德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

第 1 页，共 38 页核准日期: 2021 年 XX 月 XX 日

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告：甲状腺 C 细胞肿瘤风险详细的警告信息请参见说明书• 利拉鲁肽（本品的一种组分）在临床相关的暴露水平可导致啮齿类动物甲状腺 C细胞肿瘤。尚不清楚本品能否导致人类甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚无法确定利拉鲁肽诱导啮齿类动物甲状腺 C 细胞肿瘤与人类的相关性。• 本品不得用于有 MTC 既往史或家族史的患者，以及多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN 2）的患者。应告知患者 MTC 的潜在风险和甲状腺肿瘤症状。

通用名称：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液商品名称：诺和益英文名称：Insulin Degludec and Liraglutide Injection汉语拼音：Degu Yidaosu Lilalutai Zhusheye

活性成分：德谷胰岛素和利拉鲁肽 （采用重组 DNA 技术，利用酿酒酵母制成）。1ml溶液含有 100 单位德谷胰岛素和 3.6 mg 利拉鲁肽。每支预填充注射笔装有 3ml 溶液，含有 300 单位德谷胰岛素和 10.8 mg 利拉鲁肽。1 剂量单位含 1 单位德谷胰岛素和 0.036mg 利拉鲁肽。德谷胰岛素化学名称：赖氨酸 B29（Nε-羧基十五烷酰-γ-谷氨酰）去（B30）人胰岛素

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分子式：C274H411N65O81S6分子量：6103.97 Da利拉鲁肽化学名称：Arg34Lys26-(N-ε-(γ-Glu (N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]

分子式：C172H265N43O51分子量：3751.20 Da本品以苯酚作为抑菌剂，每 100ml 本品中含有苯酚 0.570g。其他成份：甘油、醋酸锌、盐酸（用于调节 pH 值）、氢氧化钠（用于调节 pH 值）、注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。

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每支 3ml，含 300 单位德谷胰岛素和 10.8 mg 利拉鲁肽。

用量本品每日一次皮下注射给药。可在一天中的任何时间进行给药，最好在每天相同时间给药。本品的剂量应视患者个体需求而定。建议根据空腹血糖进行剂量调整来优化血糖控制。如果患者体力活动增加、日常饮食改变或发生伴随疾病，可能需要调整剂量。遗漏用药的患者，建议他们一经发现，立即补药，并恢复常规的每日一次给药方案。两次注射之间应至少保证间隔 8 小时。这也适用于无法在每天的同一时间点给药的患者。本品按剂量单位进行给药。每剂量单位含 1 单位德谷胰岛素和 0.036 mg 利拉鲁肽。预填充注射笔可以 1 剂量单位为增量，一次注射 1 至 50 剂量单位。本品的最大日剂量为 50 剂量单位（50 单位德谷胰岛素和 1.8 mg 利拉鲁肽）。注射笔剂量计数器显示剂量单位的数量。联合口服降糖药本品推荐起始剂量为 10 剂量单位（10 单位德谷胰岛素和 0.36 mg 利拉鲁肽）。本品可以联合现有口服 降糖药物。当本品联合磺脲类药物时，应考虑减少磺脲类药物的剂量（见

）。从胰高糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂转换在起始本品之前，应停止使用 GLP-1 受体激动剂。从 GLP-1 受体激动剂转换时，本品的推荐起始剂量为 16 剂量单位（16 单位德谷胰岛素和 0.6 mg利拉鲁肽）（见

）。不应超过推荐起始剂量。如果从长效 GLP-1 受体激动剂转换（例如每周一次给药），则应考虑其延长的作用时间。应在拟定的下次使用长效 GLP-1 受体激动剂时，起始本品治疗。建议在转换期间以及随后数周内密切监测血糖。从含基础胰岛素成分的任意胰岛素治疗转换起始本品之前，应停止其它胰岛素治疗。从含有基础胰岛素成分的任意胰岛素治疗转换时，本品的推荐起始剂量为 16 剂量单位（16 单位德谷胰岛素和 0.6 mg 利拉鲁肽）（见

、

）。不应超过推荐起始剂量，但在特定患 者中

第 4 页，共 38 页为避免低血糖可降低起始剂量。建议在转换期间及随后数周内密切监测血糖。特殊人群老年患者（≥65 岁）本品可用于老年患者。应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。肾功能不全当本品用于轻度、中度或重度 肾功能不全 的患者时，应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。不建议终末期肾病的患者使用 本品（见

和

）。肝功能不全本品可用于轻度或中度 肝功能不全的患者。应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。由于包含利拉鲁肽组分 ，不建议将本品用于重度 肝功能不全 的患者（见

）。给药方法本品仅供皮下注射使用。不可静脉或肌内注射。本品应在大腿、上臂或腹部皮下注射给药。 应始终在同一区域内轮换注射部位 ，以降低脂肪营养不良和 皮肤淀粉样变性 风险（见

和

）。有关给药的更多说明，见使用、操作和处理说明。切勿从预填充注射笔的笔芯中将本品抽入注射器中（见

）。应指导患者始终使用新的针头。 胰岛素笔针头重复使用可增加针头堵塞风险，从而可能导致用药剂量不足或用药过量。如果发生针头堵塞，患者必须按照药品说明书中的操作指南来进行处理（见使用、操作和处理说明）。使用、操作和处理说明预填充注射笔应与诺和针® 注射针头配合使用。预填充注射笔仅供一人使用。如注射液不呈澄明和无色，切勿使用。本品冷冻后不得使用。每次应使用新针头。针头不得重复使用。每次注射后，患者应丢弃针头。如针头堵塞，患者应按照操作指南中的说明进行处理。按照当地法规对未使用的药品或废弃物进行处置。

