左奥硝唑氯化钠注射液

核准日期： 年 月 日

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：左奥硝唑氯化钠注射液英文名称：Levornidazole and Sodium Chloride Injection汉语拼音：Zuo’aoxiaozuo Lühuana Zhusheye

本品主要成份为左奥硝唑。化学名称：S-(-)-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

分子式：C7H10ClN3O3分子量：219.63辅料为：氯化钠、枸橼酸和注射用水。

本品为无色至微黄绿色的澄明液体。

为减少耐药菌的产生，保证磷酸左奥硝唑酯二钠、 左奥硝唑、 奥硝唑及其他抗菌药物的有效性， 左奥硝唑只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。 在选择或修改抗菌药物治疗方案时， 应考虑细菌培养和药敏试验结果。如果没有这些试验的数据做参考， 则应当根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌， 确定其对该抗菌药物的敏感性。在获得以上药敏结果之前可以先使用该抗菌药物进行治疗，得到药敏结果后再选择进行针对病原菌的治疗。2在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。本品仅适用于不宜口服给药的患者。

1、本品适用于治疗肠道和肝脏严重的阿米巴病。2、本品适用于治疗奥硝唑敏感厌氧菌引起的手术后感染。3、本品适用于预防外科手术导致的敏感厌氧菌感染。

100ml：左奥硝唑 0.25g 与氯化钠 0.825g

1、 剂量和给药方法1）用于治疗阿米巴病成人：每日 1~1.5g。儿童：每日 30~40mg/kg。针对肝脏阿米巴病，在脓肿阶段，在左奥硝唑治疗时需联合进行脓肿的排出。2）用于治疗敏感厌氧菌引起的手术后感染成人：每日 1~1.5g，静脉滴注。单次静脉滴注可以使用 1g。儿童：每日 20~30mg/kg，静脉滴注。新生儿和婴儿： 每日20mg/kg， 每次10mg/kg， 每天两次， 静脉滴注。 在患者情况允许时，可采用相同剂量的口服给药方式给药。3）用于预防外科手术导致的敏感厌氧菌感染抗生素使用应该是短期的， 通常限于每次手术期间使用。 有时使用24 小时，但不应超过 48 小时。成人：麻醉诱导时静脉滴注 1g，24 小时后可再次给药 1g。儿童：每日 20~30mg/kg，给药方案与成人相同，静脉滴注。新生儿和婴儿：每日 20mg/kg，每次用药 10mg/kg，每天两次，静脉滴注。2、使用时注意事项成人临床常用剂量每天 1g，超过 1.5g 不良反应增加。3静脉滴注，滴注时间每瓶（100ml，浓度为 2.5mg/ml）不少于 30 分钟。如发现药液浑浊或变色，切勿使用。

1、本品治疗盆、腹腔厌氧菌感染的临床试验中出现的不良反应（1）免疫系统疾病：药物性超敏反应；（2）胃肠系统疾病：恶心、呕吐；（3）神经系统疾病：头晕、眩晕；（4）其他：伤口感染、静脉炎；（5）各类检查：白细胞计数降低、红细胞计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。以上不良反应均为轻度或中度，停药后均缓解或恢复。2、本品为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑注射制剂临床使用时的主要不良反应情况，为安全使用本品，请予以注意并参考：

