富马酸卢帕他定片

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富马酸卢帕他定片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：富马酸卢帕他定片商品名称：Rupafin英文名称：Rupatadine Fumarate Tablets汉语拼音：Fumasuan Lupatading Pian

本品的活性成份为富马酸卢帕他定。化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基] 哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐

分子式：C26H26ClN3C4H4O4分子量：532.03辅料：一水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、黄氧化铁、红氧化铁。

本品为圆形浅橙红色片。

成人和青少年（12岁以上）的过敏性鼻炎和荨麻疹。

10mg（按 C26H26ClN3 计）

2成人和青少年（12岁以上），建议剂量为10mg（一片），一天一片，饭前饭后口服均可。老年人：老年人慎用本品，见

。儿童：对12岁以下儿童患者的安全和疗效尚未确定，故不推荐使用。肾或肝功能不全的病人： 尚未获得治疗肾或肝功能不全的病人的临床经验， 故不推荐使用。

临床研究中，2025 人服用了卢帕他定 10mg，其中 120 人服用了一年以上，常见的不良反应有嗜睡（9.5%） 、头痛（6.9%） 、疲乏（3.2%）。临床试验所观察到的大部分的不良反应在发生程度上均属于轻度到中度， 通常不需要中止治疗。其发生频率总结如下：器官系统分类常见 （1%-10%） 偶见（0.1%-1%） 罕见（0.01%-0.1%）感染和侵染 咽炎、鼻炎免疫系统 过敏反应 （包括过敏反应、血管性水肿和荨麻疹）*心血管系统 心动过速和心悸*化验检查 血肌酸磷酸激酶 （CPK） 升高、丙氨酸氨基转氨酶 （ALT）升高、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、肝功能异常

神经系统 嗜睡、头痛、头晕注意力下降呼吸、 胸腔及纵隔系统鼻出血、鼻干、咳嗽、咽干、咽痛

消化系统 口干 恶心、上腹部疼痛、腹泻、消化不良、呕吐、腹痛、便秘

皮肤及皮下组织皮疹肌肉骨骼及结缔组织背痛、关节痛、肌痛代谢和营养 食欲增加、体重增加一般状况和给药部位的反应疲劳、乏力 口渴、不适、发热、易激惹*根据上市后的使用经验报道：心动过速、心悸和过敏反应（包括过敏反应、血管性水肿和荨麻疹） 。

对本品含有的任何成分过敏的患者禁用。3

1. 不推荐饮用葡萄柚汁送服本品，本品与葡萄柚汁一起使用时，系统暴露量将提高3.5倍，因此葡萄柚汁不应与本品同时服用。2. 一份全面的QT/QTc研究对卢帕他定的心脏安全性进行了评估，表明当给药剂量上升至治疗剂量的10倍时，未出现心电图的改变。对于已明确的QT间期延长、不可纠正的低钾血症、进展的心律失常如心率过缓和急性心肌缺血的病人应慎用本品。3. 由于本品中含有乳糖一水化物，对于患有罕见遗传病如无法耐受乳糖、Lapp-乳糖酶缺乏或葡萄糖-乳糖吸收障碍的患者应禁用本品。4. 对驾驶和操作机械能力的影响：有关研究显示，每日服用10mg卢帕他定不会对中枢神经系统的功能产生重要影响， 然而， 在不能确定服用本品对个人的影响时， 服药者在驾驶或操作机械时应特别注意。5. 应避免卢帕他定与强效CYP3A4抑制剂合用，与中效CYP3A4抑制剂慎重合用。由于卢帕他定可增加这些药物的血浆浓度，敏感的CYP3A4底物（如：辛伐他汀、洛伐他汀）及窄治疗窗的CYP3A4底物（如：环孢霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、西沙必利）应调整剂量。

孕妇服用本品的数据有限。动物试验结果显示， 卢帕他定对于怀孕期、胎儿发育、 分娩和产后其均无直接或间接的损害作用 （见

） 。 孕妇服用本品时应慎重。 动物乳汁中有药物分泌， 但不确定其在母乳中的分泌情况。 由于缺乏人体资料， 故哺乳期妇女应慎用。本品无生育力相关的临床数据。 动物研究显示， 在暴露水平高于人用最高推荐剂量时， 生育力明显下降（见

）。

本品对12岁以下儿童患者的安全和疗效尚未确定，故不推荐使用。

老年病人（65 岁以上）应慎重服用本品，尽管在临床试验中未观察到药效和安全方面的明显差异， 但由于参加试验的老年病人的例数较少， 尚不能排除会有较大敏感性的个案发生。

1.应避免与CYP3A4强效抑制剂（如：伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑， HIV蛋白酶抑制剂，克拉霉素，奈法唑酮）合用，慎重与CYP3A4中效抑制剂（如：红霉素、氟康唑、地尔硫卓）合用。本品20mg与酮康唑或红霉素一起服用后，全身暴露量将分别升高10倍和2～3倍。虽然这一改变与单独使用本品相比，并没有出现QT间期的延长和不良反应的增加。但是由于可能的相互作用，建议不要将本品与上述药物以及其他同工酶CYP3A4抑4制剂合用，除非有确定可接受的获益风险比。2. 与酒精的相互作用：一些关于精神运动功能的研究显示，卢帕他定10mg与酒精一起服用时会对酒精效应只有轻微影响， 与单独服用酒精所产生的效应并无明显的差异。 卢帕他定20mg与酒精一起服用会增加酒精的精神效应。3. 与葡萄柚汁的相互作用：本品与葡萄柚汁一起使用时，系统暴露量将提高3.5倍，因此葡萄柚汁不应与本品同时服用。4. 与中枢神经系统抑制剂的相互作用：与其他抗组胺药物一样，不排除本品与中枢神经系统抑制剂产生相互影响的可能。5. 与他汀类药物的相互作用：在卢帕他定的临床试验中，偶见无症状的肌酸磷酸激酶（CPK）升高。与他汀类药物（某些也是通过细胞色素P450 CYP3A4同工酶代谢）相互作用的危险性尚不能确定，故慎重联合使用。6.卢帕他定与其他治疗窗窄的代谢药物慎重合用。