第 5 页，共 38 页请参见本说明书随附的详细操作指南。

安全性特征总结本品临床开发项目共包含大约 1900 例受试者接受本品治疗。本品治疗期间，最常报告的不良反应为低血糖和胃肠道不良反应（见下文 部分不良反应的描述）。不良反应汇总表以下按系统器官分类和频率列出了与 本品相关的不良反应。频率分类定义如下：十分常见（ ≥1/10）；常见（ ≥1/100～<1/10）；偶见（ ≥1/1000～<1/100）；罕见（≥1/10000～<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（根据现有数据无法估计）。表 1 在Ⅲ期对照研究中报告的不良反应MedDRA 系统器官分类 频率 药物不良反应免疫系统疾病 偶见 荨麻疹偶见 超敏反应未知 速发严重过敏反应代谢及营养疾病 十分常见 低血糖常见 食欲减退偶见 脱水胃肠系统疾病 常见 恶心、腹泻、呕吐、便秘、消化不良、胃炎、腹痛、胃食管反流病、腹胀偶见 打嗝、肠胃气胀未知 胰腺炎（包括坏死性胰腺炎）肝胆系统疾病偶见 胆石症偶见 胆囊炎皮肤及皮下组织类疾病 偶见 皮疹偶见 瘙痒症偶见 获得性脂肪营养不良未知 皮肤淀粉样变性*全身性疾病及给药部位各种反应常见 注射部位反应未知 外周水肿各类检查 常见 脂肪酶升高常见 淀粉酶升高偶见 心率升高*上市后药物不良反应

第 6 页，共 38 页部分不良反应的描述低血糖如果本品剂量高于需要量，可能引发低血糖。严重低血糖可能引起意识丧失和／或惊厥，并可能导致大脑功能暂时性或永久性损害，甚至导致死亡。低血糖症状通常突然发生，可能包括冷汗、皮肤冰凉和苍白、疲乏、紧张不安或颤抖、焦虑、异常疲乏或无力、意识错乱、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视力变化、头痛、恶心和心悸。有关低血糖的频率（见

）。过敏反应本品 的过敏反应 症状体征表现为荨麻疹 （0.3% 接受 本品 治疗的患者）、皮疹（0.7%）、瘙痒（0.5%）和／或面部水肿（0.2%）。在利拉鲁肽上市后使用中， 已报告了少数伴随其他症状（如低血压、心悸、呼吸困难和水肿）的速发严重过敏反应病例。速发严重过敏反应可能是致命的。胃肠道不良反应在本品治疗开始时， 胃肠道不良反应可能会更频繁，并通常在持续治疗的几天内或几周内减轻。7.8%患者报告了恶心，大多数患者的恶心呈一过性。在治疗过程中的任何时间点，每周出现恶心的患者比例低于 4%。分别有 7.5%和 3.9%的患者报告了腹泻和呕吐。 本品 发生 恶心和腹泻频率为 “常见 ”，而利拉鲁肽 的频率 为“十分常见”。此外，3.6%的本品治疗患者报告出现便秘、消化不良、胃炎、腹痛、胃食管反流病、腹胀、打嗝、肠胃气胀和食欲减退。胆石症和胆囊炎利拉鲁肽在利拉鲁肽血糖控制试验中，利拉鲁肽组和安慰剂组的胆石症发生率均为 0.3%。利拉鲁肽组和安慰剂组的胆囊炎发生率均为 0.2%。在一项心血管结局试验（LEADER 试验）中，在标准治疗基础上，利拉鲁肽组胆石症的发生率为 1.5%（3.9 例／1000 患者观察年），安慰剂组胆石症的发生率为 1.1%（2.8 例／1000 患者观察年）。利拉鲁肽组的急性胆囊炎的发生率为 1.1%（2.9 例／1000 患者观察年），安慰剂组的急性胆囊炎的发生率为 0.7%（1.9 例／1000 患者观察年）。外周水肿含胰岛素的产品（包括本品）可能导致钠潴留和水肿，尤其是经过强化治疗使得

第 7 页，共 38 页既往控制较差的代谢状态快速改善时。注射部位反应2.6%的本品治疗患者报告出现注射部位反应（包括注射部位血肿、疼痛、出血、红斑、结节、肿胀、变色、瘙痒、皮肤增温和注射部位肿块）。这些反应通常为轻度、一过性，且通常在继续治疗期间消失。皮肤及皮下组织疾病注射部位可能会出现脂肪营养不良（包括脂肪组织增生、脂肪组织萎缩） 和皮肤淀粉样变性，并延缓局部胰岛素的吸收。在 特定注射区域内 持续轮换注射部位可能有助于减少或防止出现这些反应（见

）。实验室检查脂肪酶和淀粉酶利拉鲁肽在一项肾功能不全 患者血糖控制试验中，观察到了利拉鲁肽 组患者中的脂肪酶和淀粉酶较基线平均升高 33%和 15%，而安慰剂组的患者脂肪酶平均降低 3%、淀粉酶平均升高 1%。在心血管结局试验（LEADER 试验）中，常规检测血清脂肪酶和淀粉酶。7.9%利拉鲁肽组患者，在治疗期间任何时间点出现脂肪酶大于或等于 3 倍正常值上限，而安慰剂组患者中的相应比例为 4.5%；1%利拉鲁肽组患者，在治疗期间任何时间点出现淀粉酶大于或等于 3 倍正常值上限，安慰剂组患者中的比例为 0.7%。在未出现其它胰腺炎体征和症状的情况下，尚不清楚利拉鲁肽引发脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义（见

）。心率升高在本品临床试验中，观察到心率相对基线平均增加 2-3 次／分钟。在 LEADER 试验中，未观察到利拉鲁肽（ 本品的一种组分）导致的心率升高对心血管事件风险的长期临床影响。

对任一种或两种活性成分或者本品中任何一种辅料过敏者。存在甲状腺髓样癌（ MTC）既往史或家族史的患者 ，或罹患多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）的患者，见

。发生低血糖期间，见

。

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本品不能用于 1 型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。低血糖如果本品剂量高于患者所需剂量，可能引发低血糖。遗漏进餐或进行计划外的剧烈运动可能会导致低血糖。当与磺脲类药物联合用药时，可通过减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险。合并肾脏、肝脏疾病或合并影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病可能需要调整本品剂量。血糖控制显著改善的患者（例如通过强化治疗）低血糖的常规先兆症状可能发生变化，必须给出相应建议。长期糖尿病的患者低血糖常规先兆症状（见