常见：恶心、呕吐、金属味道；少见：胃痛；非常罕见：肝炎。

少见：皮疹。

少见：头晕、头痛、嗜睡、共济失调、精神错乱；罕见：震颤、僵硬、癫痫发作、焦虑、意识障碍，感觉性或混合性周围神经疾病的症状。

少见：过敏反应。

少见：骨髓抑制、中性粒细胞减少；出现频率不明确：大剂量或长期用药引起的白细胞减少。

静脉滴注时，偶见出现局部疼痛。4

1、禁用于对左奥硝唑、奥硝唑或其他硝基咪唑类药物过敏的患者。2、禁用于对本品任何辅料成份过敏的患者。3、禁止本品与其他药物混合使用。

本品为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑注射制剂临床使用时应注意的问题，为安全使用本品，请予以注意并参考：1、使用过程中如果出现共济失调、眩晕、精神错乱等症状应立即停药。2、患有中枢神经系统疾病或周围神经系统疾病的患者在使用过程中应严密观察神经功能状态，如发现病情加重应立即停止使用。3、如果是血液系统疾病患者，医生必须对治疗前后进行严密的监测。4、 在需要高剂量或超过10 日使用左奥硝唑的情况下， 患者应定期进行化验检查和临床检查， 特别是血液学检查。 在白细胞减少的情况下， 是否继续治疗请遵医嘱。5、服药过程不可服用含酒精的饮料或药物，服用后可引起发热、发红、呕吐、心动过速等症状。6、在使用左奥硝唑治疗的过程中，如已患念珠菌病，则可能出现恶化。在必要情况下，应当采取适当的措施进行干预。7、在血液透析患者身上观察到药物的半衰期缩短，因此在透析前或透析后可能增加剂量。8、使用左奥硝唑后可能造成头晕和思维混乱，使用该药物后不要开车或操作机械。

本品为奥硝唑的 左旋体，目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用本品的安全性数据。奥硝唑注射制剂未进行该项实验且无可参考文献， 在妊娠期和哺乳期， 应避免使用。基于此，妊娠期和哺乳期妇女应避免使用本品。

依照儿童体重用药。

5未进行该项实验且无可参考文献。

本品为奥硝唑的左旋体， 目前尚缺乏详细的药物相互作用研究数据。 以下为奥硝唑注射制剂的药物相互作用研究结果， 为安全使用本品， 请予以注意并参考：1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。2、奥硝唑能增强香豆素类药物的抗凝作用，应注意监测并调整抗凝剂的剂量。3、巴比妥类药可降低奥硝唑的血浆半衰期。4、西咪替丁可延长奥硝唑血浆半衰期。5、奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松弛作用。6、奥硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率使其毒性增加。7、当同时使用锂剂和咪唑类药物时，应监测血浆锂浓度、肌酐和电解质。

本品为奥硝唑的左旋体， 目前尚缺乏详细的过量使用的研究数据。 以下为奥硝唑注射制剂的药物过量相关内容，为安全使用本品，请予以注意并参考：应严格按照医生处方剂量使用， 过量服用此药可加重不良反应甚至发生危险。目前还没有奥硝唑的特效解毒剂。 如发生严重不良反应时应立即停止用药并及时就医。 奥硝唑可通过洗胃、 血液透析清除。 当发生痉挛时， 建议静脉注射地西泮（Diazepam）治疗。

本品开展了一项多中心、双盲、随机、阳性药物平行对照、非劣效设计（非劣界值为 10%）临床试验，以腹部厌氧菌感染和盆腔厌氧菌感染患者为受试者，疾病种类包括：腹腔脓肿、腹膜炎（由急性胆囊炎、化脓性胆管炎、阑尾炎、阑尾周围脓肿导致） 、输卵管或卵巢脓肿、盆腔炎（子宫内膜炎、子宫肌炎、盆腔结缔组织炎）。该试验分为 2 组：试验组（左奥硝唑氯化钠注射液，0.5g 静脉滴注，q12h）、对照组（奥硝唑氯化钠注射液，0.5g 静脉滴注，q12h）。2 组受试者中腹腔厌氧菌感染患者疗程为 5-7 天，盆腔厌氧菌感染患者疗程为 7-14 天。试验共入选病例 412 例，试验组 206 例，对照组 206 例。纳入 FAS 集 408例， 试验组和对照组各 204 例；纳入 PPS 集 359 例， 其中试验组171 例， 对照组188 例。6治疗结束后受试者的临床疗效：在 FAS 集中，左奥硝唑组的临床治愈率为91.7%，奥硝唑组的临床治愈率为 96.1%，对两组的临床治愈率进行非劣检验，左奥硝唑组与奥硝唑组临床治愈率的差值的 90%CI 的下限为-8.3%，大于-10%。在 PPS 集中， 左奥硝唑组的临床治愈率为98.8%， 奥硝唑组的临床治愈率为98.4%，对两组的临床治愈率进行非劣检验， 左奥硝唑组与奥硝唑组临床治愈率的差值的90%CI 的下限为-1.6%，大于-10%。治疗结束后受试者的细菌学疗效：在 FAS 集中，左奥硝唑组的细菌清除率为 97.0%，奥硝唑组的细菌清除率为 89.1%，左奥硝唑组和奥硝唑组两组间的细菌清除率无统计学差异（P=0.197）。在 PPS 集中，左奥硝唑组的细菌清除率为98.2%，奥硝唑组的细菌清除率为 90.2%，左奥硝唑组和奥硝唑组两组间的细菌清除率无统计学差异（P=0.197）。治疗结束后受试者的综合疗效 ：在 FAS 集中， 左奥硝唑组 综合治愈率 为92.4%，奥硝唑组的综合治愈率为 82.6%，左奥硝唑组和奥硝唑组两组间的综合治愈率无统计学差异 （P=0.111）。在PPS 集中，左奥硝唑组综合治愈率为 98.2%，奥硝唑组的综合治愈率为 87.8%， 左奥硝唑组和奥硝唑组两组间的综合治愈率无统计学差异（P=0.094）。

