本维莫德乳膏

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本维莫德乳膏说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：本维莫德乳膏英文名称：Benvitimod Cream汉语拼音：Benweimode Rugao

本品活性成份为本维莫德。化学名称：5-[(E)-2-苯乙烯基]-2-异丙基-1,3-苯二酚

分子式：C17H18O2分子量：254.32辅料：白凡士林、十六十八醇、聚乙二醇十六十八醚、中链甘油三酸酯、单双硬脂酸甘油酯、 二丁基羟基甲苯、 羟苯乙酯、 聚山梨酯80、 二乙二醇单乙醚、丙二醇、依地酸二钠、枸橼酸、枸橼酸钠和纯化水。

本品为白色至类白色乳膏。

本品用于 2 岁及以上轻中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。

1％（15g：0.15g）

皮肤局部外用， 每日两次， 早晚各一次， 均匀涂抹于患处， 形成一薄层即可。患处皮肤涂布本品后严禁日光照射，在自然光照下也需注意采取避光措施。2

本品连续使用超过 8 周的安全有效性尚未确立。 临床用药总时间最长不得超过 8 周。本品不可用于口部、眼部用药或阴道用药。

由于临床试验在不同的条件下完成， 在一项药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接和其他药物的临床试验中的不良反应率相比较， 且不一定反映实际应用中的不良反应率。在本品一项随机、双盲、安慰剂对照的确证性临床试验中，271 例 2 岁及以上特应性皮炎患者接受了本维莫德乳膏或安慰剂治疗，每日两次，为期 56 天。结果显示， 约22.4%的患者出现了药物不良反应。 其中常见的不良反应为毛囊炎、接触性皮炎、 用药部位瘙痒、 用药部位疼痛、 特应性皮炎。 多为一过性并呈轻中度，多发于用药后 14 天之内，多数皮肤局部不良反应不需用药可自行好转。详见表 1。其他组织器官和系统性不良反应少见。 观察到的不良反应包括体癣、 疖、 用药部位肿胀、用药部位丘疹、毛发生长异常、皮肤疼痛、粟疹、丙氨酸氨基转移酶升高、 嗜碱性粒细胞计数升高、 嗜酸粒细胞计数增多、 白细胞计数升高、 高尿酸血症、 过敏性鼻炎、 室上性期外收缩。 试验过程中无死亡事件发生， 试验过程中出现 1 例（0.5%）严重不良反应：过敏性皮炎。表 1：本维莫德乳膏临床试验发生率≥1%的不良反应列表不良反应（%） 本维莫德乳膏N=183安慰剂N=88毛囊炎 a 7.1 3.4接触性皮炎 b 3.8 3.4用药部位瘙痒 3.3 1.1用药部位疼痛 3.3 0特应性皮炎 1.1 0a 毛囊炎包括用药和非用药部位毛囊炎b 接触性皮炎包括接触性和过敏性皮炎在接受本维莫德乳膏的受试者中，发生率≥ 1%的导致提前中止治疗的不良反应为过敏性皮炎（1.6%） 、接触性皮炎（1.1%）。3

对本维莫德或其乳膏中其他任何成份过敏者禁用。

1. 本品仅供皮肤局部外用，不能封闭敷裹。2. 使用后请拧紧瓶盖。3. 本品性状发生改变时请勿使用。4. 使用本品治疗时，医生应该建议患者涂布本品后应避免暴露于自然光或人工光下，或应采用避光措施。5. 避免将药物涂抹在粘膜、溃疡或明显受损的皮肤上。6. 如果药物不慎进入眼睛，请立即用大量清水冲洗。7. 涂抹本品后洗手，除非本品用于治疗双手。

本品尚未在妊娠期和哺乳期妇女中进行临床试验，用药的安全性尚未确立。妊娠和计划妊娠以及哺乳期妇女应慎用本品。动物数据参见

一项随机、双盲、安慰剂对照的确证性临床试验（包括 142 例 2-17 岁儿童受试者） 的数据可支持在2 岁及以上的轻中度特应性皮炎儿童患者每日两次使用本维莫德乳膏有效性及安全性。参见