）可能消失。本品的长效作用可能延缓低血糖的恢复。高血糖剂量不足和／或 停止降糖治疗可能会导致高血糖，并可能导致高渗性昏迷。如果停用本品，请确保遵循替代 降糖药物的 起始治疗建议 。此外，伴随疾病 （尤其是感染）可能导致高血糖，从而导致对 降糖治疗的需求增加。通常高血糖的首发症状会在数小时内或数天内逐渐出现。这些症状包括口渴、排尿次数增加、恶心、呕吐、 困倦、皮肤干燥潮红、口干、食欲下降以及丙酮味呼吸。在严重高血糖的情况下，应考虑 给予速效胰岛素。未经治疗的高血糖事件最终导致高渗性昏迷／糖尿病酮症酸中毒，可能危及生命。皮肤和皮下组织疾病必须指导患者持续轮换注射部位，以降低脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的发生风险。在发生这些反应的部位注射胰岛素后，有胰岛素吸收延迟和血糖控制恶化的潜在风险。既往曾有报告，将注射部位突然更换为 未受累区域 可导致低血糖。在注射部位由受累区域 改变为未受累区域后建议进行血糖监测，并可以考虑调整 降糖药物的剂量。吡格列酮与胰岛素联合用药吡格列酮与胰岛素联合用药时，已有发生心力衰竭的病例报告，特别是具有发生心力衰竭危险因素的患者。 如果考虑吡格列酮与 本品联合治疗，应予以注意。如果联合用药，应观察患者心力衰竭、体重增加和水肿的症状体征。若出现任何心脏症状的恶化，则应停用吡格列酮。

第 9 页，共 38 页眼部异常胰岛素（本品的一种组分）强化治疗时，血糖控制突然改善可能会引起糖尿病视网膜病变暂时恶化，而血糖控制的长期改善可降低糖尿病视网膜病变进展的风险。抗体形成注射本品 可能导致产生抗德谷胰岛素和／或抗利拉鲁肽的抗体。在极少数病例中，由于出现这类抗体，可能需要调整 本品 的剂量以纠正发生高血糖或低血糖的趋势。极少数患者在 本品治疗后，产生了德谷胰岛素特异性抗体、与人胰岛素交叉反应的抗体或抗利拉鲁肽抗体。抗体形成不会导致本品疗效降低。急性胰腺炎曾有使用 GLP-1 受体激动剂（包括利拉鲁肽）后发生急性胰腺炎的情况。应告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果疑似出现胰腺炎，应 停止本品治疗；如果确诊为急性胰腺炎，则不应重新开始本品治疗。甲状腺不良事件GLP-1 受体激动剂（包括利拉鲁肽）的一些临床试验中，已有甲状腺不良事件（如甲状腺肿）的报告，尤其是既往患有甲状腺疾病的患者。因此，这些患者应慎用本品。利拉鲁肽（本品的一种组分）在具有临床相关的暴露水平上可在两种性别的大鼠和小鼠中，引起剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺 C 细胞肿瘤（腺瘤和／或癌）（见

）。在大鼠和小鼠中发现恶性甲状腺 C 细胞癌。由于利拉鲁肽诱导啮齿类动物甲状腺 C 细胞肿瘤与人类的相关性尚无法确定，故尚不清楚本品是否可导致人类甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。曾有利拉鲁肽治疗患者中发生了 MTC 的上市后报告；这些报告中的数据不足以确立或排除 MTC 与人类使用利拉鲁肽之间的因果关联。本品禁用于有 MTC 病史或家族史的患者，或患有多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）的患者。告知患者使用本品的潜在 MTC 风险，并告知其甲状腺肿瘤的症状（例如：颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续嘶哑）。在本品治疗的患者中，常规监测血清降钙素或者甲状腺超声对早期检出 MTC 的价

第 10 页，共 38 页值尚不确定。由于血清降钙素的检测特异性较低，且甲状腺疾病的背景发生率较高，上述监测可能增加不必要操作的风险。血清降钙素显著升高可能提示 MTC，MTC 患者的降钙素通常> 50 ng/L 。如果检测并发现血清降钙素升高，应对患者进一步评估。通过体格检查或颈部影像学发现甲状腺结节的患者，也应做进一步评估。利拉鲁肽血糖控制试验中，利拉鲁肽组中报告了 7 例甲状腺乳头状癌，对照药物组中报告了 1 例（1.5 vs 0.5 例病例／1000 患者年）。大多数甲状腺乳头状癌的最大直径<1 cm，且是根据方案规定的血清降钙素或甲状腺超声筛查结果发现，根据甲状腺切除术后病理学切片进行诊断的。炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫尚无在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中使用 本品的经验。因此，不建议在这些患者中使用本品。脱水在 GLP-1 受体激动剂（包括利拉鲁肽，本品的一种组分）的临床试验中，曾有报告脱水的症状和体征，包括 肾功能不全和急性肾衰竭。应告知接受 本品治疗的患者，有胃肠道不良反应相关的脱水潜在风险，并应采取预防措施以避免体液耗竭。避免用药错误务必指导患者每次注射前必须检查注射笔标签，以避免不慎将本品与其他注射类糖尿病药物相互混淆。患者必须目视确认注射笔剂量计数器上调定的单位。因此，自行注射的患者必须能阅读注射笔上的剂量计数器。务必指导失明或视力较差的患者，向其他视力较好并接受过胰岛素装置使用培训的人寻求帮助。为避免给药错误及潜在的用药过量，患者和医疗保健专业人士均不得使用注射器从预填充注射笔的笔芯中抽取药物。如果注射针头堵塞，患者必须按照药品说明书中随附的操作指南来进行处理（见使用、操作和处理说明）。超敏反应和过敏反应使用本品可能会发生重度 、危及生命的全身性过敏，包括速发严重 过敏反应、血

第 11 页，共 38 页管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克。 本品曾有过敏反应（ 症状体征表现为荨麻疹、皮疹、瘙痒） 的报告。在利拉鲁肽（ 本品的一种组分）治疗患者中， 曾有严重超敏反应（例如速发严重过敏反应和血管性水肿） 的上市后报告 （见

）。如果发生了超敏反应，应停用 本品；立即给与标准治疗并进行监测，直至症状和体征消退。曾有其他 GLP-1 受体激动剂出现速发严重过敏反应和血管性水肿的报告。有使用其他 GLP-1 受体激动剂出现速发严重过敏反应或血管性水肿病史的患者应慎用本品，因为尚不清楚此类患者是否易于对 本品发生类似反应。本品禁用于曾对德谷胰岛素、利拉鲁肽或这些药物中的一种辅料发生过超敏反应的患者（见

