替尔泊肽注射液

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核准日期：2024 年 05 月 15 日

替尔泊肽注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。警告：甲状腺 C 细胞肿瘤风险完整的黑框警示信息请参见说明书• 替尔泊肽导致大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤。 目前尚不清楚本品是否会引起人类甲状腺 C 细胞肿瘤， 包括甲状腺髓样癌 （MTC） ， 关于替尔泊肽诱发啮齿类动物的甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性尚未确定（请参见

） 。• 本品禁用于有 MTC 个人既往病史或家族病史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2） 的患者，告知患者关于MTC 的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状（请参见

、

） 。

通用名称：替尔泊肽注射液商品名称：穆峰达® （MOUNJARO ®）英文名称：Tirzepatide Injection汉语拼音：Ti’ erbotai Zhusheye

本品活性成份为替尔泊肽。化学名称：L-酪氨酰-2-甲基丙氨酰-L-α-谷氨酰-甘氨酰-L-苏氨酰-L-苯丙氨酰-L-苏氨酰-L-丝氨酰-L-α-天冬氨酰 -L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-异亮氨酰 -2-甲基丙氨酰 -L- 亮 氨 酰-L-α- 天 冬 氨 酰-L- 赖氨酰 -L- 异亮氨酰 -L- 丙 氨 酰-L- 谷氨酰胺-N6-[(22S)-22,42-二羧基-1,10,19,24-四氧-3,6,12,15-四氧杂-9,18,23-三氮杂四十二烷-1-基]-L-赖氨酰-L-丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-缬氨酰-L-谷氨酰胺-L-色氨酸-L-亮氨酰-L-异亮氨酰 -L-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-脯氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-脯氨酰-L-脯氨酰-L-脯氨酰-L-丝氨酸酰胺

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分子式：C225H348N48O68分子量：4813.45辅料：氯化钠、磷酸氢二钠七水合物、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

本品为无色至浅黄色溶液，澄清至显乳光，基本无可见微粒。

2 型糖尿病

在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。长期体重管理本品适用于在控制饮食和增加运动基础上，用于初始体重指数（BMI）符合

• ≥28 kg/m2（肥胖），或• ≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。

按C225H348N48O68计（1）0.5ml∶2.5mg（2）0.5ml∶5mg（3）0.5ml∶7.5mg（4）0.5ml∶10mg

本品的推荐起始剂量为2.5 mg ，皮下注射，每周一次。2.5 mg 剂量目的是起始治疗。推荐给药4周后，将剂量增至5 mg ，皮下注射，每周一次。如需要进一3

步加强血糖控制或改善体重管理，推荐在接受当前剂量治疗至少4周后，继续以2.5 mg的幅度增加剂量。推荐维持剂量为5 mg、10 mg或15 mg，每周一次，皮下注射。本品最大给药剂量为 15 mg（该规格暂缺），皮下注射，每周一次。如有必要，可以改变每周给药的日期，但两次给药间隔应至少为 3 天（72 小时）。当在二甲双胍基础上加用本品时，可继续二甲双胍的当前剂量。在现有磺脲类药物治疗基础上加用替尔泊肽时， 可考虑下调磺脲类药物剂量，降低低血糖风险。调整磺脲类药物剂量时，应进行自我血糖监测。如果遗漏一次给药，应在遗漏给药后4天（96小时）内尽快给药。如果超过4天，则略过这次给药，按计划给药日期进行下一次给药。每种情况下，患者都可以恢复其常规每周一次的给药方案。重要使用说明• 本品每周给药一次，可在一天中的任何时间给药，不必考虑是否进餐。• 本品可在腹部、大腿或上臂进行皮下注射。• 每次注射时应轮换注射部位。• 本品使用前应检查外观。 溶液应澄清， 为无色至淡黄色。 如发现异物或者变色，不得继续使用。• 尚未在18岁以下患者中确定替尔泊肽的安全性和有效性。• 无需根据年龄、性别、人种、族裔、体重调整剂量。• 在开始本品治疗之前， 对患者进行正确注射技术培训。 完整的带插图的给药说明请参阅随附的使用说明。肾功能损害患者对于肾功能损害患者， 包括终末期肾脏疾病 （ESRD） 患者， 无需调整剂量。然而， 对于在重度肾功能损害和 ESRD 患者中使用替尔泊肽的经验有限。 在使用替尔泊肽治疗这些患者时应谨慎 。肝功能损害患者对于肝功能损害患者， 无需调整剂量。 然而， 对于在重度肝功能损害患者中使用替尔泊肽的经验有限。在使用替尔泊肽治疗这些患者时应谨慎。

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• 甲状腺C细胞肿瘤风险，见

。• 胰腺炎，见

。• 与胰岛素促泌剂联用时的低血糖，见

。• 超敏反应，见

。• 急性肾损伤，见

。• 重度胃肠道疾病，见

。• 急性胆囊疾病，见

。• 2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症，见

。• 肥胖或超重患者的自杀行为和意念，见

。临床试验中观察到的不良反应由于临床试验是在不同的条件下开展的， 故在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与其他药物临床试验中的不良反应率进行比较， 且未必反映了实际应用中观察到的不良反应率。2项在成人2型糖尿病患者中开展的安慰剂对照临床试验汇总表1中的数据来自在成人2型糖尿病患者中进行的2项安慰剂对照试验 （1项单药治疗试验 [SURPASS-1]和1项联合基础胰岛素（伴或不伴二甲双胍）的试验[SURPASS-5]）。在这两项研究中，共有718名患者接受本品治疗，平均暴露持续时间为36.6周。患者的平均年龄为58岁，4%为75岁或以上，54%为男性。人群中，57%为白人，27%为亚裔，13%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3%为黑人或非裔美国人；其中25%为西班牙裔或拉美裔。基线时，患者的 2型糖尿病平均病程为9.1年，平均HbA1c为8.1%。根据基线眼底镜检查评估结果，研究人群中13%存在视 网膜病 变。对于基线 时的 eGFR，患者中 ，53%大 于或等于 90mL/min/1.73 m2，39%处于60-90 mL/min/1.73 m2，7%处于45-60 mL/min/1.73 m2，1%处于30-45 mL/min/1.73 m2。7项在成人2型糖尿病患者中开展的对照临床试验汇总在包括2项安慰剂对照试验（SURPASS-1和-5），3项本品与二甲双胍、磺脲类药物和/或SGLT2抑制剂联合用药试验（SURPASS-2、-3和-4）以及2项在日本进行的共计7项对照临床试验中， 在大规模的成人2型糖尿病患者汇总人群中评价了不良反应的发生率。在该汇总人群中，共有5119名成人2型糖尿病患者接受了5

