枸橼酸钠血滤置换液

枸橼酸钠血滤置换液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：枸橼酸钠血滤置换液商品名称：REGIOCIT英文名称：Hemofiltration Replacement Fluid of Sodium Citrate汉语拼音：Juyuansuanna Xuelü Zhihuanye

本品为氯化钠和枸橼酸钠配制而成的灭菌水溶液，其组份为每袋 5000ml 中含氯化钠 25.15g、枸橼酸钠（C6H5Na3O7•2H2O）26.45g。辅料：pH 调节剂稀盐酸、注射用水。成份 g/1000mL g/袋 mmol/1000mL钠（Na） 3.22 16.09 140氯（Cl） 3.05 15.24 86枸橼酸根（C6H5O7）3.40 17.02 18pH 值：约 7.4理论渗透压摩尔浓度：210mOsmol/kg

本品为无色澄明液体。

本品可作为采用局部枸橼酸盐抗凝的连续性肾脏替代治疗 （CRRT） 的置换液。 枸橼酸盐尤其适用于禁忌使用肝素进行系统性抗凝的情况， 例如： 出血风险增加的患者。若能使用与患儿体重相匹配的设备，本品适用于所有年龄阶段的儿童患者。

5000ml

给药方式静脉使用，但不可用于直接静脉输注。本品需与适当的 CRRT 体外肾脏替代设备配合使用， 且仅用于前稀释模式， 需使用特定的枸橼酸盐抗凝泵， 由操作人员设定目标剂量（mmol 枸橼酸盐/L 血液）后可自动与血液流速相匹配。本品仅供有能力在 CRRT 治疗中应用局部枸橼酸盐抗凝的医生使用或在其指导下使用。

本品的给药速率取决于目标枸橼酸盐剂量和处方设定的血液流速（BFR）。本品处方需考虑废液以及其他治疗性液体的流速、 患者液体清除需求、 其他液体的出入量、期望的酸碱和电解质平衡状态。本品为处方药，只能由具备重症医学和CRRT经验的医生处方和管理（剂量、输注速率和总量）。必须根据血流速度设定并调整滤器前本品的输注速率， 以达到目标血液枸橼酸盐浓度3-4 mmol/L。体外循环中抗凝剂的流速应逐步增加， 以使滤器后的离子钙浓度保持在0.25-0.35mmol/L范围内。通过调整钙的补充量，使患者体内的离子钙浓度保持在正常生理范围内。枸橼酸盐也是一种缓冲物质来源 （由于转化为碳酸氢盐） ； 必须考虑本品的输注速率与其他来源（例如:透析液和/或置换液）的缓冲物质给药速率之间的关系。本品必须与碳酸氢盐浓度适当的透析液/置换液一起使用。始终需要单独输注钙。抗凝停止后，根据医生处方调整或停止钙输注。监测滤器后血液离子钙、 全身血液离子钙和总血钙水平以及其他实验室和临床参数， 这对于根据所需的抗凝水平指导本品使用适当剂量至关重要 （见

） 。应定期监测钠、镁、钾和磷酸盐的血浆水平，并根据需要补充。

● 连续性静脉-静脉血液滤过： 1-2.5 L/小时，血液流速为100-200ml/分钟。● 连续性静脉-静脉血液透析滤过： 1-2 L/小时，血液流速为100-200 ml/分钟。

对于新生儿和幼儿（0–23个月），本品在连续性静脉-静脉血液滤过或血液透析滤过中的剂量应调整至目标血液枸橼酸盐浓度3 mmol/L。 对于儿童 （2-11岁） ，剂量应根据患者体重和血液流速进行调整。

与成人患者相比，不需要对老年患者人群所用剂量做特殊调整。

轻度至中度肝功能损害患者（如：Child-Pugh≤12）可能需要降低剂量。肝功能损害（包括肝硬化等）情况下，因为患者可能无法充分代谢枸橼酸盐，应降低枸橼酸盐的起始剂量（见

