来氟米特片

本品主要成份是来氟米特。化学名称：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺。

分子式：C12H9F3N2O2分子量：270.20

10 mg

适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。

由于来氟米特半衰期较长，建议间隔 24 小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合 I 期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日 50 mg（5 片），之后根据病情给予维持剂量一日 10 mg（1 片）或 20 mg（2 片）。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。

对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于 18 岁的患者，建议不要使用本品。

主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT 和 AST）升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗 1339 例类风湿关节炎病人中，发生率 ≥ 3% 的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及 MTX 治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。

对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

1. 临床试验发现来氟米特可引起一过性的 ALT 升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查 ALT 和白细胞。检查间隔视病人情况而定。2. 严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查 ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。如果用药期间出现 ALT 升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果 ALT 升高在正常值的 2 倍（＜80U/L）以内，继续观察。②如果 ALT 升高在正常值的 2-3 倍之间（80-120U/L），减半量服用，继续观察，若 ALT 继续升高或仍然维持 80-120U/L 之间，应中断治疗。③如果 ALT 升高超过正常值的 3 倍（ ≥ 120U/L），应停药观察。停药后若 ALT 恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人 ALT 不会再次升高。3. 免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良（bone marrow dysplasia）的患者慎用。4. 如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下。①若白细胞不低于 3.0 × 109/L，继续服药观察。②若白细胞在 2.0 × 109/L-3.0 × 109/L 之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于 3.0 × 109/L，中断服药。③若白细胞低于 2.0 × 109/L，中断服药。建议粒细胞计数不低于 1.5 × 109/L。5. 准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。6. 在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。7. 据国外报道，该药在国外上市后罕见间质性肺炎的发生，有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱。

本品为一个具有抗增殖活性的异恶唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726（M1）而产生。

本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1），口服后 6-12 小时内 A771726 的血药浓度达峰值，口服生物利用度（F）约 80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服 50 mg 或 100 mg 后 24 小时，血浆 A771726 浓度分别为 4 μg/mL 或 8.5 μg/mL。A771726 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；A771726 血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于 99%，稳态分布容积为 0.13L/kg。A771726 在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约 10 天。

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