枸橼酸艾瑞芬净片

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枸橼酸艾瑞芬净片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

警示语建议具有生育潜力的女性用药前确认未怀孕且最后一次用药后 4 天内使用有效的避孕措施（参见

、

、

） 。

通用名称：枸橼酸艾瑞芬净片商品名称：恒美达英文名称：Ibrexafungerp Citrate Tablets汉语拼音：Juyuansuan Airuifenjing Pian

本品活性成份为枸橼酸艾瑞芬净。化学名称：(1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-15-(((2R)-2-氨基-2,3,3-三甲基丁基)氧基)-8-((1R)-1,2-二甲基丙基)-14-(5-(4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1,4a-丙烷-2H-菲(1,2-c)吡喃-7-羧酸枸橼酸盐

分子式：C44H67N5O4 • C6H8O7分子量：922.18辅料：微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物、甘露醇、交联聚维酮、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、丁基羟基茴香醚、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。2

本品为紫色椭圆形双凸片，一面刻有 150，另一面刻有 SCYX。

用于成年和初潮后青少年女性的外阴阴道念珠菌病（VVC）的治疗。如果在治疗前获得真菌培养标本，可在得知培养结果之前进行抗真菌治疗。一旦获得培养结果，应相应地调整抗真菌治疗。

0.15g（按 C44H67N5O4 计）

 推荐剂量及给药方法本品为口服给药，每次 300 mg（2 片） ，约12 小时给药 1 次，疗程 1 天，总剂量 600 mg。 合并使用细胞色素 P450 同工酶（CYP）3A 抑制剂患者的剂量调整。若合并使用强效 CYP3A 抑制剂， 每次150 mg（1 片） ， 约12 小时给药 1 次，疗程 1 天，总剂量 300 mg。若合并使用弱效或中效 CYP3A 抑制剂的患者，不需要进行剂量调整。 本品可随食物或不随食物服用。

 中国 III 期临床试验的安全性数据在中国 III 期临床试验（HS-10366-301）中，共有 244 例外阴阴道念珠菌病（VVC） 患者暴露于枸橼酸艾瑞芬净片。 患者每次接受枸橼酸艾瑞芬净片 300 mg口服，约 12 小时一次，持续 1 天的治疗。最常见的不良反应主要为胃肠系统疾病， 多为轻度。 未发生严重不良反应， 无导致治疗终止的不良反应。 表1 列出了枸橼酸艾瑞芬净治疗组常见（≥2%）不良反应。3表 1. 中国临床试验中枸橼酸艾瑞芬净治疗组常见（≥2%）的不良反应系统器官分类首选术语枸橼酸艾瑞芬净组(N=244)n(%)安慰剂组(N=123)n(%)胃肠系统疾病 120(49.2) 12(9.8)腹泻 105(43.0) 6(4.9)恶心 20(8.2) 0腹痛 9(3.7) 2(1.6)上腹痛 6(2.5) 0感染及侵染类疾病 8(3.3) 0细菌性外阴阴道炎 6(2.5) 0 境外 III 期临床试验的安全性数据在两项境外 III 期临床试验（V ANISH303和 V ANISH306）中，共有 545 例VVC 患者暴露于枸橼酸艾瑞芬净片。患者每次接受枸橼酸艾瑞芬净片 300 mg ，约 12 小时一次，持续 1 天的治疗。最常见的不良反应主要为胃肠系统疾病，包括腹泻、 恶心、 腹痛、 头晕、 呕吐， 多数为轻中度； 其他不良反应 （发生率＜2%）包括痛经、 肠胃胀气、 背痛、 转氨酶升高、 阴道出血、 皮疹/超敏反应。 试验期间未发生严重不良反应，2 例（0.4%） 患者因呕吐 （1 例） 和头晕 （1 例） 而停止接受枸橼酸艾瑞芬净治疗。

 妊娠患者 对本品任何成分过敏的患者

胚胎毒性基于动物研究的结果， 在妊娠期间禁用本品， 因为其可能对胎儿造成伤害 （参见

和

） 。在开始接受本品治疗之前，需确认具有生育能力女性处于“未妊娠”状态。建议具有生育能力的女性在接受本品治疗期间和最后一次用药后 4 天内使用有效的避孕措施。4

妊娠期根据动物研究结果，孕兔在胚胎器官形成期接受本品给药后出现胎仔畸形，包括： 前肢缺失、 后爪缺失、 耳廓缺失和胸腹裂， 该口服剂量下的暴露量至少是人类推荐剂量 （RHD） 下人体暴露量的5 倍。 相似暴露量下， 在孕鼠中并未出现胚胎毒性或胎仔畸形。 （参见

