枸橼酸爱地那非片

枸橼酸爱地那非片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：枸橼酸爱地那非片商品名称：爱力士英文名称：Aildenafil Citrate Tablets汉语拼音：Juyuansuan Aidinafei Pian

本品主要成份为枸橼酸爱地那非化学名称：1-[3-(6.7-二氢-1-甲基-7 氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4.3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基]-顺式-3,5-二甲基哌嗪枸橼酸盐

OCH2CH3SO2NHNH3CH3CHNNNNCH2CH2CH3O CH3OHCOOHCOOHHOOC.分子式：C23H32N6O4S·C6H8O7分子量：680.74辅料：乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮 K30、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

治疗男性勃起功能障碍。

30mg（按 C23H32N6O4S 计）

口服，推荐剂量为一次 60mg，在性活动前约 1 小时服用。24 小时内最多服用一次。 临床试验中本品治疗不超过12 周。 在没有性刺激时， 推荐剂量的爱地那非不起作用。

本品Ⅲ期临床试验共有460 例进入安全性分析，其中枸橼酸爱地那非60mg 组343 例，安慰剂组 117 例。枸橼酸爱地那非组和安慰剂组的不良反应发生率分别为20.12%和 3.42%。常见（发生频率≥1%）不良反应见表1。除少数为中度外，一般均为轻度，且为一过性，可自行缓解。表 1 Ⅲ期临床试验中发生频率≥1%的不良反应不良反应 枸橼酸爱地那非组N=343安慰剂组N=117潮红 6.71% 0.85%头晕 4.96% 0.85%头痛 3.79% 0.85%上腹部不适 2.33% 0%眼胀 1.46% 0%丙氨酸氨基转移酶升高 1.46% 0%心悸 1.17% 0.85%鼻塞 1.17% 0%枸橼酸爱地那非组发生率<1%不良反应包括：口干、全身发热、眩晕、恶心、腹泻、呃逆、胸部不适、胸闷、视觉异常、异常流泪、耳鸣、左肩部不适、天门冬氨酸氨基转移酶升高等。

对本品中任何成份过敏者禁用。硝酸酯类： 本品可增强硝酸酯类的降压作用， 因此， 服用一氧化氮供体 （例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均禁用本品。禁止 PDE5 抑制剂（包括本品）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如：利奥西呱）合用，因为这样可能会引起症状性低血压。