药理作用左奥硝唑为奥硝唑的左旋体， 属硝基咪唑类衍生物。 奥硝唑抗微生物作用的可能机理是： 通过其分子中的硝基， 在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，而导致微生物死亡。毒理研究遗传毒性： 与其它硝基咪唑类药物类似， 奥硝唑对多种菌株具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验显示， 奥硝唑对哺乳动物细胞染色体未见影响。生殖毒性： 在所进行的大鼠、 小鼠和家兔的高剂量研究中， 奥硝唑对胎仔和围产期未见明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达 400mg/kg/日 ， 家 兔 剂 量 达100mg/kg/日时， 未见致畸作用。 奥硝唑经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力， 但是与其它 5-硝基咪唑化合物不同的是，奥硝唑不抑制精子的生成。致癌性：大鼠连续 2 年给药剂量达 400mg/kg/日时，未见奥硝唑有致癌性。7其他毒性： 大鼠连续 3 个月经口给予左奥硝唑， 剂量500、1000、2000mg/kg/日，1000、2000mg/kg/日剂量组动物血小板下降， 白细胞升高， 肝、 肾功能下降，肝脏、肾脏、睾丸、附睾系数下降， 2000mg/kg/日剂量组动物出现红细胞下降、中枢神经系统症 状、睾丸内 精子减少、 子 宫系数下降，无 毒性反应剂 量为500mg/kg/日。犬连续 3 个月经口给予左奥硝唑，剂量 50、100、200mg/kg/日，100、200mg/kg/日剂量组动物出现中枢神经系统症状、胸腺脾脏系数下降、红细胞升高，200mg/kg/日剂量组动物胸腺淋巴细胞减少、 毛细血管扩张、 间质稀疏、水肿，无毒性反应剂量为 500mg/kg /日。大鼠连续 3 个月静脉注射左奥硝唑 150、300、600mg/kg/日，300、600mg/kg/日剂量组动物出现白细胞升高， 肝、 肾功能下降， 肾脏系数升高，600mg/kg/日剂量组动物出现中枢神经系统症状、 网织红细胞升高， 肝窦扩张、 水肿、 内皮细胞肿胀， 部分动物肝脏可见局灶性坏死， 可延迟出现动物睾丸、 附睾、 子宫系数下降，无毒性反应剂量为 150mg/kg/日。犬连续 3 个月静脉注射左奥硝唑 50、90、162mg/kg/日，90、162mg/kg/日剂量组动物出现中枢神经系统症状、 红细胞升高、血脂升高， 胸腺、 脾脏系数下降，162mg/kg/日剂量组动物胸腺皮质内淋巴细胞减少，无毒性反应剂量为 50mg/kg/日。

