柳氮磺吡啶肠溶片

本品主要成份为：柳氮磺吡啶；其化学名为：5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸。

分子式：C18H14N4O5S分子量：398.39

0.25g

1.溃疡性结肠炎治疗轻至中度的溃疡性结肠炎；在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助疗法，亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。2. Crohn’s 病用于治疗活动期克隆病，特别是那些累及结肠的患者。3.类风湿性关节炎对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不显著的类风湿关节炎和幼年类风湿性关节炎（多关节型）。

服用剂量应根据患者对治疗的反应情况及对药物的耐受性来决定。片剂应在每日固定的时间服用，进餐时服用为佳。先前未曾用本片剂及肠溶片治疗过的患者，建议其在最初几周内逐渐增加剂量。使用肠溶片能降低胃肠道副作用的发生率。肠溶片不可压碎及掰开服用。炎症性肠病（主要为溃疡性结肠炎）

每天 3～4 g，分次口服，用药间隔应不宜超过 8 小时为宜，为防止消化道不耐受，初始以每天 1～2 g（4～8 片）的小剂量开始，如果每天超过 4 g，应警惕毒性增加。严重发作：每次 1～2 g（4～8 片），每天 3～4 次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。轻度及中度发作：每次 1 g（4 片），每天 3～4 次。缓解期：建议给予维持剂量以防症状重现，一般每天 2～3 次，每次 1 g（4 片）。

按每公斤体重每天 40～60 mg 的剂量，分 3～6 次服用。防止复发：按每公斤体重每天 20～30 mg 的剂量，分 3～6 次服用。

根据经验，临床效果出现在治疗后 1～2 个月内。建议该肠溶片与止痛药和/或非甾体类抗炎药一起服用，至少到柳氮磺吡啶肠溶片的疗效出现为止。已证实，使用柳氮磺吡啶肠溶片进行长期治疗是有效的且能被较好地耐受。成人每次 1 g（4 片），每天 2 次。肠溶片不可压碎及掰开服用。开始治疗时建议按下表增加每天的剂量：（柳氮磺吡啶肠溶片）第一周第二周第三周第四周及以后早晨一片一片二片晚上一片一片二片二片全屏查看表格若治疗两月后未出现反应，可将剂量增至每天 3 g，每天超过 2 g 时，应进行监测。

目前不主张对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片。必须使用时参照如下用法用量：6 岁以上儿童 30～50 mg/公斤体重/天，分 2 次口服，最大剂量为 2 g/天。

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及 2 岁以下小儿应禁用。

最常见的不良反应有：恶心、厌食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸。下面所列的不良反应较少见，且可能与剂量有关：

红细胞异常（如：溶血性贫血、巨红细胞症），紫绀

胃痛及腹痛

头晕、耳鸣

蛋白尿、血尿

皮肤黄染

骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少

肝炎、胰腺炎

周围神经病变、无菌性脑膜炎

出疹、荨麻疹、多形性红斑/stevens-johnson 综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性

肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症）

眶周水肿、血清病、LE 综合征、肾病综合征

曾报道使用柳氮磺吡啶治疗的男性出现精液缺乏性不育，停止用药可逆转此反应。

1.免疫系统损害：药物超敏综合征（DIHS）/伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）；2.心血管系统损害：嗜酸性粒细胞性心肌炎、心悸；3.呼吸系统损害：嗜酸性粒细胞性肺炎、呼吸困难；4.血液系统损害：粒细胞缺乏、巨幼细胞贫血、血小板减少；5.骨骼肌肉损害：横纹肌溶解、关节痛、肌痛；6.全身性损害：高热、乏力、局部/全身性水肿；7.神经系统损害：无菌性脑膜炎、头晕；8.泌尿系统损害：肾病综合征、结晶尿；9.精神系统损害：精神障碍、嗜睡、幻觉；10.听觉、前庭和特殊感觉功能损害：耳鸣；11.视觉损害：视觉异常。