）根据动物试验的结果，建议患者在妊娠期间禁用本品。哺乳期尚无关于人乳或动物乳中是否存在艾瑞芬净， 以及对母乳喂养的婴儿或对产奶量影响的数据。对于哺乳期患者的用药，应权衡本品的预期获益和哺乳的潜在风险。生育力在开始接受本品治疗之前，需确认具有生育能力女性处于“未妊娠”状态。建议具有生育能力的女性在口服本品治疗期间和最后一次用药后的 4 天内使用有效的避孕措施。

一项境外研究在10例初潮后青少年女性VVC患者（12-17岁）中评价了本品的安全性和药代动力学特征，初潮后青少年患者的暴露量（Cmax和AUC0-24h）与成年患者基本可比，未观察到安全性的显著差异。尚未获得本品在初潮前青少年患者的安全性和有效性数据。

研究没有纳入足够数量的老年患者（≥ 65 岁），无法评估其对本品的应答是否和年轻患者一致。 研究显示， 与年轻人相比， 未观察到老年人的药代动力学特征存在显著差异。

本品是 CYP3A4 的底物，CYP3A 的抑制剂或诱导剂可能会改变其血药浓度，可能会影响本品的安全性和有效性。合并用药对本品药代动力学的影响见表 2。5表 2. 合并用药对本品药代动力学的影响合并用药 对本品血药浓度的影响 建议

（例如，酮康唑、伊曲康唑）血药浓度显著增加 减少本品 的给药剂量

（例如， 利福平、 卡马西平、 苯妥英、 圣约翰草、 长效巴比妥酸盐、波生坦、依非韦仑或依曲韦林）未进行体内或体外研究，但可能导致血药浓度显著减少避免合并用药本品为 CYP3A4、P-gp 和 OATP1B3 转运蛋白的抑制剂，但治疗 VVC 的疗程较短，认为其不会对 CYP3A4、P-gp 和 OATP1B3 转运蛋白底物的药代动力学特征产生显著的影响。