本维莫德乳膏在 2 岁以下儿童中的有效性和安全性尚未确立。

本维莫德乳膏临床研究未包括足够数量的 65 岁及以上的受试者，不能确定65 岁及以上患者与年轻患者是否有不同的反应。老年患者如需接受本品治疗，请在专业医生指导下使用。

本维莫德对 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CRP2D6 或 CYP3A4/5均无抑制作用； 对CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4 无诱导作用； 对BCRP、MATE1、MATE-2K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2 或 P-gp 均无抑制作用；不是 BCRP、OATP1B1、OATP1B3 或 P-gp 的底物。因此，本维莫德引4

起的药物相互作用的风险极小。

尚无药物过量的报道。

作用机制参见

相关内容。药效学本品药效动力学尚未确立。药代动力学吸收： 参考多项公开发表的临床药代动力学研究数据， 成人健康受试者或特应性皮炎患者局部外用 1%本维莫德乳膏，本维莫德于皮肤局部起效，系统暴露极微， 且系统暴露与药物浓度、 给药剂量和次数均无相关性， 重复给药无明显蓄积。以 2-17 岁泛发性特应性皮炎患者为研究对象的临床研究证实本维莫德的药代动力学特征与年龄和疾病状态无关。在 2-17 岁的儿童特应性皮炎患者中，1%本维莫德乳膏在最大使用量的情况下 （皮肤受累面积范围26~90%， 均值为43%），本维莫德的系统暴露极微甚至无法定量， 与成人群体的药代动力学特征类似， 系统安全性风险低。本维莫德乳膏临床研究在治疗中对未成年受试者的血药浓度进行检测。 试验结果表明，治疗中所有血浆样本中本维莫德浓度均低于定量下限（ 0.1ng/mL），本维莫德乳膏在儿童群体中的系统暴露甚微， 重复局部给药未见系统蓄积， 与上述已公开的本维莫德在成人和儿童特应性皮炎受试者中的药代动力学临床研究发现一致。分布：体外研究显示，本维莫德的人血浆蛋白结合率约为 99%。代谢： 体外研究显示， 本维莫德在肝脏中有多种代谢途径， 包括氧化、 葡萄糖醛酸化和硫酸化。排泄： 动物实验表明， 本维莫德皮下注射后， 通过粪便 （72%~78%） 和尿液（11%~17%）形式排泄。遗传药理学本品未进行该项实验。5

一项随机、 双盲、 安慰剂对照的确证性试验， 共271 例 2 岁及以上特应性皮炎患者以 2:1 的比例随机分配接受本品或安慰剂，每日两次，共 56 天。基线时，受试者的研究者总体评分（IGA）≥3 分，92.3%（250 例）的受试者 IGA＝3 分，7.7%（21 例）的受试者 IGA＝4 分。基线湿疹面积和严重程度指数（EASI） 评分范围为3.0～34.5 分，21.8%（59 例） 的受试者EASI 评分在 1.1～7.0 分之间，73.0%（198 例） 的受试者EASI 评分在 7.1～21.0 分之间，5.2%（14例）的受试者 EASI 评分≥21.1 分。主要疗效指标是治疗第 56 天 EASI 评分较基线降低 75%及以上的受试者百分比（EASI 75 应答率） 。关键次要疗效指标是治疗第56 天 IGA 评分达清除（0分）或几乎清除（1 分）且较基线下降≥2 分的受试者百分比（IGA 应答率） 。疗效结果： 本品试验组疗效点估计值优于安慰剂， 主要疗效指标组间差异点估计为 28.9%，关键次要疗效指标组间差异点估计为 24.9%。各年龄段下的主要疗效指标和关键次要疗效指标的具体结果如下表所示（表 2）。表 2：不同年龄段的主要疗效和关键次要疗效结果指标 本维莫德乳膏 安慰剂儿童受试者（2~17 岁）N 96 46EASI 75 应答率（%） 69.2 31.0IGA 应答率（%） 61.5 28.6成人受试者（≥18 岁）N 87 42EASI 75 应答率（%） 38.0 19.5IGA 应答率（%） 29.3 13.5

