扎来普隆分散片

本品主要成份为扎来普隆化学名称：N-[3-(3-氰基吡唑[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基-乙酰胺

分子式：C17H15N5O分子量：305.34

5mg

本品适用于入睡困难的失眠症的短期治疗。临床研究结果显示扎来普隆可缩短入眠时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少清醒次数。

口服，可直接吞服，也可用少量水分散后服用。一次 5-10 mg（1-2 片），睡前服用或入睡困难时服用。与所有的镇静催眠药一样，当清醒时， 服用扎来普隆会导致记忆损伤、幻觉、协调障碍、头晕。体重较轻的病人，体重较轻的病人，推荐剂量为一次 5 mg（1 片）。老年病人、糖尿病病人和轻中度肝功能不全的病人，推荐剂量为一次 5 mg（1 片）。每晚只服用一次。持续用药时间限制在 7-10 天内。失眠仍未减轻，医生应对患者失眠的病因重新进行评估。

没有数据证实儿童服用本品的安全性，所以儿童（小于 18 岁者）禁用本品。

服用扎来普隆后，可能会出现较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗及厌食、腹痛、恶心呕吐乏力、记忆困难、多梦、情绪低落、震颤、站立不稳、复视、其他视力问题、精神错乱等不良反应。其他不良反应包括：服用扎来普隆（10 mg 或 20 mg）后，1 小时左右会出现短期的记忆损伤，20 mg 剂量时损伤作用更强，但 2 小时后没有损伤作用发生；服用扎来普隆（10 mg 或 20 mg）后，1 小时左右有预期的镇静和精神运动损伤作用，但 2 小时后，就没有损伤作用发生；反弹性失眠是剂量依赖性的，临床试验表明，5 mg 和 10 mg 组在停药后的第一个晚上没有或很少有反弹性失眠，20 mg 组有一些，但在第二天晚上即消失。

本品过敏者禁用。严重肝肾功能不全者禁用。睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。重症肌无力患者禁用。严重呼吸困难或胸部疾病患者禁用。

为确保安全而有效的使用扎来普隆，必须注意以下事项：本品为国家特殊管理的第二类精神药品，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例。严格在医生指导下使用。不要超过医生指定的使用期限。长期服用可能会产生依赖性。有药物滥用史的患者慎用。在服用扎来普隆后，如发现行为和思考异常，请和医生联系。告诉医生你可能服用的所有药物包括非处方药，如果饮酒的话，也应告诉医生。当服用扎来普隆或其他安眠药期间，禁止饮酒。除非有保证 4 个小时以上的睡眠时间，否则不要服用本品。没有医生的指导，不要随意增加扎来普隆的用量。第一次服用扎来普隆或别的催眠药时，应该知道这些药物在第二天仍然会有一些作用，当需要头脑清醒时，比如驾驶汽车、开机器等须慎用。停止服药后的第一或两个晚上，可能入睡比较困难。如果您已经怀孕或即将怀孕或正在哺乳，请告诉医生。不要和别人分享扎来普隆，药物应放在儿童拿不到的地方。如果您有抑郁症的话，请告诉医生。扎来普隆起效快，应在上床前立即服用，或上床后难以入睡时服用。为了使扎来普隆更好地发挥作用，请不要在用完高脂肪的饮食后立即服用本品。因为扎来普隆的不良反应是剂量相关性的，因此应尽可能用最低剂量，特别是老年人。与作用于脑部地药物联合使用时，可能因协同作用而加重后遗作用导致清晨仍思睡。这些药物包括：用于治疗精神性疾病的药物（如精神抑制、催眠、抗焦虑药、镇静、抗抑郁药）。用于止痛的药（如麻醉止痛药），用于癫痫发作、惊厥的药物（如抗癫痫药），麻醉和用于治疗变态反应的药物（如镇静抗组胺药）。

扎来普隆为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能通过作用于γ氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。非临床研究显示扎来普隆可选择性结合于脑 GABAA 受体复合物α亚单位的ω-1 受体。扎来普隆与纯化 GABAA 受体（（α）1β1γ2[ω-1]）和（（α）1β1γ2[ω-2]）结合试验结果显示其与上述受体亲和力较低，可优先结合于ω-1 受体。