无本品过量用药的经验。本品没有特定的解毒剂，应在适当的监测下给予支持治疗。

药代动力学吸收中国健康受试者单次口服枸橼酸艾瑞芬净后的中位达峰时间（ Tmax）为4.0~5.0 h 。暴露量（Cmax 和 AUC）在 300~1500 mg 的剂量范围内大致与剂量呈比例化增加。在推荐剂量 300 mg 下，单次给药后 Cmax 的几何均数（几何变异系数%）为 291.69 ng/mL（48.03%），AUC0-∞的几何均数（几何变异系数%）为 5201.03h*ng/mL（50.74%） 。多次给药（450 ~750 mg）后，在第 5 天左右达到稳态，暴露量（Cmax 和 AUC）增加的倍数略高于剂量增加的倍数并伴有轻到中度的蓄积（约为 1.8~2.3 倍） 。 食物效应与空腹相比，高脂餐使枸橼酸艾瑞芬净的 AUC0-∞和 Cmax 分别增约 38%和634%，食物对枸橼酸艾瑞芬净暴露量的影响无显著临床意义。 质子泵抑制剂的影响枸橼酸艾瑞芬净与质子泵抑制剂 （PPI） 泮托拉唑联合给药之后， 其AUC 下降约 25%，Cmax 下降约 22%，PPI 对枸橼酸艾瑞芬净暴露量的影响无显著临床意义。分布枸橼酸艾瑞芬净与人的血浆蛋白结合率大于 99%， 主要与白蛋白结合。 大鼠研究显示， 枸橼酸艾瑞芬净在阴道组织的暴露量是血液暴露量的9 倍左右。 枸橼酸艾瑞芬净片口服给药后在人体内分布较广，中国健康受试者单次口服300~1500 mg 枸橼酸艾瑞芬净后，Vd/F 的几何均数范围为 1521.88~2216.81 L 。多次给药 450 mg 和 750 mg 后，Vss/F 的几何均数分别为 1368.85 和 1164.89 L。代谢和排泄枸橼酸艾瑞芬净在中国健康受试者中单次给药 300~1500 mg 后，t1/2 的几何均数范围为 18.29~21.30h。枸橼酸艾瑞芬净的主要消除途径为代谢和胆汁排泄。体外研究表明， 枸橼酸艾瑞芬净被CYP3A4 羟基化， 然后被葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成羟基化的非活性代谢物。健康受试者口服放射性标记的枸橼酸艾瑞芬净后，平均 90%的放射性剂量（51%为原型药物）从粪便中回收，1%从尿液中回收。特定群体 青少年患者境外研究显示，初潮后青少年（12 ~ 17 岁）的暴露量与群体药代动力学模型预测的成年女性的暴露量基本相似。 老年患者老年健康男性和女性（65 ~ 76 岁）与年轻健康男性（20 ~ 45 岁）的暴露量相似。 肝功能不全人群轻度肝功能不全受试者暴露量 （AUC0-∞、AUC0-last 和 Cmax） 与健康受试者相当，中度肝功能不全受试者 AUC 和健康受试者相当，Cmax 平均值约比健康受试者低 45%， 无需对此部分人群进行剂量调整。 尚未在重度肝功能不全受试者中进行药代动力学研究。7 肾功能不全人群尚未在肾功能不全受试者进行药代动力学研究。药物相互作用研究枸橼酸艾瑞芬净为 CYP3A4 和 P-gp 的底物。在体外研究中，枸橼酸艾瑞芬净分别是 CYP2C8 的中效抑制剂、CYP3A4 的弱效抑制剂、P-糖蛋白（P-gp）转运体的弱效抑制剂和 OATP1B3 转运体的中效抑制剂。体外试验（人肝细胞）表明枸橼酸艾瑞芬净不是 CYP3A4 的诱导剂。在健康受试者中研究了合并用药对枸橼酸艾瑞芬净药代动力学的影响以及枸橼酸艾瑞芬净对合并用药的药代动力学的影响。 其他药物对本品的影响CYP3A4 强效抑制剂：酮康唑使枸橼酸艾瑞芬净的 AUC 增加 5.8 倍，Cmax增加 2.5 倍。CYP3A4 中效抑制剂： 地尔硫卓使枸橼酸艾瑞芬净的AUC 增加 2.5 倍，Cmax增加 2.2 倍，表明地尔硫卓对枸橼酸艾瑞芬净暴露量的影响无显著临床意义。 本品对其他药品的影响在研究中评估了枸橼酸艾瑞芬净对 CYP2C8、CYP3A4、P-gp 和 OATP1B3 底物的影响。CYP2C8 底物： 枸橼酸艾瑞芬净未增加罗格列酮 （CYP2C8 的中等敏感底物）的 AUC0-inf 或 Cmax。CYP3A4 底物： 枸橼酸艾瑞芬净使他克莫司 （CYP3A4 和 P-gp 的敏感底物）的 AUC0-inf 增加 1.4 倍，对 Cmax 无影响。P-gp 底物： 枸橼酸艾瑞芬净使达比加群的AUC0-48 增加 1.4 倍，Cmax 增加 1.25倍。OATP1B3 底物： 枸橼酸艾瑞芬净使普伐他汀的AUC0-24 增加 2.8 倍，Cmax 增加 3.5 倍。