药理作用本维莫德是芳香烃受体（AhR）激动剂。本维莫德治疗特应性皮炎的确切作用机制尚不清楚。毒理研究遗传毒性本维莫德 Ames 试验、 中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、 中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、L5178Y 小鼠淋巴瘤细胞胸苷激酶位点的体外突变试验、小鼠6

体内微核试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中， 雄性和雌性大鼠皮下注射给予本维莫德 30 mg/kg/天[以 AUC 计， 约相当于人最大推荐剂量 （MRHD）的268 倍]，未见对生育力的影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期皮下注射给予本维莫德 1.2、6.9 和 34 mg/kg/天， 在34 mg/kg/天剂量下 （以AUC 计， 相当于MRHD的 268 倍） 可见胎仔骨骼变异 （鼻骨异常） 的发生率增加， 未见本维莫德相关的胎仔死亡或畸形。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期每天两次经皮下注射给予本维莫德 0.3、1.0 和 3.0 mg/kg/天，在 3.0 mg/kg/天剂量（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 30 倍） 下， 可见母体体重增加减少， 着床损失率增加， 胎仔骨骼变异。1 mg/kg/天剂量 （以AUC 计， 相当于MRHD 的 16 倍） 下未见本维莫德相关的胚胎-胎仔死亡或胎仔畸形，3 mg/kg/天剂量 （以AUC 计， 相当于MRHD 的 30倍）下未见本维莫德相关的胎仔畸形。在另一项兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期皮下注射给予本维莫德 1、2 和 3 mg/kg/天， 在3 mg/kg/天剂量 （以AUC 计， 相当于MRHD 的20 倍）下未见本维莫德相关的胚胎-胎仔死亡或胎仔畸形。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠于妊娠期第 6 天至哺乳期第 20 天皮下注射给予本维莫德 1、6 和 30 mg/kg/ 天，在 30 mg/kg/ 天剂量（以 AUC 计，相当于MRHD 的 268 倍）下可见母体耗食量减少和体重增加减少，在≥6 mg/kg/天剂量（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 45 倍）下可见胎仔存活率和胎仔体重降低，在1mg/kg/天剂量（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 6 倍）下未见对胎仔存活率和生存能力的影响。 当剂量高达30 mg/kg/天 （以AUC 计， 相当于MRHD 的 268 倍）时， 未见对子代出生后发育、 神经行为或生殖功能的影响。 此外，6 和 30 mg/kg/天剂量组子代出生后 10 天血浆中可检出本维莫德，提示本维莫德可通过母鼠乳汁分泌。致癌性雌性和雄性 CD-1 小鼠分别连续 98 周和 102 周每天局部涂抹给予本维莫德7

乳膏（0.5%、1.5%和 3%，最高剂量以 AUC 计约相当于人最大推荐剂量 MRHD的 44 倍） ， 雌性Wistar Han 大鼠连续 83 周皮下注射给予本维莫德 1 mg/kg/天 （以AUC 计，约相当于 MRHD 的 9 倍） ，未见本维莫德相关的致癌性。幼龄动物毒性幼龄大鼠于出生后第 7 天至第 21 天皮下注射给予本维莫德 1、10 和 20 mg/kg/天，于出生后第 22 天至第 77 天皮下注射给予本维莫德 1.5、15 和 30 mg/kg/天，在≥15 mg/kg/天剂量 （以AUC 计， 相当于MRHD 的 165 倍） 下可见肾盂扩张，在 1.5 mg/kg/天剂量（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 11 倍）下未见不良反应。

遮光，密封，不超过 30℃保存。不得冷冻。请将本品放在儿童不能接触的地方。

铝质药用软膏管。15g/支，1 支/盒。

12 个月。

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