托珠单抗注射液

1 生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似， 并且没有临床意义上的差异。

第 1 页 共 19 页核准日期： 2023 年 X 月 X 日

安维泰 ®（托珠单抗注射液）是雅美罗 ®（托珠单抗注射液）的生物类似药 1

托珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：存在严重感染风险接受托珠单抗治疗的患者发生严重感染的风险升高，可导致住院或死亡见

。发生这类感染的患者大多合并使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如发生严重感染，应中断托珠单抗治疗，直至感染得到控制。

 活动性结核，可表现为肺部疾病或肺外疾病。患者应在托珠单抗使用前和治疗期间进行潜伏结核检查。如结果呈阳性，应在开始托珠单抗治疗前进行抗结核治疗。 侵袭性真菌感染，包括念珠菌、曲菌、肺孢子虫感染。患有侵袭性真菌感染的患者可表现为播散性而非局部感染。 细菌感染、病毒感染和其他机会性感染。慢性或复发性感染患者在开始治疗前应仔细评估使用托珠单抗治疗的利益和风险。应密切监测患者在使用托珠单抗治疗期间和治疗后出现的感染症状和体征，包括治疗前潜伏结核感染检查结果为阴性的患者可能发生的结核见

。

通用名称： 托珠单抗注射液商品名称：安维泰 ®英文名称： Tocilizumab Injection汉语拼音： Tuozhudankang Zhusheye

主要成份：托珠单抗托珠单抗 是一种重组人源化抗人白介素 6（IL-6） 受体单克隆抗体， 由中国仓鼠卵巢 （CHO）细胞通过 DNA 重组技术制得。辅 料：磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、蔗糖、聚山梨酯 80（Ⅱ）、磷酸、氢氧化钠和注射用水。

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本品为无色至淡黄色澄明液体。

本品用于治疗对改善病情的抗风湿药物 （DMARDs ）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。 托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它 DMARDs 联用。

80 mg/4 mL 。

一般用法请用无菌针头和注射器配制托珠单抗。本品的成人推荐剂量是 8 mg/kg，每 4 周静脉滴注 1 次，可与 MTX 或其它 DMARDs 药物联用。 出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将本品的剂量减至 4 mg/kg。需由医疗专业人员以无菌操作方法将本品用 0.9%的无菌生理盐水稀释至 100 ml。建议本品静脉滴注时间在 1 小时以上。对于体重>100 公斤 （kg） 的患者， 每次推荐的滴注剂量不得超过800 mg（见

部分） 。剂量调整建议（见

实验室检查部分）肝酶异常实验室检查值 措施> 1 ～ 3 倍 正 常 值 上 限（ULN）适当调整联用的 DMARDs 的剂量；如果氨基转移酶在此范围内持续增加，可将托珠单抗的剂量减至 4 mg/kg 或中断用药，直至氨基转移酶恢复至正常水平；如果临床允许，可按 4 mg/kg 或 8 mg/kg 的剂量重新开始给予托珠单抗。> 3～5 倍 ULN（需重复检验以证实）中断给予托珠单抗，直至恢复至<3 倍 ULN，然后按照上述>1~3 倍 ULN 情况的建议进行给药；若持续增加至>3 倍 ULN，则终止给予托珠单抗。> 5 倍ULN 终止给予托珠单抗。

中性粒细胞绝对计数（ANC）降低实验室检查值（细胞×109/L） 措施ANC > 1 维持原剂量。ANC 0.5～1 中断给予托珠单抗；

第 3 页 共 19 页当 ANC 恢复至>1×109/L 时， 如果临床允许， 可按4 mg/kg的剂量重新开始给予托珠单抗，可增加至 8 mg/kg。ANC < 0.5 终止给予托珠单抗。

血小板计数降低实验室检查值（细胞×103/μL）措施50～100中断给予托珠单抗；当血小板计数恢复至>100×103/μl 时，如果临床允许，可按 4 mg/kg 的剂量重新开始给予托珠单抗，可增加至 8mg/kg。< 50 终止给予托珠单抗。

特殊用药说明肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量（见

特殊人群的药代动力学部分）。尚未在中度至重度肾功能损伤患者中研究托珠单抗的用药情况。肝功能损伤患者：尚未对托珠单抗在肝功能损伤患者的安全性和有效性进行研究（见

的一般事项部分）。使用特殊说明、操作及处置用药前，应对注射药物目检是否含有颗粒物或出现颜色改变。只有药物溶液呈无色至淡黄色澄明液体 ，且无肉眼可见颗粒物时，才可以用于滴注。根据体重计算所需托珠单抗溶液的体积，从 100 ml 无菌无热原的生理盐水输液袋中抽取等体积的生理盐水弃去， 然后将计算所需的托珠单抗溶液注入该输液袋， 使之稀释， 且最终体积为100 ml。 混匀溶液，小心倒置以避免产生气泡。

应将药物在环境中的释放减少到最低。 药物不可随废水一同处理， 并避免和家庭垃圾一并丢弃。 若当地已建立“回收系统”，请应用该系统进行处理。配好的注射液：用 0.9%的生理盐水配好的托珠单抗注射液，在30℃内， 其理化性质可保持稳定24小时。 从微生物学的观点看， 配好的液体应立即使用。 如果不能立即使用， 应由使用者负责控制存储时间及存储条件，即在 2~8℃下不超过 24 小时。

1、临床试验以下不良反应数据主要来自国外进行的临床研究的数据：按 MedDRA 系统器官分类列出临床试验（表 1）中的药物不良反应（ADR）。各ADR 相应的发生率分类基于以下规定： 十分常见 （≥10%） ， 常见 （1％～10％， 含1％） ， 偶见 （0.1％～1％， 含0.1％） 。

第 4 页 共 19 页表 1 全部对照人群中单独应用托珠单抗或联用 MTX 或其它 DMARDs 治疗的药物不良反应总结器官系统分类 十分常见 常见 偶见感染及侵染类疾病 上呼吸道感染 蜂窝织炎、口唇单纯疱疹、带状疱疹憩室炎胃肠系统疾病 腹痛、口腔溃疡、胃炎 口腔粘膜炎，胃溃疡皮肤及皮下组织类疾病 皮疹、瘙痒、荨麻疹各类神经系统疾病 头痛、头晕各类检查 肝氨基转移酶升高、 体重增加总胆红素升高血管与淋巴管类疾病 高血压血液及淋巴系统疾病 白细胞减少症、 中性粒细胞减少症

