格菲妥单抗注射液

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核准日期：2023 年 11 月 07 日修改日期：2024 年 05 月 08 日2024 年 11 月 20 日2025 年 02 月 20 日2025 年 XX 月 XX 日2025 年 XX 月 XX 日

格菲妥单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

警示语细胞因子释放综合征（CRS）接受格菲妥单抗治疗的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS） ，包括严重或致死性反应。应在每次给药前使用前驱用药，并采用阶梯剂量递增方案开始格菲妥单抗治疗，以降低CRS 的风险。根据严重程度，暂停（直至CRS 消退） 或永久终止格菲妥单抗治疗 （参见

、

以及

） 。

通用名称：格菲妥单抗注射液商品名称：中文：高罗华®；英文：Columvi®英文名称：Glofitamab Injection汉语拼音：Gefeituo Dankang Zhusheye

活性成份：格菲妥单抗格菲妥单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 （CHO） 悬浮培养物中表达的重组人源化双特异性（CD20/CD3）抗体。辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-甲硫氨酸、D-蔗糖、聚山梨酯 20。

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本品为不含防腐剂、无色、澄清溶液。

本品单药适用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。本品联合吉西他滨与奥沙利铂适用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT） 的复发或难治性弥漫大B 细胞淋巴瘤非特指型 （DLBCL NOS）成人患者。

10mg (10ml)/瓶

一般注意事项如需使用任何其他生物制品替代本品，需征得处方医生的同意。格菲妥单抗仅应在具有癌症患者治疗经验且可提供适当医疗支持措施以管理细胞因子释放综合征（CRS）相关重度反应的医务人员的指导和监督下使用。在第 1 周期和第 2 周期格菲妥单抗输注前， 医疗机构必须保证至少有1 剂托珠单抗的储备，且保证在前一剂托珠单抗给药后 8 小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备 CRS 治疗需要（参见

）。奥妥珠单抗预处理所有患者必须在第 1周期第 1天 （格菲妥单抗治疗开始之前7 天） 接受1000mg奥妥珠单抗单剂给药（参见表 2、表 3 和“延迟或遗漏给药”） 。这是为了消耗外周血和淋巴组织中的 B 细胞，以降低 CRS 的风险。奥妥珠单抗应以 50mg/h 的速率静脉输注给药。输注速率可每 30 分钟增加50mg/h，直至达到最高速率 400mg/h。有关奥妥珠单抗的制备、 给药 （包括输注前前驱用药） 和不良反应管理的完整信息，参见奥妥珠单抗说明书信息。预防性用药和前驱用药细胞因子释放综合征预防治疗3

患者应在充分水化后给予格菲妥单抗。表 1 概括了用于降低 CRS 风险（参见

）的前驱用药。表 1 用于降低细胞因子释放综合征风险的格菲妥单抗输注前的前驱用药给药周期（天） 需要使用前驱用药的患者前驱用药 给药第 1 周期（第 8 天、第15 天） ；第 2 周期（第 1 天） ；第 3 周期（第 1 天）全部患者静脉注射 20mg 地塞米松 a输注格菲妥单抗前至少 1 小时完成。口服镇痛/解热药 b 输注格菲妥单抗前至少 30 分钟。 抗组胺药 c所有后续输注全部患者 口服镇痛/解热药 b 输注格菲妥单抗前至少 30 分钟。 抗组胺药 c上一剂给药后发生 CRS 的患者静脉注射 20mg 地塞米松 a输注格菲妥单抗前至少 1 小时完成。a 如果患者对地塞米松不耐受或地塞米松不可用，则给予 100mg 泼尼松/泼尼松龙或80mg 甲泼尼龙。b 例如，1000mg 对乙酰氨基酚/扑热息痛。c 例如，50mg 苯海拉明。巨细胞病毒预防治疗对于巨细胞病毒（CMV）感染风险增加的患者，考虑进行相应的预防治疗（参见