本品的治疗，平均治疗时长为 48.1周。在各治疗组中，患者的平均年龄为 58岁，4%为75岁或以上，58%为男性。人群中，65.3%为白人，24.1%为亚裔，6.8%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3.1%为黑人或非裔美国人； 其中38%为西班牙裔或拉美裔。基线时，患者的 2型糖尿病平均病程为9.1年，平均HbA1c为8.3%。根据基线眼底镜检查评估报告， 人群中15%的患者存在视网膜病变。 对于基线时的eGFR ，患者中， 52.1% 大于或等于 90 mL/min/1.73 m 2 ，40.3% 处于 60-90mL/min/1.73 m2，6.0%处于45-60 mL/min/1.73 m2，1.4%处于30-45 mL/min/1.73 m2。常见不良反应表1列出了在2型糖尿病人群中开展的3期安慰剂对照试验汇总发生的与使用本品相关的常见不良反应。 与安慰剂组相比， 这些不良反应在替尔泊肽组更常见，在接受本品治疗的患者中，至少有5%的患者发生了这些不良反应。表1：安慰剂对照试验汇总人群中，≥5%接受本品治疗的成人2型糖尿病患者报告的不良反应不良反应安慰剂（N=235）%替尔泊肽5 mg（N=237）%替尔泊肽10 mg（N=240）%替尔泊肽15 mg（N=241）%恶心 4 12 15 18腹泻 9 12 13 17食欲下降 1 5 10 11呕吐 2 5 5 9便秘 1 6 6 7消化不良 3 8 8 5腹痛 4 6 5 5注：百分比体现了报告至少 1 例治疗期间出现不良反应的患者数量。在7项成人2型糖尿病患者中开展的临床试验汇总人群中， 常见不良反应的类型和发生率与表1中列出的类似。

2项在成人肥胖或超重患者中开展的安慰剂对照临床试验汇总在 2 项随机、 双盲、 安慰剂对照试验中入选肥胖或超重成人患者接受本品治疗最长 72 周，并包含 4 周停药随访期（见

）。这些数据反映了 2519名患者暴露于本品治疗。患者的平均年龄为 47 岁，37%为男性。人群中，72%为白人，12%为亚洲人，8%为黑人或非裔美国人，7%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民；51%为西班牙裔或拉美裔。基线特征包括，患者的平均 BMI 为 37.4kg/m2，29%患者的 BMI≥40 kg/m2，41%的患者合并高血压，37%合并血脂异常，30%处于糖尿病前期，25%合并 2 型糖尿病，7%合并阻塞性睡眠呼吸暂停，4%合并心血管疾病。6

在上述两项研究中，5 mg、10 mg和15 mg本品治疗组因不良反应终止治疗的比例分别为4.8%、6.3%和6.7%，安慰剂组为3.4%。大多数因不良反应而停用本品的事件发生在治疗的最初几个月，主要是因胃肠道不良反应而停用本品。表2 列出了在肥胖或超重的人群中开展的3 期的安慰剂对照试验中发生的与使用本品相关的常见不良反应。至少 2%接受本品治疗的患者发生的不良反应，在本品治疗组较安慰剂治疗组更常见。7

表 2：≥2%接受本品进行长期体重管理的肥胖或超重成人且发生频率高于安慰剂组的不良反应不良反应安慰剂（N=958）%5 mg 替尔泊肽（N=630）%10 mg 替尔泊肽（N=948）%15 mg 替尔泊肽（N=941）%恶心 8 25 29 28腹泻 a 8 19 21 23呕吐 2 8 11 13便秘 b 5 17 14 11腹痛 c 5 9 9 10消化不良 4 9 9 10注 射 部 位 各 种反应 d 2 6 8 8疲劳 e 3 5 6 7超敏反应 3 5 5 5嗳气 1 4 5 5毛发脱落 1 5 4 5胃食管反流病 2 4 4 5肠胃气胀 2 3 3 4腹胀 2 3 3 4头晕 2 4 5 4低血压 f 0 1 1 2a 包括腹泻、排便频率增加。b 包括便秘、硬便。c 包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、腹部触痛。d 包括多个相关不良事件术语， 例如注射部位瘀青、 注射部位红斑、 注射部位瘙痒、 注射部位疼痛、 注射部位皮疹、注射部位反应。e 包括乏力、疲劳、困倦、难受f 包括血压降低、低血压、直立性低血压。

胃肠道不良反应在 2 型糖尿病人群中汇总的安慰剂对照试验， 替尔泊肽组患者胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂组（安慰剂组为 20.4%，替尔泊肽 5 mg 组为 37.1%，替尔泊肽 10 mg 组为 39.6%，替尔泊肽 15 mg 组为 43.6%） 。替尔泊肽 5 mg 组（3.0%） 、替尔泊肽 10 mg 组（5.4%）和替尔泊肽 15 mg 组（6.6%）因胃肠道不良反应而停药的患者多于安慰剂组（0.4%） 。大部分恶心、呕吐和/或腹泻报告8

发生在剂量递增期间，并随时间推移而减少。下列胃肠道不良反应在使用本品治疗时的报告发生率也高于安慰剂组患者（以下按安慰剂；5 mg；10 mg；15 mg 顺序分别列出发生率） ： 嗳气 （0.4%，3.0%，2.5%，3.3%） 、 肠胃气胀（0%，1.3%，2.5%，2.9%） 、 胃食管反流病 （0.4%，1.7%，2.5%，1.7%） ，腹胀（0.4%，0.4%，2.9%，0.8%）。在成人肥胖或超重患者中开展的临床试验中，接受本品治疗的患者发生胃肠道不良反应的频率高于接受安慰剂的患者（5 mg：56%，10 mg： 56%，15 mg：56%，安慰剂组为 30%） 。接受本品5 mg （1.9%） 、本品10 mg （3.3%）和本品15 mg（4.3%） 的患者因胃肠道不良反应终止治疗的比例高于接受安慰剂 （0.5%）。大部分恶心、呕吐和/或腹泻事件发生在剂量递增期间，并随时间推移而减少。其他不良反应低血糖2型糖尿病患者表3总结了安慰剂对照试验中低血糖事件的发生率。表3：在成人2型糖尿病患者进行的安慰剂对照试验中发生的低血糖不良反应安慰剂%替尔泊肽5 mg%替尔泊肽10 mg%替尔泊肽15 mg%单药治疗40周* N=115 N=121 N=119 N=120血糖<3.0mmol/L 1 0 0 0重度低血糖** 0 0 0 0联合基础胰岛素（伴或不伴二甲双胍）40周* N=120 N=116 N=119 N=120血糖<3.0mmol/L 13 16 19 14重度低血糖** 0 0 2 1* 体现了研究治疗阶段。数据包括 4 周无治疗安全性随访期间发生的事件。剔除了开始进行新的降糖治疗后发生的事件。** 需要他人帮助给予碳水化合物、胰高血糖素或采取其他复苏措施的事件。当本品与磺脲类药物联合使用时， 低血糖发生会更频繁。 在一项治疗长达104周的临床试验中， 与磺脲类药物联合给药时， 接受替尔泊肽 5 mg、10 mg和15 mg治疗的患者分别有13.8%、9.9%和12.8%出现低血糖（血糖水平< 3.0mmol/L ），0.5%、0%和0.6%出现重度低血糖。在一项针对患有 2 型糖尿病且 BMI≥27 kg/m 2 的患者的试验中，本品治疗组有 4.2%的患者报告了低血糖（血糖水平< 3.0mmol/L），而安慰剂治疗组的患者中这一比例为 1.3%。非 2 型糖尿病患者9

