奥沙利铂甘露醇注射液

本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为(1R-反式)-(1,-2 环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂。分子式：C8H14N2O4Pt分子量：397.29其辅料为甘露醇。

100 ml∶0.1g

适用于经过 5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合 5-氟尿嘧啶使用。

在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次 130 mg/m2，静脉输注 2～6 小时。没有主要毒性出现时，每 3 周(21 天)给药 1 次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。

目前尚无充足的儿童用药安全性资料。

血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少。非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。过敏反应：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死，发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。既往有其他药物或食物过敏史的患者可能增加过敏反应风险。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗，可选择肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药等药物进行治疗。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为 9~12%，结肠癌患者中观察到的 3/4 级过敏反应的发生率为 2~3%。过敏反应可包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻（伴随奥沙利铂给药发生）、呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥等。奥沙利铂上市后已收到过敏性休克导致死亡的报告。肝毒性：奥沙利铂上市后已收到静脉闭塞性肝病（又称肝窦梗阻综合征、肝窦阻塞综合征）的报告，临床可表现为门静脉高压、脾脏肿大合并血小板减少。

对铂类衍生物有过敏者禁用；妊娠及哺乳期间慎用。

奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。应给予预防性和/或治疗性的止吐用药；当出现血液毒性时(白细胞 ＜ 2000/mm3或血小板 ＜ 50000/mm3〉，应推迟下一周期用药，直到恢复；在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少 25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。因使用本品时低温可致痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。给药过程中应严密监测过敏反应相关症状。奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。在应用奥沙利铂治疗的过程中，如果出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。肝脏活组织检查的变化包括：紫癜、结节性再生性增生或窦状隙变化、窦周纤维化和静脉闭塞性损伤。在治疗前和治疗过程中，以及临床必要时，应注意监测患者的相关指标。

本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和 1，2-二氨环己烷包围，呈反式构象，是一个立方体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。奥沙利铂与 DNA 结合迅速，最多需 15 分钟，而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个 48 小时后的延迟相。在人体内给药一个小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的 DNA 合成，其后 DNA 的分离、RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。

以 130 mg/m2的剂量连续滴注 2 小时，其血浆总铂达峰值 5.1±0.80 μg/ml/h，模拟的曲线下面积为 189±45 μg/ml/h。当输液结束时，50% 血浆铂呈游离态，而另外 50% 存在于血浆中。25% 的血浆铂呈游离态，另外 75% 与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于 95% 的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为 40 小时。多达 50% 的药物在给药 48 小时之内由尿排出。由粪便排出的药量有限（给药 11 天后仅有 5% 经粪便排出）。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第 22 天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的 50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

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