恩曲他滨丙酚替诺福韦片（I）

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恩曲他滨丙酚替诺福韦片（ I）说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用

通用名称： 恩曲他滨丙酚替诺福韦片（I）商品名称： Descovy®达可挥®

英文名称： Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets (I)汉语拼音： Enqutabin Bingfentinuofuwei Pian (I)

本品为复方制剂，每片含恩曲他滨200mg，丙酚替诺福韦10mg。

本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成年和青少年 （年龄 12 岁及以上且体重至少为 35kg）的人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）感染（参见

和

）。

每片含 200mg 恩曲他滨，10mg 丙酚替诺福韦。

应由 HIV 疾病管理经验丰富的医生发起治疗。剂量成人和 12 岁及以上且体重至少 35kg 的青少年患者应按照表 1 所示给予恩曲他滨丙酚替诺福韦。表 1：根据 HIV 治疗方案中的第 3 种药物确定的恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量 HIV 治疗方案中的第 3 种药物（参见

）恩曲他滨丙酚替诺福韦200/10mg 每日一次阿扎那韦联合利托那韦或考比司他达芦那韦联合利托那韦或考比司他 1洛匹那韦联合利托那韦恩曲他滨丙酚替诺福韦200/25mg 每日一次多替拉韦、依非韦仑、马拉韦罗、奈韦拉平、利匹韦林、拉替拉韦1 在初治的受试者中对恩曲他滨丙酚替诺福韦 200/10mg 联合达芦那韦 800mg 和考比司他150mg 作为固定剂量复方片剂给药进行了研究，参见

。2

如果患者在通常服药时间后 18 小时内漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦， 则应尽快服用恩曲他滨丙酚替诺福韦，并继续按常规给药计划用药。如果患者漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦的时间超过 18 小时， 则不应服用漏服的剂量，继续按常规给药计划用药即可。如果患者服用恩曲他滨丙酚替诺福韦后 1 小时内呕吐，则应再服用一片片剂。老年人对于老年患者，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见

以及

）。肾功能损害对于肌酐清除率（CrCl）估计值 ≥ 30mL/min 的成人或青少年（年龄至少为 12岁，体重至少为 35kg） ，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。对于 CrCl 估计值 < 30mL/min 的患者，由于该人群中无恩曲他滨丙酚替诺福韦的用药数据， 因此不应开始恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗 （参见

以及

）。对于治疗期间 CrCl 估计值下降至低于 30mL/min 的患者，应停用恩曲他滨丙酚替诺福韦（参见

以及

）。肝功能损害轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。由于还没有在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中进行研究，因此不推荐重度肝功能损害患者使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。儿科人群尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在 12 岁以下或体重 < 35kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。给药方法恩曲他滨丙酚替诺福韦每日一次口服给药，随食物或单独服用均可（参见

） 。不应咀嚼、碾碎或掰开薄膜衣片。

安全性特征总结基于所有 2 期和 3 期研究 （3112 名 HIV-1 感染患者接受含恩曲他滨丙酚替诺福韦的药品治疗）的安全性数据评估不良反应。在临床研究中，866 名初治的成人患者接受恩曲他滨 丙酚替诺福韦 联合艾维 雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该复方制剂含艾维雷韦 150mg/考比司他 150mg/恩曲他滨 200mg/丙酚替诺福韦（以富马酸盐计）10mg（E/C/F/TAF），144 周治疗期间最常报告的不良反应是腹泻（7%）、恶心（11%）和头痛（6%）。不良反应总结表表 2 按照系统器官分类和发生频率列出了不良反应。频率定义如下：非常常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100 至 < 1/10） 、不常见（≥ 1/1,000 至 < 1/100）。3表 2：不良反应列表 1频率 不良反应血液及淋巴系统疾病不常见： 贫血 2精神疾病常见： 异常梦魇神经系统疾病常见： 头痛、头晕胃肠道疾病非常常见： 恶心常见： 腹泻、呕吐、腹痛、肠胃胀气不常见： 消化不良皮肤及皮下组织疾病常见： 皮疹不常见： 血管性水肿 2，3、瘙痒肌肉骨骼和结缔组织疾病不常见： 关节痛全身性疾病和用药部位状况常见： 疲劳1 除血管性水肿和贫血 （参见注释 2 和 3） 之外， 所有不良反应均来自含恩曲他滨丙酚替诺福韦药物的临床研究。频率来源于 3 期 E/C/F/TAF 临床研究，其中 866 名初治的成人患者接受 144 周治疗（GS-US-292-0104 和 GS-US-292-0111）。2 在含恩曲他滨丙酚替诺福韦药物的临床研究中未观察到此不良反应，但在与其他抗反转录病毒药物合用的恩曲他滨临床研究或上市后经验中确定了此不良反应。3 在恩曲他滨的上市后监督中确定了此不良反应，但在恩曲他滨成人随机对照临床研究或儿科 HIV 临床研究中未观察到此不良反应。基于这些临床研究中暴露于恩曲他滨的患者总数（n = 1,563），通过统计计算估计了“不常见”这一频率类别。

特定不良反应的说明免疫重建炎性综合征存在重度免疫缺陷的 HIV 感染患者在 CART 治疗开始时， 可能会对原本不会引起症状的或残余的机会致病菌发生炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病） ；然而， 报告的发病时间更多样化， 这些事件可能会在治疗开始后数月内发生（参见

）。骨坏死已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期 HIV 疾病或长期暴露于 CART 的患者。此事件的频率不详（参见