）。建议频繁监测枸橼酸盐蓄积情况。由于枸橼酸盐代谢受限， 肝功能重度降低或休克伴肌肉血流灌注不足 （如： 感染性休克和乳酸酸中毒）的患者不得使用本品（见

）。

处理和给药全程确保无菌操作。 使用本品前即刻拆掉外包装。 请确保外包装完好无损、 各密封完好且溶液澄清， 否则请勿使用本品。 用力按压包装袋检查是否有泄漏。如发现泄漏，将无法保证无菌，应立即丢弃。为避免微生物污染，溶液打开后应立即使用。I.如果使用鲁尔接头，拧开并向上拉出顶盖。将血泵前管路上的凸面鲁尔接头旋转推进至包装袋上的凹面鲁尔接头。 确保完全就位且锁紧。 接头现已打开。 需检查液体可自由流动。（见下图 I.）当血泵前管路与鲁尔接头断开连接时， 接头将会闭合， 溶液将停止流动。 鲁尔接头是一种无针可擦拭接口。II.如果使用加药塞接头（或穿刺针接头），先将顶盖拧下。然后将穿刺针接头穿过橡胶隔片。需检查液体可自由流动。（见下图 II.）

在添加其他药物之前，确认添加物在本品中的可溶性和稳定性，并且本品的 pH保持在适当范围内。不得添加已知或确定不相容的添加剂。必须查询添加药品的使用说明和其他相关文献。添加后，如有变色和/或出现沉淀物、不溶性复合物或晶体，请勿使用。添加后， 应将溶液充分混合均匀。 加入和混合添加物必须总是在将溶液袋连接到体外循环回路之前进行。本品仅供单次使用。所有未使用的溶液必须丢弃。

使用本品溶液或透析治疗可引起不良反应。 特殊注意事项已在

中说明。以下不良反应来自文献。 常见 （≥1/100至＜1/10） ， 未知 （无法根据现有数据估计）。代谢及营养类疾病常见 电解质失衡，例如：低镁血症（见

）、低钙血症（见

和

）、高钙血症（见

）、低钠血症（见

）、低钾血症（见

）、低磷血症（见

）

酸碱失衡，包括代谢性酸中毒（见

和

）和代谢性碱中毒（见

、

和

）未知 液体潴留体液失调，如：脱水（见

）血管及淋巴管类疾病未知 低血压*胃肠系统疾病未知 恶心*呕吐*各种肌肉骨骼与结缔组织疾病未知 肌痉挛**与透析治疗相关的不良反应

对本品中任何成份过敏者。重度肝功能损害。休克伴肌肉血流灌注不足。

本品不可用于直接静脉输注，仅可用于前稀释，并采用适当的 CRRT体外肾脏替代设备。该CRRT机器必须适用于枸橼酸盐抗凝治疗。可以将本品加热至37℃， 以提高患者的舒适度。 只能以干热法在使用前对溶液进行加热。 不得将溶液置于水中或微波炉中加热， 因为患者可能受伤害或感到不适。在溶液和容器允许的条件下， 应在给药前目视检查本品是否存在微粒及变色情况。请确保溶液澄清且密封完好，否则请勿使用。只有在外袋和溶液袋未破损的情况下才能使用。 使用受污染的溶液会导致脓毒血症和休克。考虑到本品的成份，治疗中配合使用的其他溶液必须有合适的碳酸氢盐浓度。本品含枸橼酸盐， 可影响患者的电解质和酸碱平衡。 治疗前和治疗期间， 应密切监测患者的血液动力学状态、体液平衡、血糖水平、电解质和酸碱平衡状况。密切监测钠、镁、钾、磷酸盐和钙。应每日数次评估血液浓度和患者需求，包括评估输注液输入和所有输出。 可能需要输注电解质以补充任何损失 （见

和

）。本品不含钙，可能由于废液中与枸橼酸盐结合的钙丢失和/或在枸橼酸盐全身蓄积的情况下导致全身低离子钙血症。本品不含镁。 使用本品可能由于CRRT废液的损失导致低镁血症。 应监测患者， 因为可能需要输注镁。本品不含葡萄糖。可能导致低血糖。应定期对血糖浓度进行监测。本品不含钾。必须在CRRT之前和期间监测血清钾浓度。

需特别关注肝功能衰竭患者 （包括肝硬化或急性肝功能衰竭患者） 或休克患者 （见

和

），因为这些患者的枸橼酸盐代谢可能会显著降低，进而导致枸橼酸盐在体内蓄积。如果这些患者的血液滤过治疗中使用了枸橼酸盐，建议进一步增加对枸橼酸盐蓄积情况的监测。 如果肝脏和骨骼肌无法代谢枸橼酸盐及生成碳酸氢盐， 枸橼酸盐会蓄积。 随后会发生代谢性酸中毒和血离子钙水平降低。 枸橼酸盐的蓄积可通过监测血液离子钙、 总钙和碳酸氢盐浓度来检测。 如果发生蓄积， 血液总钙/离子钙比率将升高。 如果总钙/离子钙的比率上升至2.3以上， 枸橼酸盐缓冲液应减量或停用。 需使用碳酸氢盐纠正代谢性酸中毒。CRRT可通过无抗凝或其他抗凝方式继续进行。

