布地奈德气雾剂

布地奈德

用于非糖皮质激素依耐性或糖皮质激素依耐性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。(规格）5 ml：20 mg，200 μg/喷；10 ml：10 mg，50 μg/喷

喷雾吸入。布地奈德气雾剂的剂量应个性化，对严重哮喘和停用或减量使用口服激素的病人，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：成人200-1500vg/天，分成 2-4 次使用(较轻微的病例 200-800vg/天，较严重的则是 800-1600vg/天)。2—7 岁儿童200-400vg/天，分成 2-4 次使用。7 岁以上的儿童：200-800vg/天，分成 2-4 次使用。每日两次用药(早、晚)一般是足够的，当以达到临床效果时，维持剂量应逐步减量，至能控制症状的最低剂量。对需加强治疗效果的病人，可以增加布地奈德气雾剂的剂量，因为与加用口服激素的治疗相比，前者的全身性副作用发生率小。

一般在十天内达到治疗作用，对支气管分泌粘液过多的病人，开始时可同时给予一个短期(约 2 周)口服激素的治疗。

在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，病人应处于相对的稳定期，大剂量布地奈德气雾剂应与以前口服激素合用十天左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量。(例如强的松龙每月减量 2.5 mg 或相当剂量)。在许多病例，布地奈德气雾剂可以完全取代口服激素。

2岁以下儿童应慎用或不用。

临床试验、文献报道及上市后的使用经验提示可能发生以下不良反应：轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶。咽部念珠菌感染速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水中和支气管痉挛。精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍。极少数病例报道，吸入糖皮质激素治疗后产生皮肤淤血；极少数病例，吸入糖皮质激素后发生支气管痉挛，机制不详；极少数病例在吸入糖皮质激素后产生全身用药作用的症状和体征，包括肾上腺功能减退和生长速度减慢，这或许与用药剂量、时间、合用激素及先前使用激素情况、个人敏感性有关。

对本品任一成份过敏者。

不应试图靠吸入布地奈德快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的布地奈德或口服一疗程糖皮质激素。以吸入治疗替代全身糖皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状。肝功能下降可轻度影响布地奈德的清除。肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。人长期使用布地奈德气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该确定用药剂量至最小有效剂量。遵循医嘱用药，切勿超过处方量，有时为了达到最佳效果，需进行两周的正规治疗，如果发现药效明显下降，请及时就珍。

布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。局部抗炎作用糖皮质激素在哮喘治疗中的确切机制尚不十分清楚，糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在活力比泼尼松龙高约 15 倍。一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道部位的直接作用来解释。对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。对哮喘恶化的作用研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，即可有效的预防儿童和成人哮喘的恶化。对运动诱发的哮喘的作用吸入布地奈德可有效预防运动诱发的哮喘。对气道反应性的影响在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接刺激和间接刺激的反应。对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响在健康志愿者进行的研究显示布地奈德对血浆和尿皮质醇有剂量相关性影响。ACTH 试验的结果表明在推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于 10 mg 泼尼松。成人一日剂量高达 1600ug，儿童一日剂量高达 800ug，连续使用 3 个月，未发现受试者的血浆皮质醇水平及其对 ACTH 刺激的反应发生有临床意义的改变。长达 52 周的随访证实没有发生 HPA 轴抑制。对生长的影响儿童用气雾剂吸入布地奈德 2-6 年，每日剂最高达 600ug，与非类固醇治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长有影响。

吸收吸入给药后，沉积到肺内的药物约为标示量的 10%-15%。吸入单剂布地奈德 1 mg，约 10 分总后达最大血药浓度 2 nmol/L。经气雾剂吸入布地奈德全身生物利用度约为标示量的 26%，其中 2/5 来自经口吞咽部分。分布布地奈德表观分布容积约 3L/kg，平均血浆蛋白结合率为 85%-90%。生物转化布地奈德经肝首过代谢的程度很高(约 90%)，代谢物的糖皮质激素活性较低，主要代谢物 6β-布地奈德和 16α-羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的 1%。布地奈德主要通过细胞色素 P450 的亚族 CYP3A 代谢。消除布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，月 1.2L/min、静脉注射给药的血浆半衰期平均 2-3 小时。药代动力学线性在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。

布地奈德的全身作用，如体重下降，淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或与其它糖皮质激素相当。经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和诱裂作用，在小鼠和大鼠的试验中，口服试验剂量分别高达每天 200 和 50ug/kg，以观察布地奈德的致癌性，结果显示对小鼠没有致癌作用。有一研究指出，雄 SD 大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性 SD 和 Fischer 大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，在糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。已有临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其他糖皮质激素在人体会诱发脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

阿斯利康制药有限公司