 中国 III 期临床试验在中国成年女性 VVC 患者中开展了一项随机、 双盲、 安慰剂对照的III 期临床试验（HS-10366-301），评估枸橼酸艾瑞芬净片 600 mg （每次 300 mg ，约 12小时一次，持续 1 天）治疗 VVC 的有效性和安全性。研究基于阴道微生态检测8和中国外阴阴道症状和体征量表（VVC 量表）对 VVC 进行诊断，VVC 量表评分基于外阴阴道症状和体征共 5 项内容，包括瘙痒、疼痛、充血/水肿、抓痕/皴裂/糜烂、分泌物量，每项评分为 0-3 分（0 分为无，3 分为最严重）主要疗效终点为治愈检验 （TOC） 访视时 （第11±3 天） 的临床治愈率 （定义为VVC 量表评分总分=0 分且在 TOC 访视时/前未采用补救治疗） ， 次要疗效终点评估了TOC 访视时的真菌学清除率、整体有效率（临床治愈且真菌学清除） ，以及随访访视时（第 25±4 天） 临床治愈率和持续临床应答的受试者比例等。 主要分析人群 （mITT）为基线时念珠菌属培养阳性且至少接受过一次研究药物的所有随机化受试者。研究人群需同时满足以下 3 项关键入组标准：①筛选时 VVC 量表总分≥2 分，且至少存在 2 项 VVC 量表中的症状或体征；②筛选时采集的阴道分泌物样本经阴道微生态检测结果提示念珠菌（菌丝/假菌丝/出芽）阳性；③阴道 pH 值≤4.5。在 mITT 人群，接受枸橼酸艾瑞芬净和安慰剂治疗的 VVC 患者分别有 239例和 121 例；平均年龄为 33 岁（范围 18 ~ 58 岁） ，其中97.5%的患者年龄＜ 50岁；平均体质指数（BMI）为 21 kg/m2；汉族人群占比 86.9%；合并糖尿病史的患者占比 2.8%； 基线VVC 量表评分的中位数为 5 分 （范围2~15 分） ； 基线白色念珠菌感染的患者占比 65.6%，基线光滑念珠菌感染的患者占比 27.2%。对于主要疗效终点，TOC 访视时，枸橼酸艾瑞芬净组达到临床治愈的受试者比例为 51.0%，安慰剂达到临床治愈的受试者比例为 25.6%，两组的疗效差异（枸橼酸艾瑞芬净片组-安慰剂组） 为25.3%（95%CI: 15.31%, 35.21%; p< 0.001）。对于次要疗效终点，TOC 访视时真菌学清除率及随访访视时外临床治愈率，均与主要疗效终点趋势一致； 随访访视时枸橼酸艾瑞芬净组和安慰剂组分别有80.3%（98/122）和 71.0%（22/31）的受试者观察到持续的临床应答。见表 3。9表 3.中国临床试验的研究终点（mITT 人群）疗效评估 枸橼酸艾瑞芬净(N = 239)n (%)安慰剂(N = 121)n (%)TOC访视时临床治愈率1 122(51.0) 31(25.6)疗效差异（95% CI） 25.3 (15.31, 35.21)P值 <0.001TOC访视时真菌学清除率 133(55.6) 22(18.2)疗效差异（95% CI） 37.5(28.18, 46.88)P值 <0.001随访访视时临床治愈率2 178(74.5) 48(39.7)疗效差异（95% CI） 34.8(24.45, 45.11)P值 <0.0011 指 TOC 访视时，症状和体征完全缓解（VVC 量表评分为 0），且在 TOC 访视前或时无需额外的抗真菌治疗。2 指随访访视时，症状和体征完全缓解（VVC 量表评分为 0），且在随访访视前或时无需额外的抗真菌治疗。