对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系梗阻患者、急性间歇性卟啉症患者禁用本品。

1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者应慎用。2.服用本品期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。3.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物过敏者慎用。4.治疗中须注意检查：（1）全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。（2）直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。（3）治疗中定期尿液检查（每 2～3 日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。（4）肝、肾功能检查。5.遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时一次，使症状减轻。6.根据患者的反应与耐药性，随时间调整剂量，部分患者可采用间歇治疗（用药两周，停药一周）。7.腹泻症状无改善时，可加大剂量。8.夜间停药间隔不得超过 8 小时间。9.肾功能损害者应减小剂量。10.建议在使用柳氮磺吡啶前以及开始治疗后对血细胞计数、肝肾功能等进行评估和监测。11.在柳氮磺吡啶治疗期间如出现喉咙痛、发烧、全身不适、面色苍白、紫瘢、黄疸或意外的非特异性疾病时应立即就医，这可能表示骨髓抑制、溶血或肝毒性的发生。12.目前已观察到暴露于柳氮磺吡啶或其代谢物美沙拉嗪的患者中，尿液异丙肾上腺素的液相色谱测量受到干扰，出现假阳性的检测结果。柳氮磺吡啶及其代谢产物会干扰紫外线的吸收，尤其在 340nm 处；也会干扰在 340nm 波长附近采用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）测量紫外吸收的实验室测定结果，常见的例子有尿素氮、氨气、乳酸盐脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、葡萄糖的测定。在采用柳氮磺吡啶高剂量治疗的患者中，甚至丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK-MB）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）或者甲状腺素的测量都可能受到干扰，因此应对上述检测使用的检测方法与测试实验室进行协商。对于使用柳氮磺吡啶治疗的患者，需结合临床表现谨慎解释上述实验室测定结果。

柳氮磺吡啶及其代谢产物 5-氨基水杨酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明确，可能与其在动物和体外试验中表现出的抗炎和免疫调节作用有关，动物放射自显影研究表现，柳氮磺吡啶（SSZ）能与结缔组织亲和，并在浆液、肝脏和肠壁中处于相对较高的水平。对溃疡性结肠炎患者分别直肠给予柳氮磺吡啶及其主要代谢物 5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的临床研究表明，产生主要治疗作用的可能是 5-氨基水杨酸。本品是主要通过柳氮磺吡啶还是其主要代谢产物产生抗风湿性作用尚不明确。

口服柳氮磺胺啶后，小部分在胃肠道吸收，通过胆汁可重新进入肠道（肠-肝循环）。大部分未被吸收的本品被回肠末段和结肠的细菌分解为 5-氨基水杨酸与磺胺吡啶，残留部份自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但前者的 N-乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄，尿中可测知其乙酰化代谢产物。血清磺胺吡啶及其代谢物的浓度（20～40 μg/ml）与毒性有关。浓度超过 50 μg/ml 时具毒性，故应减少剂量，避免毒性反应。磺胺吡啶及其代谢物也可出现于母乳中。

遗传毒性：在 Ames 试验及 L51784 小鼠淋巴瘤细胞 HGPRT 基因试验中 SSZ 均未表现出致突作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周 RBC 试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。生殖毒性：雄性大鼠给药量 800 mg/kg/日（4800 mg/m2），时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复。大鼠及家兔给药剂量达人用量的 6 倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床研究资料。致癌性：进行了 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠经口给药两年的致癌性研究。大鼠给药量分别为 84 mg/kg/日（496 mg/m2）、168 mg/kg/日和 337.5 mg/kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高（统计学有显著意义），雌性大鼠 337.5 mg/kg/日剂量组有 2 例（4%）出现肾脏移行细胞乳头瘤；大鼠尿道膀胱和肾脏肿瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为 675 mg/kg/日（2025 mg/m2）、1350 mg/kg/日和 2700 mg/kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。

上海中西三维药业有限公司

上海中西三维药业有限公司