代谢及营养类疾病 高胆固醇血症 高甘油三酯血症全身性疾病及给药部位反应外周水肿、超敏反应呼吸系统、胸及纵隔疾病 咳嗽、呼吸困难眼器官疾病 结膜炎肾脏及泌尿系统疾病 肾石症内分泌系统疾病 甲状腺功能减退

对托珠单抗在 5 项Ⅲ期双盲对照试验及其延长期的安全性进行了研究。全部对照人群包括每项核心研究的双盲期从随机分组至首次改变治疗方案或完成 2 年治疗期的所有接受托珠单抗试验用药的患者。 其中4 项研究的双盲对照期为 6 个月， 另一项双盲对照期为2 年。 在这些双盲对照研究中，接受托珠单抗4 mg/kg 联用 MTX 的患者有 774 人，托珠单抗 8 mg/kg 联用 MTX或其它 DMARDs 的患者有 1870 人。单用托珠单抗 8 mg/kg 的患者有 288 人。全部暴露人群包括在临床研究中双盲对照期或开放性延长期内至少接受了一剂托珠单抗的所有患者。本人群共有 4009 例患者，其中有 3577 例接受了至少六个月的治疗，有 3296 例至少治疗了 1 年，2806 例至少治疗了 2 年，1222 例治疗了 3 年。感染在 6 个月的对照试验中，托珠单抗 8 mg/kg+DMARD 组患者与安慰剂+DMARD 组患者中感染事件的发生率分别为 127 例/100 患者年与 112 例/100 患者年。 在全部暴露人群中， 托珠单抗+DMARD 组总体感染事件的发生率为 108 例/100 患者年。

第 5 页 共 19 页该项 6 个月的对照试验还显示，托珠单抗 8 mg/kg+DMARD 组严重感染（细菌、病毒和真菌）的发生率为 5.3 例/100 患者年，而安慰剂+DMARD 组为 3.9 例/100 患者年。在单药治疗试验中，托珠单抗组严重感染的发生率为 3.6 例/100 患者年，而 MTX 组为 1.5 例/100 患者年。在全部暴露人群中，严重感染的总体发生率为4.7 例/100 患者年。报告的严重感染（其中一些含致死性结局）包括肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症、细菌性关节炎。还报告了一些机会性感染病例。胃肠穿孔在 6 个月的临床对照试验中，接受托珠单抗治疗患者的胃肠穿孔的总体发生率为 0.26 例/100 患者年。在全部暴露人群中，胃肠穿孔的总体发生率为 0.28 例/100 患者年。在托珠单抗治疗报告的胃肠穿孔中，一般将其报告为憩室炎并发症（包括全身化脓性腹膜炎、下消化道穿孔、瘘和脓肿）。输液反应在 6 个月的对照试验中，报告的与输液相关的不良反应（发生在输液期间或完成输液24 小时内）在托珠单抗 8 mg/kg+DMARD 组为 6.9%，在安慰剂+DMARD 组为 5.1%。在输液期间发生的主要不良反应为高血压发作， 而在完成输液24 小时内发生的主要不良反应为头痛和皮肤反应 （如皮疹， 荨麻疹） 。这些反应不影响治疗。3778 名患者中共有 6 名出现速发过敏反应，但 4 mg/kg 剂量组速发过敏反应的发生率比 8 mg/kg剂量组高数倍。3778 例接受托珠单抗治疗的患者在双盲对照期和开放延长期的临床研究中发生了13例与托珠单抗相关的、有临床意义的超敏反应，需立即停止治疗（发生率为0.3%）。这些反应一般发生在第 2 至第 5 次输注托珠单抗期间（见

的一般事项部分）。免疫原性在 6 个月的对照临床试验中，共 2876 名患者接受了抗托珠单抗抗体的检测。有 46 名患者（1.6%）抗托珠单抗抗体阳性，其中有 5 人因发生了药物相关的超敏反应而退出研究，30 名（1.1%）患者产生了中和抗体。恶性肿瘤在 24 周对照试验期间，在托珠单抗组诊断出 15 例恶性肿瘤，在对照组诊断出 8 例恶性肿瘤。托珠单抗组（1.32 例事件/100 患者年）与安慰剂+DMARD 组（1.37 例事件/100 患者年）的暴露调整发生率相似。在全部暴露人群，恶性肿瘤发生率与在 24 周对照期的结果一致。实验室异常血液学异常中性粒细胞在 6 个月的对照试验中，托珠单抗 8 mg/kg+DMARD 组有 3.4%的患者出现中性粒细胞计数低于1× 109/L，而安慰剂+DMARD 组患者低于 0.1%。ANC 低于 1× 109/L 的病例中，约有一半出现在开始治

第 6 页 共 19 页疗的 8 周内。 托珠单抗8 mg/kg+DMARD 组报告有 0.3%的患者计数低于 0.5× 109/L（见

）。中性粒细胞低于 1× 109/L 的情况与严重感染的发生率之间无明显的关系。在全部对照和全部暴露人群中，中性粒细胞计数的下降方式和发生率与 6 个月对照试验数据一致。血小板在 6 个月的对照试验中，托珠单抗 8mg/kg 联合传统 DMARDs 治疗组中有 1.7%的患者血小板计数低于 100× 103/μL， 而安慰剂联合传统DMARDs 治疗组<1%， 未发生相关出血事件 （见

）。在全部对照和全部暴露人群中，血小板计数的下降方式和发生率与 6 个月临床对照试验中所得的结果相似。肝酶升高在 6 个月的对照试验中，在接受托珠单抗 8 mg/kg 的患者中有 2.1%出现 ALT/AST 一过性升高超过 3 倍 ULN，MTX 组为 4.9%，托珠单抗 8 mg/kg+DMARD 组为 6.5%，安慰剂+DMARD 组为 1.5%。在应用托珠单抗的同时加用有潜在肝毒性的药物（如 MTX），会使氨基转移酶升高的发生率增加。在单独应用托珠单抗治疗组中，0.7%的患者 ALT/AST 升高超过 5 倍 ULN，托珠单抗+DMARD 组则为1.4%，这其中的大部分患者都停止了托珠单抗治疗（见