） 。推荐剂量格菲妥单抗给药为第 1 周期阶梯剂量递增给药方案（旨在降低 CRS 风险） ，直到推荐剂量 30mg。每个周期为 21 天，至多给药 12 个周期。格菲妥单抗单药治疗给药方案第 1 周期： 在第1 周期第 1 天完成奥妥珠单抗预处理后， 必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗，第 8 天给予格菲妥单抗 2.5mg，第 15 天给予格菲妥单抗 10mg。第 2~12 周期：每个周期第 1 天给予格菲妥单抗 30mg。具体阶梯剂量递增给药方案（包括给药剂量和输注持续时间）参见表 2。表 2 格菲妥单抗单药治疗给药方案给药周期（天）a 格菲妥单抗剂量 输注持续时间第 1 周期（ 预 处 理 和 阶 梯剂量递增给药）第 1 天 奥妥珠单抗 1000mg b 预处理第 8 天 2.5mg4 小时 c 第 15 天 10mg第 2 周期 第 1 天 30mg第 3~12 周期 第 1 天 30mg 2 小时 da 每个给药周期为 21 天。4

b 参见上述“奥妥珠单抗预处理” 。c 对于在上一剂格菲妥单抗给药时发生 CRS 的患者， 输注持续时间可延长至8 小时 （参见表 5 和

） 。d 如果患者既往输注耐受良好， 可根据主诊医生的判断， 采用2 小时输注。 如果患者在上一剂给药后发生 CRS，则输注持续时间应维持在 4 小时。格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗给药方案第 1~8 周期：在第 1 周期第 1 天完成奥妥珠单抗预处理后，必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗，第 1 周期第 8 天给予格菲妥单抗2.5mg，第 1 周期第 15 天给予格菲妥单抗 10mg。第 2~8 周期，每个周期第 1 天给予格菲妥单抗 30mg。吉西他滨剂量为 1000mg/m2，在第 1 周期第 2 天和第2~8 周期的第 1 或 2 天进行给药；奥沙利铂剂量为 100mg/m2，在第 1 周期第 2天和第 2~8 周期的第 1 或 2 天进行给药。第 9~12 周期：格菲妥单抗单药治疗，每个周期第 1 天给予格菲妥单抗30mg。具体格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗给药方案参见表 3。表 3 格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗给药方案给药周期（天）a格菲妥单抗剂量（输注持续时间） 吉西他滨剂量奥沙利铂剂量第 1 周期（预处理和阶梯剂量递增给药）第 1 天 奥妥珠单抗 1000mg b 预处理第 2 天 -- 1000mg/m2 c 100mg/m2 c第 8 天 2.5mg（4 小时）d -- --第 15 天 10mg（4 小时）d -- --第 2 周期 第 1 天 30mg（4 小时）d,e 1000mg/m2 e 100mg/m2 e第 3 至 8 周期 第 1 天 30mg（2 小时）e,f 1000mg/m2 e 100mg/m2 e第 9 至 12 周期 第 1 天 30mg（2 小时）f N/A N/AN/A=不适用。a 每个给药周期为 21 天。b 参见上述“奥妥珠单抗预处理” 。c 第 1 周期：吉西他滨与奥沙利铂可以按任何顺序给药。d 对于在既往格菲妥单抗给药时发生 CRS 的患者，输注持续时间可延长至 8 小时（参见表 5 和

） 。e 第 2~8 周期： 格菲妥单抗、 吉西他滨与奥沙利铂可以按任何顺序给药。 吉西他滨与奥沙利铂可以在第 1 天或第 2 天给药。f 如果患者既往输注耐受良好， 可根据主诊医生的判断， 酌情将输注时间缩短至2 小时。如果患者在上一剂给药后发生 CRS，则输注持续时间应维持在 4 小时。输注后监测格菲妥单抗单药治疗时， 必须监测患者在输注期间和完成首剂格菲妥单抗（第 1 周期第 8 天 2.5mg）输注后至少 10 小时内的潜在 CRS 体征和症状。5

格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗时， 必须监测患者在输注期间和完成首剂格菲妥单抗 （第1 周期第 8 天 2.5mg） 输注后4 小时内的潜在 CRS 体征和症状。应对既往给药后发生≥2 级 CRS 的患者在输注完成后进行监测（参见表 5）。格菲妥单抗给药后，应监测所有患者的 CRS 和/或包括免疫效应细胞相关性神经毒性综合征 （ICANS） 在内的神经毒性的体征和症状。 必须告知所有患者关于 CRS 和/或包括 ICANS 在内的神经毒性的风险、体征和症状，并建议在发生CRS 和/或包括 ICANS 在内的神经毒性体征和症状时立即联系医务人员。治疗持续时间单药治疗时，患者接受格菲妥单抗至多 12 个周期治疗，除非疾病进展或出现不可管理的毒性，以先发生者为准。联合治疗时，患者接受格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂 8 个周期治疗，然后再接受格菲妥单抗 4 个周期单药治疗，即格菲妥单抗至多 12 个周期治疗，除非疾病进展或出现不可管理的毒性，以先发生者为准。延迟或遗漏给药如果延迟格菲妥单抗给药， 应根据表4 中的建议重新开始治疗， 然后相应地恢复治疗时间表。格菲妥单抗单药治疗时，对于接受 2.5mg 剂量重复给药的患者应在格菲妥单抗输注期间和输注完成后进行至少 10 小时的潜在 CRS 体征和症状监测。对于10mg 剂量重复给药的患者，如果在最近一次 2.5mg 剂量给药期间发生 2 级或以上级别的 CRS，患者应在格菲妥单抗输注期间和输注完成后进行监测。格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗时，对于接受 2.5mg 剂量重复给药的患者应在格菲妥单抗输注期间和输注完成后进行 4 小时的潜在 CRS 体征和症状监测。对于 10mg 剂量重复给药的患者，如果在最近一次 2.5mg 剂量给药期间发生 2 级或以上级别的 CRS，患者应在格菲妥单抗输注期间和输注完成后进行监测。