如果枸橼酸盐输注过量（见

），将造成急性低钙血症和代谢性碱中毒， 患者可能会发生神经系统和心脏并发症。 对应的治疗包括停止枸橼酸盐输注，并输注钙。全身性低钙血症（低离子钙）可能由两种不同机制所致： 对通过滤器的枸橼酸盐的钙损失（低离子钙和低总钙）补偿不足，需调整补充性钙溶液的流速。 肝脏和肌肉代谢不足造成枸橼酸盐蓄积（升高的总钙/离子钙比率），需减量或完全停用本品，改用不含枸橼酸盐的置换液（连续性静脉-静脉血液滤过）或降低/中断本品流速并增加透析液流速，以增加对枸橼酸盐的清除（连续性静脉-静脉血液透析滤过）。

全身性高钙血症钙溶液的过度输注可引起总钙伴离子钙升高，此时需减慢钙溶液输注速度。枸橼酸盐流速过快或体内不能充分代谢枸橼酸盐所引起的枸橼酸钙蓄积， 可能会导致总钙及总钙/离子钙比率同时升高，应减缓或停止枸橼酸盐输注。代谢性酸中毒如果肝脏和骨骼肌肉无法提供充分的枸橼酸代谢， 可能会发生枸橼酸盐蓄积， 这种情况可出现在肝硬化或急性肝功能衰竭情况下。 在这些病例中， 枸橼酸盐蓄积，进而导致代谢性酸中毒。 这些患者的标准阴离子间隙也会升高， 表现出枸橼酸根离子升高。在多数情况下，也会出现乳酸盐蓄积。通过常规代谢监测可早期诊断出枸橼酸代谢障碍导致的代谢性酸中毒。如果在本品治疗期间发生枸橼酸盐蓄积和/或代谢性酸中毒或病情加重，可能需要减缓输注速率或暂停给药。代谢性碱中毒一些患者需要且可耐受高枸橼酸盐输注速率， 以将体外循环回路中的离子钙水平维持在所需范围内。 本品含枸橼酸盐， 可加大总缓冲液负荷。 治疗期间CRRT液或其他液体中所含的额外碳酸氢钠（或缓冲液来源）可增加代谢性碱中毒的风险。如果净枸橼酸盐给药速率超过维持酸碱平衡所需速率， 则可能发生代谢性碱中毒（见

）。代谢性碱中毒可通过降低血流速度，从而可以降低枸橼酸盐输注速度予以处理。代谢性碱中毒还可通过提高透析液流速（可维持 CRRT 剂量），以及滤器后输注0.9%氯化钠或改变 CRRT 溶液的组成进行处理。如果患者输入大量含枸橼酸盐的血液制品且 CRRT 剂量过低， 则可能会发生枸橼酸盐蓄积伴随代谢性碱中毒和低钙血症。应定期监测代谢性碱中毒患者的血钙水平，因为该疾病会加重低钙血症。在肝功能损害患者中的使用肝损害患者的枸橼酸盐代谢（生成碳酸氢盐）可能受损，导致枸橼酸盐蓄积。如果轻度至中度肝损害患者（例如：Child-Pugh≤12）接受本品治疗，则必须频繁监测pH值、 电解质、 总钙/离子钙比率和全身离子钙， 以避免电解质和/或酸碱失衡（见

）。本品不得用于重度肝功能损害患者（见

）。血液动力学状态和体液平衡在整个过程中应监测患者的血液动力学状态和体液平衡。 如果出现高血容量症，可提高处方的 CRRT 设备的净超滤速率和/或降低溶液的输注速率（置换液和/或透析液除外）。 如果出现低血容量症，可降低处方的 CRRT 设备的净超滤速率，和/或提高溶液的输注速率（置换液和/或透析液除外）。

低渗透压/低渗相对于标准 CRRT 置换液， 本品为低渗透压/低渗溶液， 应慎用于脑外伤、 脑水肿或颅内压升高患者。必须严格遵守使用说明。 如果接入端口或其他液体输入限制使用不当， 可能会造成患者不当的体重减轻， 还可能会导致机器发出警报。 如果不解决根本原因而继续治疗，会导致患者受伤害或死亡。