）。血脂实验室检查的变化在针对初治者开展的研究中，在含富马酸丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯的治疗组中，均在第 144 周时观察到空腹血脂参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇及甘油三酯较基线时升高。第 1444周时，与艾维雷韦 150mg/考比司他 150mg/恩曲他滨 200mg/替诺福韦二吡呋酯（以富马酸盐计）245mg（E/C/F/TDF）组相比，E/C/F/TAF 组中这些参数相对于基线的中位增幅较大（对于空腹总胆固醇、直接 LDL 和 HDL 胆固醇及甘油三酯的治疗组间差异，p < 0.001）。第 144 周时，E/C/F/TAF 组中总胆固醇与 HDL 胆固醇之比相对于基线的中位变化（Q1，Q3）为 0.2（-0.3，0.7），E/C/F/TDF 组中该数值为 0.1（-0.4，0.6）（对于治疗组间差异，p = 0.006）。在从恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦 同时保持 第 三 种 抗 反 转 录 病 毒药 物 不 变 的 病 毒 学 特 征 受 抑的 患 者 的 研 究 （ 研究GS-US-311-1089） 中，在恩曲他滨丙酚替诺福韦组中观察到空腹脂质参数总胆固醇、直接 LDL 胆固醇和甘油三酯相对于基线升高，相比之下恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯组中几乎无变化（对于相对于基线的变化的组间差异，p ≤ 0.009）。第 96周时，任一治疗组中的 HDL 胆固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹总胆固醇与 HDL胆固醇比值相对于基线的变化很小。认为这些变化均无临床相关性。在从阿巴卡韦 /拉米夫定转换 至恩曲他滨丙酚替诺福韦 同时保持第三种 抗反转录病毒药物不变的病毒学特征受抑的成人患者的研究（研究 GS-US-311-1717）中，脂质参数出现微小变化。代谢参数抗反转录病毒治疗期间， 体重以及血脂和血糖水平可能增加 （参见

）。儿科人群在一项开放标签临床研究（GS-US-292-0106）中，初治的 HIV-1 感染儿科患者（年龄为 12 至 < 18 岁）接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，研究评估了 48 周恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性。在 50名青少年患者中，与艾维雷韦和考比司他联合用药时恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性特征与成年患者相似（参见

）。其他特殊人群肾功能损害患者在一项开放标签临床研究（GS-US-292-0112）中，轻度至中度肾功能损害（根据 Cockcroft-Gault 法得出的肾小球滤过率估计值[eGFRCG]：30-69mL/min）且初治（n= 6）或病毒学特征受抑制（n = 242）的 248 名 HIV-1 感染患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该研究评估了 144 周期间恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性。轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常的患者相似（参见

）。HIV 和 HBV 合并感染的患者在一项开放标签临床研究（GS-US-292-1249）中，针对接受 HIV 治疗的 72 名HIV/HBV 合并感染患者评估了至第 48 周恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂（艾维雷韦 /考比司他 / 恩 曲 他滨/ 丙 酚 替诺 福 韦[E/C/F/TAF]） 的安全性， 研究中的患者从另一种抗反转录病毒治疗方案 （包括 69/72名患者接受的富马酸替诺福韦二吡呋酯[TDF]）转换至 E/C/F/TAF。基于这些有限数5据，恩曲他滨丙酚替诺福韦在 HIV/HBV 合并感染患者中的安全性特征与 HIV-1 单一感染患者中的类似（参见

）。疑似不良反应的报告药品授权后疑似不良反应的报告十分重要。 如此可持续监测药品的获益/风险平衡。在中国，要求医护人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

对活性物质或任一辅料有超敏反应者禁用。

虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应该按照国家指导原则采取预防措施防止传播。HIV 和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出现重度且可能致命的肝脏不良反应的风险升高。尚未确定 HIV-1 和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性和疗效。丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在 HIV 和 HBV 合并感染的患者中，停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗可能会导致肝炎重度急性加重。对于停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗的 HIV 和 HBV 合并感染患者，应在停止治疗后至少数月内通过临床及实验室随访进行严密监测。肝病尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在有显著基础肝病患者中的安全性和疗效（参见

和

）。对于既存肝功能不全（包括慢性活动性肝炎）的患者，抗反转录病毒联合治疗（CART）期间肝功能异常的频率增加， 应根据标准实践进行监测。 如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。体重和代谢参数抗反转录病毒治疗期间可能出现体重增加以及血脂和血糖水平升高。 这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中，有证据表明血脂受到治疗影响，但尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测，参考了已确定的 HIV 治疗指导原则。应在临床上适当时管理血脂异常。子宫内暴露后线粒体功能障碍核苷（酸）类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。 已在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物的HIV 阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍：这些线粒体功能障碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病（贫血、中性粒细胞减少）和代谢疾病（高乳酸血症、高脂血症） 。这些事件通常具有短暂性。迟发性神经系统疾病（张力亢进、痉挛、行为异常）的报告较为罕见。目前尚不了解此类6神经系统疾病为短暂性或永久性。对于子宫内暴露于核苷（酸）类似物且出现不明病因的严重临床检查异常（特别是神经学检查异常）的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在 当前国家 妊娠女性中使用 抗反转录病毒 治疗以预 防HIV 垂直传播的建议。免疫重建炎性综合征在 CART 开始时存在重度免疫缺陷的 HIV 感染患者中， 可能会出现无症状或残余机会致病菌感染引起的炎症反应，此类反应可能会导致严重临床病症或原有症状加重。通常，在开始 CART 后最初几周或几个月内观察到此类反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。应当评估任何炎症性症状，并在必要时开始治疗。此外， 还报告了免疫重建期间出现自身免疫疾病 （如格雷夫斯病） ； 然而， 报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗开始后数月内发生。携带突变基因的 HIV-1 感染患者对于携带 K65R 突变基因的 HIV-1 感染患者，如果既往接受过抗反转录病毒治疗，则应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦（参见

