奥沙利铂甘露醇注射液

奥沙利铂

100 ml：奥沙利铂 0.1 g 与甘露醇 5.1 g。

适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

在单独或联合用药时，推荐剂量为 130 mg/m2，没有主要毒性出现时每 3 周(21 天)给药 1 次。奥沙利铂注射液输注 2～6 小时。剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。

不要直接静脉推注；不要与其他药品混合；所用溶液出现沉淀迹象时应停止使用。

目前尚无充足的儿童用药安全性资料。

奥沙利铂具有一定的血液毒性。当单独用药时，奥沙利铂可引起下述不良反应：贫血，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少，有时可达 3 或 4 级(4 级：中性粒细胞<500/mm3，血小板<25000/mm3，血红素<6.5 g/100 ml)。当与 5 氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加。

单独应用奥沙利铂，可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与 5FU 联用时，这些副作用显著增加。建议给予预防性或治疗性的止吐用药。

经常看到以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但通常在累积剂量大于 800 mg/m2(6 个周期)时，可导致永久性感觉异常和功能障碍，在治疗终止之后数月之内，3/4 以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一步奥沙利铂的用药剂量。奥沙利铂给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据，当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，奥沙利铂给药量应减少 25%(或 100 mg/m2)。如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止奥沙利铂治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用奥沙利铂，应根据医师的判断做出决定。过敏反应：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死，发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。既往有其他药物或食物过敏史的患者可能增加过敏反应风险。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗，可选择肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药等药物进行治疗。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为 9~12%，结肠癌患者中观察到的 3/4 级过敏反应的发生率为 2~3%。过敏反应可包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻（伴随奥沙利铂给药发生）、呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥等。奥沙利铂上市后已收到过敏性休克导致死亡的报告。肝毒性：奥沙利铂上市后已收到静脉闭塞性肝病（又称肝窦梗阻综合征、肝窦阻塞综合征）的报告，临床可表现为门静脉高压、脾脏肿大合并血小板减少。

给药之后一些病例出现发热、皮疹和不适。在临床试验，未见脱发、耳、肾、肝或心脏毒性。

对铂类衍生物有过敏史者者禁用。妊娠及哺乳期间禁用。

奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性(见“不良反应”)。由于奥沙利铂的消化系统毒性，如恶心、呕吐(见“不良反应”)，应给予预防性和/或治疗性的止吐用药。当出现血液毒性时(白细胞<2000/mm3 或血小板<50000/mm3)应推迟下周期用药，直到恢复。在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少 25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。因使用本品时低温可致喉痉挛,故不得用冰冷食物或用冰水漱口。给药过程中应严密监测过敏反应相关症状。奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。在应用奥沙利铂治疗的过程中，如果出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。肝脏活组织检查的变化包括：紫癜、结节性再生性增生或窦状隙变化、窦周纤维化和静脉闭塞性损伤。在治疗前和治疗过程中，以及临床必要时，应注意监测患者的相关指标。

细胞抑制作用奥沙利铂属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和 1，2 二氨环己烷包围，呈反式构象。奥沙利铂是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。奥沙利铂与 DNA 结合迅速，最多需 15 分钟；而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个 4～8 小时后的延迟相。在人体内给药一个小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的 DNA 合成，其后 DNA 的分离、RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗仍有效。

以 130 mg/m2 的剂量连续滴注 2 小时，其血浆总铂峰值达 5.1±0.80 μg/ml/小时，模拟的曲线下面积为 189±45 μg/ml/小时。当输液结束时，50% 的铂与红细胞结合，而另外 50% 存在于血浆中。25% 的血浆铂呈游离态，另外 75% 血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天之后稳定于 95% 的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为 40 小时。多达 50% 的药物在给药 4～8 小时之内由尿排出(55% 的药物在 6 天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药 11 天仅有 5% 经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第 22 天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的 50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

化学名称为：(1R-反式)-(1，-2 环己二胺-N，N)[草酸(2-)-O，O]合铂分子式：C8H14N2O4Pt分子量：397.21

四川美大康佳乐药业有限公司

四川美大康佳乐药业有限公司