韦 0.75（0.64-0.88）0.72（0.64-0.82）0.65（0.58-0.72）本品（不联合达塞布韦钠）

预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。洛匹那韦/利托那韦每日两次，每次400/100 mg1

机制： 帕立瑞韦暴本品+达塞布韦钠↔洛匹那韦 0.87（0.76-0.99）0.94（0.81-1.10）1.15（0.93-1.42）禁 止 联 用（ 见

） ↔ 奥比他韦 1.14（1.01-1.28）1.17（1.07-1.28）1.24（1.14-1.34）↑帕立瑞韦 2.04（1.30-3.20）2.17（1.63-2.89）2.36（1.00-5.55）第 27 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论露量的增加可能归因于 洛匹那韦对 CYP3A/外排转运蛋白的抑制， 以及高剂量利托那韦的影响。↔ 达塞布韦 0.99（0.75-1.31）0.93（0.75-1.15）0.68（0.57-0.80）本品（不联合达塞布韦钠）↔洛匹那韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑帕立瑞韦 4.76（3.54-6.39）6.10（4.30-8.67）12.33（7.30-20.84）茚地那韦沙奎那韦替拉那韦机制：蛋白酶抑制剂抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计

↑ 帕立瑞韦禁 止 联 用（ 见

）HIV 抗病毒药：非核苷类逆转录酶抑制剂利匹韦林 2每日一次，每次25mg， 早晨与食物同服。机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品+达塞布韦钠↑ 利匹韦林 2.55（2.08-3.12）3.25（2.80-3.77）3.62（3.12-4.21）本品 + 达塞布韦钠与利匹韦林 （每日一次 ）联用仅适用于已知 QT 间期无延长患者，且不得与致 QT 间期延长的 药物联用。如果联用，需反复 监 测ECG， 见

。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。↔ 奥比他韦 1.11（1.02-1.20）1.09（1.04-1.14）1.05（1.01-1.08）↑ 帕立瑞韦

1.30（0.94-1.81）1.23（0.93-1.64）0.95（0.84-1.07）↔ 达塞布韦 1.18（1.02-1.37）1.17（0.99-1.38）1.10（0.89-1.37）本品（不联合达塞布韦钠）

预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。依非韦伦 /恩曲他滨/替诺福韦酯 每日 一 次 ， 每 次600/300/200 mg机制：可能为依非韦伦诱导 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）以依非韦伦 （酶诱导剂） 为基础的治疗方案与帕立瑞韦/利托那韦 + 达塞布韦钠联用导致 ALT 升高，因此导致研究提前终止。禁止与依非韦 伦 联 用（ 见

）奈韦拉平依曲韦林

本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↓ 奥比他韦↓ 帕立瑞韦↓ 达塞布韦禁 止 联 用（ 见

）HIV 抗病毒药：整合酶链转移抑制剂第 28 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论多替拉韦50 mg，每天一次

机制：可能是由于帕立瑞韦、达塞布韦和奥比他韦抑制 UGT1A1 和利托那韦抑制CYP3A4本品+达塞布韦钠↑多替拉韦 1.22(1.15-1.29)1.38(1.30-1.47)1.36(1.19-1.55)当与 本品（+/-达塞布韦钠） 联用时，无需调整多替拉韦的给药剂量↔奥比他韦 0.96(0.89-1.03)0.95(0.90-1.00)0.92(0.87-0.98)↔ 帕立瑞韦 0.89(0.69-1.14)0.84(0.67-1.04)0.66(0.59-0.75)↔达塞布韦 1.01(0.92-1.11)0.98(0.92-1.05)0.92(0.85-0.99)本品（不与达塞布韦钠合用）未研究。预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。拉替拉韦每日两次，每次400mg机制：帕立瑞韦、奥比他韦 和达塞布韦抑制UGT1A1 导致拉替拉韦暴露量增加本品+达塞布韦钠↑ 拉替拉韦 2.33（1.66-3.27）2.34（1.70-3.24）2.00（1.17-3.42）无需调整 拉替拉韦 或本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。在药物联用期间，观察到达塞布韦、帕立瑞韦、奥比他韦的暴露量无临床相关变化（根据与历史数据比较结果）。本品（不联合达塞布韦钠）↑ 拉替拉韦 1.22（0.78-1.89）1.20（0.74-1.95）1.13（0.51-2.51）在药物联用期间，观察到达塞布韦、帕立瑞韦、奥比他韦的暴露量无临床相关变化（根据与历史数据比较结果）。HIV 抗病毒药：核苷抑制剂阿巴卡韦/拉米夫定600/300 mg每天一次本品+达塞布韦钠↔ 阿巴卡韦 0.87(0.78-0.98)0.94(0.90-0.99)NA与本品（+/-达 塞 布 韦钠）联用时，无需调整阿巴卡韦 或拉米夫定 的给药剂量。↓ 拉米夫定 0.78(0.72-0.84)0.88(0.82-0.93)1.29(1.05-1.58)↔奥比他韦 0.82(0.76-0.89)0.91(0.87-0.95)0.92(0.88-0.96)↔ 帕立瑞韦 0.84(0.69-1.02)0.82(0.70-0.97)0.73(0.63-0.85)↔达塞布韦 0.94(0.86-1.03)0.91(0.86-0.96)0.95(0.88-1.02)本品（不联合达塞布韦钠）未研究：预计与本品+达塞布韦给药观察到的结果产生类似效果。恩曲他滨/替诺福韦每日一次，每次200mg/每日一次，每次 300mg本品+达塞布韦钠↔恩曲他滨 1.05（1.00-1.12）1.07（1.00-1.14）1.09（1.01-1.17）无需调整恩曲他滨 / 替诺福韦 和本品（+/-达塞布韦钠）的 给 药 剂量。↔替诺福韦 1.07（0.93-1.24）1.13（1.07-1.20）1.24（1.13-1.36）↔ 奥比他韦 0.89（0.81-0.97）0.99（0.93-1.05）0.97（0.90-1.04）↓ 帕立瑞韦

0.68（0.42-1.11）0.84（0.59-1.17）1.06（0.83-1.35）↔ 达塞布韦 0.85 0.85 0.85第 29 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论（0.74-0.98） （0.75-0.96） （0.73-0.98）本品（不联合达塞布韦钠）↔恩曲他滨 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔替诺福韦

0.80（0.71-0.90）1.01（0.96-1.07）1.13（1.06-1.21）↔ 奥比他韦

相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔ 帕立瑞韦 1.02（0.63-1.64）1.04（0.74-1.47）1.09（0.88-1.35）HIV 抗病毒药物：药代动力学增强剂含可比司他的治疗方案机制：可比司他抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑ 奥比他韦↑ 帕立瑞韦↑ 达塞布韦禁止联用 （见

）HMG CoA 还原酶抑制剂瑞舒伐他汀每日一次，每次5mg。机制： 帕立瑞韦抑制 OATP1B； 帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦抑制BCRP本品+达塞布韦钠↑瑞舒伐他汀 7.13（5.11-9.96）2.59（2.09-3.21）0.59（0.51-0.69）瑞舒伐他汀的每日最大剂 量 应 为5 mg （见

）。无需调整本品 +达塞布韦钠的给药剂量。↔ 奥比他韦 0.92（0.82-1.04）0.89（0.83-0.95）0.88（0.83-0.94）↑ 帕立瑞韦 1.59（1.13-2.23）1.52（1.23-1.90）1.43（1.22-1.68）↔ 达塞布韦

