帕米膦酸二钠注射液

本品主要成份为：帕米膦酸二钠。化学名称为：3-氨基-1-羟基亚丙基-1,1-二膦酸二钠五水合物。

分子式：C3H9NNa2O7P2·5 H2O分子量：369.11本品辅料为甘露醇、注射用水。

5 mL：15 mg（以 C3H9NNa2O7P2计）

恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖液中。静脉缓慢滴注 4 小时以上，浓度不得超过 15 mg/125 mL，滴速不得大于 15-30 mg/2 小时。一次用药 30-60 mg。治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。一般推荐剂量：* 本用量指导原则是根据未校正的血清钙值指定的，标准宜按照血清蛋白校正的钙值（离子钙）来确定。** 这一剂量的使用经验有限。

一般不用，可能影响骨骼成长。

上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力、全身不适、疲劳等。给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应、局部软组织发炎、硬结、血栓性静脉炎等。胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死、全身痛等。皮肤及皮下组织：面部发红、皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。心血管系统：心悸、紫绀、高血压、静脉炎、低血压、胸闷、输液量过多导致充血性心力衰竭等。免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。

对帕米膦酸二钠或其他双膦酸盐制剂有过敏史者禁用。

1. 本品不应静脉推注，应用不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注。2. 不建议严重肾损害（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）患者使用本品。3. 接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。4. 本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。5. 本品主要经肾排泄，因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者（如多发性骨髓癌和/或肿瘤引起的高钙血症病人）应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。6. 由于尚无严重肝功能损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。7. 用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达 2L 以上。8. 使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。

本品为双膦酸类药物，体外和动物试验表明帕米膦酸二钠可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。

文献报道，癌症病人以该品 45 mg 溶于 500 mL 氯化钠注射液后静脉滴注 4 小时以上，滴注结束时血浓度为 0.96 μg/mL，平均有 51% 的药物以原形从尿中排泄；尿的排泄显示双相处置动力学特点，α和β半衰期分别为 1.6 小时和 27.2 小时。动物实验表明：给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达 300 天。肝损害在针对肝功能正常（n = 6）和轻中度肝功能损害（n = 9）的男性癌症骨转移患者进行的药代动力学研究中，每位患者给予单剂该品 90 mg 并滴注 4 小时以上。肝损害患者的平均 AUC（39.7%）和 Cmax（28.6%）值显示出较肝功正常患者高，但无论怎样肝损害患者对帕米膦酸的血浆清除迅速，给药 12-36 小时后血液中活性物质已检测不出。由于本品给药疗程为一个月，不会出现药物蓄积，因此，轻中度肝损害患者无须调整用药剂量。肾损害癌症患者的药代动力学研究表明，正常肾功能的患者和肾功能轻度到中度损害的患者其帕米膦酸在血浆中的药时曲线下面积（AUC）没有差别。严重肾功能损害病人（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）的平均血浆药时曲线下面积（AUC）大约是正常患者（肌酐清除率 ＞ 90 mL/min）的 3 倍。

江苏神龙药业有限公司

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