抗Tac单抗注射液

抗 Tac 单抗

25 mg/5ml

本品为免疫抑制剂，适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生，它可与包含环孢素和皮质类固醇激素的免疫抑制方案一起使用。

标准剂量本品的推荐剂量为 1 mg/kg，将适当剂量的赛尼哌®溶液加入 50ml0.9% 无菌生理盐水中，于 15 分钟内由周围或中央静脉输入。本品首剂应在移植前 24 小时内给药，以后的每次给药应间隔 14 天。5 个剂量为一个疗程，每次给药必须在预定给药时间的前后一天内进行。特殊剂量说明老人：老年病人（65 岁以上）使用本品的临床经验有限，因为做肾移植的老年病人很少。（见注意事项）严重肾损害的病人：严重肾损害的病人不必进行剂量调整。严重肝损害的病人：没有关于严重肝损害的病人的资料。儿童：儿科病人使用本品的安全性和功效尚无资料支持。

参见“用法用量”。

对本品安全性的研究是通过比较在原有的环孢素和皮质类固醇激素并加用硫唑嘌呤或霉酚酸酯的免疫抑制方案中，加用赛尼哌®和安慰剂的两组病人而进行的。本品没有明显毒性，与安慰剂相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。报导的不良反应与移植过程及免疫抑制方案中的药物有关。药物相关不良反应，可参照环孢素，皮质类固醇激素，硫唑嘌呤或霉酚酸酯的处方信息。根据报道，95% 使用安慰剂治疗的病人及 96% 使用本品治疗的病人，发生不良反应。据报道，44.4% 使用安慰剂的病人及 39.9% 使用本品治疗的病人，发生严重不良反应。据报道，在移植术后的前 6 个月，3.4% 使用安慰剂治疗的病人及 0.6％使用本品治疗的病人死亡。移植后 12 个月的死亡率，使用安慰剂组为 4.4%，本品治疗组为 1.5%。最常报道的不良反应为胃肠道紊乱，其发生率在使用抗 Tac 单抗注射液（67%）和安慰剂组（68%）相仿。本品不增加感染发生率（安慰剂组成为 72%，而抗 Tac 单抗注射液治疗组为 68%）。据报道，使用抗 Tac 单抗注射液组和安慰剂组发生感染的类型相似。据报道，安慰剂组发生巨细胞病毒感染的发生率为 16%，而抗 Tac 单抗注射液组为 13%。加用本品不会增加移植后淋巴组织增生紊乱的例数，该发生率在安慰剂组和抗 Tac 单抗注射液组均小于 1%。使用本品后未观察到细胞因子释放综合症。

已知对抗 Tac 单抗或此产品的任何成分具有高敏感性的病人，禁止使用赛尼哌。关于怀孕和避孕期间该药的使用，见“孕妇及哺乳期妇女用药。”

作为一种免疫抑制蛋白，本品必须在合格的医疗监督下使用，病人应被告知使用免疫抑制剂治疗的潜在利弊，已观察到输注蛋白质后发生的过敏反应，但是在给以赛尼哌®后并未观察到这些反应。对于严重高敏感性反应的治疗应在蛋白输注后立即进行。移植后进行免疫抑制治疗的病人，发生淋巴组织增生紊乱（LPDs）和机会性感染的危险性增高，而本品作为一种免疫抑制剂，至今在其治疗的病人中尚未发现 LPDs 或机会性感染，给老年病人使用免疫抑制剂治疗必需慎重。配伍禁忌：本品和聚氯乙烯，聚乙烯袋或灌注装置间未发现配伍禁忌。使用，处理和处置说明：本品不能直接注射，而应在静脉给药前用 0.9% 无菌氯化钠溶液 50 ml 稀释，当混合溶液时，不要摇荡，应轻轻翻转以防止起泡沫，因为药品不含有任何抗微生物防腐剂和制菌剂，所以必须小心保持赛尼哌®配好溶液的无菌性。本品为一种无色液体，盛放于一次性瓶内，打开后，任何未使用的部分都应被丢弃，胃肠外药物制剂在给药前应肉眼检查是否有颗粒物质或变色，一旦灌注液准备好，应在 4 小时内进行静脉输入。如果需保存更长时间（最多 24 小时），则应保存在 2-8 ℃ 环境中，其他药物或物质不应加在赛尼哌®稀释液中或和赛尼哌®稀释液同时从同一条静脉通路输入。

临床试验中每 14 天用 1 mg/kg 本品治疗异体肾移植病人，总共 5 个剂量，平均血清峰浓度(平均值±标准差)在第一(21±14 mg/ml)和第五剂量(32±22 mg/ml)间上升。第五次剂量前的血清浓度谷值为 7.6±4.0 mg/ml。5～10 mg/ml 的血清水平分别对于 Tac 受体的完全饱和和阻断激活的 T 淋巴细胞反应是必需的。为确保足够高的血清水平使 Tac 受体饱和并在整个给药期间维持饱和，推荐的给药剂量为每 14 天 1 mg/kg 一次。推荐的给药方案保证了在移植后 3 个月内维持血清受体饱和浓度，这 3 个月也正是移植后最关键的时期。估计在异体肾移植病人中抗 Tac 单抗的半衰期为 270～919 小时(平均 480 小时)，与报道的人 IgG 的半衰期相同(432～552 小时，平均为 480 小时)，这充分说明抗 Tac 单抗是人源化蛋白质。人群药代动力学分析说明，抗 Tac 单抗系统清除率受总体重、年龄、性别、蛋白尿和种族的影响。体重对系统清除率的影响支持以 mg/kg 为赛尼哌®的剂量单位，推荐的剂量方案使药物暴露程度保持在有大范围人口学特性的病人群中为参照暴露程度的 30% 以内，对于异体肾移植的病人不需要基于其他协变指数(性别、蛋白尿、种族和年龄)作剂量调整。

本品含有的活性成份抗 Tac 单抗是一种重组并人源化的 IgG1（G 亚型兔免疫球蛋白）抗 Tac 抗体，其功能类似于白细胞介素-2(IL-2)受体拮抗剂。与高亲和力的 IL-2 受体复合物(在激活的 T 细胞表面表达)的α-亚单位或 Tac 亚单位高特异性结合，从而抑制 IL-2 的结合和生物活性。使用本品可抑制 IL-2 介导的淋巴细胞激活，也即是抑制了移植排斥过程中细胞免疫反应的关键通道。采用推荐剂量时，抗 Tac 单抗可使 Tac 受体饱和约 120 天。未发现影响其功效、安全性、血清抗 Tac 单抗水平或任何其他临床相关参数的抗体。除了预期的暂时性 Tac 阳性细胞减少外，采用荧光活化细胞分检器(FACS)未观察到循环淋巴细胞总数或细胞表型的变化。临床试验显示，本药在降低由活检证实的移植后 6 个月内的急性排斥发生率方面明显优于安慰剂，具有统计学意义，并且未观察到反跳排斥。在一 III 期临床研究中观察到，抗 Tac 单抗注射液组病人的移植后 6 个月和 12 个月的存活率比安慰剂组显著增高，具有统计学意义。在移植后 6 个月时，以肾小球滤过率来评价肾功能，抗 Tac 单抗注射液治疗组的肾功能明显优于安慰剂组。抗 Tac 单抗注射液组接受抗淋巴细胞抗体治疗急性排斥反应的病人少于安慰剂组。

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