更昔洛韦葡萄糖注射液

更昔洛韦

更昔洛韦 50 mg 与葡萄糖 5 g

更昔洛韦 0.25 g 与葡萄糖 12.5 g

1. 预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。2. 治疗免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

5 mg/kg,每 12 小时一次,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上,连用 14～21 天。

5 mg/kg,每天 1 次,7 天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上;或者 6 mg/kg,每天 1 次,5 天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上。

5 mg/kg,每 12 小时一次,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上,连用 7～14 天。

5 mg/kg,每天 1 次,7 天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上;或者 6 mg/kg,每天 1 次,5 天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注时间 1 小时以上。特殊用药指导

对于肾功能不全患者,参照下表中推荐剂量和用药间隔进行调整:肌酐清除率*(ml/min)剂量(mg/kg)隔离时间(小时)维持剂量(mg/kg)隔离时间(小时)≥ 705.0125.02450～692.5122.52425～492.5241.252410～241.25240.62524＜101.25每周 3 次在血液透析后0.625每周 3 次在血液透析后全屏查看表格*肌酐清除率可根据以下给出的公式与血清肌酐相关联全屏查看表格成年男性肌酐清除率＝(140-年龄) × 标准体重(kg)72 × 患者血肌酐浓度(mg/dl)全屏查看表格或(140-年龄) × 标准体重(kg)0.818 × 患者血肌酐浓度(μmol/L)全屏查看表格成年女性肌酐清除率＝(140-年龄) × 标准体重(kg)× 0.8572 × 患者血肌酐浓度(mg/dl)全屏查看表格或(140-年龄) × 标准体重(kg)× 0.850.818 × 患者血肌酐浓度(μmol/L)全屏查看表格接受血液透析的患者剂量不可超过25 mg/kg,每周 3 次,在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药,因为血液透析可减少大约 50% 的血浆浓度。由于对肾功能不全病人推荐使用调整剂量,其血清肌酐或肌酐清除率水平应密切监控。

由于接受更昔洛韦的患者发生粒细胞减少症,贫血和血小板减少症的频率高(见不良事件),建议经常进行全血细胞计数和血小板计数,特别是以前使用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂出现血细胞减少者,或治疗开始时中性粒细胞计数小于 1000 个/μL 者。

肾功能不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少的患者考虑减量(见不良事件)。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞减少(ANC 小于 500 个/μL)或严重血小板减少(血小板小于 25000 个/μL)的患者。

本品仅供静脉滴注给药,不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注,不可超过推荐剂量,不可超过推荐的滴注速率。

本品对儿科患者的疗效和安全性尚未确定,由于潜在长期的致癌性和生殖毒性,故在儿科人群使用本品应特别谨慎。仅在仔细评价且认为潜在的获益超过风险时方可给儿科患者用药。接受本品治疗的所报道的儿童不良事件与成人报道的事件相似。粒细胞减少症(17%)和血小板减少症(10%)是最常报道的不良事件。

较易发生粒细胞减少症,贫血症及血小板减少症。

视网膜脱落、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹疼、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒战、血尿、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜睡等。

对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。

如果绝对中性粒细胞计数少于 500 个细胞/μL 或血小板计数少于 25,000 个细胞/μL 不能使用本品。

所有患者需被告知更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症(中性粒细胞减少症),贫血和血小板减少症,并易引起出血和感染,必要时需进行剂量调整,包括停药。应强调在治疗中密切接受血细胞计数检查的重要性。需通知患者更昔洛韦与测定血清肌酐水平有关。应警告患者更昔洛韦在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害。应警告可能妊娠的女性更昔洛韦可能造成胎儿损害,不建议妊娠使用。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施。建议男性在本品治疗期间和治疗后至少 90 天应避孕。应警告患者更昔洛韦在动物可以引起肿瘤。虽然没有对人类进行相关研究的资料,更昔洛韦应被认为是一种潜在的致癌物。

这些患者可能正在接受齐多夫定(Zidovudine)治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定在一些患者不耐受,可能引起严重的粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)。AIDS 患者可能正在接受去羟肌苷(Didanosine)治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和去羟肌苷可能引起血清去羟肌苷浓度显著提高。HIV 阳性伴 CMV 视网膜炎患者:更昔洛韦不是 CMV 视网膜炎的治愈药物,免疫损伤的患者在治疗中和治疗后可能持续经历视网膜炎的发展过程。需建议患者在接受更昔洛韦治疗期间最少 4 至 6 周进行 1 次眼科随访检查。有些患者可能需要更频繁的随访。

应警告器官移植受体,在对照临床试验中,接受本品的器官移植受体肾损害的发生率高,特别是合并使用肾毒性药物者,如环孢素和两性霉素 B。虽然此毒性反应的特异性机制尚未确定,且大多数病例为可逆反应,但在同一试验中接受本品的患者比接受安慰剂的患者肾损害的发生率高,提示本品起重要作用。实验室检查由于接受本品的患者出现中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的频率高,推荐定期进行全血细胞计数和血小板计数检查。特别是以往使用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂出现白细胞减少或在治疗开始时中性粒细胞计数低于 1000 个/μL 者,应每天进行血细胞计数检查。如中性粒细胞计数在 500/μL 以下或血小板计数在 25,000/μL 以下时应当暂停用药。直至中性粒细胞增至 750/μL 以上时方可重新给药。在评价更昔洛韦的临床试验中均可观察到血清肌酐水平增加。在肾功能不全患者需密切监测血清肌酐和肌酐清除率以进行必要的剂量调整。更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染,因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药,防止复发。

