奥硝唑氯化钠注射液

1. 活性成份

奥硝唑化学名称：1-(3-氯-2 氢丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑

分子式：C7H10CIN3O3分子量：219.632. 辅料：氯化钠、枸橼酸、注射用水。

100 mL：奥硝唑 0.25 g 与氯化钠 0.9 g ;250 mL：奥硝唑 0.5 g 与氯化钠 2.25 g ;100 mL：奥硝唑 0.5 g 与氯化钠 0.9 g;

1. 用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：1）腹部感染：腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；

子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；

牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；4）外科感染： 伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；

脑膜炎、脑脓肿；6）败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。2. 用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。3. 治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

静脉滴注，每瓶滴注时间不少于 30 分钟，用量如下：1. 术前术后预防用药：成人手术前 1-2 小时静滴 1 g 奥硝唑，术后 12 小时静滴 0.5 g，术后 24 小时静滴 0.5 g。2. 治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为 0.5-1 g，然后每 12 小时静滴 0.5 g。3. 治疗严重阿米巴病：起始剂量为 0.5-1 g，然后每 12 小时 0.5 g，连用 3-6 天。4. 儿童剂量为每日 20-30 mg/kg 体重，每 12 小时静滴一次，滴注时间 30 分钟。渗透压摩尔浓度应为 260-330mOsmol/kg。

儿童慎用。建议 3 岁以下儿童不用。

本品通常具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：1. 全身性损害：发热、寒战、乏力、潮红、过敏样反应、过敏性休克。2. 神经系统：头晕、头痛、困倦、眩晕、嗜睡、烦躁、精神异常、抽搐、震颤、麻痹、肢体麻木、共济失调、癫痫样发作。3. 皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、多汗、多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性表皮坏死松懈症。4. 呼吸系统：胸闷、呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、哮喘、喉头水肿。5. 胃肠系统：恶心、呕吐、胃不适、胃痛、腹痛、腹胀、腹泻、口干、口腔异味、食欲不振、消化道出血。6. 心血管系统： 紫绀、血压降低或升高、心悸、心动过速、心律失常。7. 用药部位：静脉炎、用药部位疼痛、皮疹、瘙痒、肿胀、硬结。8. 血液系统：血细胞减少、血小板减少。9. 其他：肝功能正常、血尿、视觉异常、肌痛、耳鸣。

1. 禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；2. 禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯患者。3. 禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

1. 肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。2. 肝肾功能低下者用药，应减量使用。3. 使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。4.本品溶液显酸性，PH 值为 3.0-4.0，与多种药物有配伍反应，临床使用应单独给药；需合并使用其他药物时，应分别溶解稀释，分别滴注，且两组之间需冲管。5. 本品不宜与其他药物混合使用。6. 如发现药液浑浊或变色切勿使用。

本品为硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基， 在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。

1. 国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。

1）据《马丁代尔药典》第 31 版（1996 年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5 g 单剂量口服用药在 2 小时内就达到约为 30 μg/mL 的最大血浆浓度，24 小时后又降到 9 μg/mL，48 小时降到 2.5 μg/mL。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用 500 mg 奥硝唑阴道栓剂后 12 小时，最大血浆浓度约为 5 μg/mL。奥硝唑的血浆消除半衰期为 14 小时，血浆蛋白结合率小于 15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于 5 天消除量为 85%，尿中 63%，粪便中 22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占 4.1%。2）国外文献报道，健康志愿者 30 min 静脉滴注 1 g 奥硝唑，其半衰期 t1/2为 14.1±0.5 h，MRT 为 19.4±0.6 h，血浆清除率为 50.6±2.1 mL/min，Vss值为 0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羟基-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物 M1、M4的浓度低于原形药物，代谢物 M1、M4的活性也远低于奥硝唑，其 Cmax分别为 85±6、120±6 ng/mL，t1/2分别为 14.4±1.0、15.5±1.2 h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低 26-48%，半衰期及 MRT 值会增加 19-38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。1-42 周的幼儿术前 20 min 滴注奥硝唑 20 mg/kg 药代动力学特点与成人一致。

重复给药毒性：大鼠连续 2 年给予本品剂量为 400 mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续 1 年给药，剂量达 250 mg/kg/天时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种细菌具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达 400 mg/kg/日，家兔剂量达 100 mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的 5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间服用本品。致癌性：大鼠连续 2 年给药剂量达 400 mg/kg/日时，未见本品有致癌性。

四川科伦药业股份有限公司

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