）。核苷三联疗法有报告称，替诺福韦二吡呋酯联合拉米夫定和阿巴卡韦以及联合拉米夫定和去羟肌苷每日一次给药，早期出现病毒学失败和耐药性的比例较高。因此，恩曲他滨丙酚替诺福韦与第三种核苷类似物合用时，可能出现同样的问题。机会性感染接受恩曲他滨丙酚替诺福韦或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他 HIV 感染并发症， 因此应由具备 HIV 相关疾病患者治疗经验的医生继续对此类患者进行密切的临床观察。骨坏死虽然认为病因具有多因素性（包括使用皮质类固醇、饮酒、重度免疫抑制、体质指数较高） ，但是已报告了骨坏死病例（特别是患有晚期 HIV 疾病和/或长期暴露于 CART 的患者） 。应建议患者在出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难时就医。肾毒性无法排除丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险（参见

）。与其他药品合用不建议恩曲他滨丙酚替诺福韦与某些抗惊厥药（例如卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥和苯妥英） 、抗分支杆菌药（例如利福平、利福布丁、利福喷丁） 、波普瑞韦、替拉瑞韦、圣约翰草和 HIV 蛋白酶抑制剂（PI）（除阿扎那韦、洛匹那韦和达芦那韦之外）合用（参见

）。恩曲他滨丙酚替诺福韦不应与含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、 恩曲他滨、拉米夫定或阿德福韦酯的药品伴随使用。

7妊娠尚未在妊娠女性中对恩曲他滨丙酚替诺福韦或其组分开展充分且良好对照的研究。妊娠女性中尚无丙酚替诺福韦用药数据或此类数据非常有限（不足 300 例妊娠结局） 。不过，大量关于妊娠女性的数据（超过 1,000 例暴露结局）表明未出现与恩曲他滨相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。动物研究未表明恩曲他滨对生育力参数、妊娠、胎仔发育、分娩或产后发育产生直接或间接的有害影响。丙酚替诺福韦动物研究未显示对生育力参数、妊娠或胎仔发育产生有害影响的证据（参见

）。只有当对胎儿的潜在获益大于潜在风险时，才可在妊娠期使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。哺乳尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳中。恩曲他滨可分泌到人乳汁中。动物研究显示，替诺福韦可分泌到乳汁中。有关恩曲他滨和替诺福韦对新生儿/婴儿影响的信息不充分。因此，哺乳期间不应使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。为避免将 HIV 传播给婴儿， 建议 HIV 感染女性在任何情况下均不可进行母乳喂养。生育力尚无恩曲他滨丙酚替诺福韦人体用药后的生育力相关数据。在动物研究中，恩曲他滨丙酚替诺福韦对交配或生育力参数无影响（参见

）。

尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在 12 岁以下或体重 < 35kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。在研究 GS-US-292-0106 中，24 名 12 至 < 18 岁的儿科患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他联合治疗后，恩曲他滨丙酚替诺福韦（与艾维雷韦和考比司他联合用药）的暴露量与初治的成人患者的暴露量相似（表 3）。表 3：未接受过抗反转录病毒治疗的青少年和成人中恩曲他滨丙酚替诺福韦的药代动力学青少年 成人FTCa TAFb TFVb FTCa TAFc TFVcAUCtau（ng•h/mL）14,424.4（23.9）242.8（57.8）275.8（18.4）11,714.1（16.6）206.4（71.8）292.6（27.4）Cmax（ng/mL） 2,265.0（22.5）121.7（46.2） 14.6（20.0） 2,056.3（20.2）162.2（51.1）15.2（26.1）Ctau（ng/mL） 102.4（38.9）b N/A 10.0（19.6） 95.2（46.7） N/A 10.6（28.5）E/C/F/TAF = 艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦FTC = 恩曲他滨；TAF = 富马酸丙酚替诺福韦；TFV = 替诺福韦N/A = 不适用8数据表示为平均值（%CV）。A n = 24 名青少年（GS-US-292-0106）；n = 19 名成人（GS-US-292-0102）b n = 23 名青少年（GS-US-292-0106，群体 PK 分析）c n = 539（TAF）或 841（TFV）名成人（GS-US-292-0111 和 GS-US-292-0104，群体 PK 分析）

对于老年患者，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见

以及

）。对于恩曲他滨或丙酚替诺福韦，未发现年龄、性别和种族导致临床相关药代动力学差异。

仅在成人中进行了相互作用研究。恩曲他滨丙酚替诺福韦不应与含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、 恩曲他滨、拉米夫定或阿德福韦酯的药品伴随使用。恩曲他滨体外研究和临床药代动力学药物相互作用研究显示，恩曲他滨与其他药品间出现 CYP 介导的相互作用的可能性较低。 恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。 降低肾功能的药品可能会增加恩曲他滨浓度。丙酚替诺福韦丙酚替诺福韦由 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。对 P-gp和 BCRP 活性具有较强影响的药品可能会导致丙酚替诺福韦的吸收发生改变。预期诱导 P-gp 活性的药品（例如利福平、利福布丁、卡马西平、苯巴比妥）会降低丙酚替诺福韦的吸收，导致丙酚替诺福韦的血浆浓度下降，进而可能导致恩曲他滨丙酚替诺福韦疗效丧失并产生耐药性。预期恩曲他滨丙酚替诺福韦与其他抑制 P-gp 和BCRP 活性的药品（例如考比司他、利托那韦、环孢霉素）合用可使丙酚替诺福韦的吸收和血浆浓度升高。尚不清楚丙酚替诺福韦与黄嘌呤氧化酶抑制剂（例如非布索坦）合用是否会增加替诺福韦的体内系统暴露量。在体外，丙酚替诺福韦并非 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或 CYP2D6 的抑制剂。在体内，本品并非 CYP3A 的抑制剂或诱导剂。在体外，丙酚替诺福韦是 OA TP1B1和 OA TP1B3的底物。丙酚替诺福韦在体内的分布可能受到OA TP1B1和 OA TP1B3活性的影响。其他相互作用在体外，丙酚替诺福韦并非人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A1 的抑制剂。 尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他 UGT 酶的抑制剂。 在体外， 恩曲他滨不会抑制非特异性 UGT 底物的葡萄苷酸化反应。9表 4 列出了恩曲他滨丙酚替诺福韦 的组分与可能合用药品之间的相互作用（ “↑”表示增加， “↓”表示降低， “↔”表示无变化） 。所述相互作用基于采用恩曲他滨丙酚替诺福韦 或恩曲他滨丙酚替诺福韦 组分作为单药和 /或联合用药时开展的研究，或者是恩曲他滨丙酚替诺福韦给药时可能发生的潜在药物相互作用。表 4：恩曲他滨丙酚替诺福韦的单一组分与其他药品间的相互作用按治疗领域划分的药品 1 对药品水平的影响AUC、Cmax、Cmin 平均百分比变化 2与恩曲他滨丙酚替诺福韦合用的建议抗感染药抗真菌药酮康唑伊曲康唑未研究与恩曲他滨丙酚替诺福韦任何组分间的相互作用。

