普拉睾酮阴道栓

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普拉睾酮阴道栓说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：普拉睾酮阴道栓英文名称：Prasterone Vaginal Suppositories汉语拼音：Pulagaotong Yindaoshuan

本品活性成份为普拉睾酮。化学名称：3β–羟基雄甾–5烯–17酮

分子式：C19H28O2分子量：288.40辅 料：硬脂（Witepsol H-15）

本品为白色或类白色的栓剂；室温下应为固态，表面光滑且完整。

本品适用于治疗具有中重度症状（不包括泌尿系症状）的绝经后女性外阴阴道萎缩。

6.5mg

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剂量每日给药一次，每次一粒，睡前给药。给药方法阴道用药。用手指或包装内提供的给药器将本品插入阴道。 应该在没有外力的情况下尽可能自如地将阴道栓插入阴道。如果使用给药器插入，必须遵循以下步骤：1.使用前拉回给药器的柱塞。2.将阴道栓的扁平端放置在给药器的开口端。3.应该在没有外力的情况下尽可能自如地将阴道栓插入阴道。4.按下给药器的柱塞以释放阴道栓。5.取出给药器并将其拆开，将拆开的两部分给药器在流水下冲洗30秒，然后用纸巾等擦拭并重新组装。给药器应放置在干净的地方，直至下次使用。6.每个给药器使用一周后必须丢弃（额外提供两个给药器） 。

在四项安慰剂对照、12周的临床试验（91%白人高加索非西班牙裔妇女、7%黑人或非裔美国妇女和2%“其他”妇女，平均年龄为58.8岁（范围40-80岁） ）中，在治疗组最常报告的治疗中不良反应为阴道分泌物的出现，发生率≥2%，高于安慰剂组。本品治疗组有38/665例绝经后妇女（5.71%） ，安慰剂组有17/464例绝经后妇女（3.66%）出现阴道分泌物。在一项为期52周的非比较性临床试验（92%白人高加索非西班牙裔妇女、6%黑人或非裔美国妇女和2%“其他”妇女，平均年龄为57.9岁(范围43-75岁)]中，在接受本品治疗的妇女中，52周时最常报告的治疗中不良反应为阴道分泌物和异常的巴氏涂片，发生率≥2%。在521名参与研究的绝经后妇女中，74例（14.2%）报告出现阴道分泌物，11例（2.1%）报告出现异常的巴氏涂片。52周时出现的11例异常的巴氏涂片包括1例低度鳞状上皮内病变3 / 9

（LSIL）和10例意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS） 。

 对本品中任一成分（包括任何非药用成分）过敏的患者禁用本品。 未确诊的异常阴道出血： 对于具有未确诊、 持续或反复阴道出血的绝经妇女，在进行本品治疗前应评估，以确定出血原因。

雌激素为普拉睾酮的代谢产物， 在已知或疑似有乳腺癌病史的妇女中禁用外源性雌激素，本品尚未在有乳腺癌病史的妇女中进行研究。阴道感染的妇女在开始接受本品治疗之前，应接受适当的抗菌治疗。运动员慎用。

孕妇用药本品仅适用于绝经后妇女。 没有关于孕妇使用本品的任何药物相关风险的数据。未开展普拉睾酮动物生殖研究。哺乳期妇女用药本品仅适用于绝经后妇女。没有关于人乳中普拉睾酮、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。

不适用。

老年女性无须进行剂量调整。

预期本品不会干扰其他药物的作用，本品可损坏乳胶避孕套、子宫隔膜或宫颈帽。本品与其他药物的相互作用尚未确定， 预期本品与食物或中草药无相互作用，且本品与酒精无潜在相互作用。