）。所有对照人群中接受托珠单抗8 mg/kg+DMARD 治疗的患者在常规实验室检查期间，间接胆红素高于正常上限的发生率为6.2%。在全部对照和全部暴露人群中，ALT/AST 的升高方式和发生率与 6 个月对照试验数据一致。在研究 WA25204 中，1538 例患者患中至重度 RA 且接受托珠单抗治疗后，出现 ALT 或 AST 升高>3× ULN的患者分别为 5.3%和 2.2%。报告了一起与托珠单抗治疗相关的严重不良事件为药物性肝炎伴高胆红素血症（见

）。血脂参数升高在 6 个月的对照试验中，接受托珠单抗治疗的患者进行常规实验室检查发现血脂参数（总胆固醇、低密度脂蛋白、 高密度脂蛋白、 甘油三酯） 升高。 在临床试验托珠单抗治疗组中， 约有24%的患者总胆固醇出现持续升高超过 6.2 mmol/L(240 mg/dl)，约有 15%的患者低密度脂蛋白持续升高至≥4.1 mmol/L(160 mg/dl) 。大部分患者的致动脉粥样硬化指数不会升高，且使用降脂药物对总胆固醇升高进行治疗有效。在全部对照和全部暴露人群中，血脂的升高方式和发生率与 6 个月对照试验数据一致。2、上市后经验以下已识别的药物不良反应来自托珠单抗的上市后经验 （表1a） ， 基于自发性病例报告、 文献病例报告和观察性研究方案中的病例报告。根据 MedDRA 中的系统器官分类列出药物不良反应，各不良反应相应的发生率分类基于以下惯例：十分常见（≥10%），常见（1％～10％，含 1％），偶见（0.1％～1％，含 0.1％），罕见（0.01％～0.1％，含 0.01％），十分罕见（＜0.01％）。

第 7 页 共 19 页表 1a：来自上市后经验的药物不良反应不良反应（MedDRA） 发生率 4 发生率分类免疫系统疾病速发过敏反应（致死性） 1. 2 临床研发中未观察到 罕见皮肤及皮下组织类疾病史蒂文斯-约翰逊综合征 3 临床研发中未观察到 罕见血液及淋巴系统疾病低纤维蛋白原血症 1.3/100 患者年 常见肝胆系统疾病药物诱导的肝损伤 0.027/100 患者年 罕见肝炎 0.035/100 患者年 罕见肝衰竭 0.004/100 患者年 十分罕见黄疸 3 临床试验中未观察到 罕见1 见“禁忌症”部分2 见“注意事项，一般事项”部分3 该不良反应是通过上市后监测识别的，但在对照临床试验中未观察到。该不良反应发生率分类是基于临床试验中暴露于托珠单抗的患者总数估算得到的95%置信区间的上限。4 基于针对所有适应症相关已完成的临床试验中获得的所有暴露量数据计算发生率。

本品禁用于已知对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者。感染活动期患者（参见

一般事项：感染）。

一般事项为了提高生物医药产品的可追溯性， 应在患者档案中明确记录 （或说明） 给药产品的商品名和批号。感染（包括严重感染）已有报道，接受免疫抑制剂（包括托珠单抗）治疗类风湿关节炎的患者发生了因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、 病毒、 原虫或其他机会性病原体引起的严重感染， 甚至致死性感染。 最常见的严重感染包括肺炎、尿道感染、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症和细菌性关节炎。使用托珠单抗治疗发生的机会性感染包括结核菌、 隐球菌、 曲菌、 念珠菌和肺孢子虫感染。 临床试验中未报告的其他严重感染也可能发生（如组织胞浆菌、球孢子菌、李斯特菌感染）。患者表现为播散性而非局部感染。通常情况下类风湿关节炎患者会合并使用免疫抑制剂， 如甲氨蝶呤或皮质类固醇， 而这类药物除了对类风湿关节炎的治疗作用外，还会增加患者感染的风险。

第 8 页 共 19 页对感染活动期 （包括局部感染） 患者不得给予托珠单抗。 下列患者在开始托珠单抗治疗前应进行利

● 慢性或复发性感染；● 暴露于结核病；● 有严重或机会性感染史；● 居住在或到地方性结核病或地方性真菌病地区旅行；● 患有可使其易感的基础病。应密切监察患者在使用托珠单抗治疗期间和治疗后出现的感染症状和体征，因为急性炎症的症状和体征可因急性期反应物的抑制而减轻。 如果有任何提示感染的症状出现， 应指导患者立即与医生联系，以确保迅速评估并采取适当的治疗。患者如发生严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断托珠单抗治疗直到感染得到控制。医疗卫生专业人士在对存在反复感染病史或潜在病症的（例如憩室炎、糖尿病）患者应谨慎处方托珠单抗，因为其可使患者易于感染。对使用托珠单抗治疗期间的新发感染者应进行针对免疫系统受损患者的快速和全面诊断检查，应适当选择抗菌药物治疗，并密切监察患者。憩室炎并发症已有托珠单抗治疗的患者发生憩室炎的并发症憩室穿孔事件的报道。对于既往有肠溃疡或憩室炎病史的患者， 在使用托珠单抗时应格外注意。若患者出现潜在憩室炎并发症的征象 （如腹痛），则应立即进行检查以早期诊断是否出现胃肠穿孔。肺结核按照对生物制剂疗法的建议， 所有患者在开始托珠单抗治疗前， 应对潜伏性结核感染的患者进行筛选。 对于患有潜伏性结核病的患者， 在采用托珠单抗进行治疗之前， 应用标准抗分支杆菌疗法进行治疗。疫苗活疫苗和减毒活疫苗不应与托珠单抗同时使用，因为关于这方面的临床安全性尚未明确。没有数据表明接受托珠单抗治疗的患者进行活疫苗接种会导致继发感染。在一项随机化、开放标签研究中，接受托珠单抗与 MTX 治疗的成人 RA 患者能够对 23-价肺炎球菌多糖与破伤风类毒素疫苗产生有效的反应， 该效应与在仅接受 MTX 治疗的患者中观察到的反应具有可比性。 建议所有的患者， 特别是儿童或老年患者， 根据目前免疫疗法指导原则， 在开始托珠单抗治疗之前，进行所有最新免疫疫苗的接种。 在接种活疫苗和开始托珠单抗治疗之间的间隔应遵循目前有关免疫抑制剂的疫苗的指导原则。超敏反应已有托珠单抗引起严重超敏反应的报道，包括速发过敏反应（见