据国外文献报道，在 500 多名健康人（包括年轻和年老的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了扎来普隆的药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单量给药 60 mg 和一天一次给药 15 mg、30 mg 共 10 天的药代动力学研究，扎来普隆很快地被吸收，达峰浓度时间大约为 1 小时，消除半衰期（T1/2）大约为 1 小时，一天一次给药扎来普隆没有药物累积，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成正比的。吸收扎来普隆在口服后，吸收快速且完全。1 小时左右达到血浆峰浓度。其绝对生物利用度大约为 30%，有明显的首过效应。分布扎来普隆是一个脂溶性化合物，静脉给药后，分布容积大约为 1.4L/kg，分布在血管外组织。体外血浆蛋白结合率大约是 60%±15%，并且不受扎来普降浓度 10-1000 ng/ml 浓度范围的限制，这表明扎来普隆的分布对蛋白结合率的变化是不敏感的，扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是 1，这表明扎来普隆是均匀分布在整个血液而没有广泛地分布在红细胞里。代谢在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的 1% 是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶代谢为 5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被 CYP3A4 代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为 5-氧-脱乙基扎来普隆，这些代谢产物然后被转化为葡萄糖醛酸化合物，并在尿中消除，所有的扎来普隆代谢产物均无药理活性。清除在口服或静脉给药后，扎来普隆很快被清除，平均 T1/2 大约是 1 小时，扎来普隆口服血浆清除率大约为 3L/h/kg，静脉血浆清除率大约 1L/h/kg，如肝血流正常和忽略肾清除，估计扎来普隆的肝脏提取率是 0.7，表明扎来普隆的首过效应是非常明显的。在服用有放射标记的扎来普隆后，在 48 小时内，可在尿中回收 70%（六天内可回收 71%），包括所有的扎来普隆代谢物和它们的葡萄醛酸，另外在粪便中可回收 17%，主要是 5-氧-扎来普隆。食物作用在健康成人中，高脂肪和难消化的饮食，可延长扎来普隆的吸收，延迟时间大约为 2 小时，并且 Cmax 减少大约 35%，扎来普隆 AUC 和清除半衰期没有明显的影响，这表明，在用完高脂肪食物或饱餐后，立即服用扎来普隆，其起效时间会有影响。对老年人进行扎来普隆药代动力学的三项研究的结果显示，扎来普隆的药代动力学和年轻人没有明显的不同。性别：在男性和女性中，扎来普隆的药代动力学没有明显的不同。人种：在以日本人作为亚洲人群代表作了扎来普隆药代动力学研究，对这个组，血液浓度峰值（Cmax）和血药浓度曲线下面积（AUC）分别增强 37% 和 64%，这可能和体重不同有关，也有可能由于饮食、环境或别的因素而引起酶活性的不同。肝脏损伤：扎来普隆主要由肝脏代谢，接着进行全身代谢，其口服清除率在代偿和代偿机能失调的病人减少 70% 和 87%，导致平均 Cmax 和 AUC 明显减少，因此中、轻度肝脏损伤病人服用扎来普隆时，应适当减少剂量，患有严重的肝脏损伤的病人不建议服用扎来普隆。肾脏损伤：因为由肾脏排泄的扎来普隆原药不到 1%，在肾功能不全的病人中，其药代动力学没有明显变化，因此对中、轻度肾脏损伤的病人没有必要调整剂量，但对严重的肾脏损伤病人还需进一步研究。

生殖毒性试验中，大鼠在交配前经口给予扎来普隆 100 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 49 倍），可导致动物死亡和生育力下降。后续研究显示扎来普隆主要引起雌性动物生育力受损。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予扎来普隆达 100 和 50 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 49 倍和 48 倍），未见明显致畸作用。但大鼠经口给予扎来普隆达 100 mg/kg/天后，胎仔在出生前、后均出现发育不良；此剂量也可产生母体毒性，使其在给药期间出现中毒体征和体重增加减慢。对大鼠仔代发育无影响剂量为 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 5 倍）。在所有给药剂量下家兔胚胎和胎仔的发育未受到影响。围产期试验中，雌性大鼠在妊娠后期和哺乳期给予扎来普隆 7 mg/kg/天，仔代动物死产和出生死亡率升高，生长和身体发育减慢。此剂量下未见动物出现母体母性。对仔代发育的无影响剂量为 1 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 0.5 倍）。研究显示，子宫内和受乳期仔代动物暴露于药物可能导致其出现生育能力和发育方面的不良反应。

体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变实验显示，无论是否存在代谢活化剂，扎来普隆均有诱裂变作用，可引起染色体结构和数目的畸变（多倍体和核内再复制）。体外人淋巴细胞试验中，仅在其最高试验浓度和有代谢活化剂的条件下引起染色体数目畸变。扎来普隆在体外 Ames 细菌试验和中国仓鼠卵巢 HGPRT 基因突变实验中均未见致突变性，在小鼠骨髓微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验中无诱裂作用，在大鼠肝细胞期外 DNA 合成试验中未引起 DNA 损伤。

进行了大鼠和小鼠终生致癌试验。小鼠连续 2 年经口给予扎来普隆 25、50、100 和 200/mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 6-49 倍），高剂量给雌鼠的肝细胞腺瘤发生度显著升高。大鼠连续 2 年经口给予扎来普隆 1、10、20 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 0.5-10 倍），未见明显致癌性。

化学名称为：N-[3-(-氰基吡唑[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基-乙胺分子式：C17H15N5O分子量：305.34

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