替戈拉生片

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替戈拉生片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：替戈拉生片商品名称：泰欣赞英文名称：Tegoprazan Tablets汉语拼音：Tigelasheng Pian

本品主要成份为替戈拉生。化学名称： （S）-4-[（5，7-二氟苯并二氢吡喃-4-基） 氧基]-N，N，2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺

ONHNCH3NOOFFCH3H3C

分子式：C20H19F2N3O3分子量：387.38

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

1. 反流性食管炎2. 十二指肠溃疡3. 与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌

第 2 页 / 共 13 页50mg

本品可空腹或餐后服用。反流性食管炎成人每日 1 次，每次 50mg，连续治疗 8 周。十二指肠溃疡成人每日 1 次，每次 50mg，连续治疗 6 周。与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌替戈拉生每次 50 mg，每日 2 次，通常与阿莫西林每次 1000mg、克拉霉素每次 500mg 和枸橼酸铋钾每次 240mg（按氧化铋计）每日 2 次联合服用 14 天。

1、以下列出了使用替戈拉生片 50mg 每日一次治疗反流性食管炎、十二指肠溃疡的不良反应。数据来源于在国内开展的 2 项Ⅲ期临床试验及在韩国开展的 3 项Ⅱ期及Ⅲ期临床试验。国内临床试验在 2 项国内开展的Ⅲ期随机、双盲、阳性对照临床试验（NC821602、NC821604）中，分别有 130 例成人反流性食管炎患者和 204 例成人十二指肠溃疡患者接受了替戈拉生片50mg 每日一次治疗。下述表格列出上述 2 项国内临床试验期间报告的不良反应。发生频率分类使用以下惯例并依据国际医学科学组织委员会（CIOMS） 指南： 十分常见 （≥1/10）；常 见（ ≥1/100 至＜1/10）；偶 见（ ≥1/1,000 至＜1/100）；罕 见（ ≥1/10,000 至<1/1,000） ； 十分罕见 （＜1/10,000）；不详（无法根据可用数据进行估计）。替戈拉生在国内临床试验中报告的不良反应系统器官分类 首选术语十分常见 常见 偶见代谢及营养类疾病 高脂血症、高尿酸血症低钙血症、高镁血症、食欲减退胃肠系统疾病 恶心、 反流性胃炎、 腹泻、 腹胀、 便秘、腹部不适、 口干、 上腹痛、 胃排空障碍肝胆系统疾病 肝功能异常 a 肝脂肪变性感染及侵染类疾病尿路感染、上呼吸道感染、 病毒感染、胃肠炎、 牙周炎、 无症状性菌尿、 支气管炎第 3 页 / 共 13 页各类神经系统疾病 头痛 头晕、运动功能障碍肾脏及泌尿系统疾病肾功能损害 b、血尿症血液及淋巴系统疾病贫血、 白细胞减少症、 淋巴结炎、 凝血障碍全身性疾病及给药部位各种反应

虚弱、发热心脏器官疾病 窦性心动过缓、窦性心律失常耳及迷路类疾病耳鸣各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肢体疼痛呼吸系统、胸及纵隔疾病鼻旁囊肿精神病类 烦躁不安皮肤及皮下组织类疾病过敏性皮炎各类检查 血胃泌激素升高c转氨酶升高 d、血 胆红素升高、白细胞计数降低、血肌酸磷酸激酶升高尿潜血阳性、 白细胞计数升高、 中性粒细胞计数降低、 血肌酐升高、 中性粒细胞计数升高、 红细胞计数下降、 尿蛋白检出、 尿胆红素检出、 嗜酸性粒细胞计数降低、心电图 T 波波幅降低、血钾降低、 血尿素升高、 血葡萄糖升高、 血乳酸脱氢酶升高、 血小板计数降低、 总胆汁酸增加备注：对于同一首选术语（PT）发生多次的不良事件，只汇总一次。以下术语代表描述某一病症的一组相关事件，而不是单一事件。a：临床试验中报告的肝损伤及肝功能异常均为肝功能检查值异常，一般为肝酶的可逆性升高；b：临床试验中报告的肾功能损害及肾损伤为肌酐或尿素氮轻度升高；c：2 项Ⅲ期临床试验中，替戈拉生治疗后血胃泌激素升高比例和平均升高幅度与艾司奥美拉唑或兰索拉唑相比无统计学差异，一般在治疗结束后 1~3 个月恢复正常；d：转氨酶升高包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高。国外临床试验