1. 健康志愿者单次静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液药代动力学试验经非房室模型法处理，12 例健康志愿者静脉滴注 0.5g、1.0g 和 1.25g 左奥硝唑氯化钠注射液，主要药代动力学参数：t1/2 分别为 （10.86±1.15） 、 （11.33±1.82）和（ 11.45±1.21 ） h ； AUC–t 分别为（ 156.38±22.27 ）、（352.81±60.75 ）和（445.92±100.14）μg·h/mL；AUC–分别为（163.98±24.07） 、 （361.79±59.63）和（456.83±98.81）μg·h/mL。三个剂量组尿样的累积排泄率分别为（13.33±5.61）%、（14.00±3.85）%和（13.63±2.95）%。2. 健康志愿者多次静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液药代动力学试验11 例受试者每天 1 次输液泵静脉滴注 1.0g 的左奥硝唑氯化钠注射液，连续用药 7 天， 药-时数据经非房室模型法处理， 主要药代动力学参数 ：t1/2 为（10.99±1.28）h；AUCss 为（381.44±81.05）μg·h/mL，AUC–t 为（498.69±120.74）μg·h/mL；AUC–分别（507.02±124.56）μg·h/mL；Cav 为（15.89±3.38）μg/mL，DF 为（1.47±0.30） 。在0.5-1.25g 的试验给药剂量范围内，左奥硝唑在中国健康8人体内的药代动力学行为符合线性动力学特征。以 1.0g 的给药剂量连续给药 7天， 给药4 天后可达稳态， 给药7 天后未发生明显的药物蓄积， 消除行为与单剂量给药类似。3. 左奥硝唑氯化钠注射液及奥硝唑氯化钠注射液中国健康人体药代动力学研究健康受试者单次静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液 （200ml：0.5g） 和奥硝唑氯化钠注射液 （200ml：0.5g） 后， 原药的主要PK 参数 Cmax 的几何均值比为 106.89%（95%CI 为 96.66%-118.21%），P 值为 0.1682， 在统计学上无显著性差异，AUC0-∞的几何均值比为 84.35%（95%CI 为 80.32%-88.58%），AUC0-t 的几何均值比为87.51%（95%CI 为 83.52%-91.69%），AUC0-∞和 AUC0-t 的 P 值均<0.0001，在统计学上有显著性差异。原药奥硝唑和左奥硝唑的次要 PK 参数 Tmax、T1/2、MRT、CL、Vd 数值分别是：1.330h 和 1.330h；14.938±1.0078h 和 11.850±1.1495h；16.158±0.7384h 和 14.303±0.9175h；2382.8±348.54 mL/h 和 2847.6±413.02mL/h ；51155.5 ±6607.39mL 和 48175.4±4559.35 mL。与奥硝唑的 PK 参数相比，左奥硝唑的 Cmax 与其基本相近，但 AUC、T1/2 和 MRT 略小，CL 略大，Vd 相似，提示左奥硝唑与奥硝唑可能存在消除差异，左奥硝唑消除更快。静脉滴注两种试验药物后，血浆中均可检测到代谢产物 M1 和 M4，且两者代谢产物的代谢动力学参数相近， 但未进行置信区间法和t 检验比较。 血浆中代谢产物M2的血药浓度测试结果均低于定量下限，无法计算 PK 参数。受试者静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液 （200ml：0.5g） 和奥硝唑氯化钠注射液（200ml：0.5g）后，0-24 h 尿中左奥硝唑原药及代谢物 M1 和 M4 的平均累积排泄率分别为：8.14±0.80%、0.560±0.072%和 1.42±0.19%， 奥硝唑原药及代谢物 M1 和 M4 的平均累积排泄率分别为：8.64±0.98%、0.486±0.074%和 1.46±0.21%；0-60 h 尿中左奥硝唑原药及代谢物 M1 和 M4 的平均累积排泄率分别为：10.5±1.0%、0.960±0.084%和 2.52±0.20%，奥硝唑原药及代谢物 M1 和 M4 的平均累积排泄率分别为：11.8±1.0%、0.888±0.070%和 2.76±0.20%。两组受试者 0-24h、0-60h 尿中原药及 M1、M4 累积排泄率相近。代谢物 M2 在尿液中的药物浓度大部分低于定量下限， 可测定的浓度值也基本在定量下限附近， 因此代谢物 M2 的排泄情况不参与统计计算。9受试者静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液后， 采用手性拆分柱检测发现， 血浆样品和尿液样品中检测到右奥硝唑的百分率均为 0%，即左奥硝唑静脉注入体内后未发生异构体转化。

密闭，在凉暗处保存。

中硼硅玻璃输液瓶，注射液用卤化丁基橡胶塞（溴化） ；1 瓶/盒。

18 个月

YBH11422021

名称：北京市金药源药物研究院注册地址：北京市通州区商务园榆景东路 6 号院 31 号楼 3 层 101邮政编码：101100联系方式：400 0880 766传真号码： （010）69510001网 址：www.bjjinyaoyuan.com

企业名称：石家庄四药有限公司生产地址：石家庄高新技术产业开发区珠江大道 288 号邮政编码：050035电话号码： （0311）67167185 67167186 67167158传真号码： （0311）67167215网 址：http://www.sjzsiyao.com