格列美脲片

本品主要成份为格列美脲。化学名称：1-[[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基)乙基]苯基]磺酰基]-3-(反式-4-甲基环己基)脲。

分子式：C24H34N4O5S分子量：490.62

2mg

适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2 型糖尿病。格列美脲片不适用于1 型糖尿病（例如，有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治疗）、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驱昏迷或昏迷的治疗。

用量原则上，应根据目标血糖水平调整格列美服片的剂量。格列美脲片的剂量必须是足以达到目标代谢控制的最低剂量。应用格列美脲片治疗过程中，必须定期测定血糖和尿糖水平。另外，建议定期测定糖化血红蛋白。如果发生漏服的错误，不得通过之后服用更大剂量的药物来纠正。用于处理无法在规定时间服药（尤其是忘记服药或不进餐）或各种原因下无法按时服药情况的措施必须由医生和病人双方讨论并同意。· 起始剂量和剂量调整起始剂量为每日 1 mg 格列美脲片。如有必要，可增加每日剂量。建议定期监测血糖进行剂量调整，建议剂量应逐渐增加，例如每隔 1-2 个星期，逐步增加剂量至每日 2 mg、3 mg、4 mg、6 mg。· 糖尿病控制良好的患者的剂量范围糖尿病控制良好的患者，通常每日剂量为 1 mg 至 4 mg 格列美脲片。每日剂量大于 6 mg 仅对少数患者更有效。· 给药分布由医生根据患者当前的生活方式决定给药的时间和分布。一般一天一次服用即可，建议早餐前立即服用，若不吃早餐，则于第一次正餐前立即服用。服药后不要漏用餐是非常重要的。· 剂量调整由于糖尿病控制的改善和胰岛素的敏感性增加，治疗中格列美脲的需要量可能下降。因此为避免发生低血糖，必须考虑及时减小剂量或者停用格列美脲片。如果病人的体重、生活方式发生了变化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也应考虑调整剂量。· 治疗持续时间正常情况下应用格列美服片是一种长期治疗。· 从其它口服降糖药改用格列美脲片格列美脲片和其他口服糖尿病治疗药物之间没有明确的剂量关系。当用格列美脲片代替其它口服降糖药时，建议采用与每天 1 mg 开始的初始剂量相同的方法。这也适用于之前使用另一种口服糖尿病治疗药物最大剂量的患者。必须考虑之前所用糖尿病治疗药物的效能和作用持续时间。可能要求暂时停止用药，以避免药效叠加产生的低血糖风险。· 从胰岛素改用格列美脲片除个别情况外，用胰岛素治疗的 2 型糖尿病病人可改用格列美脲片治疗。用格列美脲片替换胰岛素应当在医生的严密监测下进行。· 特殊人群肾功能不全关于肾功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。肾功能受损的患者可能对格列美脲片的降糖作用更敏感（参见

）。

尚缺乏本品儿童用药安全性和有效性的研究资料。据国外文献报道，一项在 30 名儿科 2 型糖尿病患者（年龄为 10-17 岁）中评价格列美脲 1 mg 单次给药的药代动力学、安全性和耐受性的实验显示平均AUC（0-last）、Cmax和 t1/2与之前在成人观察到的结果相似。

据国外文献报道

偶尔可能发生过敏性或假性变态反应，例如瘙痒、荨麻疹或皮疹。这些轻度的反应可能发展为伴有呼吸困难和血压降低的严重反应。有时发展为休克。如果发生荨麻疹，必须立即通知医生。在散发的病例中，可能发生血钠浓度下降和变应性脉管炎或皮肤光过敏。

在格列美脲片治疗的过程中血液学变化：罕见，血小板减少、在散发的病例可有白细胞减少、红细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血和全血细胞减少。上市后经验中有血小板计数少于 10000/μL 的严重的血小板减少和血小板减少性紫癜的病例报道（发生频率未知）。

由于格列美脲片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲类药物的信息，可能发生低血糖或低血糖时间延长。低血糖的可能症状包括头痛、极度饥饿感、恶心、呕吐、倦怠、困倦、睡眠障碍、烦躁不安、攻击性行为、集中力受损、警惕性和反应能力受损、抑郁、意识模糊、语言障碍、失语、视觉障碍、震颤、局部麻痹、感觉异常、头晕、无力、自我控制丧失、谵妄、惊厥、嗜睡和意识丧失甚至昏迷、呼吸表浅和心动过缓。另外，可能出现肾上腺素能反向调节的体征。例如大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律失常。重度低血糖发作的临床现象可能与中风相似。当低血糖被纠正后，这些症状几乎总是能够缓解。

尤其是在治疗开始阶段，由于血糖的改变，可能导致暂时性的视觉损害。原因可能是紧涨度暂时改变导致晶状体屈光度变化，这取决于血糖水平。

偶尔可能发生胃肠道症状，如恶心、呕吐和腹泻、上腹压迫感或饱胀感和腹痛。在散发的病例中，可出现肝炎、肝酶升高和/或胆汁郁积和黄疸，可能发展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲片撤药后恢复。味觉障碍（发生频率未知）。

脱发（发生频率未知）· 各类检查像所有磺脲类药物一样，格列美脲可能导致体重增加（发生频率未知）

血管性水肿和 Stevens-Johnson 综合征、迟发型皮肤卟啉症、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、肝卟啉反应和双硫仑样反应、低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。

· 对格列美脲、其他磺脲类、其他磺胺类或本品中任何成份过敏者。· 妊娠期妇女。· 哺乳期妇女。· 1 型糖尿病、糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者还未积累关于重度肝功能损伤患者和透析患者使用格列美脲片的经验，对于重度肝功能损伤患者应改用胰岛素，更重要的是达到最佳代谢控制。