 境外 III 期临床试验在境外初潮后女性 VVC 患者开展了两项设计相同的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（V ANISH303和 V ANISH306） ，评估枸橼酸艾瑞芬净片600mg（每次 300 mg，约 12 小时一次，持续 1 天）治疗 VVC 有效性和安全性。研究基于 10%KOH 镜检和境外外阴阴道症状和体征量表（VSS 量表）对 VVC 进行诊断。VSS 量表评分基于外阴阴道体征 （红斑、 水肿、 脱屑） 和外阴阴道症状（瘙痒、 灼热或刺激） ， 其中每个评分为0=不存在、1=轻度、2=中度或 3=重度。主要疗效终点为 TOC 访视时的临床治愈率 （定义为TOC 访视时症状和体征的完全缓解且在 TOC 访视前/时无需接受其他抗真菌药物治疗） ，次要疗效终点评估了 TOC 访视时的真菌学清除率和随访访视时的临床治愈率。mITT 人群为基线时念珠菌属培养阳性且至少接受过一次研究药物的所有随机化 受试者，在 TOC访视（第 8 ~ 14 天）和随访访视（第 21 ~ 29 天）进行疗效评估。研究人群需同时满足以下 3 项关键入组标准：①筛选时 VSS 量表总分≥ 4 分，且至少存在 2 项症状或体征的评分≥ 2 分（中度）；②筛选时采集的阴道分泌物样本经 10%KOH 镜检查提示念珠菌（菌丝/假菌丝/出芽）阳性；③阴道 pH 值≤ 4.5。V ANISH303试验在美国进行，在 mITT 人群中，接受枸橼酸艾瑞芬净和安慰剂治疗的 VVC 患者分别为 190 例和 100 例；平均年龄为 34 岁（范围 17 ~ 67岁） ，其中91%的患者年龄＜ 50 岁；平均 BMI 为 30 kg/m 2；54%为白人，40%为黑人或非洲裔美国人，26%为西班牙裔或拉丁裔； 合并糖尿病史的患者占比9%；基线 VSS 量表评分的中位数为 9 分（范围 4 ~ 18 分） ；大多数患者为基线白色念10珠菌感染，占比 92%。V ANISH306试验在美国（人群占比 39%）和保加利亚（人群占比 61%）进行， 在mITT 人群中， 接受枸橼酸艾瑞芬净和安慰剂治疗的 VVC 患者分别为 189例和 89 例；平均年龄为 34 岁（范围为 18 ~ 65 岁） ，其中92%的患者年龄＜50岁；平均 BMI 为 26 kg/m2；81%为白人，19%为黑人或非洲裔美国人，10%为西班牙裔或拉丁裔； 合并糖尿病史的患者占比5%； 基线VSS 量表评分的中位数为10 分（范围 4 ~ 18 分） ；大多数患者为基线白色念珠菌感染，占比89%。对于主要疗效终点 TOC 访视时的临床治愈率，枸橼酸艾瑞芬净疗效优于安慰剂且具有统计学显著性； 在其他疗效终点观察到枸橼酸艾瑞芬净的获益趋势与主要疗效终点具有一致性。详见表 4。表 4.境外两项临床试验的研究终点（mITT 人群）疗效评估境外研究VANISH303 境外研究VANISH306枸橼酸艾瑞芬净(N = 190)n (%)安慰剂(N = 100)n (%)枸橼酸艾瑞芬净(N= 189)n (%)安慰剂(N = 89)n (%)TOC访视时临床治愈率1 95 (50.0) 28 (28.0) 120 (63.5) 40 (44.9)疗效差异（95% CI） 22.0 (10.2, 32.8) 18.6 (6.0, 30.6)P值 0.001 0.009TOC访视时真菌学清除率 94 (49.5) 19 (19.0) 111 (58.7) 26 (29.2)疗效差异（95% CI） 30.5 (19.4, 40.3) 29.5 (17.2, 40.6)P值 < 0.001 < 0.001随访访视时临床治愈率2 113 (59.5) 44 (44.0) 137 (72.5) 44 (49.4)疗效差异（95% CI） 15.5 (3.4, 27.1) 23.1 (10.8, 35.0)P值 0.007 0.0061 指 TOC 访视时，症状和体征完全缓解（VSS 量表评分为 0），且在 TOC 访视前或时无需额外的抗真菌治疗。2 指随访访视时，症状和体征完全缓解（VSS 量表评分为 0），且在随访访视前或时无需额外的抗真菌治疗。

药理作用作用机制枸橼酸艾瑞芬净是一种三萜类抗真菌药， 可抑制葡聚糖合酶， 葡聚糖合酶是一种参与形成真菌细胞壁重要成分 1,3-β-D-葡聚糖的酶。时间杀菌试验显示，枸橼酸艾瑞芬净对念珠菌具有浓度依赖性的杀菌活性。在 pH4.5（正常阴道酸碱度）下，枸橼酸艾瑞芬净可保持体外抗真菌活性。耐药性已在体外评估了枸橼酸艾瑞芬净的耐药性潜力，其耐药性与 fks-2 基因的突11变有关， 这些结果的临床相关性尚不清楚。 枸橼酸艾瑞芬净对大多数氟康唑耐药念珠菌属保持活性。复发性外阴阴道念珠菌感染（RVVC）患者每月服用枸橼酸艾瑞芬净后，未见耐药性发展。与其他抗真菌药的相互作用体外试验未显示枸橼酸艾瑞芬净与唑类或棘白菌素之间存在拮抗作用。抗微生物活性在体外试验和临床感染（见

）中，枸橼酸艾瑞芬净已被证明对以

白色念珠菌已获得了以下体外数据，但其临床意义尚不清楚：.枸橼酸艾瑞芬净对以下微生物的大多数分离株具有体外活性：耳念珠菌都柏林念珠菌光滑念珠菌吉利蒙念珠菌乳酒念珠菌克柔念珠菌葡萄牙念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌药敏试验方法在中国和境外均开展了多项体外药物敏感性试验， 其中枸橼酸艾瑞芬净对念珠菌抗菌活性的判定标准适用于美国临床实验室和标准协会 （CLSI） 测定最小抑菌浓度（MIC）的微量肉汤稀释法 M27-A3。中国和境外枸橼酸艾瑞芬净体外药物敏感性试验结果见表 5。12表 5. 中国和境外枸橼酸艾瑞芬净体外药物敏感性试验结果菌属 统计量 中国研究 境外研究白色念珠菌N 102 404Range 0.03 ~ 0.125 ≤0.007 ~ 2MIC50 0.06 ≤0.03 ~ 0.5MIC90 0.06 0.06 ~ 1光滑念珠菌N 56 312Range 0.125 ~ 1 0.125 ~ 16MIC50 0.25 0.125 ~ 1MIC90 0.5 0.25 ~ 4克柔念珠菌N 58 130Range 0.125 ~ 1 0.015 ~ 4MIC50 0.5 0.5 ~ 1MIC90 0.5 1 ~ 2近平滑念珠菌N 77 220Range 0.03 ~ 1 0.03 ~ 8MIC50 0.06 0.06 ~ 1MIC90 0.25 0.125 ~ 2热带念珠菌N 76 151Range 0.06 ~ 1 0.03 ~ 0.5MIC50 0.25 0.06 ~ 0.25MIC90 0.5 0.25 ~ 1