的临床试验部分）。在上市后治疗中， 接受各种剂量托珠单抗的患者均可发生严重超敏反应和速发过敏反应事件， 这与是否合用其他治疗药物，是否于输注托珠单抗前接受预防超敏反应药物，以及是否曾发生过超敏反应无关。在上市后，静脉注射托珠单抗治疗期间有死亡病例报告。这些情况最早可发生在托珠单抗的首次输注。

第 9 页 共 19 页注射托珠单抗治疗期间如发生速发过敏反应， 应立即采取适当的治疗。 如发生速发过敏反应或其他严重超敏反应，应立即停止托珠单抗，并永久终止托珠单抗治疗。活动期肝病和肝功能损伤应用托珠单抗， 特别是合用甲氨蝶呤时， 可能会使肝氨基转移酶升高。 所以需慎重考虑对有活动期肝病或肝功能损伤的患者进行治疗（见

特殊用药说明部分及

）。肝毒性接受托珠单抗治疗的患者中可出现肝脏氨基转移酶轻度和中度升高（见

） 。已知会引起肝毒性的药物（如甲氨蝶呤（MTX））与托珠单抗联合用药时，该事件发生的几率增加。已观察到接受托珠单抗治疗出现严重药物诱导的肝损伤， 包括急性肝衰竭、 肝炎和黄疸 （见

项下，

）。严重肝损伤出现于开始使用托珠单抗后2 周至 5 年以上。已报道，相关肝衰竭病例导致肝脏移植的临床结局。在 ALT 或 AST 升高超过 1.5 倍正常上限的患者中开始使用托珠单抗时应特别谨慎。对于 ALT 或AST 升高超过 5 倍正常上限的患者，不推荐使用托珠单抗。RA 患者应在治疗前 6 个月每 4 至 8 周监测一次 ALT/AST，随后每 12 周监测一次。根据氨基转移酶水平推荐的剂量调整（包括终止托珠单抗）见

。病毒激活据报道用生物疗法治疗类风湿关节炎时， 可致病毒激活 （如乙型肝炎病毒） 。 在托珠单抗临床研究中，对于筛选出的肝炎阳性患者应予以排除。脱髓鞘病医师应警惕患者中出现的中枢脱髓鞘病发作的潜在征象。目前有关托珠单抗是否会导致潜在中枢脱髓鞘病发作的情况尚不清楚。中性粒细胞减少症托珠单抗治疗可伴有中性粒细胞减少症发生率的升高。 在临床试验中， 治疗相关性中性粒细胞减少症通常并不伴有严重感染（见

）。中性粒细胞计数减少 （即中性粒细胞绝对计数 （ANC） 低于2× 109/L） 的患者需慎用托珠单抗治疗。中性粒细胞绝对计数低于 0.5× 109/L 的患者不推荐使用托珠单抗治疗。RA 患者应在治疗开始后 4 至 8 周监测中性粒细胞计数，此后根据临床操作规范进行监测。根据ANC 结果进行剂量调整的建议详见

部分。血小板减少症托珠单抗治疗可伴有血小板计数的减少。 在临床试验中， 治疗相关性血小板减少通常不伴随严重出血事件（见

）。血小板计数低于 100 × 103/μL 的患者需慎用托珠单抗治疗， 血小板计数<50× 103/μL 的患者不推荐使用托珠单抗治疗。RA 患者应在治疗开始后 4 至 8 周监测血小板，此后根据临床操作规范进行监测。根据血小板计数

第 10 页 共 19 页进行剂量调整的建议，详见

部分。血脂参数在研究中已发现血脂参数 （如总胆固醇、 甘油三酯和/或低密度脂蛋白胆固醇） 有所升高 （见

）。接受托珠单抗治疗的患者应在治疗开始后 4 至 8 周对血脂参数进行评估。依照当地高脂血症治疗的临床指导原则，对患者进行管理。心血管风险RA 患者心血管疾病风险增加，风险因素（例如高血压，高脂血症）应作为日常标准护理的一部分进行管理。药物滥用与药物依赖尚未进行关于托珠单抗是否有潜在依赖性的研究。 目前还没有数据表明， 托珠单抗治疗会导致依赖性。对驾驶和机械操作的影响尚未进行关于对驾驶和机械操作的影响研究。 目前还没有数据表明， 托珠单抗治疗会影响驾驶和机械操作的能力。

尚无托珠单抗在孕妇中应用的足够资料。 一项在猴中进行的实验显示， 其无潜在致畸作用， 但在大剂量使用时可增加自然流产/死胎的危险 （见

其它部分） 。 有关人类的相关性数据不详。 在治疗过程中以及治疗后 3 个月内，有怀孕可能性的女性必须采取有效的避孕措施。除非有明确的医学需要，在孕妇中不应使用托珠单抗。尚不清楚托珠单抗是否通过乳汁分泌。虽然可以在母乳中检测到用同位素标记的内源性免疫球 蛋白， 但是由于托珠单抗在消化系统中快速降解， 所以托珠单抗不太可能通过哺乳被吸收。 判断是否继续/终止哺乳或是继续/终止托珠单抗治疗，需要权衡母乳喂养对婴儿及托珠单抗治疗对哺乳妇女之间的利弊。

目前尚未评估在儿童患者中使用本品的安全性和有效性。

在临床研究 I~V 中接受托珠单抗治疗的 2644 例患者中，共有 435 例类风湿关节炎患者年龄在 65岁及以上，包括 50 例年龄在 75 岁及以上的患者。使用托珠单抗的严重感染率在65 岁及以上的患者高于年龄低于 65 岁的患者。由于老年人群的感染率一般较高，给老年人治疗时应慎重。