1.07（0.92-1.24）1.08（0.92-1.26）1.15（1.05-1.25）本品（不联合达塞布韦钠）↑瑞舒伐他汀 2.61（2.01-3.39）

1.33（1.14-1.56）

0.65（0.57-0.74）

瑞舒伐他汀的每日最大剂量为10mg （见

），无需调整本品的 给 药 剂量。↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 帕立瑞韦 1.40（1.12-1.74）1.22（1.05-1.41）1.06（0.85-1.32）普伐他汀每日一次，每次10mg

机制：帕立瑞韦抑制 OATP1B1本品+ 达塞布韦钠↑普伐他汀

1.37（1.11-1.69）1.82（1.60-2.08）NA 普伐他汀剂量降低50%。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。↔ 奥比他韦 0.95（0.89-1.02）0.89（0.83-0.95）0.94（0.89-0.99）↔ 达塞布韦

1.00（0.87-1.14）0.96（0.85-1.09）1.03（0.91-1.15）↔ 帕立瑞韦

0.96（0.69-1.32）1.13（0.92-1.38）1.39（1.21-1.59）本品（不联 ↑普伐他汀 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观第 30 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论合达塞布韦钠）察到的结果相似。↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 帕立瑞韦

1.44（1.15-1.81）1.33（1.09-1.62）1.28（0.83-1.96）氟伐他汀机制：帕立瑞韦抑制OATP1B/BCRP

匹伐他汀

帕立瑞韦抑制OATP1B

本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑氟伐他汀

↑匹伐他汀不建议与氟伐他汀、匹伐他汀联用（见

）本品治疗期间，建议暂时停用氟伐他汀和匹伐他汀。如果在治疗期内需要接受他汀类药物治疗，可能需要改为较低剂量的普伐他汀或瑞舒伐他汀。洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀

CYP3A4/OATP1B被抑制本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑洛伐他汀，辛伐他汀，阿托伐他汀禁 止 联 用（ 见

）免疫抑制剂环孢素每日一次，每次30 mg3机制： 对环孢素的影响可能因为利托那韦抑制CYP3A4。帕立瑞韦暴露量的增加可能因为环孢素抑制 OATP/BCRP/P-gp本品+达塞布韦钠↑ 环孢素 1.01（0.85-1.20）5.82（4.73-7.14）15.8（13.8-18.09）当环孢素开始与本品联用时，给予环孢素每日总剂量的五分之一，每日给 药 一次。同时监测环孢素浓度，如需要可调整给药剂量和 / 或给药频率。无需调整本↔ 奥比他韦 0.99（0.92-1.07）1.08（1.05-1.11）1.15（1.08-1.23）↑ 帕立瑞韦 1.44（1.16-1.78）1.72（1.49-1.99）1.85（1.58-2.18）↓ 达塞布韦

0.66（0.58-0.75）0.70（0.65-0.76）0.76（0.71-0.82）本品（不联合达塞布韦钠）↑ 环孢素

0.83（0.72-0.94）4.28（3.66-5.01）12.8（10.6-15.6）↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↑ 帕立瑞韦

1.39（1.10-1.75）1.46（1.29-1.64）1.18（1.08-1.30）第 31 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。依维莫司0.75 mg ，单次给药

机制：对依维莫司的影响是因为利托那韦抑制CYP3A4本品+达塞布韦钠↑依维莫司 4.74(4.29-5.25)27.12(24.5-30.1)16.10(14.5-17.9)4不建议 本品与依维莫司联用，因为联用会导致依维莫司的暴露量显著增加，且目前无合适的规格以调整剂量 （见

）↔ 奥比他韦 0.99(0.95-1.03)1.02(0.99-1.05)1.02(0.99-1.06)↔ 帕立瑞韦 1.22(1.03-1.43)1.26(1.07-1.49)1.06(0.97-1.16)↔ 达塞布韦 1.03(0.90-1.18)1.08(0.98-1.20)1.14(1.05-1.23)本品（不联合达塞布韦钠）

预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。西罗莫司0.5 mg， 单次给药5

机制： 对西罗莫司的影响是因为利托那韦抑制CYP3A4本品+达塞布韦钠↑西罗莫司 6.40(5.34-7.68)38.0(31.5-45.8)19.6(16.7-22.9)6除非治疗获益 大 于 风险，否则 不建议西罗莫司与 本品联用（见

） 。如果西罗莫司与本品 +达塞布韦钠联用， 西罗莫 司 给 予0.2 mg 每周两次 （每 3或 4 天一次，于每周的相同 两 天 给药）。应该每 4 – 7 天一次监测患者的西罗莫司血药浓度 ，直至连续 3次的血药谷浓度显示西罗莫司的浓度 达 到 稳态。根据需要，调整西↔ 奥比他韦 1.03(0.93-1.15)1.02(0.96-1.09)1.05(0.98-1.12)↔ 帕立瑞韦 1.18(0.91-1.54)1.19(0.97-1.46)1.16(1.00-1.34)↔ 达 塞 布 韦钠1.04(0.89-1.22)1.07(0.95-1.22)1.13(1.01-1.25)本品（不联合达塞布韦钠）

预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。第 32 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论罗莫司的给药剂量和 /或 给 药 频率。在 本品 + 达塞布韦钠治疗结束 5 天后，应该重新给予接受本品 治疗之前的西罗莫司给药剂量和 给 药 频率，并且对西罗莫司的血药浓度进行 常 规 监测。他克莫司2 mg，单次给药 4机制： 对他克莫司的影响是因为利托 那 韦 抑 制CYP3A4本品+达塞布韦钠↑他克莫司 3.99（3.21-4.97）57.1（45.5-71.7）16.6（13.0-21.2）除非治疗获益 大 于 风险，否则 不建议将他克莫司与奥比帕利合并用药（见

） 。如果他克莫司与 本品 和达塞布韦 钠联用， 则不应该在 本品和达塞布韦钠开始给药当日给予他克莫司 。从开始接受 本品和达塞布韦钠治疗次日开始 ，根据他克莫司的血药 浓度重新给予降低剂量的他↔ 奥比他韦 0.93（0.88-0.99）0.94（0.89-0.98）0.94（0.91-0.96）↓ 帕立瑞韦 0.57（0.42-0.78）0.66（0.54-0.81）0.73（0.66-0.80）↔ 达塞布韦 0.85（0.73-0.98）0.90（0.80-1.02）1.01（0.91-1.11）本品（不联合达塞布韦钠）↑他克莫司 4.27（3.49-5.22）85.8（67.9-108）24.6（19.7-30.8）↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。 ↓ 帕立瑞韦第 33 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论克 莫 司 治疗。他克莫司的推荐剂量为每 7 天服用 0.5mg。在开始与本品和达塞布韦钠联用 之后以及整个合并用 药期间，应该监测全血中的他克莫司 浓度，并且 应该根据需要调整给药剂量和 / 或给药频率。 在本品 + 达塞布韦钠治疗结束 之后，应该根据他克莫司的血药浓度给予合适的给药剂量和给药频率。吸入性 β 受体激动剂沙美特罗机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑ 沙美特罗禁 止 联 用（ 见