警告在应激情况下（例如，外伤、手术、热性感染）血糖调节可能不理想，为保持良好的代谢控制，可能有必要临时改用胰岛素。注意事项在治疗的最初几周，低血糖的风险可能增加，尤其有必要小心检测。

· 不愿或者无能力合作（多见于老年患者）· 营养不良，进食时间不规律或漏用餐· 饮食改变· 体力消耗和碳水化合物的摄入之间不平衡· 使用酒精性饮料，尤其在不进餐的情况下· 肾功能损害· 严重肝功能损害· 过量服用格列美脲片· 某些影响碳水化合物代谢或低血糖反向调节的失代偿性内分泌系统疾病（如某些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全）· 与其它某些药物合用（参见

）· 在没有适应症的情况下使用格列美服片治疗如果存在这些低血糖危险因素，有必要调整格列美脲片的剂量或整个治疗方案。这也适用于当治疗过程中发生疾病或患者的生活方式改变时。对于老年人，当低血糖逐渐发展，有自主神经病变，或联合用β受体阻滞剂、可乐定、利血平、胍乙啶或其他交感神经阻滞药物的患者，反映体内肾上腺素反向调节（参见

）的低血糖症状可能是轻度的或不存在的。立即口服碳水化合物（葡萄糖或蔗糖）后上述低血糖症状几乎全部消失。从其它磺脲类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖，但低血糖仍会复发。因此仍应密切观察患者。重度低血糖需要医生立即进行治疗并随访，某些情况下，病人需要住院治疗。G6PD 缺乏症的患者使用磺脲类药物治疗可能导致溶血性贫血。由于格列美脲属于磺脲类药物，因此有 G6PD 缺乏症的患者应当注意，且应当考虑非磺脲类药物替代。低血糖或高血糖可能导致警惕性和反应能力受损，尤其是在治疗开始或改变后，或不规律服用格列美脲片时。这可能影响例如驾驶或操作机器的能力。磺脲类药物增加心血管死亡风险，据报道与单纯饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药（甲苯磺丁脲）与心血管死亡率增加有关。患者应该知晓使用本品的潜在风险和获益及替代治疗。

格列美脲属口服磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。

格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度。口服给药后大约 2.5 小时达最大血清浓度（Cmax）（每日 4 mg 多次给药为 309 ng/mL），并且在剂量与 Cmax和 AUC（时间/浓度曲线下的面积）之间存在线性关系。格列美脲的分布容积非常低（大约 8.8L，大致相当于白蛋白的分布空间），高蛋白结合率（>99%），低清除率（大约 48 mL/min）。格列美脲可分泌进入动物的乳汁。平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为 5 至 8 小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。给予单剂放射性标记的格列美脲后，58% 的放射活性出现在尿中，35% 在粪便中。在尿中没有检出原型药物，在尿和粪中检出两种可能在肝脏代谢（主要的酶是 CYP2C9）产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美服后，这些代谢产物的半衰期分别为 3-6 小时和 5-6 小时。比较每日单剂给药和多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低。无药物蓄积作用。无论男性和女性，还是老年（超过 65 岁）和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。在对 15 名肾功能不全患者进行的一项单次给药、开放实验中，对 3 组不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者给予格列美脲（3 mg）；（组 I，CLcr= 77.7 mL/min，n = 5）（组 II，CLcr= 27.4 mL/min，n = 3）；（组 III，CLcr= 9.4 mL/min，n = 7）。在所有 3 个组中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趋势，平均血浆浓度有减少的趋势，最可能的原因是蛋白结合率较低导致的清除更迅速。两种代谢产物的肾脏清除受损。对 16 名有肾功能不全的 2 型糖尿病患者进行了一项为期 3 个月的多次给药滴定实验，所用的剂量范围为每天 1-8 mg，其结果与单次给药后观察到的结果是一致的。所有 CLcr低于 22 mL/min 的患者每天仅使用 1 mg 的剂量即可充分控制其血糖水平。总体上，这类病人并无额外的药物蓄积的风险。格列美脲是否可透析仍不清楚。本品在 5 个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。

大鼠、小鼠和犬重复给药及亚慢性毒性试验中观察到血清葡葡糖水平降低及胰腺细胞脱颗粒。这些反应通常是可逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬重复给药毒性研究发现，320 mg/kg 剂量中有两只犬产生白内障。体外牛晶体研究、大鼠研究显示格列美脲无致白内障毒性和协同致白内障毒性。

未发现格列美脲有致突变和遗传毒性。

大鼠给予格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓，给予母鼠高剂量的格列美脲，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髋关节畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期间口服格列美脲导致死胎增加和肢体畸形。未见格列美服对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高剂量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。

大鼠在饲料中给予 5000 ppm 格列美脲（以体表面积计算约为人临床最大推荐剂量的 340 倍），进行 30 个月的研究，结果没有致癌作用。小鼠给予格列美服 24 个月，结果发现胰腺良性肿瘤发生的几率增加，并与剂量相关，考虑到可能胰腺受到慢性刺激的结果。小鼠不形成胰腺肿瘤的剂量为 320 ppm 的饲料，或者 46-54 mg/kg/d，约为人基于体表面积最大推荐剂量的 35 倍。

本品主要成份为：格列美脲。其化学名称为：1-[4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基）-乙基]-苯磺酰]-3-（反式-4-甲基环己基）-脲。分 子 式：C24H34N4O5S分 子 量：490.62

重庆康刻尔制药股份有限公司

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