群体药代动力学分析未检测到 MTX、非甾体抗炎药或皮质类固醇对 RA 患者托珠单抗清除率的任何影响。

第 11 页 共 19 页托珠单抗 10 mg/kg 单次给药与 MTX 10～25 mg 每周一次联合给药，对 MTX 的暴露无临床显著性影响。尚未对托珠单抗与其他生物 DMARD 联合用药进行研究。体外试验数据表明，IL-6 可降低多种细胞色素 P450（CYP450） 同工酶 （包括CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4）的 mRNA 表达水平，通过与临床相关浓度的托珠单抗共同培养可逆转这种表达水平的下降。相应地，使用托珠单抗治疗的 RA 患者可抑制 IL-6 信号传导，使CYP450 活性恢复至较高水平，高于不使用托珠单抗治疗的患者，结果导致CYP450 底物药物的代谢增加。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450 底物可能有临床相关性。合并使用经 CYP4503A4、1A2 或 2C9 代谢的这类药物（如甲泼尼龙、地塞米松、阿托伐他汀、钙通道阻滞剂、茶碱、华法林、 苯妥英、 环孢素或苯并二氮卓类） 患者在开始或中止托珠单抗治疗时， 应对其药效或药物浓度进行监测， 需要时对这类药物进行个体化剂量调整。 当托珠单抗与CYP3A4 底物 （如口服避孕药） 联用时会降低该类药物的疗效，合并用药时应慎重。由于托珠单抗的消除半衰期（t1/2）很长，因此，在停止治疗后，其对 CYP450 酶活性的作用可能持续数周。托珠单抗对 CYP2C8 或转运蛋白（如 P-糖蛋白（P-gp））的作用未知。辛伐他汀辛伐他汀是 CYP3A4 和有机阴离子转运蛋白（OATP1B1）底物。未使用托珠单抗治疗的 12 例 RA患者接受辛伐他汀 40 mg，其辛伐他汀及其代谢物（辛伐他汀酸）的暴露比健康受试者分别高 4~10 倍和 2 倍。单次输注托珠单抗（10 mg/kg）后一周，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露分别下降 57%和 39%，达到类似于或略高于健康受试者的水平。RA 患者停止托珠单抗治疗后，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露增加。在为 RA 患者选择一种特殊的辛伐他汀给药剂量时，应考虑到开始托珠单抗治疗后（因CYP3A4水平恢复正常）可能降低辛伐他汀的暴露或终止托珠单抗治疗后可能增加辛伐他汀的暴露。奥美拉唑奥美拉唑是 CYP2C19 和 CYP3A4 的底物。RA 患者接受奥美拉唑 10 mg，其奥美拉唑的暴露比健康受试者高约 2 倍。RA 患者在开始托珠单抗（8 mg/kg）输注前和输注后 1 周接受奥美拉唑 10 mg，奥美拉唑 AUCinf（从 0 至无穷大的血清药物浓度时间曲线下面积） 弱代谢者 （N=5） 和中等代谢者 （N=5）下降 12%，强代谢者（N=8）下降 28%，略高于健康受试者。右美沙芬右美沙芬是 CYP2D6 和 CYP3A4 底物。13 例 RA 患者接受右美沙芬 30 mg，其右美沙芬的暴露与健康受试者相似。 但其代谢物去甲右美沙芬 （dextrorphan）（CYP3A4 底物） 的暴露远低于健康受试者。单次输注托珠单抗（8 mg/kg）后 1 周，右美沙芬暴露下降了约 5%。但托珠单抗输注后，去甲右美沙芬水平下降较大（29%）。

有关托珠单抗药物过量的资料有限。1 位患有多发性骨髓瘤并接受托珠单抗单次给药 40 mg/kg 治疗的患者报告了 1 例意外的药物过量。没有药物不良反应发生。健康志愿者单次给药最高至 28 mg/kg

第 12 页 共 19 页未发生严重药物不良反应，尽管在 28 mg/kg 最高剂量组中的全部 5 例患者都发生了剂量限制性中性粒细胞减少症。如发生药物过量， 建议对患者发生的不良反应症状和体征进行监测。 并对发生不良反应的患者进行对症治疗。

类风湿关节炎（RA）

5 个随机、双盲、全球多中心的研究评价了托珠单抗改善类风湿关节炎患者症状和体征的有效性。研究Ⅰ~Ⅴ均要求患者的年龄大于等于 18 岁， 根据美国风湿病学会 （ACR） 标准诊断的活动性类风湿关节炎，并在基线时至少有 8 个压痛关节，6 个肿胀关节。研究Ⅰ是单独应用托珠单抗每 4 周一次静脉注射，研究Ⅱ，Ⅲ，Ⅴ是联用 MTX，研究Ⅳ是联用其它 DMARDs。研究Ⅰ对 673 名患者进行了评估，这些患者在随机分组前6 个月未接受 MTX 治疗，或者未由于重要的临床不良反应或治疗反应不佳而停止既往的 MTX 治疗。 其中大部分患者 （67%） 从未接受过MTX治疗。托珠单抗组单独给予 8 mg/kg 的托珠单抗每 4 周一次治疗。对照组每周给予 MTX（剂量从 7.5mg/周开始在 8 周内逐渐加量至最大剂量 20 mg/周）。主要终点是在治疗的第 24 周时达到 ACR20 的患者百分比。研究Ⅱ是一项为期 2 年的研究，分别在 24 周和 52 周时进行了中期评估，研究对象为 1196 名对MTX 治疗临床反应不佳的患者。每四周给予一次 4 或 8mg/kg 的托珠单抗或安慰剂，盲法治疗 52 周，同时联用稳定剂量的 MTX（10~25 mg/周）。主要终点是在治疗的第 24 周时达到 ACR20 的患者百分比。第 52 周的联合主要终点为托珠单抗联合 MTX 对类风湿关节炎关节破坏进展的抑制和身体功能的改善。研究Ⅲ评价了 623 名对 MTX 治疗临床反应不佳的患者。每四周给予一次 4 或 8mg/kg 的托珠单抗或安慰剂，同时联用稳定剂量的 MTX（10~25 mg/周）。研究Ⅳ评价了 1220 名对现有风湿病治疗方案临床反应不佳的患者，这些治疗包括一种或多种 DMARDs。每四周给予一次 8 mg/kg 的托珠单抗或安慰剂，同时联用稳定剂量的DMARD。研究Ⅴ评价了 499 名对一种或多种抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗反应不佳或不能耐受的患者。在随机前已停止使用抗 TNF 制剂治疗。每四周给予一次 4 或 8 mg/kg 的托珠单抗或安慰剂，同时联用稳定剂量的 MTX（10~25 mg/周）。研究Ⅲ~Ⅴ的主要终点是在治疗的第24 周时达到 ACR20 的患者百分比。研究Ⅰ~Ⅴ中患者达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 的百分比见表 2。