）。促胰岛素分泌剂瑞格列奈机制：帕立瑞韦抑制 OATP1B1本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑ 瑞格列奈当 与 本 品（+/-达塞布韦钠）联用时， 需慎用，可能需要降低瑞格列奈剂量。肌松药卡立普多250 mg本品+达塞布韦钠↓卡立普多 0.54(0.47-0.63)0.62(0.55-0.70)NA 无需调整 卡立普多的给第 34 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论单次给药机制： 利托那韦诱导 CYP2A19↔奥比他韦 0.98(0.92-1.04)0.95(0.92-0.97)0.96(0.92-0.99)药剂量；如果有临床指征，可以增加 给 药 剂量。↔ 帕 立 瑞韦0.88(0.75-1.03)0.96(0.85-1.08)1.14(1.02-1.27)↔ 达 塞 布韦0.96(0.91-1.01)1.02(0.97-1.07)1.00(0.92-1.10)本品（不联合达塞布韦钠）未研究，预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。环苯扎林5 mg单次给药机制：降低可能是由于利托那韦诱导 CYP1A2本品+达塞布韦钠↓环苯扎林 0.68(0.61-0.75)0.60(0.53-0.68)NA 无需调整 环苯扎林的给药剂量；如果有临床指征，可以增加 给 药 剂量。↔奥比他韦 0.98(0.92-1.04)1.00(0.97-1.03)1.01(0.98-1.04)↔ 帕立瑞韦 1.14(0.99-1.32)1.13(1.00-1.28)1.13(1.01-1.25)↔达塞布韦 0.98(0.90-1.07)1.01(0.96-1.06)1.13(1.07-1.18)本品（不联合达塞布韦钠）未研究，预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。

麻醉镇痛药对乙酰氨基酚（固定剂量的氢可酮 /对乙酰氨基酚）300 mg， 单次给药本品+达塞布韦钠↔ 对乙酰氨基酚1.02(0.89-1.18)1.17(1.09-1.26)NA 与本品（+/-达 塞 布 韦钠）联用时，无需调整对乙酰氨基酚的 给 药 剂量。↔奥比他韦 1.01(0.93-1.10)0.97(0.93-1.02)0.93(0.90-0.97)↔ 帕立瑞韦 1.01(0.80-1.27)1.03(0.89-1.18)1.10(0.97-1.26)↔达塞布韦 1.13(1.01-1.26)1.12(1.05-1.19)1.16(1.08-1.25)本品（不联合达塞布韦钠）未研究，预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效应。氢可酮 （固定剂量的氢可酮 /对乙酰氨基酚）5 mg，单次给药机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品+达塞布韦钠↑ 氢可酮 1.27(1.14-1.40)1.90(1.72-2.10)NA 与本品（+/-达 塞 布 韦钠）联用时，氢可酮给药剂量应降低50% ， 并 进行 临 床 监测。奥比他韦、帕立瑞韦和达塞布韦钠的改变与上述合用对乙酰氨基酚相同。本品（不联合达塞布韦钠）未研究，预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。阿片类药物美沙酮每日一次，每次本品+达塞布韦钠↔ R-美沙酮 1.04（0.98-1.11）1.05（0.98-1.11）0.94（0.87-1.01）无需调整美沙酮和本品第 35 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论20-120mg8 ↔ S-美沙酮 0.99（0.91-1.08）0.99（0.89-1.09）0.86（0.76-0.96）（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。 ↔帕立瑞韦/奥比他韦/达塞布韦钠（基于交叉研究比较结果）本品（不联合达塞布韦钠）相互作用幅度与本品+达塞布韦钠联用观察到的结果相似。丁丙诺啡/纳洛酮每日一次，每次4-24 mg/1-6 mg 8机制： 利托那韦抑制 CYP3A4，帕立瑞韦、 奥比他韦和达塞布韦抑制UGT本品+达塞布韦钠↑丁丙诺啡 2.18（1.78-2.68）2.07（1.78-2.40）3.12（2.29-4.27）无需调整丁丙诺啡 / 纳洛酮和本品（+/-达塞布韦钠）。↑ 去甲 丁丙诺啡2.07（1.42-3.01）1.84（1.30-2.60）2.10（1.49-2.97）↑纳洛酮 1.18（0.81-1.73）1.28（0.92-1.79）NA↔ 奥比他韦/帕立瑞韦/达塞布韦（基于交叉研究比较结果）本品（不联合达塞布韦钠）

↑丁丙诺啡 1.19（1.01-1.40）1.51（1.27-1.78）1.65（1.30-2.08）↑ 去甲 丁丙诺啡相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。↔ 纳洛酮↔ 奥比他韦/帕立瑞韦 （基于据交叉研究比较结果）磷酸二酯酶-（PDE-5）抑制剂西地那非 （用于治疗肺动脉高血压）机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）

未研究，预计：

↑西地那非禁止联用 （见

）质子泵抑制剂奥美拉唑每日一次，每次40 mg机制： 利托那韦诱导 CYP2C19本品+达塞布韦钠↓奥美拉唑 0.62（0.48-0.80）0.62（0.51-0.75）NA 如果有临床指征 ，可给予较高剂量奥美拉唑。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。↔ 奥比他韦 1.02（0.95-1.09）1.05（0.98-1.12）1.04（0.98-1.11）↔ 帕立瑞韦 1.19（1.04-1.36）1.18（1.03-1.37）0.92（0.76-1.12）↔ 达塞布韦 1.13（1.03-1.25）1.08（0.98-1.20）1.05（0.93-1.19）本品（不联合达塞布韦钠）↓奥美拉唑 0.48（0.29-0.78）0.46（0.27-0.77）NA↔ 奥比他韦 相互作用幅度与本品 +达塞布韦钠联用观察到的结果相似。 ↔ 帕立瑞韦埃索美拉唑兰索拉唑机制： 利托那韦诱导 CYP2C19本品+/-达塞布韦钠未研究，预计：↓埃索美拉唑，兰索拉唑如果有临床指征 ，可给予较高剂量的埃索美拉唑 / 兰 索拉唑。第 36 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论镇静剂/催眠药唑吡坦5 mg，单次给药本品+达塞布韦钠↔ 唑吡坦

0.94（0.76-1.16）0.95（0.74-1.23）NA 无需 调整唑吡坦 给药 剂量。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。↔ 奥比他韦 1.07（1.00-1.15）1.03（1.00-1.07）1.04（1.00-1.08）↓ 帕立瑞韦 0.63（0.46-0.86）0.68（0.55-0.85）1.23（1.10-1.38）↔ 达塞布韦

0.93（0.84-1.03）0.95（0.84-1.08）0.92（0.83-1.01）本品（不联合达塞布韦钠）未研究。预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。阿普唑仑0.5 mg，单次给药机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品+达塞布韦钠↑阿普唑仑 1.09（1.03-1.15）1.34（1.15-1.55）NA 建议 进行 患者 临 床 监测。根据临床反应，可能考虑降低阿普唑仑剂量。无需调整本品（+/-达塞布韦钠）的给药剂量。↔ 奥比他韦 0.98（0.93-1.04）1.00（0.96-1.04）0.98（0.93-1.04）↔ 帕立瑞韦 0.91（0.64-1.31）0.96（0.73-1.27）1.12（1.02-1.23）↔ 达塞布韦

0.93（0.83-1.04）0.98（0.87-1.11）1.00（0.87-1.15）本品（不联合达塞布韦钠）未研究。预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。口服咪达唑仑三唑仑机制：利托那韦抑制 CYP3A4本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：↑ 咪达唑仑或三唑仑禁 止 联 用（ 见

