异福片

本品为复方制剂，其组分为：利福平 0.15 克、异烟肼 0.1 克。

每片含利福平 0.15 克、异烟肼 0.1 克。

主要用于治疗各种类型的结核病。

饭前 30 分钟或饭后 2 小时顿服，每日一次。体重小于 50 公斤，一次 3 片，每日一次。体重大于 50 公斤患者请服用我厂生产的另一规格异福片（每片含利福平 0.3 克、异烟肼 0.15 克），一次 2 片，一日一次。本品可与其他抗结核药同服，一般来说，治疗应坚持到细菌转阴,临床症状获最大改善为止。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

利福平：易耐受，很少发生严重的反应。每日或间歇方案出现的副反应如下：皮肤反应较轻并能自愈、典型的包括皮肤潮红、可伴有丘疹或不伴丘疹、较严重过敏反应极为罕见。胃肠反应包括恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。伪膜性结肠炎曾有报告。可引起肝炎，应定期检查肝功能（见注意事项）。血小板减少伴或不伴紫癜，常发生于间歇方案，紫癜出现后立即停药常可恢复，紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。下列不良反应多发生于间歇方案，多与免疫方面有关：- 流感样综合症，包括发热、寒颤、头痛、眩晕和骨痛。多发生于治疗的第 3 至 6 个月。发生频率差异很大，应用利福平 25 毫克/公斤或以上，每周给药一次，50% 的病人可发生该反应。- 气短和气喘。- 血压降低和休克。- 急性溶血性贫血。- 由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。长期接受含利福平方案治疗的妇女，可出现月经不调。应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和泪液变成红色、隐形眼镜片可被着色。异烟肼：异烟肼治疗时可出现严重的有时为致死性的肝炎。异烟肼所致多发性神经炎、表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异福片推荐剂量不出现多发性细胞缺乏症、血小板减少或贫血。胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。大剂量异烟肼可致惊厥、常规剂量不引起其它神经毒性反应如中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆力丧失和毒物性神经病。异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发生次数。

对利福平、异烟肼有过敏史者。

1．本品任一成份可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。利福平：有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用，这些病人应在治疗前和治疗期每 2-4 周细致地检查肝功能、特别是 SGPT 和 SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向应立即停药。在一些病例，由于利福平和胆红素在肝细胞竞争排出，治疗早期可出现胆红素血症。个案报告胆红素可中度升高，此时转氨酶不能做为中断治疗的指征，应多次检查、注意其趋势、并结合临床表现考虑。由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切观察，并告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该反应。利福平具有诱导酶的作用包括诱导-氨基乙酰丙酸合成酶。个案报告使用利福平可使卟啉症恶化。异烟肼：慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。严重的甚至致死性肝炎可发生在开始异烟肼治疗的病人，也可发生于治疗数月后。发生肝炎与年龄有关。凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访、凡出现以上症状或有肝损害体征，异烟肼应立即停止使用，如继续使用可致严重后果。2．有精神病或癫痫病史者慎用。3．致癌作用、诱变、生育力的损害利福平：迄今尚无关于对人的长期潜在致癌作用、诱变、生育力损害的资料，只有几例加速肺癌生长的病例报告，但并不能确定其因果关系。利福平以人日平均剂量 2－10 倍给予小白鼠 60 周，在其后 4－6 周观察中发现雌性小白鼠肝细胞癌发生增多。在同样试验条件下，未在雄性小白鼠或其他品种的小白鼠或兔中发现有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠试验和人体均有报告，同样，利福平也有抗癌作用。未发现利福平在细菌、果蝇或鼠有诱变作用，也未发现利福平致试管内人淋巴细胞的染色体畸变。用利福平处理的全血细胞培养时发现染色体断裂增多。异烟肼：异烟肼可诱发许多株的小白鼠肺部肿瘤已有报告。

本品为抗结核药，是由异烟肼和利福平组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼、利福平在治疗水平上，对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。作用机理：利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的 RNA 聚合酶，尤其是与细菌的 RNA 聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。

利福平利福平容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血浓度差异较大，按 10 毫克／公斤体重空腹服后，2-4 小时高峰血浓度约为 10 微克/毫升。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人服 600 毫克利福平，血液生物学半衰期平均为 3 小时；服 900 毫克后平均半衰期为 5.1 小时。反复服用，半衰期降低，平均为 2-3 小时。在每日服用 600 毫克时，肾衰竭病人半衰期无差异、故无需调整剂量。同时与异烟肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在胆汁内清除，进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化，故胆汁中所有物以此种形式存在约 6 小时。代谢物仍保留抗菌作用，脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收，促进药物清除。约 30% 药物（其中一半以原形）从尿中排出。利福平广泛分布至全身各处，在许多器官和体液包括脑脊液呈有效浓度。利福平约 80% 与蛋白结合，大部分未结合的部分不呈电离子化，因此随意在组织中弥散。*异烟肼 *异烟肼作用于活性生长的结核菌，口服后 1-2 小时达到血浓度高峰，6 小时内减少至 50% 以下。易弥散至各种体液（脑脊液，胸和腹腔液）、组织、器官和排泄物（唾液、痰和粪便）。异烟肼同样可通过胎盘，进入乳汁中，其浓度与血浆相似。约 50%-70% 异烟肼于 24 小时内从尿液中排出。异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主，乙酰化速率与遗传有关，大约 50% 的黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”， 大多数亚洲人为“快速不活化者”。服大剂量异烟肼时可出现维生素 B6 缺乏，可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。国内研究结果与国外研究结果基本一致。

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。利福平遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。生殖毒性：啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。致癌性：目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定，以人日用平均 2－10 倍的剂量给予小鼠 60 周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。异烟肼遗传毒性：尚未见研究报道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。

华润双鹤药业股份有限公司

北京赛科药业有限责任公司