更昔洛韦为一种 2,-脱氧鸟嘌呤核苷的类似物,可抑制疱疹病毒的复制。

更昔洛韦首先被 CMV 编码(UL97 基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐,再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐.在 CMV 感染的细胞内,三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高 100 倍,提示本品在感染细胞中可优先磷酸化.更昔洛韦一旦形成三磷酸盐,能在 CMV 感染的细胞内持续数天.更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的 DNA 合成:1. 竞争性抑制病毒 DNA 聚合酶;2. 直接掺入病毒 DNA 内,从而导致病毒 DNA 延长的终止。

临床已证实,更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。

据资料介绍,对于免疫功能缺陷但肾功能正常的 22 例严重巨细胞病毒感染患者,以本品 5 mg/kg 静脉滴注一小时,1 小时后血药浓度达峰值,其浓度为 8.3±4.0 μg/ml;11 小时后,血药浓度降低至最低浓度,其谷浓度为 0.56±0.66 μg/ml,血浆半衰期为 2.9±1.3 小时,总清除率为 3.64±1.86 ml/kg/min(相当于 250 ml/min/1.73m2),以 5 mg/kg 静脉滴注,每日二次,每次 1 小时,连续 12~14 天,首次给药后血药浓度为 7.1 μg/ml(3.1~14.0 μg/ml),多次给药后的血药浓度为 9.5 μg/ml(2.7~24.2 μg/ml),首次给药后 7 小时末的血药浓度为 0.85 μg/ml(0.2~1.8 μg/ml)。多次给药后至下一次给药前的血药浓度为 1.2 μg/ml(0.6~1.8 μg/ml)。本品以原形物经肾小球滤过作为其主要排泄途径。对于肾功能正常患者,尿排泄可达 90%,对于 10 例肾功能损害患者,血浆半衰期不同程度地延长,其中 4 例轻度肾功能损害者(肌酐清除率 50~70 ml/min/1.73m2),总清除率为 128±63 ml/min/1.73m2,血浆半衰期为 4.6±1.4 小时;其中 3 例中度肾功能损害者(肌酐清除率 25~49 ml/min/1.73m2),总清除率为 57±8 ml/min/1.73m2,血浆半衰期为 4.4±0.4 小时;其中 3 例重度肾功能损害者(肌酐清除率小于 25 ml/min/1.73m2),总清除率为 30±13 ml/min/1.73m2,血浆半衰期为 10.7±5.7 小时。由此可见,总清除率与肌酐清除率有肯定的相关性。对于严重肾功能损害者而言,血液透析可降低血药浓度约 50%。

更昔洛韦浓度分别为 50~500 mg/ml 和 250~2000 mg/ml 时,体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞 DNA 的损伤。在小鼠微核试验中,更昔洛韦在 150 和 500 mg/kg(iv)(以 AUC 计算,相当于人暴露量的 2.8 至 10 倍)时,有致突变作用,但在 50 mg/kg(以 AUC 计算,与人用药剂量相当)时无此作用。Ames 沙门氏菌试验表明,更昔洛韦在 500~5000 mg/kg 的浓度下,无致突变作用。

雌性小鼠静脉给予更昔洛韦 90 mg/kg/日(以 AUC 计算,约相当于人给药剂量 5 mg/kg 平均暴露水平的 1.7 倍) ,可引起交配行为减少,生育能力减低,并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为 0.2~10 mg/kg 时,可引起雄性小鼠生育力 下降,并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下的 AUC 范围为推荐人静脉剂量下 AUC 的 0.03~0.1 倍。更昔洛韦静脉给药,对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性,并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为 60 mg/kg/日和 108 mg/kg/日( 相当于人的 2 倍 AUC)下,至少 85% 的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括:胚胎生长迟缓,胚胎死亡,致畸和/或母体毒性 。致畸作用包括:上腭裂,无眼畸形/小眼畸形,器官发育不全(肾和胰腺),脑积水和短颌。在小鼠,可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期,每日静脉给予 90 mg/kg,可引起达 1 月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全,以及胃的非腺体区病理 改变。以 AUC 计算,小鼠的暴露剂量约相当于人 AUC 的 1.7 倍。更昔洛韦在人用的推荐剂量水平,可能引起致畸和胚胎毒性。

小鼠经口给予更昔洛韦剂量为 20 和 1000 mg/kg/日时,有致癌作用(以 AUC 计算,分别约相当于人静脉给予推荐剂量 5 mg/kg/日的 0.1 倍和 1.4 倍)。当剂量为 1000 mg/kg/日时,显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢、子宫、乳腺、阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为 20 mg/kg/日时,轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为 1 mg/kg/日(以 AUC 计算,相当于人用剂量的 0.01 倍)时,未观察到致癌作用。除了肝脏的组织细胞肉瘤,更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性,虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位,但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。

化学名称为：9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤分子式：C9H12N5O4分子量：255.21

湖北中佳药业有限公司