）如果肠外给药的咪达唑仑 与 本 品（+/-达塞布韦钠） 联用，需密切监测呼吸抑制和/ 或 长 期 镇静及 考虑调整剂量。地西泮2 mg单次给药机制： 利托那韦抑制 CYP2C19本品+达塞布韦钠↓地西泮 1.18(1.07-1.30)0.78(0.73-0.82)NA 无需调整地西泮的给药剂量 ；如果有 临床 指征，可 增加给药剂量。↓ 去甲基西泮 1.10(1.03-1.19)0.56(0.45-0.70)NA↔奥比他韦 1.00(0.93-1.08)0.98(0.93-1.03)0.93(0.88-0.98)第 37 页/共 56 页

药物/可能的相互作用机制合并用药 效应 Cmax AUC Cmin 临床评论↔ 帕立瑞韦 0.95(0.77-1.18)0.91(0.78-1.07)0.92(0.82-1.03)↔ 达塞布韦 1.05(0.98-1.13)1.01(0.94-1.08)1.05(0.98-1.12)本品（不联合达塞布韦钠）未研究，预计与本品+达塞布韦钠给药观察到的结果产生类似效果。甲状腺激素左旋甲状腺素机制：帕立瑞韦、奥比他韦和达塞布韦抑制UGT1A1本品（+/-达塞布韦钠）未研究，预计：

↑左旋甲状腺素

联用左旋甲状腺素时，需进行临床监测并调整剂量。1. 洛匹那韦/利托那韦（晚上给药）每日一次、每次800/200 mg，可与本品（+/-达塞布韦钠）联用。对DAAs 和洛匹那韦 Cmax、AUC 的影响与洛匹那韦/利托那韦每日两次、每次400/100mg 和本品（+/-达塞布韦钠）联用观察到的结果相似。2. 研究中，利匹韦林与本品+达塞布韦钠联合治疗时，两组患者服用的利匹韦林的用法为与晚餐一起服用，或晚餐后 4 小时服用。对利匹韦林暴露量的影响，相似于与本品+达塞布韦钠联用时，利匹韦林的用法为早上与食物一起服用。3. 100mg 环孢素单用，或 10mg 环孢素与本品联用，或 30mg 环孢素和本品 +达塞布韦钠联用。剂量标准化的环孢素与本品+/-达塞布韦钠存在药物相互作用。4. C12=单次给予依维莫司后 12 小时的血药浓度。5. 2 mg 西罗莫司单用，或 0.5 mg 西罗莫司与本品+达塞布韦钠联用。剂量标准化的西罗莫司与本品+达塞布韦钠之间存在药物相互作用。6. C24=单次给予环孢素、他克莫司或西罗莫司后24 小时的血药浓度。7. 2mg 他克莫司单用，或 0.5mg 他克莫司与本品联用，或 2mg 他克莫司与本品+达塞布韦钠联用。剂量标准化的他克莫司与本品+/-达塞布韦钠存在药物相互作用。8. 已报告美沙酮、丁丙诺菲和纳洛酮的剂量校准参数。注：本品 + 达塞布韦钠联用方案中每种药物剂量如下所示：奥比他韦 25 mg、帕立瑞韦 150 mg、利托那韦100 mg（每日一次）和达塞布韦（每日两次，每次400mg 或每日两次，每次 250mg）。达塞布韦 400mg 片和 250mg 片的暴露量相似。 除与卡马西平、 吉非罗齐、 酮康唑和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶间药物相互作用研究外，其他药物相互作用研究中均多次给予本品（+/-达塞布韦钠）。儿童用药仅针对成年人开展药物相互作用研究。第 38 页/共 56 页

在健康受试者中， 曾使用过的给药一次最高剂量为400mg帕立瑞韦 （+100mg利托那韦） 、200mg 利托那韦（+100mg 帕立瑞韦）和 350mg 奥比他韦。未观察到与奥比他韦、帕立瑞韦或利托那韦相关的不良反应。当帕立瑞韦/利托那韦以最高剂量给药时，观察到间接胆红素出现一过性升高。 倘若发生药物过量， 建议监测患者的不良反应体征或症状， 或立即给予对症治疗。

临床有效性和安全性以下为在国外进行的临床试验基因 1 型丙型肝炎患者临床研究7 项 3 期临床试验（包括 2 项仅在代偿期肝硬化[Child-Pugh A 级]患者中进行的试验）在 2360 多例基因 1 型慢性丙型肝炎患者中评价了本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林联用方案的有效性和安全性，如表 5 所示。表 5. 本品+达塞布韦钠+/-利巴韦林 （RBV）完成的 3 期、全球多中心试验试验接受治疗的患者人数HCV 基因型（GT）研究设计摘要初治, 无肝硬化SAPPHIRE I 631 GT1A 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林B 组：安慰剂PEARL III 419 GT1bA 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林B 组：本品+达塞布韦钠PEARL IV 305 GT1aA 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林B 组：本品+达塞布韦钠聚乙二醇干扰素+利巴韦林经治, 无肝硬化SAPPHIRE II 394 GT1A 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林B 组：安慰剂PEARL II（开放）179 GT1bA 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林B 组：本品+达塞布韦钠初治和聚乙二醇干扰素+利巴韦林经治, 伴代偿期肝硬化TURQUOISE II（开放）380 GT1A 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林 （12 周）B 组：本品+达塞布韦钠+ 利巴韦林 （24 周）TURQUOISE III(开放)60 GT1b 本品+达塞布韦钠（12 周）在所有 7 项临床试验中，本品的给药剂量为每日一次、每次 25 mg/150 mg/100 mg，达塞布韦的给药剂量均为每日两次、每次 250mg。对于接受利巴韦林治疗的患者，体重低于75kg 患者的利巴韦林剂量为每日 1000mg，体重等于或大于 75kg 患者的利巴韦林剂量为每日 1200mg。第 39 页/共 56 页

持续病毒学应答（SVR）是衡量 3 期研究 HCV 治愈率的主要终点，定义为治疗结束后12 周（SVR12）HCV RNA 检测不到或不可定量。每项试验的治疗周期是固定的，且不受患者的 HCV RNA 水平影响（不需要根据应答情况指导治疗）。在临床试验期间，HCV RNA采用 COBAS TaqMan HCV 检测（2.0 版），该检测采用 High Pure 系统。High Pure 系统的定量下限（LLOQ）为 25 IU/mL。初治成人患者的临床试验SAPPHIRE-I – 基因 1 型，初治，无肝硬化试验设计：随机、全球多中心、双盲、安慰剂对照治疗方案：本品+达塞布韦钠+利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周接受治疗的患者（N=631） 年龄中位数为52 岁 （范围：18~70 岁）；54.5%患者为男性；5.4%患者为黑人；15.2%患者有抑郁或双相情感障碍病史；79.1%患者基线 HCV RNA 水平至少为 800,000 IU/mL；15.4%患者出现汇管区纤维化 （F2），8.7%患者出现桥样纤维化 （F3）；67.7%患者感染 HCV 基因 1a 型；32.3%患者感染基因 1b 型。表 6. SAPPHIRE-I 研究中基因 1 型初治患者的 SVR12治疗结果本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗 12 周n/N % 95% CI总 SVR12 率 456/473 96.4 94.7, 98.1HCV 基因 1a 型 308/322 95.7 93.4, 97.9HCV 基因 1b 型 148/151 98.0 95.8, 100.0未获得 SVR12 患者的结果治疗期间出现 VFa 1/473 0.2复发 7/463 1.5其他 b 9/473 1.9a. 需确认患者在治疗期间达到 HCV RNA < 25 IU/mL 后再次出现 HCV RNA≥ 25 IU/mL，确认 HCV RNA水平较最低值增加 1 log10 IU/mL，或治疗至少 6 周后 HCV RNA 仍≥ 25 IU/mLb. 其他结局包括并非由于病毒学失败的提前停药（在SVR12 时间窗内缺失 HCV RNA 检测值）无 HCV 基因 1b 型患者在治疗中出现病毒学失败， 1 例 HCV 基因 1b 型患者出现复发。PEARL-III –基因 1b 型，初治 ，无肝硬化试验设计：随机、全球多中心、双盲、对照试验治疗方案：本品 +达塞布韦钠+/-利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周。接受治疗的患者（N=419） 年龄中位数为 50 岁 （范围：19~70 岁）；45.8%患者为男性；4.8%患者为黑人；9.3%患者有抑郁或双相情感障碍病史；73.3%患者基线 HCV RNA 水平至少为 800,000 IU/mL；20.3%患者出现汇管区纤维化 （F2）及10.0%患者出现桥样纤维化 （F3）。第 40 页/共 56 页

