普伐他汀钠片

化学名称：{1 S-[1α(βS*,δS*),2α,6α,8β(R*),8aα]}-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6-三羟-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基)-1-萘庚酸单钠盐

分子式：C23H35NaO7分子量：446.5220 mg、40 mg：本品活性成份为普伐他汀钠。化学名称：( + )-(βR,δR,1 S,2 S,6 S,8 S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6,8-四羟基-2-甲基-1-萘庚酸钠盐,8-[(2 S)-2-甲基丁酸酯]

分子式：C23H35NaO7分子量：446.51辅料：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、氧化镁、聚维酮、硬脂酸镁、三氧化二铁。

10 mg；20 mg；40 mg

高脂血症、家族性高胆固醇血症。

成人开始剂量为 10-20 mg，一日 1 次，睡前服用。应随年龄及症状适宜增减，一日最高剂量 40 mg。

尚未确立小儿用药的安全性。

总病例 11224 例中，329 例（2.93%，本项包括不能计算发生率的不良反应）出现不良反应（包括临床检验值异常），主要有皮疹（0.11%）、腹泻（0.08%）、胃部不适（0.07%）等。1. 临床重要的不良反应（发生率不详）1）横纹肌溶解症：出现肌肉痛、乏力、CPK 升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，随之引起急性肾功能衰竭等严重肾损害，若出现此类症状应立即停药。2）肝功能障碍：可能出现伴有黄疸、显著 AST 及 ALT 升高等肝功能障碍，故应注意观察，此种情况应立即停药并给予适当处理。3）血小板减少：可能出现血小板减少，故应注意观察，并采取适当的处理准备。（有伴有紫癜和皮下出血症状的血小板减少报告）。4）间质性肺炎：可能出现间质性肺炎。即使是长期用药，若发现以下症状，（如发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 光影像异常等），应立即停药并给予适当处理，如给予皮质类固醇药物治疗。5）肌病：有出现肌病的报告。6）周围神经疾病：有出现周围神经疾病的报告。7）过敏症状：有出现狼疮样综合征、血管炎等过敏症状的报告。8）有报道出现免疫介导的坏死性肌病，其特征为：近端肌肉无力和 CK 水平升高，无炎症肌纤维坏死以及抗 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）抗体阳性等，停止治疗仍然持续，接受免疫抑制剂治疗后可改善。9）重症肌无力、眼肌衰弱：重症肌无力、眼肌衰弱可能发生或加重。2. 其他不良反应发生率≥ 1%<1%发生率不详皮肤注 1）皮疹、瘙痒、荨麻疹红斑、脱发、光线过敏、湿疹消化系统胃部不适、腹泻、腹痛恶心/呕吐、便秘、口腔黏膜炎、消化不良、腹胀感、厌食、舌炎肝脏AST 升高、ALT 升高、γ-GTP 升高LDH 升高、ALP 升高肝功能疾病、胆红素升高肾脏BUN 增加、血清肌酐升高肌肉注 2）CK 升高肌无力、肌肉痛、肌痉挛精神神经系统头晕、头痛、失眠血液系统注 1）血小板减少、贫血、白细胞减少其他血尿酸值升高、尿潜血阳性耳鸣、关节痛、味觉障碍、疲乏、水肿、麻木、面部潮热全屏查看表格注 1）发现时应停药。注 2）有可能为横纹肌溶解症的前驱症状，因此应注意观察，必要时停药。他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。上市后罕见有他汀类药物（包括普伐他汀）用药患者发生严重肝衰竭的报告。