在一项非 2 型糖尿病的肥胖/超重成人中进行的替尔泊肽试验中，未系统采集低血糖事件，但有 0.3%的本品治疗的患者和 0 例安慰剂治疗的患者报告血糖水平< 3.0mmol/L。低血压在针对肥胖或超重患者开展的临床试验中， 使用本品的患者中低血压的发生率（1.6%）高于使用安慰剂的患者（ 0.1%） 。与未接受降压治疗的患者（1.2%）相比，在联合降压治疗的患者 （2.2%） 中低血压更常见。 低血压也与胃肠道不良事件和脱水相关。心率增加在2型糖尿病患者中开展的汇总的安慰剂对照试验中， 使用替尔泊肽治疗的患者心率平均每分钟增加2到4次， 而安慰剂治疗的患者心率平均每分钟增加1次。在接受安慰剂、5 mg、10 mg和15 mg替尔泊肽治疗的受试者中， 窦性心动过速发作伴基线心率增加大于或等于每分钟 15次的患者比例分别为4.3%、4.6%、5.9%和10%。 在中国患者为主的SURPASS-AP-Combo研究中， 使用甘精胰岛素、5 mg、10 mg 和15 mg 的替尔泊肽治疗的患者分别有4.5%、3.9%、10.1%和11.4%发生上述事件。心率增加的临床相关性尚不确定。在肥胖或超重患者中开展的临床试验中，本品治疗导致心率平均增加1至3次/分钟，而安慰剂治疗组患者心率未增加。超敏反应在2型糖尿病患者中开展的汇总的安慰剂对照试验中，有替尔泊肽超敏反应的报告， 有些情况下为重度 （如荨麻疹和湿疹） 。 使用本品的患者中有3.2%出现超敏反应，而使用安慰剂的患者中有1.7%出现超敏反应。在7项成人2型糖尿病患者中开展的汇总的临床试验中，106/2570（4.1%）接受本品治疗且具有抗替尔泊肽抗体的患者出现了超敏反应， 同时73/2455（3.0%）接受本品治疗但没有抗替尔泊肽抗体的患者也报告了超敏反应 （见

） 。已有上市后使用本品引起严重超敏反应 （例如速发严重过敏反应、 血管性水肿）的病例报告。在肥胖或超重患者中开展的临床试验中，2.1%接受本品治疗的患者和 0.4%接受安慰剂治疗的患者发生了速发型超敏反应（给药后一天内） ，3.5%接受本品治疗的患者和 2.7%接受安慰剂治疗的患者发生了非速发型超敏反应。在本品治疗的患者中，与未产生抗替尔泊肽抗体的患者（3%）相比，产生抗替尔泊肽抗体的患者（6.2%）超敏反应的发生率更高（

）。试验中大多数超敏反应为皮肤反应（例如皮疹、瘙痒） 。10

一般疾病和注射部位各种反应疲乏：疲劳、虚弱、不适和倦怠。在2型糖尿病患者中开展的安慰剂对照试验中，接受本品治疗的患者中，3.2%报告了注射部位各种反应； 而接受安慰剂治疗的患者中，0.4%报告了注射部位各种反应。在7项2型糖尿病患者中开展的汇总的临床试验中，119/2570（4.6%）接受本品治疗且有抗替尔泊肽抗体的患者出现了注射部位各种反应， 同时18/2455（0.7%）接受本品治疗但没有抗替尔泊肽抗体的患者也报告了注射部位各种反应 （见

）。在肥胖或超重患者中开展 的临床试验 中，与未产生抗 替尔泊肽抗体的患者（1%）相比，产生抗替尔泊肽抗体的患者（11.3%）更常发生注射部位反应。毛发脱落接受替尔泊肽治疗的肥胖或超重患者的毛发脱落不良反应与体重减轻相关。在本品针对肥胖或超重患者开展的临床试验中，替尔泊肽（7.1%女性vs0.5%男性）和安慰剂（1.3%女性vs0%男性）治疗组女性患者报告毛发脱落的 发生率高于男性患者。无接受替尔泊肽治疗的肥胖或超重患者因毛发脱落而终止研究治疗，1例安慰剂治疗的肥胖或超重患者因毛发脱落而终止研究治疗。急性肾损伤在肥胖或超重患者中开展 的临床试验中，0.5%的本品治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者报告了急性肾损伤。急性胆囊疾病在2型糖尿病患者中开展的汇总的安慰剂对照试验中，接受本品治疗 的患者中有0.6%报告了急性胆囊疾病 （胆石症、 胆绞痛和胆囊切除术） ， 而安慰剂治疗组患者的这一比例为0%。在肥胖或超重患者的临床试验中，1.1%接受本品治疗的患者和1%安慰剂治疗的患者报告了胆石症， 0.7%本品治疗的患者和0.2%安慰剂治疗的患者报告了胆囊炎，0.2%本品治疗的患者和0例安慰剂治疗的患者报告了胆囊切除术。实验室结果异常淀粉酶和脂肪酶水平升高在2型糖尿病患者中开展的汇总的安慰剂对照试验中，使用替尔泊肽治疗后，血清胰淀粉酶水平自基线平均升高33%至38%，血清脂肪酶浓度自基线平均升高11

31%至42%。 安慰剂治疗组患者的胰淀粉酶水平较基线平均升高4%， 脂肪酶水平无变化。 由于没有胰腺炎的其他体征和症状， 接受本品治疗的患者脂肪酶或淀粉酶水平升高的临床意义尚不明确。在肥胖或超重患者的临床试验中，使用本品治疗导致血清胰淀粉酶浓度相对于基线平均升高20%至25%，血清脂肪酶浓度相对于基线平均升高 28%至35%。安慰剂治疗组患者的胰淀粉酶和血清脂肪酶分别相对于基线平均升高 2.1%和5.8%。 在没有其他胰腺炎体征和症状的情况下， 本品治疗后淀粉酶或脂肪酶升高的临床意义尚不清楚。血降钙素升高：偶见（≥0.1%且<1%）见

。免疫原性在 2 型糖尿病患者的 3 期临床研究中， 共评估了5,025 名接受替尔泊肽治疗的患者的抗药抗体（ADAs） 。其中，有51.1%的患者在治疗期内产生了治疗期间ADAs（TE ADAs ） 。在评估的患者中，38.3%的患者出现了持续性的 TE ADAs（ADAs 持续存在至少 16 周或更长时间） 。在接受替尔泊肽治疗的 2 型糖尿病患者中，有 1.9%和 2.1%分别产生了针对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体的中和抗体， 同时有0.9%和 0.4%的患者分别产生了针对天然 GIP 和 GLP-1 的中和抗体。在肥胖或超重患者 3 期临床试验中，有 64.5%（1591/2467）接受替尔泊肽治疗的患者产生了 ADAs。在这些试验中，分别有 40%和 16.5%接受替尔泊肽治疗患者的抗药抗体分别产生了针对天然 GIP 和 GLP-1 的交叉反应性。在接受替尔泊肽治疗的肥胖或超重患者中，有 2.8%和 2.7%分别产生了针对GIP 受体和 GLP-1 受体的中和抗体， 同时有0.8%和 0.1%的患者分别产生了针对天然 GIP 和 GLP-1 的中和抗体。尽管存在 ADAs 的产生， 但没有证据显示这会影响替尔泊肽的药代动力学特性，或对其疗效和安全性产生影响。上市后经验替尔泊肽批准后使用期间报告了以下不良反应。由于这些反应是基于一个规模不确定的人群自愿报告的， 因此并不能可靠地估计它们的发生频率或建立与药物暴露的因果关系。12