第 13 页 共 19 页表 2 MTX/安慰剂对照研究中 ACR 应答情况（患者百分比）

研究Ⅰ未接受过 MTX治疗研究Ⅱ对 MTX 反应不佳研究Ⅲ对 MTX 反应不佳研究Ⅳ对 DMARD 反应不佳研究Ⅴ对 TNF 抑制剂反应不佳反应率TCZ8mg/kgN=286MTXN=284TCZ8mg/kg+MTXN=398安慰剂+MTXN=393TCZ8mg/kg+MTXN=205安慰剂+MTXN=204TCZ8mg/kg+DMARDN=803安慰剂+DMARDN=413TCZ8mg/kg+MTXN=170安慰剂+MTXN=158ACR20第 24周 70%*** 52% 56%*** 27% 59%*** 26% 61%*** 24% 50%*** 10%第 52周 56%*** 25%ACR50第 24周 44%** 33% 32%*** 10% 44%*** 11% 38%*** 9% 29%*** 4%第 52周 36%*** 10%ACR70第 24周 28%** 15% 13%*** 2% 22%*** 2% 21%*** 3% 12%** 1%第 52周 20%*** 4%第 52周MCR†7% 1%TCZ=托珠单抗*p＜0.05，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD**p＜0.01，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD***p＜0.0001，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD†MCR =主要临床应答，指 ACR70 反应可持续连续 24 周或以上的时间。

在所有的研究中， 托珠单抗8 mg/kg 治疗组在 6 个月时的 ACR20，50，70 的反应率比对照组均高，具有显著的统计学意义。治疗效果在各类患者中相似，与类风湿因子水平、年龄、性别、人种、之前的治疗或疾病状态无关。药物起效快速（最早出现在第2 周），且在整个治疗期间药物疗效持续增加。在研究Ⅰ、Ⅴ的开放性扩展研究中，观察到其药物疗效可持续超过3 年。在所有的研究中，8 mg/kg 托珠单抗治疗组患者的单个 ACR 反应指标均较安慰剂+MTX/DMARDs组显著改善， 包括关节压痛及肿胀数，患者及医生的总体评价，健康生活问卷（HAQ）， 疼痛评估及C反应蛋白（CRP）。8 mg/kg 托珠单抗治疗组的疾病活动指数 （DAS28） 较安慰剂+DMARD 组显著减低。 接受托珠单抗治疗的患者达到欧洲抗风湿联盟 （EULAR） 好到中度反应标准的人数显著多于接受安慰剂+DMARD 组的患者（表 3）。

第 14 页 共 19 页表 3 跨研究对比 24 周时 DAS 和 EULAR 缓解标准

研究Ⅰ未接受过MAX 治疗研究Ⅰ对 MTX 反应不佳研究Ⅰ对 MTX 反应不佳研究Ⅰ对 DMARD 反应不佳研究Ⅰ对 TNF 抑制剂反应不佳反应率TCZ8mg/kgN=286MTXN=284TCZ8mg/kg+MTXN=398安慰剂+MTXN=393TCZ8mg/kg+MTXN=205安慰剂+MTXN=204TCZ8mg/kg+DMARDN=803安慰剂+DMARDN=413TCZ8mg/kg+MTXN=170安慰剂+MTXN=158DAS28 变化

第24周-3.31(0.12)-2.05(0.12)-3.11(0.09)***-1.45(0.11)-3.43(0.12)***-1.55(0.15)-3.17(0.07) ***-1.16(0.09)-3.16(0.14) ***-0.95(0.22)DAS 低于 2.6（%）第24周33.6% 12.1%≠33.3%*** 3.8% 27.5%*** 0.8% 30.2%*** 3.4% 30.1%*** 1.6%EULAR 反应标准（%）无效 18% 35% 26% 65% 20% 65% 20% 62% 32% 84%中度 42% 48% 34% 29% 41% 32% 40% 33% 31% 15%好† 40% 17% 41%*** 6% 38%*** 3% 40%*** 4% 37%*** 2%TCZ=托珠单抗†p 值比较了所有 EULAR 分类*p＜0.05，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD**p＜0.01，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD***p＜0.0001，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD≠在研究 II 中，有 47%的患者在第 52 周达到了 DAS28 低于 2.6，而在第 24 周仅有 33%的患者。

主要临床应答在接受托珠单抗/MTX 治疗 2 年后，有 14%的患者达到了更显著的临床应答（ACR70 反应可持续24 周或以上的时间）。放射学评估在研究 Ⅱ中，对 MTX反应不足患者的关节结构破坏抑制的情况进行了放射学评估，并以 Sharp-Genant评分（包括侵蚀评分和关节间隙狭窄评分）的改善评估结果。X射线检查结果显示，与对照组的患者相比， 托珠单抗联合MTX抑制患者关节结构的破坏，X射线评估结果可见患者的关节破坏进展显著减缓（见下表4）。在开放性扩展研究Ⅱ中发现， 托珠单抗+MTX治疗组患者在治疗后的第二年仍然具有抑制关节结构破坏进展的作用。

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表 4 研究Ⅱ中第 52 周和第 104 周 X 射线检查的平均变化

PBO +MTX(+从第 16 周开始可选择使用TCZ)TCZ 8mg/kg +MTX从基线到第 52 周的变化N 294 353总 Sharp-Genant 评分 1.17 0.25侵蚀评分 0.76 0.15JSN 评分 0.41 0.10第 52 周至第 104 周的变化N 294 353总 Sharp-Genant 评分 0.79 0.12侵蚀评分 0.48 0.07JSN 评分 0.31 0.05PBO - 安慰剂MTX - 甲氨蝶呤TCZ - 托珠单抗JSN - 关节间隙变窄以上所有数据可参见研究Ⅱ，其包括了基线、第 24 周、52 周、80 周、104 周的评估值，以及在 104 周访视前发生的提前退组或缺失的治疗数据。