与强效 P-gp 抑制剂酮康唑或伊曲康唑合用时，预期会增加丙酚替诺福韦的血浆浓度。恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/10mg 每日一次。氟康唑艾沙康唑未研究与恩曲他滨丙酚替诺福韦任何组分间的相互作用。

与氟康唑或艾沙康唑合用可能会增加丙酚替诺福韦的血浆浓度。根据合用的抗反转录病毒药物确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（用法用量） 。抗分支杆菌药利福布丁利福平利福喷丁未研究与恩曲他滨丙酚替诺福韦任何组分间的相互作用。

利福平、利福布丁和利福喷丁均属于 P-gp 诱导剂，与这些药物合用可能会降低丙酚替诺福韦的血浆浓度，从而可能导致疗效丧失和产生耐药性。不建议恩曲他滨丙酚替诺福韦与利福布丁、 利福平或利福喷丁合用。抗丙型肝炎病毒药品波普瑞韦 未研究与恩曲他滨丙酚替诺福韦任何组分间的相互作用。与波普瑞韦合用可能会对丙酚替诺福韦的细胞内活化和临床抗病毒疗效产生不良影响， 因此不推荐恩曲他滨丙酚替诺福韦与波普瑞韦合用。来迪派韦（90mg 每日一次）/索磷布韦（400mg 每日一次） 、恩曲他滨（200mg 每日一次）/丙酚替诺福韦（10mg 每日一次）3

AUC：↑ 79%Cmax：↑ 65%Cmin：↑ 93%

无需对来迪派韦或索磷布韦的剂量进行调整。 根据合用的抗反转录病毒药物确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量 （用法用量） 。10按治疗领域划分的药品 1 对药品水平的影响AUC、Cmax、Cmin 平均百分比变化 2与恩曲他滨丙酚替诺福韦合用的建议AUC：↑ 47%Cmax：↑ 29%

AUC：↑ 48%Cmax：↔Cmin：↑ 66%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔

AUC：↔Cmax：↔来迪派韦（90mg 每日一次）/索磷布韦（400mg 每日一次） 、恩曲他滨（200mg 每日一次）/丙酚替诺福韦（25mg 每日一次）4

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔

AUC：↔Cmax：↔

）。索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（400mg/100mg/100mg+100mg每日一次）7/恩曲他滨（200mg每日一次）/丙酚替诺福韦（10mg 每日一次）3

AUC：↔Cmax：↑ 27%

AUC：↑ 43%Cmax：↔

AUC：↔Cmin：↑ 46%Cmax：↔

AUC：↑ 171%Cmin：↑ 350%Cmax：↑ 92%

AUC：↔Cmin：↔Cmax：↔12按治疗领域划分的药品 1 对药品水平的影响AUC、Cmax、Cmin 平均百分比变化 2与恩曲他滨丙酚替诺福韦合用的建议

AUC：↔Cmax：↓ 21%索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（400mg/100mg/100mg+100mg每日一次）7/恩曲他滨（200mg每日一次）/丙酚替诺福韦（25mg 每日一次）4

AUC：↔Cmax：↔

AUC：↔Cmin：↔

AUC：↔Cmin：↔Cmax：↔

AUC：↔Cmin：↔Cmax：↔

AUC：↔Cmin：↔Cmax：↔

AUC：↑ 52%Cmax：↑ 32%无需对索磷布韦、 维帕他韦或伏西瑞韦的剂量进行调整。 根据合用的抗反转录病毒药物确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见

）。抗反转录病毒药物HIV 蛋白酶抑制剂阿扎那韦/考比司他（300mg/150mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（10mg）

AUC：↑ 75%Cmax：↑ 80%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/10mg 每日一次。阿扎那韦/利托那韦 丙酚替诺福韦： 恩曲他滨丙酚替诺福韦的推13按治疗领域划分的药品 1 对药品水平的影响AUC、Cmax、Cmin 平均百分比变化 2与恩曲他滨丙酚替诺福韦合用的建议（300/100mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（10mg）AUC：↑ 91%Cmax：↑ 77%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔荐剂量是 200/10mg 每日一次。达芦那韦/考比司他（800/150mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（25mg 每日一次）5

AUC：↔Cmax：↔

AUC：↑ 224%Cmax：↑ 216%Cmin：↑ 221%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/10mg 每日一次。达芦那韦/利托那韦（800/100mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（10mg 每日一次）

AUC：↔Cmax：↔

AUC：↑ 105%Cmax：↑ 142%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/10mg 每日一次。洛匹那韦/利托那韦（800/200mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（10mg 每日一次）