替戈拉生在韩国开展的 3 项治疗胃食管反流病的随机对照临床试验中，使用替戈拉生50mg 治疗的 258 例成人胃食管反流病患者还报告了以下不良反应（发生率均＜1%）：胃肠系统疾病：胃溃疡，胃息肉感染及侵染类疾病：毛囊炎皮肤及皮下组织类疾病：脂溢性皮炎第 4 页 / 共 13 页心脏器官疾病：室性期外收缩耳及迷路类疾病：耳痛2、与阿莫西林、克拉霉素和枸橼酸铋钾联合用药在 1 项国内 III 期四联根除幽门螺杆菌的成人临床试验中评价了替戈拉生与阿莫西林、克拉霉素、 铋剂联用的安全性， 共有278 例患者接受了替戈拉生 50mg、 阿莫西林1000mg、克拉霉素 500mg、枸橼酸铋钾 240mg（按氧化铋计）四联治疗，每日 2 次。对于接受四联疗法，连续治疗 14 天的患者，报告频率最高（发生率≥5%） 的与替戈拉生四联给药任一药物有关的不良反应为味觉倒错（26.3%） 、血胃泌激素升高 （23.7%）、腹泻（5.8%）、恶心（5.4%）。以下是在替戈拉生与阿莫西林、 克拉霉素和枸橼酸铋钾联用的临床试验中报告的常见不良反应（ ≥1%） ， 且在替戈拉生单独使用时未观察到， 这些不良反应严重程度大多为轻度。胃肠系统疾病：黑便、呕吐各类神经系统疾病：味觉倒错精神病类：失眠皮肤及皮下组织类疾病：皮疹各类检查：QRS 轴异常有关阿莫西林、克拉霉素或枸橼酸铋钾不良反应更多的信息，详见其药品说明书。

以下患者禁用本品1）对本品及组成成分或者苯并咪唑类药物过敏或有过敏史的患者。2）正在服用阿扎那韦、奈非那韦或者利匹韦林的患者（详见

） 。3）孕妇及哺乳期妇女（详见

） 。4） 关于与替戈拉生联合使用的药物 （克拉霉素、 阿莫西林和枸橼酸铋钾） 禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌项。

1. 服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状， 开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能。2. 临床试验中已经报告了肝功能异常，其中许多发生在治疗开始后不久。应进行密切观察， 如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状， 应采取包括停药在内的适当措施。尚无肝功能损伤患者使用替戈拉生的经验，此类患者应慎用。3. 替戈拉生会导致胃内 pH 升高，因此不建议本品与吸收依赖于胃内 pH 的药物同服第 5 页 / 共 13 页（参见