超敏反应：速发严重过敏反应，血管性水肿：罕见（≥0.01%且<0.1%）胃肠道：肠梗阻

• 具有甲状腺髓样癌（MTC）的个人病史或家族史，或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）患者（见

）。• 已知对替尔泊肽或产品中的任何辅料成分存在严重超敏反应。有报告使用替尔泊肽会出现严重的过敏反应，包括速发严重过敏反应和血管性水肿（见

）。

甲状腺 C 细胞肿瘤风险在有临床意义的血浆暴露水平下的为期 2 年的研究中， 替尔泊肽导致雌性和雄性大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤（腺瘤和癌）的发生率增加，呈剂量依赖性和治疗时间依赖性（参见

） 。尚不清楚本品在人体中是否会引起甲状腺C细胞肿瘤及甲状腺髓样癌（MTC） ，因为尚未确定替尔泊肽诱导的啮齿类动物甲状腺 C 细胞肿瘤是否与人类相关。本品禁用于有 MTC 个人史或家族史的患者或 MEN 2 患者。应告知患者使用本品存在的潜在 MTC 风险，并告知甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续的声音嘶哑） 。在接受本品治疗的患者中，定期监测血清降钙素或进行甲状腺超声检查对MTC 早期检测的价值尚未确定。这种监测可能会增加不必要的操作风险，因为血清降钙素的检测特异性低， 而甲状腺疾病的背景发生率高。 血清降钙素值显著升高可能会提示 MTC，MTC 患者的降钙素值通常> 50 ng/L。如果血清降钙素测量值升高， 则应对患者进行进一步评估。 体格检查或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者，也应进行进一步评估。胰腺炎在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到了急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。13

在2型糖尿病患者中开展的 临床研究中，经裁定，在13名接受替尔泊肽治疗的2型糖尿病患者中确认了14例急性胰腺炎事件（0.23名患者/100暴露年），在3名接受对照药物治疗的患者中确认了3例事件 （0.11名患者/100暴露年） 。 本品尚未在具有胰腺炎既往史的患者中开展研究。 目前尚不明确具有胰腺炎既往史的患者使用本品是否存在发生胰腺炎的风险。在肥胖或超重患者中开展的临床试验中，本品治疗组有0.2%的患者发生经裁定确认的急性胰腺炎（0.14名患者/100暴露年），而安慰剂治疗组为0.2%的患者（0.15名患者/100暴露年）。尚未在具有胰腺炎病史的患者中开展本品研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在接受本品治疗时发生胰腺炎的风险是否更高。本品开始给药后， 应密切观测患者胰腺炎的体征和症状 （包括持续重度腹痛，有时会放射至背部，并可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑发生胰腺炎，应停用本品并开始适当的治疗。低血糖接受本品与胰岛素促泌剂（如磺脲类药物）联合治疗的 2型糖尿病患者，可能会增加低血糖包括重度低血糖的风险， 参见

，

。在一项针对患有2型糖尿病且BMI≥27 kg/m 2的患者的试验中，本品治疗组有4.2%的患者报告了低血糖 （血糖<3.0mmol/L） ， 而安慰剂治疗组患者中的这一比例为1.3%。在该试验中， 与未使用磺脲类药物的本品治疗的患者 （2.1%） 相比，使用本品 联合胰岛素促泌剂（如磺 脲类药物）的患者发生低血糖的风险增加（10.3%）。通过减少磺脲类药物（或其他伴随使用的胰岛素促泌剂）的剂量，可降低低血糖的风险。 应告知患者使用这些伴随药物所带来的低血糖风险，指导患者掌握低血糖的体征和症状。超敏反应有报告接受替尔泊肽治疗的患者出现严重过敏反应 （例如速发严重过敏反应、血管性水肿）。在肥胖或超重患者临床试验中，0.1%的本品治疗患者发生了重度超敏反应， 而安慰剂组无患者发生重度超敏反应。如果发生超敏反应，建议患者立即就医，并停用本品。既往对替尔泊肽或者本品的辅料存在严重超敏反应的患者禁用本品（见

，

） 。已有使用GLP-1受体激动剂引发速发严重过敏反应和血管性水肿的报告。对GLP-1受体激动剂有血管性水肿史或速发严重过敏反应史的患者应慎用本品，因为目前尚不清楚此类患者使用本品时是否更易发生速发过敏反应。14

急性肾损伤本品与胃肠道不良反应相关，包括恶心、呕吐和腹泻（见

）。这些事件可能导致脱水， 严重情况下可导致急性肾损伤。应告知接受本品治疗的患者， 可能由于胃肠道不良反应而发生脱水的潜在风险， 应采取预防措施避免体液过度损耗和电解质紊乱。对于老年人尤其应考虑到这一点， 他们可能更容易发生此类并发症。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化（有时可能需要血液透析） 的上市后报告。 其中部分报告发生事件的患者无已知基础肾病。大部分报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。当开始给予本品时或进行剂量递增时应监测肾功能。重度胃肠道疾病使用本品可能与胃肠道不良反应相关， 有些情况下为重度 （见

） 。尚未在重度胃肠道疾病 （包括重度胃轻瘫） 患者中进行关于本品的研究， 因此不推荐这类患者使用本品。急性胆囊疾病在GLP-1受体激动剂的临床试验和上市后报告中，已经报告了胆石症或胆囊炎等胆囊疾病急性事件。本品在2型糖尿病患者中开展的安慰剂对照的临床试验中，本品治疗患者中有0.6%的患者报告了急性胆囊疾病 （胆石症、 胆绞痛和胆囊切除术） ， 而安慰剂治疗组患者这一比例为0%。体重大幅或快速下降与发生急性胆囊疾病风险相关。 在肥胖或超重患者中开展的临床试验中， 本品治疗组有1.1%的患者报告了胆石症， 安慰剂治疗组为1.0%。本品治疗组有 0.7%的患者报告了胆囊炎，安慰剂治疗组为 0.2%。0.2%接受本品治疗患者和 0 例安慰剂治疗患者报告了胆囊切除术。这些急性胆囊事件与体重下降成正相关。如果怀疑胆囊炎，应进行胆囊诊断检查和适当的临床随访。糖尿病视网膜病变并发症（在有糖尿病视网膜病变病史的患者中）血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的短暂恶化相关。 尚未在需要紧急治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、 增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病黄斑水肿患者中进行关于本品的研究。 具有糖尿病视网膜病变病史的患者使用本品时应密切监测视网膜病变的进展情况。

15

自杀行为和意念在其他长期体重管理产品的临床试验中报告了自杀行为和意念。 监测接受本品治疗的肥胖或超重患者是否出现抑郁或抑郁恶化、自杀想法或行为，和 /或情绪或行为的任何异常变化。 出现自杀想法或行为的肥胖或超重患者应终止本品治疗。有自杀企图或主动自杀意念史的肥胖或超重患者应避免使用本品。本品不适用于治疗 1 型糖尿病患者