表 7. PEARL III 研究中基因 1b 型初治患者的 SVR12治疗结果本品+达塞布韦钠治疗 12 周+ 利巴韦林 - 利巴韦林n/N % 95% CI n/N % 95% CISVR12 率 209/210 99.5 98.6, 100.0 209/209 100 98.2, 100.0未获得 SVR12 患者的结果治疗期间出现 VF 1/210 0.5 0/209 0复发 0/210 0 0/209 0其他 0/210 0 0/209 0PEARL-IV–基因 1a 型，初治，无肝硬化试验设计：随机、全球多中心、双盲、对照试验治疗方案：本品 +达塞布韦钠+/-利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周接受治疗的患者（N=305） 年龄中位数为54 岁 （范围：19~70 岁）；65.2%患者为男性；11.8%患者为黑人；20.7%患者有抑郁或双相情感障碍病史；86.6%患者基线 HCV RNA 水平至少为 800,000 IU/mL；18.4%患者出现汇管区纤维化（F2）及 17.7%患者出现桥样纤维化（F3）。表 8. PEARL IV 研究中基因 1a 型初治患者的 SVR12治疗结果本品+达塞布韦钠治疗 12 周+ 利巴韦林 - 利巴韦林n/N % 95% CI n/N % 95% CISVR12 率 97/100 97.0 93.7, 100.0 185/205 90.2 86.2, 94.3未获得 SVR12 患者的结果治疗期间出现 VF 1/100 1.0 6/205 2.9复发 1/98 1.0 10/194 5.2其他 1/100 1.0 4/205 2.0聚乙二醇干扰素+利巴韦林经治成人患者的临床试验SAPPHIRE-II –基因 1，pegIFN+利巴韦林经治，无肝硬化试验设计：随机、全球多中心、双盲、安慰剂对照给药剂量：本品+达塞布韦钠+利巴韦林（给药剂量基于患者体重）联用治疗 12 周接受治疗的患者（N=394）年龄中位数为 54 岁（范围：19~71 岁）；49.0%患者为既往pegIFN/RBV 治疗无应答者；21.8%患者为既往 pegIFN/RBV 治疗部分应答者；29.2%患者为既往 pegIFN/RBV 治疗复发患者；57.6%患者为男性；8.1%患者为黑人；20.6%患者有抑郁第 41 页/共 56 页

）。表 14 列出这些患者的 SVR 率。接受推荐方案治疗的患者中，其中 97%患者获得 SVR（181 例代偿期肝硬化患者中，SVR 率为 97%），仅 0.5%患者出现病毒学突破，1.2%患者出现停药后复发。表 14. 不同患者人群接受推荐方案的 SVR12 率HCV 基因 1b 型本品+达塞布韦钠HCV 基因 1a 型本品+达塞布韦钠+利巴韦林无肝硬化 代偿期肝硬化 无肝硬化 代偿期肝硬化疗程 12 周 12 周 12 周 24 周初治患者 100%（210/210） 100% （27/27） 96%（403/420） 95% （53/56）pegIFN + RBV 经治患者100% （91/91） 100%（33/33） 96%（166/173） 95% （62/65）复发患者 100%（33/33） 100%（3/3） 94%（47/50） 100%（13/13）部分应答者 100%（26/26） 100% （5/5） 100%（36/36） 100%（10/10）无应答者 100%（32/32） 100%（7/7） 95%（83/87） 93%（39/42）pegIFN/RBV 治疗失败的其他情况0 100%（18/18）+ 0 0总计 100%（301/301） 100% （60/60） 96%（569/593） 95%（115/121）+ pegIFN/RBV 治疗失败的其他情况包括无法确认的无应答、复发/病毒学突破或 pegIFN 治疗失败的其他情况。2 期研究 M13-393（PEARL-I）和 M12-536 在基因 1b 型患者中评价了本品不与利巴韦林和达塞布韦钠联用的方案。PEARL I 研究在美国和欧洲开展，M12-536 研究在日本开展。研究的经治患者主要为 pegIFN+RBV 无应答者。PEARL-I 试验中奥比他韦、帕立瑞韦、利托那韦的给药剂量为 25mg、150mg、100mg，每日一次，而 M12-536 研究中帕立瑞韦给药剂量为 100mg 或 150mg。初治患者的疗程为 12 周， 经治患者的疗程为 12 或 24 周， 肝硬化患者的疗程为 24 周。总体而言，经过 12 或 24 周治疗后，107/113 无肝硬化患者、147/155肝硬化患者获得 SVR12。第 45 页/共 56 页

2 期研究 M11-652（AVIATOR）在基因 1 型初治和经治患者中评价了本品联合利巴韦林联用或不联合达塞布韦钠给药 12 周的方案。 帕立瑞韦的给药剂量为100mg 和 200mg，奥比他韦的给药剂量为 25mg。利巴韦林剂量根据患者体重给药（1000mg-1200mg/日）。总体而言，经过 12 周治疗后，72/79 初治患者（45/52 GT1a 患者和 27/27 GT1b 患者）、40/45经治患者（21/26 GT1a 和 19/19 GT1b）获得 SVR12。调整利巴韦林剂量对 SVR 的影响3 期临床试验治疗期间，91.5%患者无需调整利巴韦林剂量。8.5%患者在治疗期间需要调整利巴韦林剂量， 其SVR 率（98.5%） 与整个治疗期间维持利巴韦林起始剂量患者的 SVR率相当。TURQUOISE-I：初治或 pegIFN+RBV 经治的 HIV-1 合并感染者，无肝硬化或伴代偿期肝硬化试验设计：随机、全球多中心、开放研究治疗方案： 本品+达塞布韦钠与利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周或 24周HCV/HIV-1 合并感染者推荐剂量见

。患者接受 HIV-1 抗逆转录病毒治疗（ART）达到稳态，治疗方案包括经利托那韦增效的阿扎那韦或拉替拉韦与替诺福韦+恩曲他滨或拉米夫定联合用药。接受治疗的患者（N=63） 年龄中位数为51 岁 （范围：31~69 岁） ；24%患者为黑人； 19%患者伴代偿期肝硬化；67%患者为 HCV 初治；33%患者为既往 pegIFN/RBV 治疗失败者；89%患者感染 HCV 基因 1a 型。表 15. TURQUOISE-I 研究中 HIV-1 合并感染患者的 SVR12治疗结果本品+达塞布韦钠+利巴韦林A 组12 周N = 31B 组24 周N = 32SVR12, n/N （%） [95% CI] 29/31（93.5） [79.3, 98.2] 29/32（90.6）[75.8, 96.8]未获得 SVR12 的患者结果治疗期间出现病毒学失败 0 1停药后复发 1 2a其他 1 0a. 基于对基线和发生病毒学失败时的血样检测结果，考虑病毒学失败可能归因于再感染TURQUOISE-I 研究中 HCV/HIV-1 合并感染患者的 SVR12 率与 3 期试验中 HCV 单纯感染患者的 SVR12 率一致。7/7 基因 1b 型患者和 51/56 基因 1a 型患者获得 SVR12。 各组中5/6 代偿期肝硬化患者获得 SVR12。第 46 页/共 56 页