警告1.心血管性活动对已有心血管疾病患者的心脏有潜在危险。 因此， 其心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括本品在内的治疗勃起功能障碍的药物。与其他 PDE5 抑制剂相同，本品具有全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。 在处方本品之前， 医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者， 是否会受到血管扩张作用的不良影响。 血压自主控制严重受损的患者、 左心室流出道梗阻 （如主动脉狭窄， 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5 抑制剂的作用特别敏感。此类患者应谨慎用药。在本品临床试验中， 未包括以下心血管疾病患者， 因此在获得进一步信息之前， 本品不建议用于以下患者： 过去6 个月内有心肌梗死或卒中史， 以及不稳定心绞痛、 心力衰竭或有危及生命的心律失常史；高血压或低血压。2.勃起时间延长和阴茎异常勃起同类药物上市后有少量勃起时间延长（超过 4 小时）和异常勃起（痛性勃起超过 6 小时）的报告。 如持续勃起超过4 小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。 以下患者慎用本品： 阴茎解剖畸形（如： 阴茎偏曲、 海绵体纤维化、Peyronie 氏病） ， 易引起阴茎异常勃起的疾病 （如： 镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病） 。一般注意事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因， 进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。1.α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压α 受体阻滞剂：PDE5 抑制剂与 α 受体阻滞剂合用时应谨慎。PDE5 抑制剂（包括本品）与 α 受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。 在部分患者中， 这两类药物合用可显著降低血压， 导致低血压症状（如头晕、头昏、昏厥）。应注意以下情况：①患者接受本品治疗前，应已经达到 α 受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用 α 受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用 PDE5 抑制剂后发生低血压症状的风险增加。②接受 α 受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5 抑制剂应从最低剂量开始服用。③对于已经服用理想剂量 PDE5 抑制剂的患者，α 受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用 PDE5 抑制剂，随着 α 受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。④联合应用 PDE5 抑制剂与 α 受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。降压药物：PDE5 抑制剂使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。2.与其他 PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合并用药尚未对本品和其他 PDE5 抑制剂或勃起功能障碍治疗合用的安全性和有效性进行研究，不推荐联合使用。3.对出血的影响同类品种有上市后出血事件的报道。 本品临床试验排除了消化道溃疡、 出血性疾病患者，目前尚不清楚本品在上述患者中的安全性，不建议使用。4.对眼睛的影响医生应告知患者， 若出现单眼或双眼突然视力丧失， 应立即停止服用所有PDE5 抑制剂，包括本品， 并咨询医生。 该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病 （NAION） 的表现，NAION是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5 抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的 NAION 的罕见报告。一项观察性病例交叉研究通过与之前一段时间内使用PDE5 抑制剂相比， 评估了在刚刚发生NAION 前（5 个半衰期之内） 使用PDE5 抑制剂类药物时发生 NAION 的风险。 结果显示，NAION 的风险增加了大约 2 倍， 风险估计值为2.15（95%CI 1.06，4.34） 。一项类似研究报告了一致结果，风险估计值为2.27（95% CI 0.99 ，5.20）。NAION 的其他风险因素（例如视神经盘“拥挤”）可能参与这些研究中发生的 NAION。上市后的罕见报告以及观察性研究中 PDE5 抑制剂使用与 NAION 的相关性均未证实 PDE5 抑制剂使用与 NAION 之间存在因果关系。已发表的文献资料显示，在普通人群中，NAION 的年发病率为每 10 万男性（≥50 岁）中 2.5～11.8 个病例。对于伴有潜在 NAION 风险因素的患者， 医生应考虑其是否会因为使用PDE5 抑制剂而受到不良影响。已经发生过 NAION 的个体，NAION 再发的风险增高。医生应告知曾发生过单眼 NAION 的患者： 不论血管扩张药物如PDE5 抑制剂是否会对他们有不良影响， 他们再次发生 NAION 的风险都会增加。在这些患者中，仅在预期获益超过风险的情况下，才应谨慎使用 PDE5 抑制剂（包括西地那非）。视神经盘“拥挤”患者的 NAION 风险也被认为较一般人群更高，但是，证据尚不足以支持应根据这种少见疾病筛选PDE5 抑制剂（包括本品）的潜在使用者。本品临床试验排除了色素性视网膜炎、 已知患有色觉异常、 黄斑变性者和曾做过白内障手术者。对于上述患者，目前尚无本品的安全性或有效性的对照临床数据，不建议使用。5.听力丧失医生应告知患者， 如果突然发生听力减退或丧失， 应停止服用PDE5 抑制剂 （包括本品） ，并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用PDE5 抑制剂有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用 PDE5 抑制剂或其它因素有直接关系。6.对驾驶和使用机器能力的影响临床研究提示，枸橼酸爱地那非可能导致头疼、头晕、眩晕，性质为轻至中度，且为一过性。患者应在驾车和操作机器前了解自己可能对枸橼酸爱地那非产生的反应。

不适用于女性。

不适用于儿童。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

本品 III 期临床试验采用随机、 双盲、 多中心、 安慰剂对照设计， 比较口服枸橼酸爱地那非片与安慰剂治疗ED 的安全性和有效性。受试者随机进入爱地那非60mg 组或安慰剂组，治疗期为 12 周。患者于性活动前1 小时服用规定剂量的试验药物或安慰剂，服药后应有性刺激。每位受试者每周内必须至少服药2 次，但 24 小时内最多只能服药 1 次。共入选 470例（试验组 352 例、安慰剂组 118 例） ，FAS 集 460 例（试验组 343 例、安慰剂组 117 例） 。组间人口学特征、ED 病史、基线指标无统计学差异。患者年龄22～65 岁，其中轻度（17～25 分） 、 中度 （11～16 分） 和重度 （1～10 分）ED 患者分别有99 例（21.52%）、217 例（47.17%）、144 例（31.30%）。主要疗效指标及结果： （1） 治疗结束时国际勃起功能评分 （IIEF） 问卷中勃起功能评分（问题 1-5 和问题15 的评分之和） ：爱地那非60mg 组和安慰剂组评分相对基线变化值的修正均数分别为 10.11 和 4.31（P<0.001） ，两组差值及95%置信区间为 5.80（4.61～6.99）。（2）使用性生活日记（SEP）问题2（ “您是否能将您的阴茎插入到性伴侣的阴道？” ）评价插入成功率：爱地那非 60mg 组和安慰剂组插入成功率相对基线变化值的修正均数分别为30.58%和 6.19%（P <0.001） ，两组差值及95%置信区间为24.39%（95%可信区间为17.51～31.26%）。（3）使用 SEP 问题 3（ “您阴茎勃起的时间是否足以完成成功的性交？” ）评价维持勃起完成性交成功率：爱地那非60mg 组和安慰剂组完成性交成功率相对基线变化值的修正均数分别为52.34%和 18.04%（P <0.001） ，两组差值及95%置信区间为34.29%（95%可信区间为 26.52～42.06%）。对不同程度的ED 患者，爱地那非60mg 组患者均较安慰剂组患者显著差异。