）。急性胆囊疾病在一项心血管结局试验（LEADER 试验）中，3.1%利拉鲁肽（本品的一种组分）组患者和 1.9%安慰剂组患者报告了急性胆囊疾病，如胆石症或胆囊炎。大多数事件需要住院治疗或胆囊切除术。如果怀疑胆石症，需进行胆囊检查 并进行适当的临床随访。低钾血症包括本品在内的 所有含胰岛素的产品均可导致钾从 细胞外向细胞内转移，从而可能导致低钾血症。 未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如有指征，对有低钾血症风险的患者（如使用降钾药物的患者 、使用对血钾浓度敏感药物的患者）进行血钾水平监测。实验室检查胆红素利拉鲁肽持续时间至少 26 周的 5 项血糖控制试验中，在利拉鲁肽组 4.0%的患者、安慰剂组2.1%的患者和活性对照药物组 3.5%的患者中发生了血清胆红素浓度轻度升高（升高幅度未超过参考范围上限的 2 倍）。这一结果并未伴随其它肝脏检查异常。尚不清楚这一孤立结果的意义。降钙素德谷胰岛素利拉鲁肽在本品临床研发项目中，系统检测了降钙素（MTC 的生物标志物）。治疗前降钙素<20 ng/L的患者中，在 0.7%的本品治疗患者、0.7%的安慰剂组患者以及 1.1%和 0.7%的活性对照药物（分别为基础胰岛素和 GLP-1）组患者中发生了降钙素升高至 > 20ng/L。尚不清楚这些结果的临床意义。

第 12 页，共 38 页利拉鲁肽在利拉鲁肽临床研发项目中，系统检测了降钙素（MTC 的生物标志物）。血糖控制试验结束时，利拉鲁肽 组患者的校正后平均血清降钙素浓度高于安慰剂 组患者，但未高于活性对照药物组患者。校正后平均血清降钙素值的组间差异约为 0.1 ng/L 或更低水平。治疗前降钙素<20 ng/L 的患者中，在利拉鲁肽组 0.7%的患者、安慰剂组 0.3%的患者和活性对照药物组 0.5%的患者中降钙素升高至> 20 ng/L 。尚不清楚这些结果的临床意义。体重增加含胰岛素产品可 引起体重增加，可归因于胰岛素的合成代谢效应。 本品治疗时，在一项研究中，从利拉鲁肽改为本品治疗 26 周后患者体重平均增加 2 kg 。在其他Ⅲ期临床试验研究中，观察到本品相对于基础胰岛素，在不增加体重方面，具有优势。未研究人群尚未研究将小于 20 单位和大于 50 单位基础胰岛素转换为本品给药。尚无本品在纽约心脏病学会（NYHA）IV 级充血性心力衰竭患者中的治疗经验，因此不推荐在这些患者中使用本品。辅料每剂量单位本品含钠少于 1 mmol（23 mg），因此本品基本上是“无钠的”。运动员慎用对驾驶和操作机器能力的影响低血糖可能会损害患者的注意力和反应能力。 当上述能力特别重要时（例如驾驶汽车或操作机器），这可能构成风险。应告知患者采取预防措施，以避免在驾驶车辆时发生低血糖。这对于低血糖先兆症状减少或感知缺失，以及低血糖发作频繁的患者尤为重要。在这些情况下应该考虑是否适合驾驶。

孕妇尚无本品、德谷胰岛素或利拉鲁肽在妊娠女性中的临床用药经验。如果患者准备怀孕或已经怀孕，应停止本品治疗。

第 13 页，共 38 页哺乳期尚无哺乳期使用 本品的临床经验。尚不清楚德谷胰岛素或利拉鲁肽是否会分泌至人类乳汁中。由于缺少相关经验，在哺乳期内不得使用本品。生育力尚无本品有关生育力的临床经验。

尚未确立本品在 18 岁以下的儿童和青少年中使用的安全性和有效性。

在本品临床研究的 1881 名受试者中，375（19.9％）名受试者年龄为 65 岁及以上，有 52（2.8％）名受试者年龄为 75 岁及以上。在这些受试者与年轻受试者之间，未观察到安全性或有效性总体差异，在报告的其他临床经验中也未 发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异，但不排除有些老年人个体对本品作用的敏感性更高。年龄对本品的药代动力学特征并无具有临床意义的影响（见

）。在老年糖尿病患者中，应采取保守的 起始剂量、剂量增量和维持剂量，以避免出现低血糖反应。在老年患者中可能更难以识别低血糖。

药效学相互作用尚未开展本品相互作用研究。很多物质影响葡萄糖代谢，并可能需调整本品的用量。

降糖 药物、单胺氧化酶抑制剂（ MAOI）、 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、水杨酸类、合成类固醇和磺胺类药物。

口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药、生长激素和达那唑。β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状。奥曲肽／兰瑞肽可能增加或降低本品需要量。

第 14 页，共 38 页酒精可能增强或降低本品的降糖作用。药代动力学相互作用体外数据表明，因细胞色素 P450（CYP）相互作用或蛋白质结合，而与利拉鲁肽和德谷胰岛素产生药代动力学相互作用的可能性较低。利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟作用可能会影响同时服用的口服药物的吸收。相互作用研究未发现临床相关的吸收延迟。华法林和其他香豆素衍生物未进行药物相互作用研究。不能排除本品与溶解度较差或治疗指数较窄的活性成分（如华法林）发生具有临床意义的相互作用的可能性。接受华法林或其他香豆素衍生物治疗的患者开始本品治疗后，推荐更为频繁地监测 INR（国际标准化比值）。扑热息痛扑热息痛 1000 mg 单剂给药后，利拉鲁肽未改变其总暴露量。扑热息痛的峰浓度（Cmax）降低了 31%，中位达峰时间（tmax）延后了 15 分钟。与扑热息痛联合用药时无需进行剂量调整。阿托伐他汀阿托伐他汀 40 mg 单剂给药后，利拉鲁肽未导致其总暴露量发生具有临床意义的变化。因此，与利拉鲁肽联合用药时无需调整阿托伐他汀的剂量。在利拉鲁肽的作用下，阿托伐他汀的 Cmax 降低了 38%，而中位 tmax 从 1 小时延长至 3 小时。灰黄霉素灰黄霉素 500 mg 单剂给药后，利拉鲁肽未改变其总暴露量。灰黄霉素的 Cmax 增加了 37%，而中位 tmax 未发生变化。无需对灰黄霉素和其他低溶解度、高渗透性的药物进行剂量调整。地高辛地高辛 1 mg 单 剂 给 药 ， 联 用 利 拉 鲁 肽 可 使 地 高 辛 的 浓 度- 时 间 曲 线 下 面 积（AUC）降低 16%；Cmax 降低 31%。地高辛中位达峰时间（tmax）从 1 小时延长到 1.5小时。基于这些结果，无需调整地高辛的剂量。赖诺普利