使用的溶液必须澄清且无肉眼可见微粒。CRRT会清除钠离子，其清除率与血浆中水钠含量成比例。作为液体和电解质总体管理的一部分，为避免患者血钠水平下降（低钠血症），需对钠的丢失予以纠正（见

）。给予CRRT治疗相关的液体和CRRT以外的处方液体时，需谨慎评估。目前尚未明确本品是否会影响车辆驾驶和机械操作的能力。将本品放置在儿童无法触及的地方。

尚无妊娠期和哺乳期妇女使用本品的临床数据。 仅在明确需要的情况下才将本品用于妊娠或哺乳期妇女。由于钠、 氯和枸橼酸盐均属于人体的正常组分， 因此预计不会对生育能力产生影响。

见

。

见

。

配伍禁忌在缺乏相容性研究数据的情况下，请勿将本品与其他药物混合。医师有责任通过检查可能的颜色变化和/或可能产生的沉淀物来判定所添加的药物与本品是否能够配伍。 在添加药物前， 请验证该药物是否可溶于本品且保持稳定。

与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用治疗期间， 可滤过或可透析药物的血药浓度可能会下降， 因为部分会被体外过滤器清除。 如有必要， 应采取相应的纠正治疗，以便在治疗期间保证该药物所需的血药浓度。预期本品组分之间不会出现药效学相互作用。 只有溶液未有效使用或使用不当时，才可能出现相互作用（见

和

）。

● 维生素 D 和其他维生素 D 类似物、以及含钙药品（例如：供接受枸橼酸盐抗凝治疗的 CRRT 患者维持钙稳态时使用的氯化钙或葡萄糖酸钙）可增加高钙血症的风险，并可导致抗凝作用降低。● 碳酸氢钠可能会增加血液中碳酸氢盐浓度过高的风险（代谢性碱中毒，见

）。

给予过多的置换液， 可能会导致药物过量， 从而危及患者生命。 体液超负荷可能会导致肺水肿和充血性心力衰竭（见

），与血流速相对应的枸橼酸盐输入过多，可能导致低钙血症和代谢性碱中毒（见

）。这种紊乱需要纠正。这种紊乱需要通过停用置换液使用量以及静脉输注钙立即予以校正。 谨慎进行钙补充可逆转药物过量的影响。治疗期间可通过密切监测，将此风险降至最低。在枸橼酸盐代谢受损 （肝功能衰竭或休克） 的患者中， 药物过量可能表现为枸橼酸盐蓄积、代谢性酸中毒（见

）、全身性高总钙血症（见

）和低离子钙血症（见

和

）以及总钙/离子钙比率升高。此时需要减低本品用量或停止给药。需使用碳酸氢盐纠正代谢性酸中毒。CRRT 可通过无抗凝或其他抗凝方式继续进行。

药理作用枸橼酸钠血滤置换液主要成份为氯化钠和枸橼酸钠。钠和氯是人体的正常组分，不具有药理学活性。 枸橼酸是人体正常代谢产物， 可与离子钙形成复合物， 阻止其进入凝血级联反应，从而发挥抗凝作用。

枸橼酸盐是人体正常代谢产物， 也是三羧酸循环中的一个中间代谢产物。 只要其浓度处在较低水平， 这一生理通路能够处理大量枸橼酸盐。三羧酸循环发生在线粒体中， 含有这些细胞器的所有细胞均能代谢枸橼酸盐。 因此， 富含线粒体的组织如肝脏、骨骼肌和肾脏能够大量的生成与清除枸橼酸盐。吸收与分布钠和氯的吸收和分布由患者的临床状况、 代谢状态和残余肾功能决定。 细胞外的枸橼酸盐可通过一组蛋白，即：细胞膜枸橼酸盐转运蛋白（PMCT），从血液中跨过细胞膜进入细胞内，从而由各种器官与组织进行代谢。生物转化枸橼酸盐是人体中心代谢途径（即上文所述的三羧酸循环）中的一个中间产物。枸橼酸盐主要在肝脏中完成快速代谢，但也可在其他器官/组织中进行代谢。清除正常情况下，任何过量的循环枸橼酸盐均经肾排泄。

在4～30℃密闭保存，不得冷冻。

每袋 5000ml。每箱装 2 袋溶液和 1 份药品说明书。非 PVC 内包装袋由三层共挤输液用膜和三层共挤输液用管制成， 配有加药口组合件和鲁尔接头组合件。次级包装为外包装袋。

18 个月。

名 称：Gambro Lundia AB注册地址：Magistratsvägen 16, 226 43 Lund, Sweden

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