左卡尼汀注射液

辅料：盐酸、注射用水。

5 ml：1g

尿毒症终末期慢性维持性血液透析继发的左卡尼汀缺乏症。

推荐初始剂量，按净体重每次 10～20 mg/kg 于透析结束后在 2～3 分钟内缓慢静脉推注。血浆左卡尼汀谷浓度（透析前）低于正常(40～50 μmol/L)的病人应给予治疗。应根据血浆左卡尼汀透析前谷浓度进行剂量调整，尽快在治疗后的第三或四周降低剂量（例如，调至透析后 5 mg/kg）或遵医嘱。

尚缺乏本品的儿童用药安全和有效性的研究资料。

临床上观察到有短暂的恶心和呕吐。较少发生的不良反应有：体昧、恶心和胃炎。由于同时存在基础疾病的混淆作用，很难估计这些反应的发生率。在口服或静注左卡尼汀时，在有或无既往癫痫史的病人均有癫痫发作的报道。在有既往癫痫病史的病人癫痫发作的频率和程度均增加。下表列出在长期血液透析病人进行的两个双盲、安慰剂对照的临床试验中发生率 ≥ 5% 不良反应事件，但没有考察左卡尼汀与这些事件的因果关系。不论因果关系按身体系统列出不良反应事件。*左卡尼汀 10 mg 等——系指剂量为 10 mg/kg 体重。

对本品中任何成分过敏者禁用。

曾有报道使用左卡尼汀引起癫痫发作。

左卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子，它是几种酶包括卡尼汀转位酶、乙酰卡尼汀转移酶 I 和 II 的辅助因子，这些酶为长链脂肪酸转变成乙酰卡尼汀及其转移入线粒体所必需，这些物质经β-氧化后进行三羧酸循环从而产生能量。脂肪酸氧化分三个阶段：活化（在细胞液中进行）；β氧化（在线粒体内）；三羧酸循环（在线粒体内）。活化阶段每消耗两个高能磷酸键（-P）而将一分子脂肪酸活化为脂酰-CoA。在细胞液中生成的脂酰-CoA 必须在卡尼汀的协助下，经卡尼汀脂肪酰转移酶催化才能转入线粒体内进行三羧酸循环。在缺血、缺氧时，脂酰 CoA 堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而降低。缺血、缺氧导致 ATP 水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA 可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡，另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA 进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行，左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加 NADH 细胞色素 C 还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加速 ATP 的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的功能。左卡尼汀的其他功能有：中等长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶 A 和游离辅酶 A 二者比率的缓冲作用；从酮类物质、丙酮酸、氨基酸（包括支链氨基酸）中产生能量，去除过高辅酶 A 的毒性；调节血中氨浓度。在尿毒症终末期长期血液透析病人，左卡尼汀能减轻“透析后综合症”如虚弱，肌肉抽搐和透析过程中的低血压。同时能纠正血脂紊乱，降低血浆三酸甘油酯，提高 HDL-胆固醇水平。研究还证实，左卡尼汀能提高 Na+/K+，ATP 酶的活性，稳定红细胞膜，提高红细胞压积。最近的研究证实，左卡尼汀还能纠正血液透析患者对促红细胞生成素(EPO)的抵抗性，减少促红细胞生成素的用量。

按 20 mg/kg 剂量，在 3 分钟内静脉注射左卡尼汀后，其体内的分布呈现为二室模型。在 24 小时内，约 76% 从小便中排出，平均消除半衰期约 17 小时。大鼠静脉注射 LD50为 5.4 g/kg。左卡尼汀不与血浆蛋白结合。在 67 例肾功能衰竭终末期血液透析病人中，给予卡尔特治疗前，左卡尼汀平均血浆浓度为 16.43±11.93 μmol/L。给予卡尔特治疗，每次 1 g，每周 2 次，4 周后的平均血浆浓度为 88.26±62.03 μmol/L，12 周后为 135.76±87.26 μmol/L。

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