对本品或本品中任何成份有过敏症既往史患者。

1. 在接受本品治疗前，应先进行饮食控制，这是高脂血症的基本治疗方法。同时，还应充分考虑运动治疗和降低缺血性心脏病危险因素，如高血压和吸烟。2. 在本品治疗过程中，应定期监测血脂水平。如果对治疗没有反应，应停止服药。3. 与其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂类似，本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用本品。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒的患者，需谨慎使用。对于这些患者，宜从最小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检，直到肝功能恢复正常。若 AST 或 ALT 持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用本品。上市后罕见有他汀类药物（包括普伐他汀）用药患者发生严重肝衰竭的报告。如果普伐他汀治疗期间发生严重肝损伤伴临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果未明确由其它病因导致，切勿重新使用普伐他汀。4. 本品罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶（CPK）升高达正常上限的 10 倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或者肌无力，和/或 CPK 显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现 CPK 明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用本品。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压、大手术、创伤；重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱；未控制的癫痫等情况，暂停使用本品。当本品与氯贝特类药物合用时，临床上可能有肾功能异常，因此仅在临床确有必要时方可应用。他汀类药物（包括普伐他汀）与夫西地酸系统性治疗剂型合并使用时，出现肌病（包括横纹肌溶解）风险可能升高。该相互作用的机制（药效学和/或药动学）尚不明确。接受这两种药物联合给药的患者曾报告发生横纹肌溶解（包括一些死亡病例）。如果必须进行系统性夫西地酸治疗，则在整个治疗期间以及夫西地酸治疗停止后 7 天内，应停用普伐他汀。如果患者出现肌无力、疼痛或压痛症状，应立即就医。在某些例外情况下，如需延长系统性夫西地酸治疗时间，如治疗重度感染，应酌情考虑普伐他汀与夫西地酸联合使用，并进行密切医学观察。

（1）有严重肝损害或既往史患者。（2）有严重肾损害或既往史患者。（3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、免疫抑制剂（环孢素等）、烟酸的患者。（4）甲状腺功能减退患者，有遗传性肌病或有遗传性肌病家族史（如肌营养不良）的患者，有药物诱导肌病史的患者易发生横纹肌溶解。（5）对于酒精中毒患者，由于普伐他汀主要在肝脏代谢并发挥作用，可能会加重肝功能疾病，并易发生横纹肌溶解。6. 有报道显示，其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂的使用与糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相关。尚缺乏充分证据证明任何 HMG-CoA 还原酶抑制剂都不会增加易感人群的新发糖尿病风险。对于有风险的患者，使用他汀类药物治疗前以及过程中，建议监测血糖代谢障碍相关的临床表现和生化指标。7. 重症肌无力和眼肌衰弱：在少数病例中，他汀类药物可诱导新发或加重已有的重症肌无力或眼肌衰弱。在症状加重的情况下，应停用普伐他汀。有报道称，当再次使用相同或不同的他汀类药物时会复发。

本品为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。本品通过二方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制 HMG-CoA 还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的分解代谢和血液中 LDL-C 的清除。第二，通过抑制 LDL-C 的前体—极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）在肝脏中的合成从而抑制 LDL-C 的生成。研究表明总胆固醇（TC）、LDL-C 及载脂蛋白 B（Apo B）的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同时，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与其转运复合物载脂蛋白 A（Apo A）的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随 HDL 水平的升高而降低。虽然甘油三酯水平的升高时常与低 HDL 水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高 HDL 或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或死亡率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低 TC、LDL 与 Apo B，并降低 VLDL 和甘油三酯，升高 HDL 及 Apo A，对其他诸如 Lp（a）、纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。

1. 吸收、分布及代谢：本品为水溶性 HMG-CoA 还原酶抑制剂，主要从十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于胆固醇生物合成旺盛的肝脏及小肠等，而在脑、肾上腺、生殖器等脏器的分布极低。本品给药后 1-2 小时即达最大血药浓度，血药浓度随给药量的增加而依存性增加。半衰期约为 1.5 小时，分布容积为 830.0L，血清蛋白结合率为 53.1%，AUC 为 14.0±3.9 ng × hr/mL。本品主要经肝脏代谢，但不经细胞色素 P450 3A4 代谢，稳态 AUCs、Cmax 和 Cmin 分析均提示本品（普伐他汀）无论是每日一次或每日二次服用，体内都没有蓄积。2. 排泄：本品通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主（80% 以上），尿中排泄为 2-13%。所以肾或肝功能不全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。

SD 系大鼠给予普伐他汀钠（混食给予 10、30、100 mg/kg/d，24 个月）实验中，100 mg/kg/d 给药组（最大临床用量的 250 倍）中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。狗给予普伐他汀钠（12.5、50、200 mg/kg/d、5 周、口服及 12.5、25、50、100 mg/kg/d、13 周、口服）实验中，100 mg/kg/d 给药组见到脑微小血管渗出性出血等。

第一三共制药（上海）有限公司

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