妊娠风险总结妊娠女性使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险。 关于妊娠期内糖尿病控制不佳对母体或胎儿的风险请参见（临床注意事项）。基于动物生殖研究，妊娠期间暴露于替尔泊肽可能对胎儿产生风险。对于2型糖尿病患者，仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时， 才能在妊娠期间使用本品。体重下降对妊娠患者没有益处， 可能会对胎儿造成危害。对于肥胖或超重患者，妊娠期间不应使用本品来减轻体重，在发现妊娠时应停用本品治疗。在器官形成期间接受替尔泊肽给药的妊娠大鼠中，在临床药物暴露水平下（根据AUC测算） ， 观察到了胎仔生长减缓和胎仔异常。 在器官形成期间接受替尔泊肽给药的家兔中， 在临床相关药物暴露水平下 （根据AUC测算） ， 观察到了胎仔生长减缓。这些对动物胚胎 /胎仔的不良影响与本品对母体体重和摄食量的药理学影响同时出现。在孕前 HbAlc>7%的糖尿病女性患者中，主要出生缺陷的估计背景风险为6%-10%，而在HbAlc>10%的女性患者中，报道的背景风险高达20%-25%。适用本品的2型糖尿病人群中流产的估计背景风险尚不明确。与总体人群相比，适用本品的肥胖或超重人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险增加。在美国普通人群中， 经临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。临床注意事项疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险妊娠期间糖尿病控制不佳会增加母亲发生糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、 早产和分娩并发症的风险。 糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大出生缺陷、死产和巨大胎儿相关疾病的风险。16

妊娠期间为了满足母体及胚胎/胎儿的需求，患者的体重会有所增加。目前建议所有妊娠患者（包括肥胖或超重患者）根据孕前体重适当增加体重。数据动物数据在器官形成期间每周两次皮下给予妊娠大鼠 0.02 mg/kg 、0.1 mg/kg 和 0.5mg/kg 替尔泊肽 （基于AUC 测算， 分别为最大推荐人体剂量MRHD 15 mg 每周一次的 0.03 倍、0.07 倍和 0.5 倍） ， 在0.5 mg/kg 剂量水平下， 胎仔外观、 内脏和骨骼畸形的发生率增加， 内脏和骨骼发育异常的发生率增加， 体重下降， 同时观察到因药理作用导致的母体体重和摄食量下降的发生率增加。 在器官发生期间以0.01 mg/kg、0.03 mg/kg 或 0.1 mg/kg 剂量（分别为 MRHD 的 0.01 倍、0.06 倍和0.2 倍）每周一次皮下给药的妊娠家兔中，所有剂量水平下均对胃肠道系统产生了药理作用，导致一些家兔母体死亡或流产。在 0.1 mg/kg 剂量下观察到胎仔体重下降， 与母体摄食量和体重下降相关。 在一项大鼠产前产后研究中， 从着床至哺乳期间每周两次皮下注射 0.02 mg/kg、0.10 mg/kg 或 0.25 mg/kg 替尔泊肽， 接受 0.25 mg/kg 替尔泊肽给药的 F0 代母鼠的 F1 代幼仔，从出生后 7 天至出生后第 126 天（雄性）和从出生后 7 天至出生后第 56 天（雌性）的平均体重较对照组出现统计学显著降低。哺乳风险总结尚无关于人类或者动物母乳中是否存在替尔泊肽 或其代谢产物 是否影响 母乳喂养婴儿或影响产奶量的数据。 应同时考虑母乳喂养对发育和健康的益处， 母亲对本品的临床需求， 以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿可能造成的任何潜在不良影响。

尚未确定本品在儿童患者（18岁以下）中的安全性和疗效。

7项在2型糖尿病患者中开展的临床试验汇总中，接受本品治疗的患者，1539名（30.1%）基线时为65岁或65岁以上，212名（4.1%）为75岁或75岁以上。在这些患者和年轻患者之间未发现安全性或有效性的总体差异， 但不能排除一些老年人个体敏感性更高的情况。17

在肥胖或超重患者中开展的临床试验中， 接受本品治疗的226 名（9.0%）患者在基线时年龄为 65 岁或 65 岁以上，13 名患者（0.5%）为 75 岁或 75 岁以上。在65 岁及以上患者和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

与胰岛素促泌剂（如磺脲类药物）联合使用替尔泊肽可降低血糖。起始本品治疗时，应考虑减少联合使用的促胰岛素分泌剂（如磺脲类药物）的剂量，以降低低血糖的风险（见

）。口服药物本品可延缓胃排空，因而可能影响伴随口服药物的吸收。本品与其他口服药物联合服用时应谨慎。在使用本品时， 应密切监测同时服用疗效依赖于阈值浓度的口服药物或治疗窗狭窄药物（如华法林）的患者。建议使用口服激素避孕药的患者换用非口服避孕措施， 或在起始本品治疗或者每次剂量递增后的前4周内在原有口服避孕药物基础上增加屏障避孕措施。非口服用药的激素避孕药物预计不会受到本品的影响（见

）。

如果发生药物过量， 应根据患者的临床体征和症状实施适当的支持治疗。 考虑到替尔泊肽的半衰期约为 5 天， 可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。

药效学血糖控制替尔泊肽可降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖水平、减少食物摄入并降低体重。第一时相和第二时相胰岛素分泌替尔泊肽可增强第一时相和第二时相的胰岛素分泌（图1）。18

图1：基线和第28周高血糖钳夹期间，0~120分钟时的平均胰岛素浓度胰岛素敏感性治疗28周后， 高胰岛素正葡萄糖钳夹结果提示， 替尔泊肽增强了全身胰岛素敏感性。胰高血糖素分泌治疗28周后，替尔泊肽降低了空腹和餐后胰高血糖素浓度。替尔泊肽 15mg可使空腹胰高血糖素浓度降低28%，混合餐后胰高血糖素AUC降低43%，而安慰剂无变化。胃排空替尔泊肽可延缓胃排空，该作用在首次给药后最为明显，且会随时间推移而减弱。替尔泊肽可延缓餐后葡萄糖吸收，降低餐后血糖。长期体重管理替尔泊肽可降低体重， 且脂肪量下降幅度大于瘦体重下降幅度。替尔泊肽可降低能量摄入，该效应可能是通过影响食欲所介导的。

