奥硝唑注射液

奥硝唑本品主要成份为奥硝唑。辅料为丙二醇。

10 ml：0.5 g(以 C7H10ClN3O3计)

用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2 噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：

腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；

子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；

牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等；

伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；

脑膜炎、脑脓肿；败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

静脉滴注，应用前，首先须将本品进行适当的稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为 60 分钟左右。对于成人，须将本品(10 ml：0.5 g)1 支或 2 支分别加入 250 ml 或 500 ml 临床常用输液(如 5％葡萄糖、10％葡萄糖、0.9％氯化钠注射液)中，即前者内含主药 0.5 g，后者内含主药 1.0 g，然后再静脉滴注。

术前 1 次静脉滴注 1.0 g。治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌感染有关的急性感染时，首剂静脉滴注 0.5～1.0 g，以后每 12 小时静滴 0.5 g，共 5-10 日。儿童按每 12 小时 10 mg/kg 剂量静脉滴注。无论成人或儿童，一旦病情许可，均应尽早改为口服治疗。

首剂静脉滴注 0.5～1.0 g，然后每 12 小时静滴 0.5 g，共 3～6 天；儿童剂量按每日 20～30 mg/kg 体重剂量静脉滴注。

儿童慎用。建议 3 岁以下儿童不用。

本品通常具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：

包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；

包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；

如皮疹、瘙痒等；

包括刺感、疼痛等；

白细胞减少等。

禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者；禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫及各种器官硬化症患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。本品溶液显酸性，与其它药物合用时注意本品低 PH 值对其它药物的影响。本品与半合成抗生素类及头孢类药合用时应单独给药，两者不能使用同一稀释液稀释，应分别溶解稀释，分别滴注。如发现药液混浊或变色切勿使用。

本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。

目前国内尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。

据《马丁代尔药典》第 31 版(1996 年版)报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5 g 单剂量口服用药在 2 小时内就达到约为 30 μg/ml 的最大血浆浓度，24 小时后又降到 9 μg/ml，48 小时降到 2.5 μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用 500 mg 奥硝唑阴道栓剂后 12 小时，最大血浆浓度约为 5 μg/ml。奥硝唑的血浆消除半衰期为 14 小时，血浆蛋白结合率小于 15％，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于 5 天的消除量为 85％，尿中 63％，粪便中 22％。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占 4.1％。国外文献报道，健康志愿者 30 min 静脉滴注 1 g 奥硝唑，其半衰期 t1/2 为 14.1±0.5 h，MRT 为 19.4±0.6 h，血浆清除率为 50.6±2.1 ml/min，Vss 值为 0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑)、M4(1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)，代谢产物 M1、M4 的浓度低于原形药物，代谢物 M1、M4 的活性也远低于奥硝唑，其 Cmax 分别为 85±6、120±6 ng/ml，t1/2 分别 14.4±1.0、15.5±1.2 h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低 26-48％，半衰期及 MRT 值会增加 19-38％，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。1～42 周的幼儿术前 20 min 滴注奥硝唑 20 mg/kg 药代动力学特点与成人一致。

大鼠连续 2 年给予本品剂量为 400 mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续 1 年给药剂量达 250 mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。

与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种菌株具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。

在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达 400 mg/kg/日，家兔剂量达 100 mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的 5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。

大鼠连续 2 年给药剂量达 400 mg/kg/日时，未见本品有致癌性。

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