、

） 。4. 应用质子泵抑制剂使胃酸水平下降时，可能导致胃肠道细菌数量增加，可能增加沙门氏菌、 弯曲杆菌、难辨梭状芽孢杆菌等细菌的感染风险。 多项国外开展的观察性研究（主要涉及住院患者） 报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中， 艰难梭菌所引起的胃肠道感染风险增加。 伪膜性结肠炎可能是根除幽门螺杆菌时合并使用了抗生素。 如果出现腹痛或频繁腹泻，应采取包括停药在内的适当措施。5. 国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊柱骨折的风险增加。接受高剂量或长期（≥1 年）治疗的患者骨折风险增加更为明显。6. 长期（如 3 年以上）服用胃酸抑制剂导致胃酸减少或缺乏，可能引起维生素 B12 吸收障碍。已有文献报告，长期服用胃酸抑制剂与维生素 B12 缺乏有关。7. 在接受至少 3 个月以及绝大多数在接受 1 年质子泵抑制剂治疗的患者中，极少有无症状和伴有症状的低镁血症病例报道。 上述严重不良反应包括手足抽搐， 心律不齐和癫痫发作。对于绝大多数患者， 纠正低镁血症，需补镁治疗及停用质子泵抑制剂。 预期需延长质子泵抑制剂治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症（如， 利尿剂）的药物， 医学专业人士可考虑在开始质子泵抑制剂治疗前及治疗期间定期监测血镁浓度。8. 胃酸抑制剂可引起高胃泌素血症。持续、显著的高胃泌素血症可能导致肠嗜铬细胞生长， 促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生。 替戈拉生临床试验中观察到胃泌素升高， 长期影响尚不确定。9. 已有研究报道，长期给予钾离子竞争性酸阻滞剂的人群中观察到良性胃息肉。质子泵抑制剂长期使用会导致胃底息肉的风险增加， 尤其是长期使用达一年以上。 大多数发展为胃底息肉的质子泵抑制剂使用者是无症状的，只是在内窥镜检查中偶然发现了胃底息肉。10. 当本品四联疗法用于根除幽门螺杆菌时， 药物相互作用使铋的暴露量增加 （参见

） 。 临床使用中需注意长期大量服用铋剂可能导致的神经毒性 （如： 当血铋浓度超过 100 ng/mL 时，有可能导致铋性脑病） ，如出现语言障碍、运动失调等慢性神经精神症状时，应采取包括停用铋剂在内的适当措施。11. 尚无本品超过 8 周的长期服用临床数据， 尚未研究本品用于反复发作的反流性食管炎患者的维持治疗。12. 尚无肾功能损伤患者使用替戈拉生的经验，不推荐肾功能损伤患者使用本品。13. 尚未研究本品对驾驶或者机械操作方面的影响。第 6 页 / 共 13 页

孕妇尚无孕妇使用本品的研究数据。 动物研究显示， 大鼠母体给予100 和 500mg/kg/天（AUC约为人体临床应用剂量的 98 倍和 369 倍）观察到胎仔颈部有短额外肋。因此，妊娠期禁用本品。哺乳期妇女目前尚未明确本品在人类中是否通过乳汁排泄。 动物试验中， 在大鼠给药时观察到本品可分泌至乳汁当中。因此，哺乳期禁用本品。

尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年的临床数据。

临床上的老年患者（≥65 周岁）用药经验有限。在治疗反流性食管炎和十二指肠溃疡的 2 项Ⅲ期临床试验中，分别有 10 例老年患者接受替戈拉生片 50mg 每日一次治疗，在根除幽门螺杆菌的Ⅲ期临床试验中，共 10 例老年患者接受替戈拉生片 50mg 每日两次治疗。以上 3 项 III 期临床研究结果显示，老年患者使用替戈拉生片的有效性、不良事件发生率以及常见不良反应与整体人群相似。由于老年患者的整体生理机能 （如肝肾功能） 下降， 因此需要经过评估后方可使用本品。

pH-依赖性药物本品的胃酸分泌抑制作用会导致胃内 pH 升高，提示对于胃内 pH 是口服生物利用度重要决定因素的药物，本品可能影响其吸收。本品可减少酮康唑、伊曲康唑、氨苄西林酯、 阿扎那韦、 奈非那韦、 利匹韦林、 铁盐、 厄洛替尼、 吉非替尼及霉酚酸酯等药物的吸收。 相反，本品可增加地高辛等药物的吸收。本品不应与阿扎那韦、 奈非那韦、利匹韦林同服， 与上述其他药物同服时应谨慎。