第 15 页，共 38 页赖诺普利 20 mg 单剂给药同时联用利拉鲁肽可使赖诺普利的 AUC 降低 15%；Cmax降低 27%。联用利拉鲁肽导致赖诺普利的中位 tmax 从 6 小时延长至 8 小时。基于上述结果，无需调整赖诺普利剂量。口服避孕药单剂口服避孕药给药之后，利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的 Cmax 降低了 12%和 13%。联用利拉鲁肽使两种成份的 tmax均延长了 1.5 小时。对乙炔雌二醇或左炔诺孕酮的总体暴露没有产生具有临床意义的影响。因此，预期联用利拉鲁肽不会影响口服避孕药的避孕效果。

目前关于本品药物过量的数据有限。如果患者使用的本品剂量超过需要量，可能会发生低血糖：• 轻度低血糖可以通过口服葡萄糖或其他含糖制品治疗。因此建议患者始终携带含糖制品。• 严重低血糖， 患者不能自行治疗，则可由经过培训的人员通过肌内注射或皮下注射胰高糖素（0.5-1 mg），或由医疗保健专业人员静脉注射葡萄糖。如果患者在10-15分钟内对胰高糖素无反应，则必须静脉注射葡萄糖。建议患者在恢复意识后，口服碳水化合物，以防低血糖复发。如果患者 使用的本品剂量超过需要量，也可能发生低钾血症和胃肠道不良反应（源于利拉鲁肽组分）。对低钾血症必须进行适当纠正。在利拉鲁肽（ 本品的一种组分）临床试验和上市后 经验中，已有药物过量报告。反应包括重度恶心和重度呕吐。 发生用药过量时，应根据患者的临床症状、体征给予相应的支持治疗。

药效学作用德谷胰岛素利拉鲁肽 具有稳定的药效学特性，其作用持续时间结合了德谷胰岛素和利拉鲁肽的各自的作用特征，本品可随餐或不随餐每日一次注射，可在一天中的任何时间给药。 德谷胰岛素利拉鲁肽 通过持续降低空腹血糖水平和所有餐后血糖水平来改善血糖控制。

第 16 页，共 38 页在二甲双胍单药治疗或与吡格列酮联合用药后控制不佳的受试者中，4 小时标准餐试验亚研究证实了餐后血糖降低。与德谷胰岛素相比， 德谷胰岛素利拉鲁肽 可更显著地减少餐后血糖波动（4 小时期间的均值）。德谷胰岛素利拉鲁肽和利拉鲁肽的结果相似。临床有效性和安全性在既往降糖治疗定义的不同 2 型糖尿病人群中，开展了 7 项随机、对照、平行分组的Ⅲ期试验以评价德谷胰岛素利拉鲁肽的安全性和有效性。对照治疗包括基础胰岛素、GLP-1 受体激动剂、安慰剂和基础-餐时胰岛素方案。这些试验为期 26 周，199～833 例患者被随机至德谷胰岛素利拉鲁肽治疗组。一项研究进一步延长至 52 周。在所有试验中，德谷胰岛素利拉鲁肽采用了与说明书中一致的起始剂量，并采用了每周两次对德谷胰岛素利拉鲁肽进行剂量调整的方案（参见表 2）。所有基础胰岛素对照组均采用相同的剂量调整方案。在 6 项研究中，通过检测糖化血红蛋白（HbA1c），与对照药物相比，德谷胰岛素利拉鲁肽血糖控制显著改善，差异具有临床和统计学意义，而 1 项研究表明在两个治疗组中，HbA1c 降低相似。表 2 本品的剂量调整空腹血浆葡萄糖* 剂量调整（每周两次）mmol/L mg/dl 德谷胰岛素利拉鲁肽（剂量单位）<4.0 <72 -24.0–5.0 72–90 0>5.0 >90 +2*自测血浆葡萄糖。在德谷胰岛素利拉鲁肽联合磺脲治疗的研究中，血糖目标值为4.0-6.0 mmol/L。 血糖控制联合口服降糖药治疗在一项为期 26 周的随机、对照、开放性试验中，德谷胰岛素利拉鲁肽联合二甲双胍单药或与二甲双胍、吡格列酮联合用药，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗 26 周后 60.4%的受试者达到 HbA1c<7%的目标且不伴确证性低血糖事件。该比例显著高于德谷胰岛素组中观察到的比例（ 40.9%，比值比：2.28，p<0.0001），而与利拉鲁肽组中观察到的比例相似（57.7%，比值比：1.13，p=0.3184）。试验的主要结果列于图 1 和表 3。不论血糖控制如何， 德谷胰岛素利拉鲁肽 组确证性低血糖的发生率均低于德谷胰岛素组，见图 1。严重低血糖定义为需要他人协助的低血糖 事件，德谷胰岛素利拉鲁肽 、德谷胰岛

第 17 页，共 38 页素、利拉鲁肽的每暴露患者年的严重低血糖发生率（受试者比例）分别为 0.01（825 例中的 2 例受试者）、0.01（412 例中的 2 例受试者）和 0.00（412 例中的 0 例受试者）。德谷胰岛素利拉鲁肽和德谷胰岛素治疗的夜间低血糖事件的发生率相似。总体而言， 德谷胰岛素利拉鲁肽 治疗的受试者比利拉鲁肽治疗的受试者发生的胃肠道不良反应少。这可能是因为与利拉鲁肽单药治疗相比，使用 德谷胰岛素利拉鲁肽治疗初始阶段利拉鲁肽组分的剂量增加较慢所致。德谷胰岛素利拉鲁肽的有效性和安全性持续了 52 周治疗期。从基线到 52 周，德谷胰岛素利拉鲁肽组的 HbA1c 降低 1.84%，与利拉鲁肽治疗组相比的估计治疗差异为-0.65%（p<0.0001），与德谷胰岛素组相比的估计差异为 -0.46%（p<0.0001）。德谷胰岛素利拉鲁肽 组体重减轻了 0.4 kg ，和德谷胰岛素组之间的估计治疗差异为 -2.80 kg（p<0.0001），确证性低血糖发生率为 1.8 例事件／暴露患者年，与德谷胰岛素相比确证性低血糖的总体风险显著降低。