药代动力学胰岛素（mIU/L）安慰剂-28 周 安慰剂-基线替尔泊肽 15mg-28 周 替尔泊肽 15mg-基线时间（分钟）第 2 阶段 第 1 阶段19

健康受试者和2型糖尿病患者之间，替尔泊肽的药代动力学特征类似。 健康受试者和肥胖或超重患者之间，替尔泊肽的药代动力学特征类似。每周一次， 给药4周后达到稳态血药浓度。暴露量增加与剂量增加成正比。吸收：皮下给药后，替尔泊肽达到最大血浆浓度的中位时间（范围）为24小时（8-72小时）。皮下注射给药后，替尔泊肽的平均绝对生物利用度为80%。在腹部、大腿或上臂皮下给予替尔泊肽达到的暴露量类似。分布：在2型糖尿病患者中皮下给药后，替尔泊肽的平均表观稳态分布容积约为10.3L。在肥胖或超重患者中皮下给药后，替尔泊肽的平均[变异系数 （CV）%]表观稳态分布容积约为9.7 L。替尔泊肽与血浆白蛋白高度结合（99%）。代谢：替尔泊肽通过肽主链的溶蛋白性裂解、 C20脂肪酸基团的β-氧化和酰胺水解进行代谢。消除：在2型糖尿病患者中替尔泊肽的表观人群平均清除率为0.061L/h，在肥胖或超重患者中替尔泊肽的表观人群平均清除率为0.056 L/h（，消除半衰期约为5天，从而可以每周给药一次。替尔泊肽通过代谢消除。替尔泊肽代谢物的主要排泄途径为尿液和粪便排泄。在尿液或粪便中未检测到替尔泊肽原型药物。特殊人群：内在因素，如年龄、性别、人种、族裔或体重对替尔泊肽的 PK特征不存在有临床意义的影响。肾功能损害患者：肾功能损害不影响替尔泊肽的药代动力学特征。与肾功能正常的受试者相比，在肾功能损害程度（轻度、中度、重度、终末期肾病）不同的患者中，评价了5mg单次给药后替尔泊肽的药代动力学特征，未观察到临床相关差异。肝功能损害患者：肝功能损害不影响替尔泊肽的药代动力学特征。与肝功能正常的受试者相比， 在不同程度肝损害 （轻度、 中度、 重度） 患者中， 评价了5mg单次给药后替尔泊肽的药代动力学，未观察到临床相关差异。中国 2 型糖尿病患者： 替尔泊肽在中国患者中的药代动力学表现与在国外人群中观察到的结果基本一致。 在接受每周一次皮下注射替尔泊肽的中国2 型糖尿病患者中评估了替尔泊肽的药代动力学。起始给药剂量为 2.5 mg 每周一次，随后每 4 周剂量增加 2.5 mg，直至 10 mg（队列 1）或 15 mg（队列 2） 。以5 mg、10 mg 或 15 mg 每周一次剂量给药 4 次后评估药代动力学（表 4）。在中国开展的多中心、随机、开放标签、平行组的 III 期临床研究中，入组40 周受试者 （N=572） 替尔泊肽的血浆暴露也与在国外人群中观察到的结果基本一致。20

表 4：替尔泊肽在中国 2 型糖尿病患者中的药代动力学参数替尔泊肽 tmax a(h)t1/2 b(h)Cmax(ng/mL)AUC(0-168h)(ng▪h/mL)CL/F(L/h)Vss/F(L)5mg队列 1(N=9)24.00(8.00 – 24.03)139(113 – 226)1030(13)125000(16)0.0399(16)8.30(19)5mg队列 2(N=10)24.00(8.00 – 48.02)124 c(90.8 –170)915(18)110000(16)0.0454(16)8.34 c(25)10 mg队列 1(N=9)24.00(8.00 – 48.00)132(113 – 153)2200(16)263000(17)0.0381(17)7.43(13)15 mg队列 2(N=10)23.95(23.93 – 24.08)126(114 – 156)2930(20)357000(16)0.0420(16)8.06(19)tmax： 观察到最大药物浓度的时间；t1/2： 半衰期； Cmax： 观察到的最大药物浓度；AUC(0-168h) ：0 时至 168 h 的浓度-时间曲线下面积； CL/F：表观清除率，Vss/F：表观分布容积几何均值（几何变异系数%）a. 中位值（范围）b.几何均值（范围）c. N = 8药物相互作用研究替尔泊肽对其他药物药代动力学的潜在影响体外研究表明，替尔泊肽抑制或诱导 CYP酶或抑制药物转运体的能力很弱。本品可延缓胃排空，因而影响伴随口服药物的吸收（见

）。替尔泊肽5mg单剂量首次给药对胃排空的影响最大，后续给药的影响逐渐减小。2 型糖尿病患者首次使用替尔泊肽 5mg 后，对乙酰氨基酚药物峰浓度 （Cmax）降低了 50%，中位血浆药物峰浓度（tmax）推迟 1 小时。在 4 周联合用药后，对乙酰氨基酚的 Cmax 和 tmax 没有受到替尔泊肽的显著影响。 对乙酰氨基酚总暴露量（AUC0-24hr）也未受影响。肥胖或超重患者首次使用替尔泊肽 5 mg 后， 对乙酰氨基酚药物峰浓度 （Cmax）降低了 55%， tmax 推迟 1 小时。在与替尔泊肽 15 mg 联合用药 6 周后，对乙酰氨基酚的 Cmax 和 tmax 未见具有意义的影响。对乙酰氨基酚总暴露量（AUC0-24hr）也未受影响。单剂量替尔泊肽 5mg 与口服复方避孕药 （0.035mg 炔雌醇和 0.25mg 诺孕酯）同时给药后，炔雌醇、诺孕酯和诺孕曲明的平均 Cmax 分别降低了 59%、66%和55%，平均 AUC 分别降低了 20%、21%和 23%。同时观察到 tmax 延迟 2.5 至 4.5小时。21

遗传药理学未进行该项实验。

血糖控制SURPASS 2—与二甲双胍联合治疗在一项为期 40 周的活性对照开放标签的研究中 （替尔泊肽剂量分配双盲） ，1879 例患者被随机分配接受替尔泊肽 5mg、10mg 或 15mg 每周一次，或司美格鲁肽 1mg 每周一次治疗，均与二甲双胍联合治疗。基线时，患者的糖尿病平均病程为 9 年。表5：SURPASS 2研究40周结果替尔泊肽5mg替尔泊肽10mg替尔泊肽15mg司美格鲁肽1mgmITT 人群（n） 470 469 469 468HbA1c（%）基线（平均值） 8.33 8.31 8.25 8.24自基线的变化 -2.09## -2.37## -2.46## -1.86##与司美格鲁肽相比的差异[95% CI]-0.23**[-0.36, -0.10]-0.51**[-0.64, -0.38]-0.60**[-0.73, -0.47] -达到目标HbA1c 的患者（%）<7% 85.5* 88.9** 92.2** 81.1≤6.5% 74.0† 82.1†† 87.1†† 66.2<5.7% 29.3†† 44.7** 50.9** 19.7FSG（mmol/L）基线（平均值） 9.67 9.69 9.56 9.49自基线的变化 -3.11## -3.42## -3.52## -2.70##与司美格鲁肽相比的差异[95% CI]-0.41†[-0.65, -0.16]-0.72††[-0.97, -0.48]-0.82††[-1.06, -0.57] -体重（kg）基线（平均值） 92.6 94.9 93.9 93.8自基线的变化 -7.8## -10.3## -12.4## -6.2##与司美格鲁肽相比的差异[95% CI]-1.7**[-2.6, -0.7]-4.1**[-5.0, -3.2]-6.2**[-7.1, -5.3] -达到目标体重降幅的患者（%）≥5% 68.6† 82.4†† 86.2†† 58.4≥10% 35.8†† 52.9†† 64.9†† 25.3≥15% 15.2† 27.7†† 39.9†† 8.7*p < 0.05，**p < 0.001，经多重性校正达到优效。与司美格鲁肽 1 mg 相比，† p < 0.05，†† p < 0.001，未校正多重性。与基线相比，# p < 0.05，## p < 0.001。