没有药物过量的案例报道。 在临床安全性试验中， 每天服用卢帕他定100mg， 连续6天，结果显示耐受良好， 最常见不良反应为嗜睡。 如果意外服用了大剂量药物需根据症状采取相应的必要措施。

药理作用富马酸卢帕他定是一种长效抗组胺剂，通过选择性拮抗组胺 H1 受体发挥作用。本品能抑制致敏细胞脱颗粒及炎性细胞因子的释放，具有抗过敏特性。毒理研究遗传毒性卢帕他定体外 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞 Tk 基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性富马酸卢帕他定120mg/kg/天高剂量下， 按Cmax计算， 相当于人临床推荐剂量10mg的113倍，雌雄大鼠生育力明显下降。大鼠母体毒性剂量（25和120mg/kg/天）下，可见胎仔发育毒性，表现为生长延迟、骨化不完全、骨骼发育过小。剂量达100mg/kg/天时，未见兔胚胎-胎仔发育毒性。大鼠、兔无发育不良影响的剂量分别为5mg/kg/天和100mg/kg/天，按Cmax计算，相当于人临床推荐剂量10mg的19倍和49.2倍。大鼠于妊娠第6天至产后20天经口给予富马酸卢帕他定，≥25mg/kg剂量下可见子代体重降低，黄体数量减少，伴随母体毒性，5mg/kg剂量下未见对母体或子代有明显毒性。致癌性5小鼠连续78周经口给予富马酸卢帕他定，≤100/60/40（雄）或100/60（雌）mg/kg/天剂量下未见明显致癌性 。大鼠连续 104周经口给予 富马酸 卢帕他定 2.5、10和40mg/kg/天，≤40mg/kg/天剂量下未见明显致癌性。

由375例志愿者和2650例过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹患者参加的临床试验中，服用卢帕他定剂量为2～100mg，未观察到对心电图的明显影响。无论病因如何，由于各类型荨麻疹有相似的病理生理机制，另外也因为慢性患者更容易招募， 所以慢性特发性荨麻疹被作为荨麻疹的临床研究模型。 组胺释放是所有荨麻疹疾病的致病因素， 除临床指南建议的慢性特发性荨麻疹外， 卢帕他定可预期有效缓解其他荨麻疹的症状。在一项安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹临床试验中，经过4周治疗，与基线相比，卢帕他定有效减少平均瘙痒评分（卢帕他定组57.5%，安慰剂组44.9%）和减少风团的平均数量（卢帕他定组54.3%，安慰剂组39.7%）。

吸收和生物利用度口服卢帕他定之后，吸收迅速，其达峰时间（Tmax）约为服药后0.75小时，一次口服10mg后的平均血药峰浓度 （Cmax）为2.6ng/ml， 一次口服20mg后的平均血药峰浓度 （Cmax）为4.6ng/ml。 卢帕他定的人体药代动力学在单次剂量10～40mg范围之内呈线性关系。 每日一次服用10mg，连续服用7天，平均血药峰浓度（Cmax）为3.8ng/ml。血浆浓度呈双相方式消除，平均半衰期为5.9小时。卢帕他定的血浆蛋白质结合率为98.5～99%。人体从未进行卢帕他定的静脉注射，故没有绝对生物利用度的数据。食物的影响食物可使卢帕他定的总暴露量 （AUC） 增加23%， 活性代谢物和非活性代谢物的暴露量基本相同（分别减少约5% 和3%） 。卢帕他定的达峰时间（tmax）延长1小时。进食对血浆药物浓度峰值（Cmax）没有影响。上述差异尚未对临床有突出影响。代谢和消除关于 14C-卢帕他定 40mg 的人体排泄试验研究表明，7 天内可在尿液中检测出 34.6％的放射活性， 可在粪便中检测出60.9%的放射活性。口服卢帕他定可在全身代谢。在尿液和粪便中只能检测出微量原型药物， 从而证明卢帕他定基本可全部代谢。 对肝脏微粒体的体外代谢研究表明，卢帕他定主要经细胞色素 P450 酶代谢。特殊人群6对健康志愿者进行的临床试验研究表明， 与成人和青年进行比较， 对于老年人， 卢帕他定的总暴露量（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）均有所增加。这种情况的主要原因可能是老年人的肝脏首过代谢能力下降。 老年人和青年志愿者的清除半衰期分别为8.7 和 5.9 小时。由于卢帕他定及其代谢的这两方面结果均未在临床上得到证明。 因此对老年人给药10mg时，无需进行剂量调整。

避光，密封，25℃以下保存。

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯硬片和铝箔泡罩包装。10 片/板，15 片/板。1 板/盒，2 板/盒。

24 个月

进口药品注册标准：JX20180183

名称：J. Uriach y Compañía，S.A.注册地址：Avda. Camí Reial. 51-57，08184 Palau-solità i Plegamans (Barcelona) Spain（西班牙）

名称：J. Uriach y Compañía，S.A.生产地址：Avda. Camí Reial. 51-57，08184 Palau-solità i Plegamans (Barcelona) Spain（西班牙）

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