无药物过量相关信息。4 / 9

药代动力学吸收在绝经后妇女中进行的一项研究中，本品一天给药一次，给药7天后，普拉睾酮平均Cmax和0-24h曲线下面积（AUC0-24）分别为4.4ng/ml和56.2ng·h/ml，显著高于安慰剂组（表1）。本品组中，代谢产物睾酮和雌二醇的Cmax和AUC0-24也略高于安慰剂组，但均保持在绝经后妇女的正常范围内（雌二醇<10pg /ml；睾酮<0.26ng /ml）。表1.安慰剂和本品每日给药一次，给药7天后普拉睾酮、睾酮和雌二醇的Cmax和AUC0-24（平均值±S.D.）安慰剂（N=9） 本品（N=10）普拉睾酮 Cmax（ng/ml） 1.60 （±0.95） 4.42 （±1.49）AUC0-24 (ng·h/ml) 24.82 （±14.31） 56.17 （±28.27）睾酮 Cmax（ng/ml） 0.12 （±0.04）1 0.15 （±0.05）AUC0-24 (ng·h/ml) 2.58 （±0.94）1 2.79 （±0.94）雌二醇 Cmax（pg/ml） 3.33 （±1.31） 5.04 （±2.68）AUC0-24 (pg·h/ml) 66.49 （±20.70） 96.93 （±52.06）1：N=8

图1：安慰剂和本品每日给药一次，第7天在24h内测量的普拉睾酮（A）、睾酮（B）和雌二醇（C）的血清浓度（平均值±S.D.）

在境外两项主要有效性试验中，本品每日给药，持续12周，普拉睾酮和其代谢产物睾酮和雌二醇的平均血清Ctrough分别较基线增加47%、21%和19%。这

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种基于Ctrough的比较可能低估了普拉睾酮和代谢物暴露的增加幅度，因为它没有考虑本品给药后的总体浓度-时间曲线。代谢外源性普拉睾酮以与内源性普拉睾酮相同的方式代谢。 人类固醇生成酶如羟基类固醇脱氢酶、5α-还原酶和芳香酶将普拉睾酮转化为雄激素和雌激素。特殊人群

尚未研究肾损伤对本品药代动力学的影响。

尚未研究肝损伤对本品药代动力学的影响。遗传药理学未进行该项试验且无可靠参考文献。

境外临床试验在两项关键的、为期12周的安慰剂对照有效性试验中，评估了本品治疗中重度外阴阴道萎缩（包括性交疼痛）的有效性。临床试验1（ERC-231）是为期12周的随机、双盲和安慰剂对照研究，共纳入255例年龄在40-75岁（平均58.6岁）的中重度外阴阴道萎缩（包括性交疼痛）女性，这些女性在基线时确认中重度性交疼痛为其外阴阴道萎缩最困扰的症状。除了中重度性交疼痛之外，阴道涂片上的表层细胞占比≤5%，阴道pH>5。患者按照1:1:1的比例随机分成3组，接受本品（0.5%普拉睾酮，n=87）、一种活性对照的阴道栓（0.25%普拉睾酮，n=87）或安慰剂（n=81）每日给药。评估所有患者从基线到第12周四个共同主要有效性终点的改善情况：最困扰的中重度性交疼痛症状、阴道表层细胞的百分比、旁基底细胞的百分比和阴道pH。临床试验2（ERC-238）是为期12周、随机、双盲和安慰剂对照研究，共纳入558例年龄在40-80岁（平均59.5岁）的中重度外阴阴道萎缩（包括性交疼痛）女性，这些女性在基线时确认中重度性交疼痛为其外阴阴道萎缩最困扰的症状。除了中重度性交疼痛之外，阴道涂片上的表层细胞占比≤5%，阴道pH>5。6 / 9

患者按照2:1的比例随机分成2组，接受本品（n=376）或安慰剂（n=182）每日一次给药。主要终点和临床试验的执行与ERC-231相同或类似。临床试验1中意向性治疗（ITT）人群的主要有效性结果如表2所示。表2：临床试验1（ERC-231）（12周）中主要有效性结果总结：ITT人群（LOCF）安慰剂N=77本品N=81性交疼痛基线平均严重度 2.58 2.63第12周平均严重度 1.71 1.36严重度平均变化（SD） -0.87 （0.95） -1.27 （0.99）与安慰剂组的差异1 - -0.40P值2 - 0.0132表层细胞%基线平均值 0.73 0.68第12周平均值 1.64 6.30平均变化（SD） 0.91 （2.69） 5.62 （5.49）与安慰剂组的差异1 - 4.71P值2 - <0.0001旁基底细胞%基线平均值 68.48 65.05第12周平均值 66.86 17.65平均变化（SD） -1.62 （28.22） -47.40 （42.50）与安慰剂组的差异1 - -45.77P值2 - <0.0001阴道pH基线平均值 6.51 6.47第12周平均值 6.31 5.43平均变化（SD） -0.21 （0.69） -1.04 （1.00）与安慰剂组的差异1 - -0.83P值2 - <0.00011与安慰剂组的差异=本品（第12周平均值-基线平均值）-安慰剂（第12周平均值-基线平均值）。2ANCOVA=治疗方式作为主要因子，基线值作为协变量。