CORAL-1：初治或 pegIFN+RBV 经治，肝移植后至少 12 个月试验设计：随机、全球多中心、开放研究治疗方案：本品+达塞布韦钠+利巴韦林（由研究者选择给药剂量）治疗 24 周由研究者决定利巴韦林的剂量，大多数患者接受的起始剂量为 600 至 800mg/天，且大多数患者在治疗结束时的剂量维持在 600 至 800mg/天。纳入在移植后未接受抗 HCV 治疗的 34 例患者（29 例 HCV 基因 1a 型，5 例 HCV 基因1b 型），METAVIR 纤维化分期为 F2 或 F2 以下。33/34 患者（97.1%）获得 SVR12（基因1a 型患者的应答率为 96.6%， 基因1b 型患者的应答率为 100%）。1 例 HCV 基因 1a 型患者出现停药后复发。接受阿片类药物替代治疗患者的临床试验一项 2 期、多中心、开放、单一治疗组研究中纳入 38 例初治或 pegIFN/RBV 经治、无肝硬化、基因 1 型患者， 他们接受稳定剂量的美沙酮 （N=19） 或丁丙诺啡 （+/-纳洛酮） （N=19），同时接受本品+达塞布韦钠+利巴韦林治疗 12 周。接受治疗的患者年龄中位数为 51 岁（范围：26~64 岁）；65.8%患者为男性，5.3%患者为黑人；多数患者（86.8%）基线 HCV RNA水平至少为 800,000 IU/mL，绝大多数（84.2%）患者为基因 1a 型；15.8%患者为汇管区纤维化（F2），5.3%患者为桥样纤维化（F3）；94.7%患者从未接受过抗 HCV 治疗。总体而言，37/38 患者（97.4%）获得 SVR12。无患者在治疗期间发生病毒学失败或复发。基因 4 型慢性丙型肝炎患者的临床试验PEARL- I– 基因 4 型，初治或 pegIFN+RBV 经治，无肝硬化试验设计：随机、全球多中心、开放试验治疗方案： 初治 患者：本品 +/-利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周。PegIFN+RBV 经治患者：本品+利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 周。患者（N=135）的年龄中位数为 51 岁（范围：19~70 岁）；63.7%为初治患者，17.0%患者为既往 pegIFN/RBV 治疗无应答者，6.7%患者为既往 pegIFN/RBV 治疗部分应答者，12.6%为既往 pegIFN/RBV 治疗复发患者；65.2%患者为男性，8.9%患者为黑人；69.6%患者的基线 HCV RNA 水平至少为 800,000 IU/mL；6.7%患者为桥样纤维化（F3）。表 16. PEARL I 研究初治或 pegIFN/RBV 经治的基因 4 型患者的 SVR12治疗结果奥比他韦 +帕立瑞韦+ 利托那韦*治疗 12 周初治+利巴韦林初治-利巴韦林pegIFN+利巴韦林经治+利巴韦林n/N % n/N % n/N %第 47 页/共 56 页

SVR12 率 42/42 100% 40/44 90.9% 49/49 100%未获得 SVR12 的患者结果治疗期间出现 VF 0/42 0 1/44 2.3% 0/49 0复发 0/42 0 2/44 4.5% 0/49 0其他 0/42 0 1/44 2.3% 0/49 0* 分别给予奥比他韦片剂，帕立瑞韦片剂和利托那韦胶囊。AGATE-1 –初治或 pegIFN+RBV 经治患者，伴代偿期肝硬化试验设计：随机、全球多中心、开放研究治疗方案：本品+利巴韦林（给药剂量基于患者体重）治疗 12 或 16 周患者的中位年龄为 56 岁（范围：32 ~ 81 岁），50%为初治，28%为既往 pegIFN/RBV治疗无应答者，10%为既往 pegIFN/RBV 治疗部分应答者，13%为既往 pegIFN/RBV 治疗复发患者。70%为男性，17%为黑人。73%患者的基线 HCV RNA 水平至少为 800,000 IU/mL，17%患者的血小板计数低于 90 x 109 / L，4%患者的白蛋白水平低于 3.5 mg / dL。表 17. HCV 基因 4 型伴代偿期肝硬化患者的 SVR12本品+ 利巴韦林12 周 16 周SVR12 %（n/N） 97% (57/59) 98% (60/61)未获得 SVR12 的患者结果治疗期间出现病毒学失败 2 (1/59) 0 (0/61)停药后复发 0 (0/57) 0 (0/59)其他 2 (1/59) 2 (1/61)以下为在中国、韩国和台湾地区进行的临床试验无肝硬化患者临床试验ONYX I 研究- 基因 1b 型，初治或干扰素联合 RBV 经治患者，无肝硬化试验设计：随机、亚洲地区、多中心、双盲、安慰剂对照治疗方案：本品+达塞布韦钠治疗 12 周650 名入组的患者中，来自中国、韩国和台湾地区的患者分别为410 名（63.1%）、120名（18.5%）和 120 名（18.5%）。在双盲阶段接受抗病毒治疗的患者中，初治患者共 184名，经治患者共 141 名。初治患者的中位年龄为 50 岁（范围：18~71 岁），45.1%为男性；大多数患者 （79.9%） 的基线 HCV RNA ≥ 800,000 IU/mL，3.8%患者的基线纤维化分期 ≥F3。 经治患者的中位年龄为51 岁 （范围：21~68 岁） ， 男性所占比例为47.5%； 对既往IFN/RBV治疗，无应答患者为 55.3%，复发患者为 44.7%；82.3%患者的基线 HCV RNA ≥ 800,000第 48 页/共 56 页

药理作用第 49 页/共 56 页

本品与达塞布韦联用， 包含了三种直接抗病毒组分， 这些药物的作用机制明确， 耐药性互不重叠，作用于 HCV 生命周期的多个环节。达塞布韦的药理学特征请参见其产品说明书的

。利托那韦利托那韦对 HCV 无活性。 利托那韦是一种CYP3A 抑制剂， 能增加CYP3A 底物 （帕立瑞韦）的全身暴露量。奥比他韦奥比他韦是一种 HCV NS5A 抑制剂，HCV NS5A 是病毒复制所必需的。帕立瑞韦帕立瑞韦是一种 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂，该蛋白酶是HCV 编码的、 裂解多聚蛋白所必需的（裂解成 NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和 NS5B） ，也是病毒复制所必需的。抗病毒活性奥比他韦在 HCV 复制子细胞培养试验中，奥比他韦作用于基因 1a 型-H77 和基因 1b-Con1 病毒株的 EC50 分别为 14.1pM 和 5pM；当 40%人血浆存在时，奥比他韦的活性减弱 11~13 倍；作用于初治受试者基因 1a 型和 1b 型分离病毒株的 EC50 均值为 0.66pM（范围：0.35~0.88pM；n=11）和 1.0pM（范围：0.74~1.5 pM; n=11） 。采用代表基因型2a、2b、3a、4a、5a 和 6a 单一病毒株的 NS5A 构建复制子细胞系， 奥比他韦在细胞系中的EC50 分别为 12、4.3、19、1.7、3.2 和 366pM。帕立瑞韦在 HCV 复制子细胞培养试验中，帕立瑞韦作用于基因 1a 型-H77 和基因 1b-Con1 病毒株的 EC50 分别为 1.0pM 和 0.21 nM；当 40%人血浆存在时， 帕立瑞韦的活性减弱24~27 倍；作用于初治受试者基因1a 型和 1b 型分离病毒株的EC50均值为 0.86 nM （范围：0.43~1.87 nM;n=11）和 0.06 nM （范围：0.03~0.09 nM；n=9） 。帕立瑞韦作用于2a-JFH-1 复制子细胞系的 EC50 为 5.3nM，采用代表基因型 3a、4a 和 6a 单一病毒株的 NS3 构建复制子细胞系，帕立瑞韦在细胞系中的 EC50 分别为 19、0.09 和 0.68nM。利托那韦对 HCV 无抗病毒活性，利托那韦的存在不影响帕立瑞韦的体外抗病毒活性。毒理研究