CYP3A4 抑制剂：替戈拉生主要通过 CYP3A4 代谢。当替戈拉生与 CYP3A4 抑制剂联用时可能增加替戈拉生的暴露量。P-gp 抑制剂： 体外研究提示替戈拉生是P-gp 底物。 当替戈拉生与P-gp 抑制剂联用时可能增加替戈拉生的暴露量。韩国临床研究结果显示，替戈拉生与克拉霉素（CYP3A4 及 P-gp 抑制剂）联用，稳态第 7 页 / 共 13 页时替戈拉生的 Cmax和 AUC 分别为单药的 1.65 倍和 2.5 倍；克拉霉素的 Cmax 无显著变化，AUC 是单药的 1.25 倍。在中国健康受试者中，替戈拉生与克拉霉素、 阿莫西林、枸橼酸铋钾四药联用后， 与替戈拉生单独给药相比，稳态时替戈拉生的 Cmax增加了 96%，AUC 增加了 1.88 倍。在韩国健康受试者中， 替戈拉生与甲硝唑、 四环素及铋剂四药联用后， 与替戈拉生单独给药相比，稳态时替戈拉生的 Cmax降低了 25%，AUC 降低了 22%。

韩国临床研究结果显示， 替戈拉生与阿托伐他汀（CYP3A和 OAT P1B1底物）联用， 稳态时阿托伐他汀的 Cmax和 AUC 与单药相比无显著变化。一项在国内 22 例健康受试者中进行的替戈拉生片与枸橼酸铋钾胶囊、阿莫西林胶囊和克拉霉素片多次口服给药后的相互作用研究结果显示， 替戈拉生与克拉霉素、 阿莫西林、 枸橼酸铋钾四药联用后，与克拉霉素、阿莫西林、枸橼酸铋钾三药联用相比， 克拉霉素的Cmax降低了 16%，AUC 无显著影响；阿莫西林的 Cmax降低了 24%，AUC 无显著影响。与三药联用相比，四药联用后铋的 Cmax,s s增加了 58%，AUC0-τ 增加了 84%，四药联用与三药联用血浆中铋的平均 Cmax,s s分别为 66.5 ng/mL 和 41.0 ng/mL ，平均 AUC0-τ 分别为 305 ng·h/mL 和168 ng·h/mL，其 中2 例受试者四药联用后血浆中铋的 Cmax,s s分别为 194 ng/mL 和 130ng/mL。根据文献报道血浆铋浓度 160ng/mL 约相当于血铋浓度 100 ng/mL。在韩国健康受试者中，替戈拉生与甲硝唑、 四环素及铋剂四药联用后，与甲硝唑、 四环素及铋剂三药联用时相比，稳态时甲硝唑的药代动力学无显著变化，四环素的 Cmax 降低了36%，AUC 降低了 38%，铋的 Cmax增加了 38%，AUC 增加了 55%。

尚无本品严重过量的相关数据。中国健康成人受试者单次口服 200mg 后可耐受，国外研究中健康成人受试者单次口服 400mg 后可耐受。当发生药物过量时应监测患者有关毒性的症状，必要时给予对症治疗。