在用托珠单抗联合 MTX 治疗 1 年后，按 TSS 0 分或更低分进行定义，83%患者未出现结构性损伤的任何进展， 而在用安慰剂联合MTX 治疗的患者中， 仅为67%。 这种状况一直延续至治疗后两年 （83%），在第 52 周和第 104 周期间约有 93%的患者未发生进展。生活质量结果托珠单抗 8 mg/kg 治疗组（联用 DMARDs）较 MTX/DMARDs 组的功能障碍指数（HAQ-DI，健康评估问卷功能障碍指数）、疲劳状况（FACIT-疲劳，慢性病治疗功能性疲乏评估）、生理（PCS，生理健康状况）及精神健康（MCS，精神健康状况）及简表 36（SF-36）均出现显著改善（表 5）。在第 24 周时，所有研究中托珠单抗 8 mg/kg 治疗组患者的 HAQ-DI 的改善（定义为个体总分下降＞0.25）显著高于接受安慰剂+MTX/DMARDs 组的患者。在开放性研究 II 中，身体功能的改善可以维持至两年。

第 16 页 共 19 页表 5 第 24 周 SF-36，HAQ 和 FACIT-疲乏对比研究Ⅰ未接受过 MTX治疗研究Ⅰ对 MTX 反应不佳研究Ⅰ对 MTX 反应不佳研究Ⅰ对 DMARD 反应不佳研究Ⅰ对 TNF 抑制剂反应不佳TCZ8mg/kgN=286MTXN=284TCZ8mg/kg+MTXN=398安慰剂+MTXN=393TCZ8mg/kg+MTXN=205安慰剂+MTXN=204TCZ8mg/kg+DMARDN=803安慰剂+DMARDN=413TCZ8mg/kg+MTXN=170安慰剂+MTXN=158PCS 变化

10.2(0.7)8.4(0.7)8.1(0.6)**5.6(0.7)9.5(0.8)***5.0(1.0)8.9(0.4)***4.1(0.6)8.0(0.9)**2.2(1.3)MCS 变化

6.7(0.9)5.0(0.9)4.2(0.8)2.8(0.9)7.3(1.1)**2.7(1.3)5.3(0.6)**2.3(0.7)4.1(1.3)4.1(1.9)HAQ-DI 变化

-0.70(0.05)-0.52(0.05)-0.5(0.04)**-0.3(0.04)-0.55(0.06)**-0.34(0.07)-0.47(0.03)***-0.2(0.03)-0.39(0.05)***-0.05(0.07)FACIT-疲乏变化

9.3(0.8)7.0(0.8)6.4(0.7)5.4(0.8)8.6(0.9)***4.0(1.0)8.0(0.5)***3.6(0.7)8.8(1.0)*4.2(1.6)TCZ=托珠单抗*p＜0.05，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD**p＜0.01，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD***p＜0.0001，托珠单抗 对比 安慰剂+MTX/DMARD

在研究Ⅱ中，TCZ 8 mg/kg+MTX 组中的 PCS、MCS 和 FACIT-疲乏在第 52 周的变化分别为 10.1（p＜0.0001）、5.4 和 8.4（p＜0.01） ； 与之相比， 安慰剂+MTX 组分别为 5.6、3.8 和 5.5。 在第52 周，TCZ 8 mg/kg+MTX 组 HAQ-DI 的平均变化为 -0.58，与之相比，安慰剂 +MTX 组为 -0.39。TCZ 8mg/kg+MTX 组 HAQ-DI 的平均变化在第 104 周保持不变（-0.61）。

实验室评估第 24 周时， 托珠单抗8 mg/kg联用 DMARD/MTX组的患者其血红蛋白水平较安慰剂+MTX/DMARD组显著升高 （p＜0.0001） 。 与RA 相关的慢性贫血的改善最为显著； 血红蛋白平均水平在2 周内即可升高，并在 24 周的治疗期保持在正常范围内。急性期反应物的平均水平显著降低，CRP、 血沉 （ESR） 和血清淀粉样蛋白A 在给予托珠单抗治疗后迅速降低。 与急性期反应物一致的是， 患者在接受托珠单抗治疗后， 其血小板计数也可降到正常范围内。心血管预后研究 WA25204 是一项随机、开放标签（申办者设盲）、双臂平行分组、多中心的非劣效性研究，旨在评价中重度 RA 患者的心血管（CV）结局。本研究以 TNF 抑制剂标准治疗（依那西普[ETN]）的RA 患者为参照，对比托珠单抗治疗的 RA 患者 CV 风险结局。

第 17 页 共 19 页该研究纳入 3,080 例血清阳性的活动性 RA， 该类患者对非生物DMARDs 疗效不佳， 患者年龄≥ 50岁，具有至少一种 CV 风险因素（除 RA 外）。患者按 1:1 比例随机接受 IV TCZ 8 mg/kg Q4W 或 SCETN 50 mg QW 治疗，平均随访时间为 3.2 年。主要研究终点为，比较两组患者首次主要心血管不良事件（MACE；非致死性心肌梗死、非致死性卒中或CV 死亡）复合终点的发生风险。最终ITT 分析基于161 个 CV 事件（TCZ 组发生情况为：83/1538[5.4%]，ETN 组发生情况为：78/1542[5.1%]），由独立盲态裁定委员会审查确认。TCZ 较 ETN 心血管风险达到非劣效，定义为需排除 MACE 相对风险比的 95%CI 上限>1.80，则TCZ 的心血管风险不高于 ETN。 研究主要终点结果显示MACE 相对风险比的 95%CI 上限为 1.43（TCZ与 ETN 相对风险比[HR] = 1.05；95% CI：0.77，1.43），故达到非劣效。