AUC：↑ 47%Cmax：↑ 119%

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/10mg 每日一次。替拉那韦/利托那韦 未研究与恩曲他滨丙酚替诺福 不推荐与恩曲他滨丙酚替诺14按治疗领域划分的药品 1 对药品水平的影响AUC、Cmax、Cmin 平均百分比变化 2与恩曲他滨丙酚替诺福韦合用的建议韦任何组分间的相互作用。

替拉那韦/利托那韦可以诱导P-gp。预期替拉那韦/利托那韦与恩曲他滨丙酚替诺福韦联用可降低丙酚替诺福韦的暴露量。福韦合用。其他蛋白酶抑制剂 影响不明。 无可用数据， 无法提供与其他蛋白酶抑制剂合用的给药建议。其他 HIV 抗反转录病毒药物多替拉韦（50mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（10mg 每日一次）3

AUC：↔Cmax：↔

AUC：↔Cmax：↔Cmin：↔恩曲他滨丙酚替诺福韦的推荐剂量是 200/25mg 每日一次。利匹韦林（25mg 每日一次） ，丙酚替诺福韦（25mg 每日一次）

AUC：↔Cmax：↔

如果发生药物过量，则必须监测患者是否出现毒性迹象（参见

）。治疗恩曲他滨丙酚替诺福韦药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药后 1.5 小时内开始的 3 小时透析期间，可去除约 30%的恩曲他滨剂量。替诺福韦可通过血液透析有效清除，提取系数约为 54%。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。

临床数据尚未在初治者中开展恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究。根据使用恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂 E/C/F/TAF 开展的研究确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的临床疗效。17初治的 HIV-1 感染患者在研究 GS-US-292-0104 和 GS-US-292-0111 中，以 1:1 的比例随机分配患者接受恩曲他滨 200mg 和丙酚替诺福韦 10mg（n = 866）每日一次， 或恩曲他滨 200mg +替诺福韦二吡呋酯（以富马酸盐计）245mg（n = 867）每日一次， 均与艾维雷韦 150mg+考比司他 150mg 组成固定剂量复方片剂给药。 平均年龄为 36 岁（范围：18-76 岁），85%为男性，57%为白人，25%为黑人，10%为亚裔。19%的患者确定为西班牙裔 /拉丁裔。平均基线血浆 HIV-1 RNA 为 4.5 log10 拷贝/mL（范围：1.3-7.0），23%的患者基线病毒载量> 100,000 拷贝/mL。 平均基线 CD4+细胞计数为 427 个细胞/mm3（范围：0-1,360），13%的患者 CD4+细胞计数 < 200 个细胞/mm3。第 144 周时，与 E/C/F/TDF 相比，E/C/F/TAF 在实现 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL方面显示出统计学优效性。百分比差异为 4.2%（95% CI：0.6%至 7.8%）。48 和 144周的汇总治疗结果见表 5。表 5：第 48 周和 144 周时研究 GS-US-292-0104 和 GS-US-292-0111 的病毒学结果汇总表 a，b第 48 周 第 144 周E/C/F/TAF（n = 866）E/C/F/TDFe（n = 867）E/C/F/TAF（n = 866）E/C/F/TDF（N = 867）HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 92% 90% 84% 80%治疗差异 2.0%（95% CI：-0.7%至 4.7%） 4.2%（95% CI：0.6%至 7.8%）HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mLc 4% 4% 5% 4%第 48 或 144 周窗口期时无病毒学数据 4% 6% 11% 16%因 AE 或死亡停用研究药物 d 1% 2% 1% 3%因其他原因停用研究药物且最后一次获得的 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mLe2% 4% 9% 11%窗口期内数据 缺失 ，但仍在接受研究药物 1% < 1% 1% 1%按亚组列出 的 HIV-1RNA < 50 拷贝/mL 的患者比例（%）

年龄< 50 岁≥ 50 岁

716/777（92%）84/89（94%）

680/753（90%）104/114（91%）

647/777（83%）82/89（92%）

602/753（80%）92/114（81%）性别男性女性

674/733（92%）126/133（95%）

673/740（91%）111/127（87%）

616/733（84%）113/133（85%）

603/740（81%）91/127（72%）人种18第 48 周 第 144 周E/C/F/TAF（n = 866）E/C/F/TDFe（n = 867）E/C/F/TAF（n = 866）E/C/F/TDF（N = 867）黑人非黑人197/223（88%）603/643（94%）177/213（83%）607/654（93%）168/223（75%）561/643（87%）152/213（71%）542/654（83%）基线病毒载量≤ 100,000 拷贝/mL> 100,000 拷贝/mL

629/670（94%）171/196（87%）

610/672（91%）174/195（89%）

567/670（85%）162/196（83%）

537/672（80%）157/195（81%）基线 CD4+细胞计数< 200 个细胞/mm3≥ 200 个细胞/mm3

96/112（86%）703/753（93%）

104/117（89%）680/750（91%）

93/112（83%）635/753（84%）

94/117（80%）600/750（80%）HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 84.4% 84.0% 81.1% 75.8%治疗差异 0.4%（95% CI：-3.0%至 3.8%） 5.4%（95% CI：1.5%至 9.2%）E/C/F/TAF = 艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦E/C/F/TDF = 艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯a 第 48 周窗口期是指第 294 日至第 377 日（含） ；第 144 周窗口期是指第 966 日至第 1049 日（含） 。b 在两项研究中，按照基线 HIV-1 RNA 水平（≤ 100,000 拷贝/mL、> 100,000 拷贝/mL 至≤400,000 拷贝/mL 或> 400,000 拷贝/mL）、CD4+细胞计数（ < 50 个细胞/μL、50-199 个细胞/μL 或 ≥ 200 个细胞/μL）和地区（美国或美国以外地区）对患者进行了分层。c 包括第 48 或 144 周窗口期 ≥ 50 拷贝/mL 的患者；因疗效缺乏或疗效丧失而提前停用的患者；因不良事件（AE）、死亡或者疗效缺乏或疗效丧失以外的其他原因而停药且停药时病毒值 ≥ 50 拷贝/mL 的患者。d 包括因第 1 日至时间窗之间任一时间点发生的导致指定窗口期无治疗期病毒学数据的 AE或死亡而停止治疗的患者。e 包括因 AE、死亡或者疗效缺乏或疗效丧失以外的原因而停止治疗的患者，例如撤销同意、失访等。