22

图2：HbA1c（%）和体重（kg）自基线随时间的平均变化SURPASS-AP-Combo — 与二甲双胍伴或不伴磺脲类药物联合治疗在一项为期 40 周的活性药物对照开放标签的研究中，917 名患者被随机分配接受替尔泊肽 5mg、10mg 或 15mg 每周一次或甘精胰岛素治疗，均与二甲双胍伴或不伴磺脲类药物联合治疗。47.5%的患者在基线时使用磺脲类药物。接受甘精胰岛素治疗的患者起始剂量为 6U/日， 使用目标空腹血糖<5.6mmol/L 的算法进行剂量调整。基线时，患者的糖尿病平均病程为 8 年。表6：SURPASS-AP-Combo研究40周结果替尔泊肽5mg替尔泊肽10mg替尔泊肽15mg滴定的甘精胰岛素 amITT 人群（n） 230 228 229 220HbA1c（%） 基线（平均值） 8.77 8.70 8.67 8.68自基线的变化 -2.24## -2.44## -2.49## -0.95##与甘精胰岛素相比的差异[95%CI]-1.29**[-1.49, -1.09]-1.49**[-1.69, -1.29]-1.54**[-1.74, -1.34]-达到目标HbA1c 的患者（%）<7% 75.4** 86.0** 84.4** 23.7≤6.5% 61.8†† 73.0†† 75.0†† 8.4<5.7% 14.9†† 20.7†† 27.7†† 0FSG（mmol/L）基线（平均值） 10.05 9.73 9.82 9.72自基线的变化 -3.25## -3.68## -3.60## -2.57##与甘精胰岛素相比的差异[95%CI]-0.68††[-1.02, -0.35]-1.11††[-1.45, -0.77]-1.03††[-1.37, -0.69]-体重（kg） 基线（平均值） 77.8 76.5 76.3 75.5自基线的变化 -5.0## -7.0## -7.2## +1.5##与甘精胰岛素相比的差异[95%CI]-6.5**[-7.4, -5.6]-8.5**[-9.5, -7.6]-8.7**[-9.6, -7.7]-达到目标体重降幅的患者≥5% 55.7†† 71.6†† 74.1†† 5.6≥10% 26.8†† 41.9†† 45.1†† 0.5

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（%） ≥15% 10.1† 17.1†† 17.9†† 0.0a 第 40 周时甘精胰岛素的平均剂量为 25 U/日。*p < 0.05，** p < 0.001，经多重性校正达到优效。与滴定剂量的甘精胰岛素相比，† p < 0.05，†† p < 0.001，未校正多重性。与基线相比，# p < 0.05，##p < 0.001。

图3：HbA1c（%）和体重（kg）自基线随时间的平均变化长期体重管理SURMOUNT-1在一项为期 72 周的双盲、安慰剂对照研究中，2539 名 BMI≥30 kg/m 2 或至少伴有一种体重相关合并症（如经治或未经治的血脂异常、 高血压、 阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病） 且BMI≥27 kg/m2 至<30 kg/m2 的成人非 2 型糖尿病患者被随机分配接受每周一次替尔泊肽 5 mg 、10 mg 或 15 mg 或安慰剂治疗。接受替尔泊肽治疗的患者从 2.5 mg 剂量起始治疗 4 周。此后，以每 4 周 2.5 mg 的幅度增加剂量， 直至达到分配剂量。基线时，患者的平均年龄为 45 岁，67.5%为女性，平均体重为 104.8 kg，平均 BMI 为 38.0 kg/m2。

24表 7：SURMOUNT-1 研究 72 周结果替尔泊肽5 mg替尔泊肽10 mg替尔泊肽15 mg安慰剂mITT 人群（n） 630 636 630 643体重基线（kg） 102.9 105.9 105.5 104.8相对于基线的变化（%） -16.0†† -21.4†† -22.5†† -2.4与安慰剂相比的差异（%）[95% CI]-13.5**[-14.6, -12.5]-18.9**[-20.0, -17.8]-20.1**[-21.2, -19.0]-相对于基线的变化（kg） -16.1†† -22.2†† -23.6†† -2.4††与安慰剂相比的差异（kg）[95% CI]-13.8##[-15.0, -12.6]-19.8##[-21.0, -18.6]-21.2##[-22.4, -20.0]-达到体重降低的患者（%）≥5% 89.4** 96.2** 96.3** 27.9≥10% 73.4## 85.9** 90.1** 13.5≥15% 50.2## 73.6** 78.2** 6.0≥20% 31.6## 55.5** 62.9** 1.3腰围（cm）基线 113.2 114.9 114.4 114.0相对于基线的变化 -14.6†† -19.4†† -19.9†† -3.4††与安慰剂相比的差异[95% CI]-11.2##[-12.3, -10.0]-16.0**[-17.2, -14.9]-16.5**[-17.7, -15.4]-††与基线相比，p< 0.001。**与安慰剂相比，p< 0.001，经多重性校正。##与安慰剂相比，p< 0.001，未经多重性校正。-16.0 %-21.4 %-22.5 %-2.4 %0 4 8 12 16 20 24 36 48 60 72Time (Weeks)-25-20-15-10-505Change in Body Weight (%)PlaceboMOUNJARO 15mgMOUNJARO 10mgMOUNJA RO 5mg替尔泊肽 5mg替尔泊肽 10mg替尔泊肽 15mg 安慰剂体重变化（%）时间（周）25

药理作用替尔泊肽是 GIP 受体和 GLP-1 受体激动剂， 为经修饰的含39 个氨基酸的多30

肽，其 C20 脂肪二酸基团修饰可结合白蛋白并延长半衰期。替尔泊肽可选择性结合并激活 GIP 受体和 GLP-1 受体，该受体为天然 GIP 和 GLP-1 的靶点。替尔泊肽以葡萄糖依赖性方式增强第一时相和第二时相的胰岛素分泌， 并降低胰高血糖素水平。在大脑中重要的食欲调节区域均发现 GIP 受体和 GLP-1 受体。替尔泊肽可通过调节食欲来减少食物摄入、 降低体重和减少脂肪量。 动物实验显示， 替尔泊肽可调节脂质利用。毒理研究遗传毒性替尔泊肽大鼠骨髓微核试验结果为阴性。生殖毒性在生育力和早期胚胎发育研究中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下给药0.5mg/kg、1.5mg/kg 或 3mg/kg（以 AUC 计， 分别为MRHD 15mg 每周一次的 0.3倍、1 倍、2 倍和 0.3 倍、0.9 倍、2 倍） 。未见替尔泊肽对精子形态、交配情况、生育力和受孕的影响。 在雌性大鼠中， 所有剂量组均观察到发情间期延长和黄体平均数减少的雌性数量增加， 导致着床部位和活胎的平均数量减少。 这些作用被认为继发于替尔泊肽对摄食量和体重的药理学作用。妊娠大鼠于器官发生期每周两次皮下给予替尔泊肽 0.02 mg/kg 、0.1 mg/kg和 0.5 mg/kg（以 AUC 计，分别为 MRHD 15 mg 每周一次的 0.03 倍、0.07 倍和0.5 倍） ，在0.5 mg/kg 剂量水平下，胎仔外观、内脏和骨骼畸形的发生率增加，内脏和骨骼发育异常的发生率增加， 体重下降， 同时可见药理作用导致的母体体重和摄食量下降。妊娠兔于器官发生期每周一次皮下给予替尔泊肽 0.01 mg/kg 、0.03 mg/kg 或 0.1 mg/kg 剂量（分别为 MRHD 的 0.01 倍、0.06 倍和 0.2 倍） ，所有剂量组均可见药理作用介导的胃肠道反应，导致部分母体死亡或流产。0.1mg/kg 剂量可见胎仔体重下降与母体摄食量和体重下降相关。在一项大鼠围产期研究中，从着床至哺乳每周两次皮下注射替尔泊肽 0.02mg/kg、0.10 mg/kg 或 0.25 mg/kg，0.25 mg/kg 给药组 F0 代母鼠的 F1 代幼仔， 从出生后 7 天至出生后第 126 天 （雄性） 和从出生后7 天至出生后第 56 天 （雌性）的平均体重较对照组显著降低。致癌性在为期 2 年的致癌性试验中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下注射替尔泊肽31