药理作用托珠单抗是免疫球蛋白 IgG1 亚型的重组人源化抗人白介素 6（IL-6） 受体单克隆抗体。 托珠单抗结合可溶性及膜结合的 IL-6 受体（sIL-6R 和 mIL-6R），并抑制 sIL-6R 和 mIL-6R 介导的信号传导。IL-6是一个多功能促炎性细胞因子， 由T 细胞、B 细胞、 淋巴细胞、 单核细胞及成纤维细胞等多种类型的细胞产生，IL-6 参与多种生理过程， 如激活T 细胞、 诱导分泌免疫球蛋白、 启动肝脏急性期蛋白合成， 以及刺激造血前体细胞的增殖及分化。IL-6 也由滑膜及内皮细胞产生， 导致受风湿性关节炎等炎症反应影响的关节局部产生 IL-6。毒理研究重复给药毒性食蟹猴连续4周，每天1次静脉注射托珠单抗50 mg/kg，或者连续6个月，每周1次静脉注射100mg/kg，临床病理学或组织病理学结果未见明显异常。食蟹猴体内托珠单抗的稳态暴露量约为临床试验中人体最大暴露量的8~10倍。遗传毒性托珠单抗对体外 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验中均为阴性。生殖毒性小鼠每 3 天 1 次静脉注射托珠单抗鼠源类似物 50 mg/kg，对雄性和雌性小鼠的生育力及生殖能力未见明显影响。在小鼠产前及产后发育研究中，妊娠小鼠于妊娠第 6 天至产后 21 天离乳期，每 3 天 1次静脉注射托珠单抗鼠源类似物 50 mg/kg， 对子代发育、 行为、 学习能力、 免疫功能及生育力未见明显影响。已发现鼠源性托珠单抗类似物可转移到泌乳小鼠的乳汁中。在食蟹猴胚胎-胎仔发育研究中， 妊娠食蟹猴于器官形成期 （GD20~50） 静脉注射托珠单抗2、10、50 mg/kg/d， 未产生致畸作用， 但在10、50 mg/kg/d 剂量下 （相当于最大人体推荐剂量每2~4 周 8 mg/kg的 1.25 倍或更高），可见流产/胚胎-胎仔死亡率升高。致癌性尚未在动物中开展托珠单抗的长期致癌性研究。

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托珠单抗的药代动力学来自于对包括 1793 名接受 4 mg/kg 和 8 mg/kg 托珠单抗滴注一小时，每 4周一次直至 24 周时的 RA 患者数据库的群体药代动力学分析结果。托珠单抗的药代动力学参数不随时间而改变。在每 4 周给予托珠单抗 4 mg/kg 和 8 mg/kg 的曲线下面积 （AUC） 和最低血药浓度 （Cmin） 呈超剂量成比例增加， 最大血药浓度 （Cmax） 随剂量成比例增加。稳态时，预测 8 mg/kg 组的 AUC 和 Cmin 分别比 4 mg/kg 组高 2.7 和 6.5 倍。下列参数来自于每 4 周一次 8 mg/kg 托珠单抗的数据。稳态 AUC、Cmin、Cmax 的预测平均值（± SD）分别是 35000± 15500 h·μg/ml、9.74± 10.5 μg/ml、183± 85.6 μg/ml。AUC 和 Cmax 的蓄积率低，分别为 1.22 和 1.06。而 Cmin 的蓄积率较高，达到 2.35，可能是由于在低浓度时其清除方式为非线性清除。在初次用药后及 8 周和 20 周后，Cmax、AUC 和 Cmin 分别达到稳态。随着体重的增加，托珠单抗AUC、Cmin 和 Cmax 也相应增加。在体重≥100 kg 的患者中，托珠单抗稳态 AUC、Cmin 和 Cmax 的预估平均值(± SD)分别为 55500± 14100 mcg•h/ml、19.0± 12.0 mcg/ml 和 269± 57 mcg/ml，高于患者人群的平均暴露量。因此对于体重≥100 kg 的患者，不建议每次滴注托珠单抗的剂量超过 800 mg（见

部分）。以下参数来自于每 4 周给予一次托珠单抗 4 mg/kg 的数据。托珠单抗稳态 AUC、Cmin 和 Cmax 的预测平均值(± SD)分别为 13000± 5800 µ g· h/ml、1.49± 2.13 μg/ml 和 88.3± 41.4 µ g/ml；AUC 和 Cmax 的蓄积率较低，分别为 1.11 和 1.02；Cmin 的蓄积率（1.96）较高。在第一次使用托珠单抗治疗后，Cmax 和 AUC即可达到稳态，在治疗 16 周后，Cmin 可达到稳态。分布在接受托珠单抗静脉注射后， 托珠单抗通过血液循环进行双相清除。 在类风湿关节炎患者中， 托珠单抗中央室分布容积为 3.5 L，外周分布容积为 2.9 L，故稳态分布容积为 6.4 L。清除托珠单抗的总清除率呈浓度依赖性， 包括线性和非线性清除。 采用群体药代动力学分析估测的线性清除率，RA 患者为 12.5 ml/h。而在托珠单抗浓度低时，浓度依赖的非线性清除发挥了主要作用。一旦非线性清除通路达到饱和， 在托珠单抗浓度高时， 清除的主要表现为线性清除。 由于总清除率依赖于托珠单抗的血药浓度，那么托珠单抗的 t1/2 也是浓度依赖性的，并且会根据血药浓度水平发生变化。RA 患者，每 4 周一次给药时稳态下的表观 t1/2 浓度，在 4 mg/kg 剂量组为 11 天，8 mg/kg 剂量组为 13 天。在托珠单抗浓度高时，托珠单抗的总清除主要表现为线性清除，根据群体参数估值得出的终末 t1/2 约为 21.5 天。特殊人群的药代动力学肝功能损伤目前还没有正式的关于托珠单抗对肝功能损伤患者的药代动力学的研究。肾功能损伤目前还没有正式的关于托珠单抗对肾功能损伤患者的药代动力学的研究。

第 19 页 共 19 页在类风湿关节炎研究的群体药代动力学分析中的大部分患者肾功能正常或有轻度肾功能损伤。轻度肾功能损伤（根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率＜80 ml/min 并≥50 ml/min）不会影响托珠单抗的药代动力学特性。在轻度肾功能损伤患者中无需剂量调整。其它特殊人群在成年类风湿关节炎患者中进行的群体药代动力学分析显示，年龄、性别和人种对托珠单抗的药代动力学无影响，因此无需剂量调整。

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西林瓶装，1 瓶/盒。

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