奥比他韦及其主要非活性人体代谢产物（M29，M36）Ames 试验、人外周血淋巴细胞第 50 页/共 56 页

染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。帕立瑞韦人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性，Ames 试验、大鼠肝脏彗星试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

奥比他韦奥比他韦剂量达200mg/kg（约为人临床剂量暴露量的25倍），对小鼠胚胎-胎仔生存或生育力未见明显影响。奥比他韦在妊娠小鼠和兔中剂量分别达150mg/kg和60mg/kg（分别约为人临床剂量暴露量的28倍和4倍），均未见药物相关的胎仔毒性或致畸性。在小鼠围产期发育毒性试验中，剂量达200mg/kg/日，对子代行为、生殖或发育未见药物相关的影响，在母体内的暴露量约为人临床剂量的25倍。奥比他韦在妊娠家兔体内的暴露相当于人临床剂量的 4 倍时，可见致畸作用，主要表现小眼畸形和门牙缺失， 但发生率较低。小鼠胎仔出现眼睑缺损的发生率增加， 其与奥比他韦治疗的相关性尚不明确。奥比他韦主要非活性人体代谢产物（M29、M36） ，给药剂量分别达 4.5mg/kg 日、6mg/kg/日， 未见致畸性， 在妊娠小鼠体内的暴露量相当于人临床剂量的 26倍。奥比他韦可能会通过妊娠小鼠乳汁分泌， 其在哺乳幼仔体内的暴露量约为药物母体暴露的 16%。哺乳期大鼠乳汁中可检测到奥比他韦的母体化合物，但对子代未见影响。奥比他韦的衍生物对妊娠大鼠胎盘的通透性极小。帕立瑞韦/利托那韦帕立瑞韦/利托那韦剂量达300/30mg/kg/日， 对大鼠的生存或生育力未见影响， 该剂量下帕立瑞韦在大鼠体内的暴露量约为人临床剂量的2-5倍。 妊娠大鼠剂量达450/45mg/kg/日（约为人临床剂量暴露量的8倍），未见药物相关的致畸或胎仔毒性。在大鼠围产期发育毒性试验中，剂量达300/30mg/kg/日（约为人临床剂量暴露量的17倍），对子代行为、生殖或发育未见药物相关的影响。当小鼠体内的暴露量相当于人临床剂量的 32/8 倍时，帕立瑞韦/利托那韦表现出发生率较低的致畸性（眼睑缺损） 。当暴露量比临床推荐剂量下人体暴露量高2-8 倍时，帕立瑞韦/利托那韦对胚胎-胎仔生存能力或生育力等无影响。帕立瑞韦及其水解产物 M13 是哺乳大鼠乳汁中观察到的主要成分，对子代未见影响。帕立瑞韦衍生物几乎不通过妊娠大鼠胎盘。

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奥比他韦在转基因小鼠6个月和大鼠2年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给药剂量分别达150mg/kg/日、30mg/kg/日，未见致癌性。 在小鼠和大鼠体内的暴露量相当于人临床剂量25mg的26倍、16倍。帕立瑞韦/利托那韦在转基因小鼠6个月和大鼠2年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给药剂量均达300 mg/30 mg/kg/日） ， 未见致癌性， 帕立瑞韦在小鼠和大鼠体内的暴露量相当于人临床剂量150mg的38倍、8倍。

已在健康成人受试者和慢性丙型肝炎受试者中评价了本品+达塞布韦钠的药代动力学。表 21 显示本品（奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦） 25 mg/150 mg/100 mg，每日一次，联合达塞布韦 250 mg，每日 2 次，与食物同服，多个剂量给予健康志愿者后的 Cmax 和 AUC 的均值。表 21. 本品 50 mg/100 mg/25 mg，每日一次与达塞布韦 250 mg，每日 2 次，与食物同服给予健康志愿者多个剂量后 Cmax 和 AUC 的几何均值Cmax （ng/ml） （% CV） AUC （ng*hr/ml） （% CV）奥比他韦 127 （31） 1420 （36）帕立瑞韦 1470 （87） 6990 （96）利托那韦 1600 （40） 9470 （41）吸收奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦经口服给药后吸收，Tmax 均值约 4~5 小时。奥比他韦的暴露量随剂量增加而成比例增加， 但帕立瑞韦和利托那韦暴露量的增加高于剂量增加的比例。奥比他韦的累积量微乎其微，利托那韦和 帕立瑞韦的累积约为 1.5-2 倍。给药约 12 天后，此复合制剂的药代动力学达到稳态。当本品与食物同服时，奥比他韦和帕立瑞韦的绝对生物利用度分别约为 50%。帕立瑞韦/利托那韦对奥比他韦和达塞布韦的影响当帕立瑞韦/利托那韦存在时，达塞布韦的暴露量约下降50%~60%，而奥比他韦的暴露量增加 31-47%。奥比他韦对帕立瑞韦/利托那韦和达塞布韦的影响当奥比他韦存在时，对帕立瑞韦暴露量的影响微乎其微（变化率为5%~27%），而达塞布韦的暴露量约增加 30%。达塞布韦对帕立瑞韦/利托那韦和奥比他韦的影响第 52 页/共 56 页

当达塞布韦存在时，帕立瑞韦的暴露量增加 50%~60%，而奥比他韦的暴露量无变化。食物的影响奥比他韦、 帕立瑞韦和利托那韦应与食物同服。采用奥比他韦、 帕立瑞韦和利托那韦进行的所有临床试验均是与食物同服。相对于空腹状态，奥比他韦、 帕立瑞韦和利托那韦与食物同服， 其暴露量 （AUC）分别增加了 82%、211%和 49%。无论食物类型或卡路里含量（600 千卡 vs 1000千卡） 如何， 暴露量的增量相似。 为了最大限度地提高药物吸收， 本品应与食物同服，无需考虑脂肪和卡路里的含量。分布奥比他韦、 帕立瑞韦、 利托那韦与血浆蛋白高度结合。在肾功能或肝功能损害受试者 中， 血 浆蛋白结合 率无明显变 化 。人全血浓度与 血浆浓度之 比为0.6~0.8， 结果显示奥比他韦和帕立瑞韦优先分布在全血的血浆中。 奥比他韦与人血浆蛋白的结合率约为 99.9%。帕立瑞韦与人血浆蛋白的结合率约为 97-98.6%。利托那韦与人血浆蛋白的结合率大于 99%。体外数据显示，帕立瑞韦是人肝脏摄取转运蛋白（OATP1B1 和 OATP1B3）的一种底物。生物转化奥比他韦奥比他韦主要经酰胺水解、随后经氧化代谢。14C-奥比他韦以 25mg 剂量单次给药，人血浆放射活性的 8.9%来自原型药物； 在人血浆中共发现13 种代谢产物。预计这些代谢产物无抗病毒活性或靶标外药理学活性。帕立瑞韦帕立瑞韦主要经 CYP3A4 代谢，少部分经 CYP3A5 代谢。14C 帕立瑞韦/利托那韦以200mg/100mg 剂量单次给药后，人体血浆放射活性的 90%来自原型药物，是血液循环中的主要成分。在血液循环中至少发现 5 种次要代谢产物，约占血浆放射活性的 10%。预计这些代谢产物无抗病毒活性。利托那韦利托那韦主要经 CYP3A 代谢，少部分经 CYP2D6 代谢。 当14C-利托那韦口服液以 600mg剂量单次给予人体后，几乎全部血浆放射活性来自利托那韦原型药物。清除奥比他韦第 53 页/共 56 页

奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦（+/-达塞布韦钠）给药后，奥比他韦的血浆半衰期均值为21~25 小时。14C- 奥比他韦 25mg 单次给药后，在粪便和尿液中检测到的放射活性分别为90%和 2%。原型药物占粪便中总放射活性的 88%，此结果显示奥比他韦主要通过胆汁排泄。帕立瑞韦奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦（+/-达塞布韦钠）给药后，帕立瑞韦的血浆半衰期均值约5.5 小时。14C -帕立瑞韦 200mg 与利托那韦 100mg 联用后，在粪便检测到的放射活性为 88%，而尿中检测到的放射活性很少（8.8%）。原型药物的代谢和胆汁排泄有助于帕立瑞韦的 清除。利托那韦奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦给药后，利托那韦的血浆半衰期均值约 4 小时。14C -利托那韦口服液 600mg 给药后，在粪便和尿中检测到的放射活性分别为 86.4%和 11.3%。体外相互作用数据临床相关浓度下，奥比他韦和帕立瑞韦在体内并不抑制有机阴离子转运蛋白 （OAT1），预计的奥比他韦和帕立瑞韦也不抑制有机阳离子转运蛋白（OCT1 和 OCT2）、有机阴离子转运蛋白（OAT3）或多药毒性化合物外排蛋白（MATE1 和 MATE2K）。临床相关浓度下，利托那韦不抑制 OAT1，预计也不抑制 OCT2、OAT3、MATE1 和 MATE2K。特殊人群老年用药基于 3 期临床试验中群体药代动力学分析数据，从 54 岁（3 期研究的年龄中位数）起，年龄每增加或降低 10 岁，导致奥比他韦的暴露量改变 10%、帕立瑞韦的暴露量改变≤20%。尚无 75 岁以上患者的药代动力学信息。性别或体重基于 3 期临床试验群体药代动力学研究分析数据，女性受试者的奥比他韦、帕立瑞韦、利托那韦等暴露量分别比男性受试者高 55%、100%和 15%。然而，无需根据患者年龄调整剂量。 体重从76kg 起（3 期研究的平均体重） 每变化10kg， 导致奥比他韦的暴露量改变10%以下，但帕立瑞韦的暴露量无变化。体重不是利托那韦暴露量的一个显著预测因素。种族或人种基于 3 期临床研究的群体药代动力学分析， 亚洲受试者中奥比他韦的暴露量比非亚洲受试者高 18%至 21%，帕立瑞韦的暴露量比非亚洲受试者高 37%至 39%。亚洲和非亚洲受试者中利托那韦的暴露量相当。第 54 页/共 56 页

3 期临床试验中 388 名 HCV GT1 型亚洲受试者（伴或不伴肝硬化）检测帕立瑞韦、奥比他韦、 达塞布韦和利托那韦联合或不联合利巴韦林的暴露量。 奥比他韦、 帕立瑞韦、 利托那韦合并达塞布韦多次剂量给药后，中国受试者与西方受试者体内各组分的暴露量相当。肾功能损害奥比他韦、 帕立瑞韦和利托那韦在轻度、 中度和重度肾功能损害的受试者中的暴露量的变化不具有显著的临床意义。终末期肾透析患者的临床数据有限， 但在此患者人群中的暴露量的变化也不具有显著的临床意义。本品+/-达塞布韦钠用于伴轻度、中度和重度肾功能损害患者时无需调整剂量（见

）。评估了奥比他韦 25 mg、帕立瑞韦 150 mg 和利托那韦 100 mg 联合或不联合达塞布韦400 mg 联合给药， 在轻度 （CrCl: 60 至 89 ml/min）、 中度(CrCl: 30 至 59 ml/min)和重度(CrCl:15 至 29 ml/min)肾功能损害受试者中的药代动力学。本品联合达塞布韦钠给药后肾功能正常的受试者与轻度、 中度、 重度肾功能损害受试者相比， 奥比他韦的暴露量相当。肾功能正常的受试者与轻度、中度、重度肾功能损害受试者相比，帕立瑞韦的Cmax 相当，但帕立瑞韦的 AUC 分别升高 19%、33%和 45%。利托那韦血浆浓度随肾功能下降而升高：轻度、中度、重度肾功能损害受试者的 Cmax 和 AUC 分别增加 26%~42%、48% ~80%、66%~114%。本品给药后本品给药后， 奥比他韦、帕立瑞韦、利托那韦暴露量在轻度、中度、重度肾功能损害受试者中的变化与本品+达塞布韦钠联用后观察到的结果相似，认为结果无临床意义。肝功能损害本品联合达塞布韦钠给药后轻度（Child-Pugh A 级）、中度（Child-Pugh B 级）、重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害受试者中评价了 奥比他韦 25 mg+帕立瑞韦 200 mg+利托那韦 100 mg 联合达塞布韦400 mg 治疗的药代动力学。与肝功能正常受试者相比， 轻度肝功能损害受试者接受帕立瑞韦、 利托那韦、 奥比他韦给予治疗，Cmax 和 AUC 的均值分别下降 29%~48%、34%~38%和不超过 8%。与肝功能正常受试者相比，中度肝功能损害受试者的奥比他韦和利托那韦Cmax 和 AUC的均值分别下降 29%~30%、30~33%，而帕立瑞韦的 Cmax 和 AUC 的均值增加 26~62%（见

、

和

）。与肝功能正常的受试者相比， 重度肝功能损害受试者的帕立瑞韦Cmax 和 AUC 的均值增加 3.2~9.5 倍；利托那韦的 Cmax 均值下降 35%，AUC 增加 13%；奥比他韦的 Cmax 和 AUC的均值分别下降 68%和 54%。第 55 页/共 56 页

合并中度肝功能损害（Child-Pugh B ）和重度肝功能损害（Child-Pugh C ）、或有上述相关既往史的患者，禁用本品（见

和

）。本品给药后尚未在轻度（Child-Pugh A 级）、中度（Child-Pugh B 级）、重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害受试者中评估过奥比他韦 25 mg+帕立瑞韦 200 mg+利托那韦 100 mg 联用的药代动力学。可将奥比他韦 25 mg+帕立瑞韦 200 mg+利托那韦 100 mg 联合达塞布韦 400 mg治疗的药代动力学评估结果外推至奥比他韦 25 mg+帕立瑞韦 200 mg+利托那韦 100 mg 联用。儿童用药尚未开展本品治疗儿童患者的药代动力学（见

）。

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