）。在病毒学达到抑制的成人患者的研究中，转换至含恩曲他滨丙酚替诺福韦的治疗方案的患者中的肾小管性蛋白尿测量值与继续 接受含阿巴卡韦/拉米夫定的基线治疗方案的患者相似。第 48 周时，恩曲他滨丙酚替诺福韦组中尿液视黄醇结合蛋白与肌酐之比的中位百分比变化为 4%，维持含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案的患者的相应值为 16%；尿 β-2 微球蛋白与肌酐之比的相应值为 4% vs 5%。儿科人群在研究 GS-US-292-0106 中，在一项 50 名初治的 HIV-1 感染的青少年接受恩曲23他滨丙酚替诺福韦（10mg）与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂治疗的一项开放标签研究中，评估了恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效、安全性和药代动力学。患者的平均年龄是 15 岁（范围：12-17 岁），56%为女性，12%为亚裔，88%为黑人。基线时， 中位血浆 HIV-1 RNA 为 4.7 log10 拷贝/mL，中位 CD4+细胞计数为 456 个细胞/mm3（范围：95-1,110） ，中位 CD4+%为 23%（范围：7-45%） 。总体而言，22%的基线血浆 HIV-1 RNA > 100,000 拷贝/mL。第 48 周时，92%（46/50）的患者实现 HIV-1RNA < 50 拷贝/mL，应答率与初治的 HIV-1 感染成人患者研究中的应答率相似。第48 周时，CD4+细胞计数相对于基线的平均增幅为 224 个细胞/mm3。直至第 48 周，未检测到对 E/C/F/TAF 具有耐药性。

药理学作用机制恩曲他滨是一种核苷反转录酶抑制剂（NRTI），也是 2’-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化，形成三磷酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助 HIV反转录酶（RT）整合嵌入病毒脱氧核糖核酸（DNA）（导致 DNA 链终止） ，从而抑制 HIV 复制。恩曲他滨对 HIV-1、HIV-2 和 HBV 有活性。丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂（NtRTI），也是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体（ 2’-脱氧腺苷单磷酸类似物） 。丙酚替诺福韦可渗透进细胞，且由于通过组织蛋白酶 A 进行水解从而增加血浆稳定性和细胞内活化， 因此在提高外周血单核细胞（PBMC）或 HIV 靶细胞（包括淋巴细胞和巨噬细胞）中的替诺福韦浓度方面，丙酚替诺福韦比富马酸替诺福韦二吡呋酯更有效。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化，形成药理学活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦借助 HIV RT 整合嵌入病毒 DNA（导致 DNA 链终止） ，从而抑制 HIV 复制。替诺福韦对 HIV-1、HIV-2 和 HBV 有活性。体外抗病毒活性在细胞培养中，恩曲他滨丙酚替诺福韦显示协同抗病毒活性。与其他抗反转录病毒药物联用时，未观察到恩曲他滨或丙酚替诺福韦的拮抗作用。在类淋巴母细胞系、MAGI CCR5 细胞系和 PBMC 中评估了恩曲他滨对 HIV-1实验室和临床分离株的抗病毒活性。恩曲他滨 的 50%有效浓度（EC50）值范围为0.0013 至 0.64 µM。在细胞培养中，恩曲他滨对 HIV-1 亚型 A、B、C、D、E、F 和G 有抗病毒活性 （EC50 值范围为 0.007 至 0.075 µM） ， 且显示对 HIV-2 的病毒株具有特异性活性（EC50 值范围为 0.007 至 1.5 µM）。在类淋巴母细胞系、PBMC、原代单核细胞/巨噬细胞和 CD4+-T 淋巴细胞中评估了丙酚替诺福韦对 HIV-1 亚型 B 实验室和临床分离株的抗病毒活性。丙酚替诺福韦的 EC50 值范围为 2.0 至 14.7nM。在细胞培养中，丙酚替诺福韦显示对所有 HIV-1群（M、N 和 O，包括亚型 A、B、C、D、E、F 和 G）具有抗病毒活性（EC50 值范围为 0.10 至 12.0nM） ，且显示出对 HIV-2 的病毒株特异性活性（EC50 值范围为 0.91至 2.63nM）。24耐药性体外对恩曲他滨的敏感性降低与 HIV-1 RT 中的 M184V/I 突变相关。对丙酚替诺福韦的敏感性降低的 HIV-1 分离株在 HIV-1 RT 中表达 K65R 突变；此外，在 HIV-1 RT 中短时观察到 K70E 突变。初治者在一项针对 3 期研究 GS-US-292-0104 和 GS-US-292-0111 中接受恩曲他滨丙酚替诺福韦（10mg）与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂的未接受过抗反转录病毒治疗的患者进行的汇总分析中，对确认病毒学失败、第 144 周或提前停用研究药物时 HIV-1 RNA ≥ 400 拷贝/mL 的所有患者的血浆 HIV-1 分离株进行了基因型分型。至第 144 周，在具有配对基线和 E/C/F/TAF 治疗失败分离株可评估基因型数据的12/22 名患者中分离出的 HIV-1 分离株中，观察到出现了一种或多种原发性恩曲他滨、丙酚替诺福韦或艾维雷韦耐药性相关突变（12/866 名患者[1.4%]） ，与此相比，在 E/C/F/TDF 组的 12/20 株治疗失败分离株中观察到了上述情况（12/867 名患者[1.4%]）。在 E/C/F/TAF 组中，RT 中出现的突变是 M184V/I（n = 11）和 K65R（n =2），整合酶中出现的突变是 T66T/A/I/V（n = 2）、E92Q（n = 4）、Q148Q/R（n = 1）和 N155H（n = 2）。在 E/C/F/TDF 组出现耐药性的 12 名患者体内分离出的 HIV-1 分离株中，RT 中出现的突变是 M184V/I（n = 9）和 K65R/N（n = 4）和 L210W（n = 1），整合酶中出现的突变是 E92Q/V（n = 4）和 Q148R（n = 2）和 N155H/S（n= 3）。从两个治疗组中出现整合酶艾维雷韦耐药突变的患者体内分离出的大多数 HIV-1 分离株也出现了 RT 中的恩曲他滨耐药性突变。HIV 和 HBV 合并感染患者在一项针对接受 48 周恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂（E/C/F/TAF）给药的合并感染慢性乙型肝炎的 HIV 病毒学特征受抑患者进行的临床研究（GS-US-292-1249，n = 72）中，2 名患者符合耐药性分析要求。在这 2 名患者中， 未在 HIV-1 或 HBV 中鉴别出与 E/C/F/TAF 任何组分耐药性相关的氨基酸取代。初治或病毒学特征受抑的 HIV-1 感染患者中的交叉耐药性具有 M184V/I 取代的恩曲他滨耐药性病毒与拉米夫定具有交叉耐药性， 但保留对去羟肌苷、司他夫定、替诺福韦和齐多夫定的敏感性。K65R 和 K70E 突变可降低对阿巴卡韦、 去羟肌苷、 拉米夫定、 恩曲他滨和替诺福韦的敏感性，但保留对齐多夫定的敏感性。具有 T69S 双重插入突变或 Q151M 突变复合体 （包括 K65R） 的多核苷耐药 HIV-1对丙酚替诺福韦的敏感性下降。非临床毒理学基于安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性、致癌可能性、生殖及发育毒性的常规研究，恩曲他滨的非临床数据表明对人体无特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他滨的致癌可能性较低。25大鼠和犬丙酚替诺福韦非临床研究显示，骨和肾是主要的毒性靶器官。在替诺福韦暴露量至少是恩曲他滨丙酚替诺福韦给药后预计暴露量的四倍时，在大鼠和犬中观察到 BMD 降低这一骨毒性。丙酚替诺福韦和替诺福韦暴露量分别约是恩曲他滨丙酚替诺福韦给药后预计暴露量的 4 和 17 倍时， 在犬眼部出现极轻微的组织细胞浸润。在常规遗传毒性分析中，丙酚替诺福韦无致突变性或致染色体断裂性。由于与富马酸替诺福韦二吡呋酯相比，丙酚替诺福韦给药后大鼠和小鼠中的替诺福韦暴露量较低，因此仅使用富马酸替诺福韦二吡呋酯进行了致癌性研究和大鼠围产期-产后研究。致癌可能性和生殖与发育毒性的常规研究显示对 人体无特殊危害。大鼠和兔生殖毒性研究显示，对交配、生育力、妊娠或胎仔参数无影响。但是，在母体毒性剂量下的围产期-产后毒性研究中，富马酸替诺福韦二吡呋酯可降低幼仔的活力指数和体重。