0.15mg/kg、0.50mg/kg 和 1.5mg/kg（以 AUC 计，分别为 MRHD 的 0.1 倍、0.4倍和 1 倍。 雄性≥0.5mg/kg 剂量组和雌性≥0.15mg/kg 剂量组均可见甲状腺 C 细胞腺瘤显著升高；各给药组的雄性和雌性大鼠均可见甲状腺 C 细胞腺瘤和合并的肿瘤显著升高。 在一项为期6 个月的 rasH2 转基因小鼠致癌性试验中， 每周两次皮下注射替尔泊肽 1mg/kg、3mg/kg 和 10mg/kg，未观察到致癌性。

避光，密闭，2~8℃保存。不得冷冻。必要时，在不超过 30℃的条件下，将本品存放于原包装内，避光保存，最多可保存 21 天。

本品为一次性预填充注射笔， 内置装有0.5ml 液体的预灌封注射剂组合件 （带注射针）。预灌封注射器针筒由Ⅰ型玻璃制成，一端由溴化丁基橡胶活塞封闭。2 支/盒，4 支/盒。

24 个月

JX20240031

国药准字 HJ20240020国药准字 HJ20240021国药准字 HJ20240022国药准字 HJ20240023

名称：Eli Lilly and Company注册地址： Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285 United States ofAmerica

企业名称：Eli Lilly and Company生产地址： Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285 United States ofAmerica

名称：礼来（上海）管理有限公司32

注册地址：中国（上海）自由贸易试验区新灵路 118 号国际商贸大厦 19 层1903A 室电话：400828205933

使用说明替尔泊肽注射液0.5ml∶2.5mg；0.5ml∶5mg；0.5ml∶7.5mg；0.5ml∶10mg

进行注射前，务必了解以下关键信息。在使用替尔泊肽注射笔时， 每次注射前， 请阅读使用说明， 因为相关信息可能会有更新。 对于您的医疗状况或治疗方面的问题， 请咨询您的医护人员， 因为本使用说明并不能替代专业医疗建议。如需关于正确注射本品的指导， 请向您的医护人员咨询。• 本品为一次性预填充注射笔。• 每周使用一次。• 仅用于皮下注射。• 可自行或由他人在腹部或大腿注射。• 也可由他人在您的上臂后部注射。贮藏和处理• 将注射笔存放在冰箱中，温度应为 2 ~ 8℃。• 注射笔在室温不超过 30 ℃的条件下，最多可保存 21 天。• 请勿冷冻注射笔。本品被冷冻后请丢弃，使用新的注射笔。• 存储本品时，请将其存放于原包装内，避光保存。• 注射笔中含有玻璃成分， 请小心处置。 如果不慎将本品掉落在坚硬物体表面，请勿使用。请使用新的注射笔进行注射。• 请将本品和所有药物放置在儿童触及不到的地方。

部件介绍34

注射前准备

第一步 选择注射部位顶部紫色注射按钮锁定环指示器锁定/解锁药物透明底座灰色底帽底部和针末端从冰箱中取出注射笔。在准备注射之前，请勿拆除灰色底帽。检查注射笔标签， 确保药物和剂量准确，且未过期。检查注射笔，确保其未受损。确

颜色为无色至浅黄色无颗粒物未冷冻不浑浊有效期清洗双手

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可自行或由他人在腹部或大腿注射药物。由他人在您的上臂后部注射。每周更换（轮换）注射部位。您可以在身体的同一区域进行注射，但务必选择该区域内的不同注射部位。第二步 拔掉灰色底帽确保注射笔处于锁定状态。将透明底座置于皮肤并准备注射时，方可解锁注射笔。取下灰色底帽，并将其丢弃到家用垃圾桶中。请勿重新盖上灰色底帽，以免损坏针头。请勿触摸针头。—透明底座灰色底帽您的医护人员可以帮助您选择最适合的注射部位。36

GrayPlunger

注射完成后， 请将使用过的注射笔放入锐器处置盒中， 详见注射笔使用后的处置方法。注射笔使用后的处置方法• 将使用后的注射笔立即放入锐器处置盒中。请勿将注射笔丢弃到您的家用垃圾桶中。• 如果您没有锐器处置盒，可以使用符合以下条件的家用容器：− 硬质塑料制成，− 有一个密实、防刺的盖子，可防止锐器露出，− 使用期间直立稳固，− 防泄漏，− 贴有内含危险废物的警告标签。第三步 将透明底座贴近皮肤，然后解锁将透明底座平放在注射部位的皮肤上。旋转锁定环进行解锁。第四步 按压 10 秒按压紫色注射按钮。

• 第一声咔哒=注射开始• 第二声咔哒=注射完成当看到灰色柱塞时，即表示注射完成。灰色柱塞37

GrayPlunger常见问题注射笔中出现气泡怎么办？出现气泡是正常现象。如果注射笔处于非室温状态，是否需要将其恢复至室温后再使用？无需将注射笔恢复到室温。我在拔掉灰色底帽前，解锁了注射笔并按下紫色注射按钮，该怎么办？请勿取下灰色底帽。将注射笔扔掉，另取一支新的注射笔。当我取下灰色底帽时，针尖有一滴液体，该怎么办？针尖有一滴液体是正常现象。请勿触摸针头。我需要一直按压注射按钮直到注射结束吗？不需要，但这样做可能帮助保持注射笔稳定接触皮肤。在注射时，我听到 2 次以上的咔哒声：2 次响亮咔哒，1 次轻微咔哒。我是否完成了注射？有些人可能会在第二次响亮咔哒前听到轻微咔哒。这种现象为注射笔正常操作。请勿将注射笔从皮肤移开，直到听到第二声咔哒。我不确定我的注射笔是否正常使用。

注射后，皮肤上有一滴液体或血液，该怎么办？这是正常现象。使用棉球或纱布按住注射部位。请勿揉擦注射部位。其他信息如果您有视力障碍，请由接受过替尔泊肽注射笔使用培训的人帮忙注射，否则请勿使用。了解更多信息如果您有关于替尔泊肽注射笔的问题或困扰，请联系礼来公司或您的医护人员。

检查是否注射了正确剂量。 如果能看到灰色柱塞，则代表您进行了正确注射。另外，请参考使用说明中的步骤 3。如果您未看到灰色柱塞，请联系礼来公司获取指导。在此之前，请安全储存您的注射笔，避免意外扎伤。

灰色柱塞