作用机制本品为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），在不需要酸活化的条件下以钾离子竞争性方式可逆性抑制 H+、K+-ATP 酶活性，可停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，进而有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。药效学本品口服后可显著的抑制胃酸分泌，升高胃内 pH 值。健康成人受试者口服本品 50mg后，24 小时内 pH 维持在≥4 水平的时间百分比为 76±17%。第 8 页 / 共 13 页药代动力学吸收中国健康成人单次服用 50mg、100mg 和 200mg 替戈拉生片后吸收迅速， 替戈拉生达峰时间（tmax）为 0.5 小时，主要代谢产物 M1（脱烷基化）达峰时间为 4 小时。单次给药后，替戈拉生和 M1 的血浆峰浓度（Cmax）和暴露量（AUC）均与剂量呈比例增加。连续给药 10天，每天 1 次口服替戈拉生片 100mg，与单次给药相比，替戈拉生暴露量蓄积比为 1.099，无明显蓄积；主要代谢产物 M1 蓄积比为 1.462，有略微蓄积。韩国健康成人餐后口服 200mg 替戈拉生片后，与空腹相比，AUC 无明显变化，Cmax 降低 47%，tmax延长 3 小时， 抑制胃酸分泌作用 （24小时内 pH 维持在≥4 水平的时间百分比）未见明显变化。分布体外血浆蛋白结合试验表明，在 0.5~50μM 浓度范围内，人血浆中游离药物分数为8.7~12.8% 。代谢及排泄替戈拉生主要通过 CYP3A4 代谢，主要代谢产物为 M1。中国健康受试者中替戈拉生消除半衰期为 3.8~4.6 小时，M1 的消除半衰期约为 10 小时。中国健康成年男性受试者接受 50mg/150µCi [ 14C]替戈拉生口服给药后总放射性的排泄主要发生在给药后 120 h 内，平均排泄量约占给药量的 97.6%。 给药后192 小时总放射性回收率为 97.8%， 其中尿液中回收50.5%（5.92%为原形药物，6.90%为 M1） ， 粪便中回收47.3%（10.54%为 M1）。特殊人群药代动力学本品尚无儿科、老年、肝功能不全、肾功能不全人群的药代动力学数据。遗传药理学本品未进行遗传药理学相关研究。

临床疗效1、反流性食管炎中国治疗反流性食管炎的Ⅲ期临床试验（NC821602）NC821602 是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的Ⅲ期临床试验，以艾司奥美拉唑为对照，评价替戈拉生治疗反流性食管炎的有效性和安全性。261 例经内镜检查诊断为LA 分级 A 级至 D 级的反流性食管炎成人患者， 按1:1（分层因素为 LA 分级：A 级或 B/C/D级）分别接受替戈拉生片 50mg 或艾司奥美拉唑镁肠溶片 40mg 口服，每日一次，连续 4 周第 9 页 / 共 13 页或 8 周。 治疗4 周达到内镜下愈合的受试者终止研究治疗， 未达到内镜下愈合的受试者继续治疗 4 周。 主要疗效指标是8 周累计内镜愈合率， 定义为研究治疗8 周， 通过上消化道内镜确定糜烂愈合的患者比例（根据 LA 分级糜烂和粘膜破损不存在）。 次要疗效指标包括4 周内镜愈合率，症状及健康相关生活质量评价等。与艾司奥美拉唑 40mg 对比评价替戈拉生 50mg 治疗反流性食管炎中国患者 4 周或 8 周后在糜烂愈合、 症状改善和生活质量改善方面的疗效。 共248 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集），分别接受替戈拉生 50mg 每日一次或艾司奥美拉唑 40mg 每日一次，两组受试者人口统计学特征、 基线疾病特征相似。 受试者平均年龄为46.9±11.5 岁，73.4%为男性，24.6%幽门螺旋杆菌阳性。 基线LA 分级患者比例 A 级 45.2%、B 级 46.4% 、C 级 7.7% 、D级 0.8%。研究结果显示替戈拉生 50mg 组治疗 8 周累计内镜愈合率（91.1%）非劣效于艾司奥美拉唑 40mg 组（92.8%），p=0.008（非劣效检验，界值= -10%）。NC821602 主要疗效终点（全分析集）替戈拉生 50mg（N=123）艾司奥美拉唑 40mg（N=125）8 周累计内镜下愈合人数（%） 112 ( 91.1) 116 ( 92.8)组间差异（95%置信区间） -1.67（-8.09,5.23）非劣效检验 P 值 0.008注：非劣效界值= -10%，组间差异使用 CMH 方法校正 LA 分级。治疗 4 周后， 替戈拉生组有75.6%的患者达到内镜下愈合而停止治疗， 艾司奥美拉唑组为 87.2%，组间率差为-11.59%，置信区间（95%CI：-21.18%，-2.00%）。重度反流性食管炎（LA C 级和 D 级）本研究中入选的重度食管炎（LA C 级和 D 级）病例共计 21 例（8.5%），其中替戈拉生组为 11 例（LA C 级 9 例，LA D 级 2 例），艾司奥美拉唑组为 10 例（均为 LA C 级），治疗 8 周后替戈拉生组 11 例患者均达到内镜下愈合， 艾司奥美拉唑组有8 例达到内镜下愈合。韩国治疗反流性食管炎的Ⅲ期临床试验（CJ-APA-304）CJ-APA-304 是在韩国反流性食管炎患者中开展的Ⅲ期临床试验，试验结果显示，患者接受替戈拉生 50mg 每日一次治疗 4 周或 8 周，8 周累计内镜下愈合率结果非劣效于艾司奥美拉唑 40mg，每日一次。

