枸橼酸坦度螺酮胶囊

本品主要成份为枸橼酸坦度螺酮，其化学名称为：(3α,4β,7β,7α)-六氢-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4,7-亚甲基-1 氢-异吲哚-1,3(2 氢)-二酮二氢枸橼酸盐，其化学结构式如下：分子式：C21H29N5O2·C6H8O7分子量：575.62

5 mg

1. 各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。2.原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。

通常成人一次口服 10 mg，一日 3 次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过 60 mg 或遵医嘱。

尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。

据国外文献报道，调查总例数 1451 例中有 150 例（10.3%）出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡 43 例（3.0%）、步态蹒跚 16 例（1.1%）、恶心 13 例（0.9%）、倦怠感 11 例（0.8%）、情绪不佳 11 例（0.8%）、食欲下降 10 例（0.7%）。主要实验室检查值异常有 AST（GOT）、ALT（GPT）升高。1. 严重不良反应肝功能异常、黄疸（<0.1%）因为会出现伴 AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTP 升高的肝功能异常、黄疸等，所以应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。2. 其它不良反应出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。>1%0.1-1%<0.1%频数不详精神神经系统嗜睡、步态蹒跚眩晕、头痛、头重、失眠震颤、恶梦类似帕金森病样的症状肝AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P 升高γ-GTP 升高循环系统心悸、心动过速、胸闷消化系统恶心、呕吐、食欲不振、口渴，腹部不适感、胃痛、胃胀、腹胀、便秘、腹泻过敏反应*皮疹、荨麻疹瘙痒其它尿中 NAG 升高倦怠感、乏力、情绪不佳、四肢麻木、多汗（发汗、盗汗）、眼睛朦胧恶寒、浮肿、发烧（脸红、灼热感）、BUN 升高、嗜酸性细胞增加。全屏查看表格*出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。

对本品中任何成份过敏者禁用。

1. 慎重给药（对下列病人应慎重给药）（1）器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）；（2）中度或严重呼吸功能衰竭的病人（可能使症状恶化）；（3）心功能障碍的病人（可能使症状恶化）；（4）肝、肾功能障碍的病人（可能影响药代动力学）；（5）老年人（请参照“老年用药”）。2. 重要注意事项（1）用于神经症病人时，若病人病程长（3 年以上），病情严重或其它药物（苯二氮卓类药物）无效的难治型焦虑患者，本药可能也难以产生疗效。当 1 天用药剂量达 60 mg 仍未见明显疗效时，应及时与医师联系。不得随意长期应用。（2）本药用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应慎重观察症状。（3）本药可引起嗜睡、眩晕等，故应嘱病人在服用本药过程中因本品会引起困倦、眩晕，请注意不要让服用本品的患者从事机动车驾驶等伴有危险性的机械操作。（4）因与苯二氮卓类衍生物没有交差依存性，所以当把苯二氮卓类衍生物替换成本品使用时会引起苯二氮卓类衍生物药性的减弱，症状恶化，请注意停用前药时逐渐减量。

坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内 5-HT1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。

1. 血中浓度（1）健康成人一次口服 20 mg 时，吸收迅速，0.8-1.4 小时后达到最高血中浓度（2.9-3.2 ng/mL），其血中浓度半衰期约为 1.2 -1.4 小时。基本不受进食影响。剂量给药条件Tmax（hr）Cmax（ng/ml）AUC（ng··hr/ml）T1/2（hr）20 mg禁食0.8±0.13.2±0.68.2±2.11.2餐后1.4±0.32.9±0.711.5±3.11.4全屏查看表格（2）健康成人每次 10 mg，每日三次，5 天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。（3）心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。2. 代谢、排泄本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧碇环的羟基化。给健康成人口服14C-坦度螺酮，7 天以内，70% 从尿中排泄，21% 从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为 0.3-0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。

慢性毒性： SD 大鼠经口给予 3-140 mg/kg12 个月时，可见流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。遗传毒性：坦度螺酮 Ames 试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，SD 大鼠给药剂量达 50 mg/kg 以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对 SD 大鼠给药剂量达 80 mg/kg 以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200 mg/kg 以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为 150 mg/kg 以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD 大鼠给药剂量为 50 mg/kg 以上时可见幼仔生后发育抑制。致癌性： ICR 小鼠经口给药 20-180 mg/kg 连续 18 个月，SD 大鼠经口给药 10-90 mg/kg 连续 24 个月，未见肿瘤发生率升高。依赖性：猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续 4 周经口给药后停药 1 周的依赖性试验，未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药 60 和 200 mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮卓类药物之间无交叉依赖性。

四川科瑞德制药股份有限公司

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