药理作用枸橼酸爱地那非通过抑制磷酸二酯酶 5（PDE5） 水解cGMP 发挥作用， 对PDE3、PDE6、PDE11 也有较弱的抑制作用。 在性刺激时， 阴茎海绵体血管内皮细胞一氧化氮合成酶 （NOS）催化 L-精氨酸合成一氧化氮（NO） ，后者激活鸟苷酸环化酶使环磷酸鸟苷（cGMP）合成增加， 继而引起阴茎海绵体平滑肌和阴茎小动脉平滑肌的松弛， 血液注入阴茎海绵窦， 使阴茎勃起。本品可在 NO 存在时舒张海绵体平滑肌，对于勃起指数和海绵体腔内压有改善作用。毒理研究

枸橼酸爱地那非 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

生育力与早期胚胎发育毒性试验中， 枸橼酸爱地那非在剂量达200mg/kg/天时可见雄性小鼠附睾脏器系数降低、附睾精子数减少，组织病理学检查、交配率、生育率、睾丸脏器系数、睾丸横径、精子活率和精子畸形率均未见明显异常；未见对雌性小鼠交配率和受孕率、黄体数、着床数、着床前丢失率、活胎数、死亡胚胎数及着床丢失率的明显影响； 未见胚胎-胎仔明显生长发育异常， 雄性和雌性小鼠生育力的NOAEL 值分别为 50mg/kg/天、200mg/kg/天，分别相当于人体最大剂量 120mg/天的 2 倍和 8 倍。胚胎-胎仔发育毒性试验中，枸橼酸爱地那非剂量达 200mg/kg/天时，母体体重增长缓慢， 着床前后丢失率未见明显异常； 胎仔可见剂量相关性胸骨发育抑制， 胎仔外观、 骨骼及内脏系统未见明显畸形，对母体和子代的 NOAEL 为 50mg/kg/天。同类药物动物试验显示，妊娠兔胚胎-胎仔发育毒性试验中可见吸收胎数量增加、胎仔体重降低，胎仔露脑畸形、骨骼畸形或异常（顶骨缺失、枕骨和胸骨骨化不全增多） 。大鼠围产期毒性试验显示，F1 代幼仔死亡数量增加、 体重增加抑制、 生长和成熟延缓， 存活幼仔内脏动脉扩张、锁骨下动脉扩张、膀胱扩张。

SD 大鼠连续 104 周经口给予枸橼酸爱地那非剂量达 80 mg/kg/天， 未见与给药相关的肿瘤发生率增加； 小鼠连续97 周经口给予枸橼酸爱地那非达 40 mg/kg/天， 未见与给药相关的肿瘤发生率增加。 按照暴露量计算， 大鼠和小鼠以上剂量的系统暴露量分别相当于人最大剂量时暴露量的 8.4 倍和 1.6 倍。

爱地那非口服吸收迅速， 约1 小时左右达到峰血药浓度， 消除半衰期约4 小时左右。爱地那非在人体内经历广泛代谢，单剂量口服 60 mg 枸橼酸爱地那非片后共检测到 34 种代谢产物，主要代谢途径为二甲基哌嗪环 N, N-去异丙基（M5）、二甲基哌嗪环 N, N-去异丙基并乙酰化（M12）、二甲基哌嗪环 N, N-去异丙基并乙酰化并单氧化（M15-1） 、 单氧化 （M14）、单氧化并脱氢（M13-2）和双氧化并脱氢（M16-2） 。爱地那非在人体内以原形和代谢物形式从体内清除。72h 尿液中原型以及代谢产物的总排泄率约 4.79%， 其中原型形式占约2.98%。72h 粪便中原型以及代谢产物的总排泄率约 11.15%，其中 T527M5 占比最高，约 9.75%。在 30 mg~90 mg 剂量范围内 Cmax 和 AUC 增加倍数稍高于剂量的增加倍数；30 mg~60 mg剂量范围内，Cmax 的增加倍数与剂量的增加倍数一致，在30 mg~60 mg剂量范围内呈线性药代动力学特征；AUC 的增加倍数稍高于剂量的增加倍数。30mg 剂量连续用药 5 天，每天 1次，Cmax、AUC 无明显蓄积。

遮光，干燥处，不超过 25℃密封保存。

铝塑泡罩包装。2 片/板×1 板/盒，2 片/板×2 板/盒，2 片/板×4 板/盒。6 片/板×1 板/盒，6 片/板×2 板/盒。8 片/板×1 板/盒。10 片/板×1 板/盒，10 片/板×2 板/盒，10 片/板×3 板/盒。

36 个月

企业名称：悦康药业集团股份有限公司企业地址：北京市北京经济技术开发区宏达中路 6 号

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