吸收口服给药后恩曲他滨被迅速且广泛地吸收，在给药后 1 至 2 小时达到血浆峰浓度。20 名 HIV-1 感染受试者多次口服恩曲他滨后， 恩曲他滨的稳态血浆峰浓度（Cmax）（均值± SD）为 1.8 ± 0.7μg/mL，24 小时给药间期的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）（均值± SD）为 10.0 ± 3.1μg•h/mL。 给药后 24 小时的平均稳态血浆谷浓度等于或大于抗 HIV-1 活性的平均体外 IC90 值。随食物给予恩曲他滨时，恩曲他滨系统暴露量未受影响。健康受试者进食后以恩曲他滨丙酚替诺福韦（25mg）或 E/C/F/TAF（10mg）形式服用丙酚替诺福韦，给药后约 1 小时观察到血浆浓度峰值。进食状态下以恩曲他滨丙酚替诺福韦形式进行 25mg 丙酚替诺福韦单次给药后，Cmax 和 AUClast 平均值 （平均± SD）分别为 0.21 ± 0.13μg/mL 和 0.25 ± 0.11μg•h/mL。进食状态下以 E/C/F/TAF形式进行 10mg 丙酚替诺福韦单次给药后，Cmax 和 AUClast 平均值（平均± SD）分别为 0.21 ± 0.10μg/mL 和 0.25 ± 0.08μg•h/mL。与空腹状态服药相比，随高脂肪餐（约 800 千卡，50%脂肪）服用丙酚替诺福韦可导致丙酚替诺福韦 Cmax 下降（15-37%），AUClast 升高（17-77%）。分布恩曲他滨与人血浆蛋白的体外结合率 < 4%，且在 0.02-200 µ g/mL范围内不受药物浓度影响。 处于血浆浓度峰值时， 血浆与血液药物浓度比的平均值约为 1.0，精液与血浆药物浓度比的平均值约为 4.0。替诺福韦与人血浆蛋白的体外结合率 < 0.7%，且在 0.01-25μg/mL 范围内不受药物浓度影响。在临床研究期间采集的样品中，丙酚替诺福韦与人血浆蛋白的体外结合率约为 80%。生物转化体外研究表明恩曲他滨并非人 CYP 酶的抑制剂。[14C]-恩曲他滨给药后，在尿（~86%）和粪便（~14%）中可回收恩曲他滨全部剂量。在尿中以三种推定代谢产26物的形式回收了 13%的剂量。 恩曲他滨的生物转化包括硫醇部分氧化形成 3’-亚砜非对映异构体（约 9%的剂量）以及与葡糖醛酸结合形成 2’-O-葡糖苷酸（约 4%的剂量） 。未鉴别出其他代谢产物。代谢是人体内丙酚替诺福韦的主要消除途径，占口服剂量的比 例> 80%。体外研究表明，丙酚替诺福韦通过 PBMC（包括淋巴细胞和其他 HIV 靶细胞）及巨噬细胞内的组织蛋白酶 A 以及肝细胞内的羧酸酯酶-1 代谢为替诺福韦 （主要代谢产物） 。在体内，丙酚替诺福韦在细胞内水解生成替诺福韦 （主要代谢产物） ， 后者经磷酸化形成活性代谢产物二磷酸替诺福韦。在人体临床研究中，与替诺福韦二吡呋酯（以富马酸盐计）245mg 口服剂量 （与恩曲他滨和艾维雷韦和考比司他联合用药） 相比，丙酚替诺福韦 10mg 口服剂量（与恩曲他滨和艾维雷韦和考比司他联合用药）所产生的 PBMC 中二磷酸替诺福韦浓度是前者的 4 倍以上， 且血浆中的替诺福韦浓度比前者低 90%以上。在体外，丙酚替诺福韦并非由 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6代谢。极少量的丙酚替诺福韦由 CYP3A4 代谢。与中度 CYP3A 诱导剂探针依非韦仑合用时，丙酚替诺福韦暴露量未受到显著影响。丙酚替诺福韦给药后，血浆[14C]放射性表现出时间依赖性特征，最初几小时内丙酚替诺福韦是最丰富的种类，其余时间内则为尿酸。消除恩曲他滨主要经肾脏排泄，在尿（约 86%）和粪便（约 14%）中可回收全部剂量。在尿中以三种代谢产物的形式回收了 13%的恩曲他滨剂量。恩曲他滨的平均系统清除率为 307mL/min。口服给药后，恩曲他滨的消除半衰期约为 10 小时。完整丙酚替诺福韦的肾排泄是次要途径，在尿中消除的剂量 < 1%。丙酚替诺福韦主要在代谢为替诺福韦后被消除。丙酚替诺福韦和替诺福韦的中位血浆半衰期分别为 0.51 和 32.37 小时。替诺福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏消除。特殊人群中的药代动力学年龄、性别和种族对于恩曲他滨或丙酚替诺福韦，未发现因年龄、性别和种族产生的临床相关药代动力学差异。儿科人群在研究 GS-US-292-0106 中，24 名 12 至 < 18 岁的儿科患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他联合治疗后，恩曲他滨丙酚替诺福韦（与艾维雷韦和考比司他联合用药）的暴露量与初治的成人患者的暴露量相似（表 8）。表 8：恩曲他滨丙酚替诺福韦在未接受过抗反转录病毒治疗的青少年和成人中的药代动力学青少年 成人FTCa TAFb TFVb FTCa TAFc TFVcAUCtau（ng•h/mL）14,424.4（23.9）242.8（57.8）275.8（18.4）11,714.1（16.6）206.4（71.8）292.6（27.4）27青少年 成人FTCa TAFb TFVb FTCa TAFc TFVcCmax（ng/mL） 2,265.0（22.5）121.7（46.2） 14.6（20.0） 2,056.3（20.2）162.2（51.1）15.2（26.1）Ctau（ng/mL） 102.4（38.9）b N/A 10.0（19.6） 95.2（46.7） N/A 10.6（28.5）E/C/F/TAF = 艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦FTC = 恩曲他滨；TAF = 富马酸丙酚替诺福韦；TFV = 替诺福韦N/A = 不适用数据表示为平均值（%CV）。a n = 24 名青少年（GS-US-292-0106）；n = 19 名成人（GS-US-292-0102）b n = 23 名青少年（GS-US-292-0106，群体 PK 分析）c n = 539（TAF）或 841（TFV）名成人（GS-US-292-0111 和 GS-US-292-0104，群体 PK 分析）

