枸地氯雷他定片

本品主要成份为枸地氯雷他定。其化学名称为：8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5 H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶枸橼酸氢二钠盐二水合物。

分子式：C25H25CIN2O7Na2· 2 H2O分子量：582.92辅料：淀粉、磷酸氢钙、预胶化淀粉、聚维酮 K30、二氧化硅。

8.8 mg（按 C25H25ClN2O7Na2计）。

本品用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。

成人及 12 岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一片。

枸地氯雷他定对 12 岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。

本品主要不良反应为口干、嗜睡、困倦、乏力等。本品在体内快速转化为地氯雷他定，文献报导地氯雷他定的不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力，偶见嗜睡、健忘及晨起面部、肢端水肿。在一系列以季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天 5 mg 的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应发生率比安慰剂组高 3%。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应报道，包括过敏和皮疹。另外罕有心动过速、心悸、肝酶升高及胆红素增加的报道。

对本产品活性成份或赋形剂过敏者禁用。

由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前 48 小时，应停止使用本品。肝功能不良、膀胱颈阻塞或尿潴留、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。若发生嗜睡或头晕，请避免开车和操作机器。严重肾功能不全患者慎用。

枸地氯雷他定在体内转化为地氯雷他定发挥作用。地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周 H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，地氯雷他定可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，地氯雷他定不易通过血脑屏障。

在 I 期临床试验中，男女各 5 名健康志愿者口服本品，每日一次，每次一片。其药代动力学参数如下：Cmax分别为 3.172±0.648 ng/mL 和 3.167±0.398 ng/mL，Tmax分别为 2.5±0.3 h 和 2.7±0.2 h，Ka 分别为 0.486±0.085 h-1和 0.518±0.097 h-1，T1/2α分别为 2.60±0.41 h 和 3.50±0.90 h。T1/2β分别为 26.70±3.03 h 和 23.58±3.04 h，MRT 分别为 27.48±1.83 h 和 27.47±0.67 h，AUC0-72分别为 46.23±6.60 ng·h/mL 和 49.30±6.34 ng·h/mL，AUC0-∞分别为 50.74±6.66 ng·h/mL 和 53.81±6.06 ng·h/mL。男性和女性健康志愿者的药代动力学参数相近。

枸地氯雷他定未进行相应的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究结果：毒理研究急性毒性：大鼠经口给药剂量达 250 mg/kg 时出现死亡（按 AUC 计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的 120 倍），小鼠经口给药 LD50为 353 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 290 倍）。猴经口给药剂量达 250 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 810 倍）时，未出现死亡。遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在遗传毒性。生殖毒性：本品经口给药剂量达 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 130 倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达 12 mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 45 倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 8 倍）时，对大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达 48 和 60 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 210 和 230 倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 120 倍）时，可见植入前丢失率增加，植入数和胚胎数减少；给药剂量为 9 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 50 倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 倍）时，本品对仔鼠发育无影响。致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定 18 个月和 2 年，雄性小鼠给药剂量达 40 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 3 倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为 10 mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为 25 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 和 30 倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。

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