HbA1c (%)随机化后的时间（周）IDegLiraIDegLira

低血糖发生率（事件/PYE）治疗结束时的 HbA1c (%)IDegLira 观察率IDegLiraIDegIDeg 观察率曲线表示来自具有独特治疗的负二项式模型的平均低血糖发生率。轨迹和符号是按四分位数观察到的低血糖发生率与平均 HbA1c。IDegLira=德谷胰岛素利拉鲁肽，IDeg=德谷胰岛素，Lira=利拉鲁肽，PYE=暴露患者年图 1 二甲双胍单药治疗或与吡格列酮联合用药控制不佳的 2 型糖尿病受试者中，按治疗周列出的平均 HbA1c（%）（左）及 确证性低血糖发生率／暴露患者年对比平均HbA1c（%）（右）一项为期 26 周的随机分组、安慰剂对照、双盲试验中，研究了德谷胰岛素利拉鲁肽联合磺脲类药物单药治疗及与磺脲类药物、二甲双胍联合用药。在图 2 和表 3 中列出该试验的主要结果。

第 18 页，共 38 页

HbA1c (%)随机化后的时间（周）IDegLira安慰剂

IDegLira=德谷胰岛素利拉鲁肽图 2 磺脲类药物单药治疗或与二甲双胍联合用药控制不佳的 2 型糖尿病受试者按治疗周列出的平均 HbA1c (%)德谷胰岛素利拉鲁肽 和安慰剂的严重低血糖每暴露患者年发生率（受试者比例）分别为 0.02（288 例中的 2 例受试者）、0.00（146 例中的 0 例受试者）。表 3 26 周的结果–联合口服降糖药治疗联合二甲双胍±吡格列酮治疗 联合磺脲类±二甲双胍治疗

德谷胰岛素利拉鲁肽德谷胰岛素 利拉鲁肽 德谷胰岛素利拉鲁肽 安慰剂N 833 413 414 289 146HbA1c (%)基线→试验结束 8.3→6.4 8.3→6.9 8.3→7.0 7.9→6.4 7.9→7.4平均变化 -1.91 -1.44 -1.28 -1.45 -0.46估计差异 -0.47B[-0.58; -0.36]-0.64AB[-0.75; -0.53] -1.02AB[-1.18; -0.87]达到 HbA1c<7%的患者（%）所有患者 80.6 65.1 60.4 79.2 28.8估计比值比 2.38B[1.78;3.18]3.26B[2.45;4.33] 11.95B[7.22;19.77]达到 HbA1c6.5%的患者（%）所有患者 69.7 47.5 41.1 64.0 12.3估计比值比 2.82B[2.17;3.67]3.98B[3.05;5.18] 16.36B[9.05;29.56]每暴露患者年确证性低血糖 *的 发生率（患者百分比）1.80(31.9%) 2.57 (38.6%) 0.22 (6.8%) 3.52 (41.7%) 1.35 (17.1%)估计比率

药理作用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是一种由德谷胰岛素和利拉鲁肽组成的复方制剂。德谷胰岛素德谷胰岛素的主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物通过刺激外周葡萄糖摄取（特别是通过骨骼肌和脂肪）以及通过抑制肝脏葡萄糖生成来降低血糖。胰岛素也可抑制脂肪分解和蛋白质水解，促进蛋白质合成。利拉鲁肽利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽- 1（GLP-1）受体激动剂，可增高葡萄糖依赖性胰岛素释放量，降低胰高糖素分泌量，并减缓胃排空过程。毒理研究尚未开展研究评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液复方制剂的致癌性、致突变性或生育力损害。

第 25 页，共 38 页德谷胰岛素遗传毒性德谷胰岛素未开展遗传毒性研究。生殖毒性在雄性和雌性大鼠中开展了生育力和胚胎−胎仔合并研究，对交配前动物和怀孕雌性大鼠皮下注射最高剂量为21U/kg/日（以单位/体表面积计算，暴露量大约是人体皮下注射0.75U/kg/日剂量暴露量的5倍）的德谷胰岛素，对大鼠交配和生育力无影响。在人胰岛素（NPH胰岛素）作为对照药的大鼠生育力、胚胎 -胎仔发育、围产期毒性试验和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠皮下注射剂量达21U/kg/日和兔皮下注射剂量达3.3U/kg/日的德谷胰岛素，按 AUC计算，分别大约是人体皮下注射 0.75U/kg/日的5倍和10倍，可引起着床前/后丢失和内脏/骨骼异常。这些作用与人胰岛素观察到的相似，可能继发于母体低血糖。德谷胰岛素可分泌到大鼠乳汁中，浓度低于血药浓度。致癌性未开展标准的2年动物致癌性研究评价德谷胰岛素的致癌性。在人胰岛素（ NPH胰岛素）作为对照药（6.7U/kg/日）的52周研究中，SD大鼠皮下注射3.3、6.7和10U/kg/日的德谷胰岛素，暴露量（ AUC）是人体皮下注射 0.75U/kg/日后暴露量的 5倍。给予德谷胰岛素后，雌性大鼠乳腺增生、良性或恶性肿瘤发生率未见与治疗相关的增加，未发现雌性大鼠乳腺细胞 增殖有治疗相关的变化。与溶媒或人胰岛素相比，在接受德谷胰岛素给药的动物中，其他组织中的增生性或肿瘤病灶也无治疗相关变化。利拉鲁肽遗传毒性利拉鲁肽Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性雄性大鼠在交配前4周和交配期间，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0 mg/kg/日，在1.0 mg/kg/ 日剂量下，雄性动物生育力未受到直接的不良影响，根据血浆AUC计算，该剂量产生的全身暴露约为最大推荐人用剂量（MRHD）下人暴露的11倍。在1.0 mg/kg/日剂量下，雌性大鼠可见体重增量降低和摄食量减少，早期胚胎死亡增加。