第 10 页 / 共 13 页CJ-APA-304 主要疗效终点（符合方案集）替戈拉生 50mg（N=92）艾司奥美拉唑 40mg（N=88）8 周累计胃镜下愈合人数（%） 91 ( 98.91) 87 ( 98.86)组间差异（95%置信区间） 0.05( -3.02, 3.11)非劣效检验 P 值 ＜0.0001注：非劣效界值= -10%CJ-APA-304 中次要指标分析数据提示， 替戈拉生组4 周内镜下愈合率为 91.30%，艾 司奥美拉唑组为 94.32%。2、十二指肠溃疡中国治疗十二指肠溃疡的Ⅲ期临床试验（NC821604）NC821604 是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的Ⅲ期临床试验，以兰索拉唑为对照，评价替戈拉生治疗十二指肠溃疡的有效性和安全性。400 例经内镜检查确定为活动性十二指肠溃疡（至少 1 个溃疡，但不多于 2 个，其中较大的溃疡直径为 0.3-2.0cm ，根据Sakita-Miw a分级处于 A1 或 A2 期）的成人患者，按 1:1 的比例分别接受替戈拉生片 50mg或兰索拉唑肠溶胶囊 30mg 口服， 每日一次， 连续治疗4 周或 6 周， 治疗4 周达到内镜下溃疡愈合则终止研究治疗， 未达到内镜下溃疡愈合的受试者， 继续治疗2 周。 主要疗效指标为6 周累计内镜溃疡愈合率。共 385 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集） 。两组受试者人口统计学特征和基线疾病特征相似。受试者平均年龄为 43.3±12.39 岁，59.5%为男性，77.1%患者只有 1 个十二指肠溃疡病灶，98.4%主溃疡病灶 （较大的溃疡） 位于十二指肠球部， 且76.9%主溃疡 Sakita-Miw a分级处于 A1 期。全分析集结果显示，替戈拉生 50mg 组治疗 6 周累计内镜溃疡愈合率（97.9%）非劣效于兰索拉唑 30mg 组（98.4%） ，非劣效检验界值= -8%。NC821604 6周累计内镜溃疡愈合率（全分析集）