临床试验2中意向性治疗（ITT）人群的主要有效性结果如表3所示。表3：临床试验2（ERC-238）（12周）中主要有效性结果总结：ITT人群（LOCF）安慰剂N=157本品N=325性交疼痛基线平均严重度 2.56 2.54第12周平均严重度 1.50 1.13严重度平均变化（SD） -1.06 （1.02） -1.42 （1.00）7 / 9

与安慰剂组的差异1 - -0.35P值2 - 0.0002表层细胞%基线平均值 1.04 1.02第12周平均值 2.78 11.22平均变化（SD） 1.75 （3.33） 10.20 （10.35）与安慰剂组的差异1 - 8.46P值2 - <0.0001旁基底细胞%基线平均值 51.66 54.25第12周平均值 39.68 12.74平均变化（SD） -11.98 （29.58） -41.51 （36.26）与安慰剂组的差异1 - -29.53P值2 - <0.0001阴道pH基线平均值 6.32 6.34第12周平均值 6.05 5.39平均变化（SD） -0.27 （0.74） -0.94 （0.94）与安慰剂组的差异1 - -0.67P值2 - <0.00011与安慰剂组的差异=本品（第12周平均值-基线平均值）-安慰剂（第12周平均值-基线平均值）。2ANCOVA=治疗方式作为主要因子，基线值作为协变量。

境内临床试验本品的境内有效性数据来自一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、关键性III期临床试验（INT-ZK-2021/临床试验3） 。试验在绝经后43-74岁（平均57.2岁）的外阴阴道萎缩妇女中进行。在基线时，女性阴道涂片中的表层细胞≤5.0%，阴道pH>5.0，且确定性交疼痛（中度至重度）是其外阴阴道萎缩最困扰的症状。临床试验3中全分析集（FAS）人群的主要有效性结果如表4所示。表4：临床试验3（INT-ZK-2021）（12周）中主要有效性结果总结：FAS人群（LOCF）安慰剂N=202本品N=200性交疼痛基线平均严重度 2.2 2.5第12周平均严重度 1.2 1.0严重度平均变化（SD） -1.1 （0.85） -1.5 （0.93）与安慰剂组的差异1 - -0.4P值2 - 0.0334表层细胞%基线平均值 1.5 1.38 / 9

第12周平均值 9.2 18.1平均变化（SD） 7.7 （14.50） 16.7 （18.55）与安慰剂组的差异1 - 9P值2 - <0.0001旁基底细胞%基线平均值 42.6 37.8第12周平均值 38.7 11.8平均变化（SD） -3.2 （24.33） -26.3 （38.83）与安慰剂组的差异1 - -23.1P值2 - <0.0001阴道pH基线平均值 7.10 7.09第12周平均值 6.82 5.72平均变化（SD） -0.30 （0.936） -1.35 （1.302）与安慰剂组的差异1 - -1.05P值2 - <0.00011与安慰剂组的差异=本品（第12周平均值-基线平均值）-安慰剂（第12周平均值-基线平均值）。2ANCOVA=治疗方式作为主要因子，基线值作为协变量。

药理作用普拉睾酮是一种无活性的内源性类固醇，可以转化为活性的雄激素和/或雌激素。普拉睾酮治疗绝经后妇女外阴阴道萎缩的作用机制尚未完全明确。毒理研究遗传毒性：普拉睾酮Ames试验、人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：尚未开展生殖毒性研究。致癌性：尚未开展普拉睾酮的致癌试验。普拉睾酮的两种代谢产物睾酮和雌二醇在动物中具有致癌性。

避光，密封，不超过30℃保存。不得冷冻。请将本品放在儿童不能接触的地方。

聚氯乙烯（PVC）与聚乙烯（PE）膜泡罩包装。7粒/条，4条/盒。包装盒中含6个给药器。

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36个月

JX20260012

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