第 26 页，共 38 页雌性大鼠交配前2周至妊娠第17天，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0 mg/kg/日，根据血浆AUC计算，3个剂量产生的全身暴露约分别为 MRHD下人暴露的0.8、3和11倍。在1.0 mg/kg/日剂量组中，早期胚胎死亡数略有增加。所有剂量下均可见胎仔异常以及肾脏和血管变异、颅骨不规则骨化和骨化过度完全状态。在1.0 mg/kg/ 日剂量下可见花斑状肝脏和轻微的肋骨扭结。发生率超过同期和历史对照的胎仔畸形为： 0.1 mg/kg/ 日剂量下口咽部畸形和/或喉开口处狭窄，0.1和0.25 mg/kg/日剂量下脐疝。兔妊娠第6天至第18天，皮下注射利拉鲁肽0.01、0.025和0.05 mg/kg/日，根据血浆AUC计算，妊娠兔的全身暴露小于 MRHD时的人暴露。在所有剂量下，胎仔体重降低，严重胎仔异常的总发生率呈剂量依赖性增加。在 0.01 mg/kg/ 日（肾脏、肩胛骨）、≥0.01 mg/kg/ 日（眼、前肢）、0.025 mg/kg/ 日（脑、尾和骶椎、大血管和心脏、脐）、≥0.025 mg/kg/日（胸骨）和 0.05 mg/kg/日（顶骨、大血管）剂量下，畸形的发生率超过同期和历史对照。不规则骨化和 /或骨骼异常见于颅骨和颌骨、椎骨和肋骨、胸骨、骨盆、尾骨和肩胛骨；还可见剂量依赖性轻微骨骼变异。内脏异常见于血管、肺、肝脏和食管。所有给药组可见胆囊双叶或分叉，但对照组未见类似情况。雌性大鼠在妊娠第6天至断乳或第24天终止哺乳期间，皮下注射利拉鲁肽 0.1、0.25和1.0 mg/kg/ 日，根据血浆AUC计算，全身暴露约分别为 MRHD时人暴露的0.8、3和11倍。大多数给药组动物分娩期轻微延迟。给药组新生幼仔的组平均体重小于对照组。1.0 mg/kg/日剂量组分娩的雌性大鼠出现血痂和激动行为。给药组F2子代大鼠出生至出生后第14天的平均体重低于对照组，但各组差异均未达到统计学意义。致癌性CD-1小鼠104周致癌性试验中，皮下注射给予利拉鲁肽 0.03、0.2、1.0和3.0 mg/kg/日，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为 MRHD时人暴露量的 0.2、2、10和45倍。1.0和3.0 mg/kg/ 日剂量组可见良性甲状腺C细胞腺瘤，发生率呈剂量依赖性增加，雄性小鼠发生率分别为 13%和19%，雌性小鼠分别为 6%和20%。对照组或0.03和0.2 mg/kg/日剂量组未见上述C细胞腺瘤。3.0 mg/kg/ 日剂量组3%的雌性动物出现给药相关的恶性C细胞癌。在小鼠致癌性试验中甲状腺C细胞肿瘤为罕见。3.0 mg/kg/日剂量组雄性动物给药部位皮肤和皮下组织出现给药相关的纤维肉瘤发生率增加。这些纤维肉瘤为注射部位药物局部浓度过高所致；临床使用的制剂中利拉鲁肽浓度（ 6 mg/m l）为上述3.0mg/kg/日剂量组给药所用制剂浓度（0.6 mg/ml）的10倍。

第 27 页，共 38 页SD大鼠104周致癌性试验中，皮下注射给药利拉鲁肽0.075、0.25和0.75 mg/kg/日，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为MRHD时人暴露量的0.5、2和8倍。雄性大鼠给予利拉鲁肽0.25和0.75 mg/kg/ 日，良性甲状腺C细胞腺瘤发生率增加，与给药相关；各组雄性动物发生率分别为 12%、16%、42%和46%。雌性动物发生率分别为 10%、27%、33%和56%。利拉鲁肽各给药组雄性动物中，可见恶性甲状腺 C细胞癌发生率增加，各组发生率分别为 2%、8%、6%和14%；0.25和0.75 mg/kg/日剂量组雌性动物也可见发生率增加，分别为4%和6%。在大鼠致癌性试验中甲状腺C细胞癌为罕见。小鼠试验结果显示，利拉鲁肽引起的 C细胞增生依赖于GLP-1受体，未激活甲状腺C细胞的原癌基因转染重排（RET）。小鼠和大鼠中甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未明确，尚无法通过临床研究或非临床研究确定。

总体而言，与单独注射德谷胰岛素和利拉鲁肽相比， 德谷胰岛素利拉鲁肽 给药时，德谷胰岛素和利拉鲁肽的药代动力学未受到有临床意义的影响。除非声明所提供的数据来自德谷胰岛素或利拉鲁肽单独给药，否则以下内容反映了德谷胰岛素利拉鲁肽的药代动力学特性。吸收德谷胰岛素利拉鲁肽 给药后德谷胰岛素的总暴露量与德谷胰岛素单独给药相当，而 Cmax 升高 12%。德谷胰岛素利拉鲁肽给药后利拉鲁肽总暴露量与利拉鲁肽单独给药相当，而 Cmax 降低 23%。由于德谷胰岛素利拉鲁肽是根据受试者的个体化血糖目标起始治疗并进行剂量调整，因此认为差异无临床意义。基于群体药代动力学 分析，在全剂量范围内，德谷胰岛素和利拉鲁肽的暴露量与德谷胰岛素利拉鲁肽剂量呈比例地增加。德谷胰岛素利拉鲁肽的药代动力学特征与每日一次给药相符，在每日给药 2 至 3 天后德谷胰岛素和利拉鲁肽达到稳态浓度。分布德谷胰岛素和利拉鲁肽与血浆蛋白广泛结合（分别>99%和>98%）。生物转化德谷胰岛素德谷胰岛素的降解与人胰岛素相似；形成的所有代谢产物均无活性。

第 28 页，共 38 页利拉鲁肽健康受试者接受放射标记的[3H]-利拉鲁肽单次给药的 24 小时内，血浆中的主要组分为利拉鲁肽原型药物。血浆中检测到两种少量代谢产物（分别占总血浆放射性暴露的≤9%和≤5%）。利拉鲁肽代谢方式与大分子蛋白类似，没有特定器官被认定为主要的清除途径。清除德谷胰岛素的半衰期约为 25 小时，利拉鲁肽的半衰期约为 13 小时。特殊人群老年患者基于包含年龄高达 83 岁的成年受试者的群体药代动力学分析的结果，年龄对本品的药代动力学无临床相关影响。性别根据群体药代动力学分析的结果，性别对本品的药代动力学无临床相关影响。种族基于一项包含白人、黑人、印第安人、亚洲人和西班牙人亚组的群体药代动力学分析结果，种族对本品的药代动力学无临床相关的影响。肾功能不全德谷胰岛素健康受试者和肾功能不全的受试者之间，德谷胰岛素的药代动力学无差异。利拉鲁肽与肾功能正常的受试者相比， 肾功能不全 受试者的利拉鲁肽暴露量降低。轻度（肌酐清除率，CrCl 50-80 ml/min ）、中度（CrCl 30-50 ml/min ）以及重度（CrCl<30ml/min）肾功能不全 和需要透析的终末期肾病受试者中，利拉鲁肽暴露量分别降低了33%、14%、27%和 26%。与此类似，与另一项纳入肾功能正常或轻度 肾功能不全的 2 型糖尿病患者的试验相比，在 1 项为期 26 周的临床试验中，2 型糖尿病合并中度肾功能不全（CrCl 30-59ml/min）的患者中利拉鲁肽暴露量降低了 26%。肝功能不全德谷胰岛素健康受试者和肝功能不全的受试者之间德谷胰岛素的药代动力学无差异。