替戈拉生50mg(N=194)兰索拉唑30mg(N=191)率差（替戈拉生50mg-兰索拉唑30mg）受试者数 194 191愈合率（%） 97.9 98.4 -0.5愈合率双侧95%置信区间 (95.8, 99.9) (96.6,100.0) (-3.2, 2.2)3、与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌中国根除幽门螺杆菌的Ⅲ期临床试验（NC822101）第 11 页 / 共 13 页NC822101 是一项在中国幽门螺杆菌感染的患者中开展的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照的Ⅲ期临床试验， 与含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法对比， 评价含替戈拉生的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌治疗 14 天的疗效和安全性。共 561 例受试者通过 13C-尿素呼气试验（13C-UBT） 阳性并且另外两种检测方法 （组织学检测和细菌培养） 中至少任一种为阳性确定为幽门螺杆菌感染。以 1:1 比例被随机化接受替戈拉生组治疗（替戈拉生片 50 mg+ 阿莫西林 1000mg+克拉霉素 500 mg+枸橼酸铋钾 240mg（按氧化铋计） ） 或艾司奥美拉唑组治疗（艾司奥美拉唑镁肠溶片 20 mg+阿莫西林 1000mg+克拉霉素 500 mg+枸橼酸铋钾 240 mg（按氧化铋计））， 每 日2 次， 连续治疗14 天。 在末次研究药物治疗后的第29＋7 天内进行13C-UBT 检测，主要疗效终点为通过 13C-UBT 确定 Hp 根除的患者比例。共 555 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集） 。两组受试者人口统计学特征和基线疾病特征相似。 平均年龄为38.6±12.96 周岁，35.1%为男性。 幽门螺杆菌根除指征中， 比例最高的是慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、 糜烂受试者287（51.7%） 例， 其次是仅证实有Hp 感染受试者 225（40.5%）例。全分析集结果显示， 替戈拉生组的Hp 根除率 （93.5%） 优于艾司奥美拉唑组 （86.4%），P=0.0055。幽门螺杆菌根除率（全分析集）

第 12 页 / 共 13 页药理作用替戈拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制 H+、K+-ATP 酶活性，可停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。毒理研究遗传毒性替戈拉生 Ames 试验和大鼠微核试验结果阴性；在无 S9 代谢活化条件下，替戈拉生在 400μg/mL 浓度下可能诱发 CHL 细胞染色体结构畸变。生殖毒性生殖力和早期胚胎发育毒性试验中， 大鼠经口给予替戈拉生20、100 和 500mg/kg/天，未见对雌雄动物生育力和早期胚胎发育的影响。胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予替戈拉生 20、100 和 500mg/kg/天，500mg/kg 剂量组胎仔重量偏低， 第5 和第 6 胸骨节骨化不完全/未骨化伴第 7 肋软骨与胸骨未连接的发生率轻度增加，≥100mg/kg 剂量组可见多余短颈肋 （轻微骨骼异常） 的胎仔和窝发生率升高，对亲代大鼠的 NOAEL 为 500mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 369倍），对胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 20mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 15倍）。妊娠兔经口给予替戈拉生 2.5、5、10mg/kg/天，10mg/kg/天剂量可见明显母体毒性，可致流产，但对胎仔发育未见影响，对亲代兔的 NOAEL 为 5mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 2 倍） ， 对胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 10mg/kg/天 （暴露量为人临床剂量下暴露量的 5 倍 ）。围产期毒性试验中， 大鼠经口给予替戈拉生10、20 和 60mg/kg/天，60mg/kg/天可影响F1 子代存活，NOAEL 为 20mg/kg/天 （暴露量为人临床剂量下暴露量的8 倍） 。 替戈拉生可经大鼠乳汁分泌。致癌性大鼠两年致癌性试验中，替戈拉生 6mg/kg/天雌性组和 15mg/kg/天雄性组（基于 AUC计算， 约为人临床推荐剂量下暴露量的7 倍和 5 倍） 可见胃肠内神经内分泌细胞肿瘤发生率增加。 小鼠两年致癌性试验中,替戈拉生30、100、300mg/kg/天雄性组和 15、60、100mg/kg/天雌性组的组织病理学结果表现为上皮增生、腺体单核细胞浸润和肝小叶中心性肝细胞肥大，替戈拉生对雄性和雌性小鼠的肿瘤发生未见明显影响。

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聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，药用铝箔。7 片/板，1 板/盒；7 片/板，2板/盒。

36 个月

药品注册标准 YBH03052022

国药准字 H20220008

名 称：山东罗欣药业集团股份有限公司注册地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路邮政编码：276017电话号码：0539-8257899 8481991网 址：www.luoxin.cn

企业名称：山东罗欣药业集团股份有限公司生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路邮政编码：276017电话号码：0539-8257899 8481991传真号码：0539-8481990网 址：www.luoxin.cn