托拉塞米注射液

本品主要成份为托拉塞米。化学名称：1-[4-(3-甲基苯胺基)吡啶-3-基]磺酰基-3-异丙基脲

分子式：C16H20N4O3S分子量：348.43辅料：聚乙二醇 400（供注射用）、氢氧化钠、氨丁三醇、注射用水

2 mL：10 mg

适用于需要迅速利尿或不能口服利尿剂的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。

充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为 5 mg 或 10 mg，每日一次，缓慢静脉注射，也可以用 5% 葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注；如疗效不满意可增加剂量至 20 mg，每日一次，每日最大剂量 40 mg，疗程不超过一周。肾脏疾病所致的水肿，初始剂量 20 mg，每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日 100 mg，疗程不超过一周。

对 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。不建议用于 18 岁以下儿童。

使用本品可能会导致以下不良反应，不良反应发生频率定义如下：十分常见： ≥ 1/10，常见： ≥ 1/100 至<1/10，偶见： ≥ 1/1000 至 ＜ 1/100，罕见： ≥ 1/10000 至<1/1000，十分罕见：<1/10000，频率未知（无法根据现有数据进行估计）。

十分罕见：血液浓缩、血小板减少、红细胞增多和/或白细胞减少。

十分罕见：过敏反应。静脉内给药可能发生急性的、甚至可能致死的超敏反应（过敏性休克），需进行必要的急救措施。

常见：代谢性碱中毒、高血糖、低钾血症（例如：低钾饮食、呕吐、腹泻、过度使用泻药和慢性肝功能不全的患者）。可能发生水/电解质失衡现象（取决于给药剂量和治疗持续时间），例如：血容量不足，低钾血症和/或低钠血症。

常见：头痛、头晕（特别是在治疗开始时）。罕见：感觉异常。十分罕见：晕厥、脑缺血、意识模糊状态。

十分罕见：视觉损害。

十分罕见：耳鸣、耳聋。

十分罕见：心肌缺血、心律失常、心绞痛、急性心肌梗死。

十分罕见：血栓并发症、低血压、心脏和中枢性循环障碍。

常见：胃肠道疾病，例如：食欲不振、上腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘（特别是在治疗开始时）。罕见：口干。十分罕见：胰腺炎。

常见：肝酶升高（例如：γ-谷氨酰转移酶升高）。

十分罕见：过敏性皮肤反应（例如：瘙痒、皮疹）、光敏性反应、严重的皮肤反应。

常见：肌肉痉挛（尤其在治疗初期）。

罕见：在患有排尿障碍的患者中，尿量增加可能导致尿潴留和膀胱扩张（尤其在药物治疗初期）。

常见：疲劳、乏力（尤其在药物治疗初期）。

常见：血尿酸升高和脂质升高（甘油三酯，胆固醇）。罕见：血尿素氮升高和血肌酐升高。

对本品中任何成份过敏者；对磺脲类药品过敏者；肾功能衰竭伴无尿者；肝昏迷前期或肝昏迷患者；低血压；低血容量；低钠血症和低钾血症；严重排尿障碍（例如：前列腺肥大）；哺乳期。

1. 本品不应用于以下患者：①痛风；②心律失常（例如：窦房传导阻滞，II 或 III 度房室传导阻滞）；③酸碱平衡紊乱；④同时使用锂制剂、氨基糖苷类或头孢菌素治疗；⑤血象异常（例如：无肾功能不全患者的血小板减少或贫血）；⑥由肾毒性物质引起的肾功能不全。2. 使用本品者应定期检查电解质（特别是血钾）、血糖、尿酸、尿素氮、肌酐、血脂和血常规等。3. 本品开始治疗前排尿障碍必须被纠正，对老年病人或治疗刚开始时特别要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。4. 肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时，应住院进行治疗，这些病人如利尿过快，可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。5. 本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。6. 前列腺肥大的患者排尿困难，使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张。7. 本品必须缓慢静脉注射，本品不应与其他药物混合后静脉注射，但可根据需要用生理盐水或 5% 葡萄糖溶液稀释。8. 如需长期用药建议尽早从静脉给药改为口服用药，静脉给药疗程限于一周。9. 由于可能引起血糖升高，因此，建议在用于疑似或确诊为糖尿病患者时应谨慎监测糖代谢。10. 兴奋剂药检和滥用兴奋剂的影响：使用本品可能会导致兴奋剂检测结果呈阳性。使用本品作为兴奋剂时，对健康的影响不容忽视；不排除严重的健康风险。11. 驾驶和操作机器的能力：即使在正常使用本品的情况下，也可能会影响患者的警觉状态，以至于影响驾驶、使用机械或安全佩戴等能力。这种情况一般发生在给药初期、剂量增加或开始一种新的辅助药物治疗时，或在用药期间饮用酒精时。

托拉塞米为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制 Na+/K+/2Cl-载体系统，使尿中 Na+、Cl-和水的排泄增加，但对肾小球滤过率、肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。

健康志愿者经 1 小时静脉输注本品 20 mg 后，本品血药浓度达 3.18 mg/L。代谢产物 M1 和 M5 达峰时间为 1-2 小时，其量分别为原形药的 3.5% 和 27.4%。其消除半衰期为 3.5 小时。本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为 12-15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品 0.5-1 小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72 小时后各组织的放射性低于检测量，给药 14 次和给药 1 次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后 6 小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率 ＞ 99%。本品 80% 在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20% 经肾脏排泄。特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的 50%，血浆半衰期和 AUC 值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆清除率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。

遗传毒性托拉塞米及其人体主要代谢产物 Ames 试验，人淋巴细胞染色体畸变和姐妹染色单体互换试验、仓鼠和鼠骨髓细胞微核试验、小鼠和大鼠程序外 DNA 合成试验等体内外试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠给予托拉塞米高达 25 mg/kg/天（按体重计算为人体剂量 20 mg 的 75 倍，按体表面积算为 13 倍），未见对雌雄大鼠生殖能力的影响。大鼠给予托拉塞米高达 5 mg/kg/天（按 mg/kg 计，为人体剂量 20 mg/天的 15 倍；按 mg/m2计为 10 倍），兔给予托拉塞米 1.6 mg/kg/天（按 mg/kg 计，为人体剂量 20 mg/天的 5 倍，按 mg/m2计为 1.7 倍），均未见胚胎毒性和致畸性。在更高剂量（大鼠升高 5 倍，兔升高 4 倍）下可见胎仔和母体毒性，包括平均体重降低、胚胎吸收和胎仔骨化延迟增加。致癌性大鼠和小鼠给予托拉塞米剂量达 9 mg/kg/天和 32 mg/kg/天，总体上未见肿瘤发生率增加。按体重计算，为人体剂量 20 mg 的 27-96 倍，按体表面积算为 5-8 倍。高剂量组雌性大鼠可见肾小管损伤、间质性炎症及肾腺瘤和癌的统计学显著增加。然而，该组的肿瘤发生率并不比历史对照的发生率高很多。在其他利尿剂（如呋塞米和氢氯噻嗪）的动物研究中，高剂量给药动物也可见类似的慢性非肿瘤性肾损伤现象。

浙江诚意药业股份有限公司

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