尼莫地平注射液

尼莫地平辅料名称：95% 乙醇、聚乙二醇 400、柠檬酸钠、柠檬酸、注射用水。

50 ml：10 mg100 ml：20 mg

本品为钙拮抗剂，用于：预防和治疗蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛。缺血性脑血管病 l 脑血栓形成，脑栓塞、短暂脑缺血发作）。

体重估计低于 70 公斤或血压不稳定的病人，治疗开始的 2 小时可按照每小时 0.5 毫克尼莫地平给药（相当于 2.5 毫升尼莫地平输液/小时.每小时剂量约为 7.5 微克/公斤体重）。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2 小时后，剂量可增至 1 毫克尼莫地平（相当于 5 毫升尼莫地平输液/小时，每小时剂量约为 15 微克/公斤体重）。体重估计大于 70 公斤，剂量宜从每小时 1 毫克尼莫地平开始（相当于 5 毫升尼莫地平输液/小时，每小时剂量约为 15 微克/公斤体重）。2 小时后如无不适可增至 2 毫克（相当于 10 毫升尼莫地平输液/小时，每小时剂量约为 30 微克/公斤体重）。对于发生不良反应的患者，有必要降低剂量或停止治疗。严重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于代谢清除率的下降，导致尼莫地平的血药浓度升高，药物疗效和不良反应，尤其是血压下降，就会更明显。在这种情况下，根据血压下降情况适当地减量，如有必要，也应考虑中断治疗。尼莫地平输液经中心静脉插管用输液泵连续静脉输注，并经过三通阀与下列任何一种液体同时输注：5% 葡萄糖，0.9% 氯化钠，乳酸钠林格氏液、含镁乳酸钠林格氏液、右旋糖酐 40 或 6% 羟乙基淀粉，以大致 1：4（尼莫地平：联合输液）的比例同时输注，也可与甘露醇、人血白蛋白或血液一起输注。严禁将尼莫地平输液加入其它输液瓶或输液袋中，严禁与其他药物混合，麻醉、外科手术、血管造影术中应连续给予尼地平输液。输注尼莫地平注射液的聚乙烯管、联合输液管和中心导管应用三通阀连接。

预防性用药静脉治疗应在出血后 4 天内开始.并在血管痉挛最大危险期连续给药，即直至蛛网膜下腔出血后的 10～14 天；如果在预防性应用尼莫地平期间，经外科手术去除出血原因，应继续用静脉输注本品治疗，至少持续至术后第 5 天；静脉输注治疗结束后，建议继续口服尼莫地平片 7 天，每隔 4 小时服用一次（一次 60 mg，每天 6 次）。治疗性用药如果蛛网膜下腔出血后已经出现血管痉挛引起的缺血性神经功能紊乱，治疗应尽早开始，并应持续至少 5 天，最长 14 天。其后建议口服尼莫地平片 7 天，每隔 4 小时服用一次（一次 60 mg，每天 6 次）。如果在使用尼莫地平输液预防或治疗期间.出血灶已经外科手术治疗，手术后继续应用本品输液治疗至少 5 天。不相容性：尼莫地平可被聚氯乙烯(PVC)吸收，所以在输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯(PE)输液管。尼莫地平有轻微的光敏感性.应避免在太阳光直射下使用。如果输液过程不可避免暴露于太阳光下，应采用黑色、棕色、或红色的玻璃注射器及输液管.或用不透光材料将输液泵和输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品 10 小时内不必采取特殊的保护措施。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

消化系统：恶心，胃肠道不适，少数病例出现肠梗阻（肠麻痹导致的肠运送障碍）。神经系统：头晕，头痛，嗜睡。心血管系统：血压明显下降（尤其对于基础血压增高的患者）、潮红、出汗.热感、心率减慢（心动过缓）或较罕见的心率加快（心动过速）、期外收缩。血液系统：极个别患者出现血小板减少症。对实验室参数的影响：可有转氨酶、碱性磷酸酶以及γ-GT 升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。处方中含有 23.7%(v/v)乙醇（1 毫升药液含 200 毫克乙醇）和 17% 聚乙二醇 40，治疗时应予以考虑。局部反应：静脉炎（未经稀释的尼莫地平输液采用外周血管输注时）。

对尼莫地平及本品任何成分过敏者禁用，脑水肿和颅内压增高患者禁用。

低血压患者（收缩压低于 100 mmHg）须慎用。由于本品含一定量乙醇（23.7%v/v），不能与乙醇不相容的药物配伍。对酒精过敏者慎用。由于尼莫地平可被聚氯乙烯所吸附，应使用聚乙烯的输液系统。本品对光不稳定，使用时应避光。与肾毒性药物（如氨基糖甙类药物，头孢菌素类药物，速尿等）合用可引起肾功能减退，对已有肾功能损害的病人须注意监测肾功能。超过保质期的药物严禁使用。请放在儿童接触不到的地方。从包装箱中取出尼莫地平注射液后，应保存在 25 ℃ 以下，并避免日光直射。

尼莫地平为 1，4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂。其药理特性是阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，它能降低红细胞脆性及血液粘滞度，抑制血小板凝聚，抗血栓形成。本品对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，该特异性使本品能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用，对直径小于 10μm 的小动脉作用最强，从而使脑组织缺血得以改善。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管，但增加剂量对高血压也有较好的疗效。

本品经静脉连续滴注尼莫地平 2 mg/h，血浆中尼莫地平浓度为 26.6±1.8 ng/ml，半衰期约为 1.06±0.16 h，分布容积是 0.94±0.41L/kg。尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97%～99%。尼莫地平的脂溶性较高，可通过胎盘屏障及血脑屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆药物浓度的 0.5%，与血浆中尼莫地平的游离浓度基本相同。本品主要在肝脏通过脱氢、氧合的方式代谢，代谢产物无活性，50% 的代谢产物从肾脏排泄，30% 从胆汁排泄。

口服给予狗尼莫地平片，每日最高剂量达到 6.25 mg/kg，观察 1 年，剂量为每日 2.5 mg/kg 时具有较好耐受性；每日剂量为 6.25 mg/kg 时，产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日 90 mg/kg.观察 2 年，具有较好耐受性。

每日给药 30 mg/kg 对雄性、雌性大鼠的发育能力及其后代均无损害。每日给药 10 mg/kg 对怀孕的大鼠的胚胎发育无影响。每日给药 30 mg/kg，能抑制生长发育，导致胎鼠体重减少。每日给药 100 mg/kg，死胎数增加，但未见致畸作用。家兔胚胎毒性实验中，每日给药 10 mg/kg，未见致畸或胚胎毒性作用。

大鼠每日给药 90 mg/kg，观察 2 年，未见潜在的致癌毒性：类似实验中，小鼠每日口服给药 500 mg/kg，未见尼莫地平潜在的致癌毒性。致突变研究：广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。

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