毒理研究遗传毒性枸橼酸艾瑞芬净 Ames 试验、体外 CHO 细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前 28 天和交配期间，雌性大鼠于交配前 15 天、交配期间至妊娠第 6 天经口给予枸橼酸艾瑞芬净 10、20、40、80mg/kg/天[以 AUC 计， 高剂量80 mg/kg/天约为人推荐剂量 （RHD）的 10 倍]，未见对雄性和雌性大鼠生育力的损害。以 AUC 计，高剂量 80 mg/kg/天约为的 10 倍。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中， 大鼠于妊娠第6 天至第 17 天经口给予枸橼酸艾瑞芬净 10、20、35、50mg/kg/天（以 AUC 计，高剂量 50 mg/kg/ 天约为RHD 的 5 倍） ，未见胎仔畸形、胚胎-胎仔存活率和胎仔体重改变。13在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中， 兔于妊娠第7 天至第 19 天经口给予枸橼酸艾瑞芬净 10、25、50mg/kg/天（以 AUC 计，分别约相当于 RHD 的 2 倍、5 倍、13 倍） 。 高剂量50mg/kg/天组畸形 （包括后爪缺失和无脑畸形） 的窝发生率增加，同时在单个胎仔和窝中可见其他畸形， 包括耳廓缺失、 胸腹裂、 前肢缺失、 甲状腺缺失等。 中剂量25mg/kg/天组可见单个胎仔发生畸形， 包括耳廓缺失、 颅脊柱裂、 胸腹裂、 躯干脊柱后凸、 前肢缺失、 前爪缺失和后爪缺失。 低剂量10mg/kg/天组未见胎仔畸形。各剂量组均未见胚胎-胎仔存活和胎仔体重变化。在大鼠围产期毒性试验中，母鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 20 天经口给予枸橼酸艾瑞芬净 10、20、35、50mg/kg/天（以 AUC 计，高剂量 50 mg/kg/ 天约为RHD 的 5 倍） ，未见母体毒性和对F1 代仔鼠生存、生长、行为或生殖的不良影响。致癌性枸橼酸艾瑞芬净尚未开展动物致癌性试验。其他大鼠连续 26 周每日经口给予枸橼酸艾瑞芬净，在最高剂量 80 mg/kg/天（以AUC 计，约为 RHD 的 10 倍）下可见明显的但可恢复的肺泡组织磷脂沉积和组织细胞空泡化、 呼吸困难、 胃粘膜明显刺激性和化生、 伴有后肢麻痹的周围神经变性。

密封，不超过 25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装，4 片/板，1 板/盒。

48 个月

JX20250031

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名称：SCYNEXIS Inc.注册地址：One Evertrust Plaza, 13th Floor, Jersey City, NJ 07302 United Statesof America邮政编码：07302电话：+1-888-982-7299网址：www.scynexis.com

名称：SYNGENE INTERNATIONAL LIMITED生产地址：Biocon Sez, Biocon Park, Plot No 2, 3, 4 & 5, Bommasandra IndustrialArea, Jigani Link Road, Bengaluru, Karnataka 560099 INDIA邮政编码：560099电话：+91-80-6775-9191网址：www.syngeneintl.com

名称：Nutra-Med Packaging, LLC包装地址：118 Algonquin Parkway, Whippany, NJ 07981, USA邮政编码：07981电话：+1-973-625-2274网址：www.nutra-med.com

名称：江苏豪森药业集团有限公司注册地址：江苏省连云港经济技术开发区邮政编码：222069电话：4008285227 周一至周五 9：00-17：00（节假日除外）网址：www.hansoh.cn