第 29 页，共 38 页利拉鲁肽1 项单次给药临床试验中，评估了利拉鲁肽在不同程度肝功能不全受试者中的药代动力学。与健康受试者相比，轻至中度 肝功能不全 受试者的利拉鲁肽暴露降低了 13-23% 。重度 肝 功 能 不 全（ Child Pugh 评分 >9 ） 受 试 者 的 利 拉 鲁 肽 暴 露 显 著 降 低（44%）。儿童人群尚未在儿童和18岁以下青少年中开展本品研究。

在冰箱（2℃ - 8℃）内保存。远离冷冻元件。请勿冷冻。盖上 预填充注射笔笔帽以避光保存。

使用过程中，可盖上笔帽以使本品避光保存。本品可在不超过 30℃保存，应在 3周内用完；也可在 25℃或更低温度（含冷藏 2℃-8℃）保存，应在 4 周内用完，避免冷冻。过保存期后应丢弃本品。

本品为聚丙烯、聚碳酸酯和丙烯腈-丁二烯苯乙烯制成的一次性 预填充多剂量注射笔，内含装有3ml溶液的玻璃套筒（Ⅰ型玻璃）。玻璃套筒带有一个活塞（溴化丁基橡胶），由橡胶垫片（溴化丁基橡胶/聚异戊二烯）密封。包装规格为 1 支/盒和 5 支/盒。

24 个月

JS20210038

上市许可持有人：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S地址：Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

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生产厂名称：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S地址：Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark网址：www.novonordisk.com联系电话：0045 4444 8888传真：0045 4443 8118

诺和益®，Xultophy®，诺和达®，诺和力®和诺和针®为丹麦诺和诺德公司的注册商标。© 2021Novo Nordisk A/SDK-2880 Bagsvaerd, Denmark

第 31 页，共 38 页德谷胰岛素利拉鲁肽 100 单位/ml+3.6 mg/ml 注射液操作指南使用预填充注射笔前请仔细阅读本操作指南。如医生或护士未提供相应培训，切勿使用注射笔。请先仔细检查注射笔，确保笔内含有德谷胰岛素利拉鲁肽 100单位/ml+3.6 mg/ ml，然后阅读下面的说明， 以了解注射笔的针头及不同部件。

如果您为盲人或视力不佳，不能阅读注射笔上的剂量计数器，在无他人的帮助下，请勿使用该注射笔。 请向视力良好且接受过本品预填充注射笔使用培训的人员寻求帮助。

德谷胰岛素利拉鲁肽 是一种含有德谷胰岛素和利拉鲁肽 的药物。以“剂量单位”进行给药。1 剂量单位包含 1 单位德谷胰岛素和 0.036 mg 利拉鲁肽。

该注射笔为剂量调拨型预填充注射笔。其含有 3 ml 德谷胰岛素利拉鲁肽溶液。其给药剂量范围为：– 1 剂量单位– 至最多 50 剂量单位（50 单位德谷胰岛素和 1.8 mg 利拉鲁肽）

该注射笔以 1 剂量单位为增量。请勿进行剂量转换。 调拨的剂量单位等于剂量计数器中显示的数字。

该注射笔与诺和针®配套使用。包装内不含针头。

重要信息需特别关注 这些信息 ，因为关系到您 安全使用该注射笔。

第 32 页，共 38 页

德谷胰岛素利拉鲁肽预填充注射笔和针头（示例）笔帽 外针帽内针帽针头保护片注射笔刻度注射笔显示窗注射笔标签剂量计数器剂量指针注射推键表面光滑剂量选择旋钮注射推键

1. 为注射笔准备新的针头● 检查注射笔的名称和彩色标签 ，确认其中含有 德谷胰岛素利拉鲁肽。如果您使用一种以上类型的注射药物，这一点尤其重要。注射错误的药物可能会对您的健康造成危害。● 拔下注射笔笔帽。

A

诺和益®

第 33 页，共 38 页● 检查注射笔中的溶液是否澄明无色。查看注射笔 显示窗 。如果溶液浑浊，请勿使用该注射笔。

B

● 取一个新针头，撕下保护片。

C

● 将针头直接推到注射笔上。转动针头，直至针头旋紧。

D

● 拔下外针帽，放好供稍后使用。 注射完毕后，需要使用该外针帽从注射笔上安全地取下针头。

E

● 拔下内针帽并丢弃。 如果试着重新套上内针帽，可能会被针头意外刺伤。针尖可能会出现一滴溶液。这属于正常现象，但仍需排除空气。在您已准备好要注射后，再为注射笔连接新针头。

每次注射时务必使用新针头。这可以预防发生针头堵塞、污染、感染和给药不准确。请勿使用弯曲或损坏的针头。

F

第 34 页，共 38 页2. 排除空气

● 转动剂量选择旋钮，选择 2 剂量单位。确保剂量计数器显示 2。● 剂量计数器和剂量指针显示您选择的德谷胰岛素利拉鲁肽剂量单位。A

选定 2剂量单位

● 握住注射笔并使针尖向上。轻弹注射笔顶部数次，使气泡上升至注射笔顶部。

B

● 按下注射推键并按住，直至剂量计数器返回至 0。0 必须与剂量指针对齐。针尖应出现一滴溶液。

针尖可能留有一个小液滴，但不会注入体内。如无液滴流出 ，重复步骤 2A至2C，最多6次。如仍无液滴流出，请更换针头，并再次重复步骤2A至2C。如仍未出现液滴，请丢弃该注射笔，使用新的注射笔。注射前， 务必确保针尖流出 一滴药液。这将确保药液流出。如无药液流出，即使剂量计数器可 以移动，您 也将无法注射任何药物。这可能表明针头堵塞或损坏。