肾功能损害在丙酚替诺福韦研究中， 在健康受试者和重度肾功能损害患者 （CrCl 估计值> 15但 < 30mL/min）中未观察到 丙酚替诺福韦或替诺福韦药代动力学存在临床相关差异。CrCl 估计值 < 15mL/min 的患者中无丙酚替诺福韦的药代动力学数据。重度肾功能损害患者（CrCl < 30mL/min）中恩曲他滨的平均系统暴露量（33.7μg•h/ml）大于肾功能正常的受试者（11.8μg•h/mL）。肝功能损害目前尚未在肝功能损害受试者中进行恩曲他滨药代动力学研究；但由于恩曲他滨并非主要由肝酶代谢，因此肝功能损害的影响应当有限。未在轻度或中度肝功能损害患者中观察到丙酚替诺福韦或其代谢产物替诺福韦的药代动力学发生临床相关变化。在重度肝功能损害患者中，丙酚替诺福韦的总血浆浓度低于在肝功能正常受试者中观察到的相应值。校正蛋白结合率后，重度肝功能损害患者与肝功能正常患者中的未结合（游离）丙酚替诺福韦血浆浓度相似。乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒合并感染尚未在合并感染 HBV 和/或 HCV 的患者中充分评估恩曲他滨丙酚替诺福韦的药代动力学。

30℃以下保存。

配有带感应活性铝箔内衬的聚丙烯连续螺纹防儿童开启瓶盖的高密度聚乙烯（HDPE）瓶，内含30 片，每瓶均含硅胶干燥剂和聚酯棉塞。

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