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表 4 延迟给药后重新开始格菲妥单抗给药的建议末次给药 距末次给药的时间 对下一次给药采取的措施a奥妥珠单抗预处理（第1周期第1天）≤2周 • 给予格菲妥单抗2.5mgb， 然后恢复计划的治疗时间表。>2周 • 重复奥妥珠单抗1000mg预处理。• 然后给予格菲妥单抗2.5mgb， 并恢复计划的治疗时间表。格 菲 妥 单 抗2.5mg（第 1 周期第 8天）≤2周 • 给予格菲妥单抗10mgc，然后恢复计划的治疗时间表。>2至≤4周 • 重复格菲妥单抗2.5mgb。• 然后给予格菲妥单抗10mgc，并恢复计划的治疗时间表。>4周 • 重复奥妥珠单抗 1000mg预处理和格菲妥单抗2.5mgb。• 然后给予格菲妥单抗10mgc，并恢复计划的治疗时间表。格 菲 妥 单 抗10mg（第 1周期 第15天）≤2周 • 给予格菲妥单抗 30mg，然后恢复计划的治疗时间表。>2至≤6周 • 重复格菲妥单抗10mgc。• 然后给予格菲妥单抗 30mg，并恢复计划的治疗时间表。>6周 • 重复奥妥珠单抗 1000mg预处理、格菲妥单抗2.5mgb和格菲妥单抗10mgc。• 然后给予格菲妥单抗 30mg，并恢复计划的治疗时间表。格 菲 妥 单 抗30mg（第 2周期 及以后）≤6周 • 给予格菲妥单抗 30mg，然后恢复计划的治疗时间表。>6周 • 重复表1所述的第1周期给药方案：奥妥珠单抗1000mg预处理 （第1天） ， 格菲妥单抗2.5mg（第8天）b，以及格菲妥单抗10mg（第15天）c。• 然后给予格菲妥单抗30mg（下一周期的第1天） ，并恢复计划的治疗时间表。a 按照表 1 对所有患者给予前驱用药。b 接受格菲妥单抗单药治疗的患者，应在 2.5mg 剂量输注期间和输注完成后进行至少10 小时的潜在 CRS 体征和症状监测。接受格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗的患者，应在 2.5mg 剂量输注期间和输注完成后进行 4 小时的潜在 CRS 体征和症状监测。c 接受格菲妥单抗单药治疗的患者，如果在最近一次 2.5mg 剂量给药期间发生 2 级或以上级别的 CRS， 患者应在10mg 剂量输注期间和输注完成后进行监测。接受格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗的患者，如果在最近一次 2.5mg 剂量给药期间发生 2 级或以上级别的 CRS，患者应在完成格菲妥单抗 10mg 剂量输注后进行监测。格菲妥单抗的制备和给药制备格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。详见“使用、处理和处置的特别说明”。7

给药格菲妥单抗仅可采用静脉输注给药。必须采用注射器或输液袋，通过专用输液管静脉输注格菲妥单抗。格菲妥单抗不得以静脉推注方式给药。格菲妥单抗不得与其他药物混合。剂量调整不建议降低格菲妥单抗的剂量。细胞因子释放综合征的管理应根据临床表现来识别细胞因子释放综合征 （参见

） 。 应评估患者出现发热、 缺氧和低血压的其他原因， 如感染或脓毒症。 如果怀疑发生CRS，应根据表 5 中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级的 CRS 管理建议进行管理。表 5 CRS ASTCT 分级和管理指南级别 a CRS 管理 下一次计划的格菲妥单抗输注1 级发热≥38°C

• 中断输注并治疗症状• 在症状消退后以较慢的速率重新开始输注• 如果症状复发， 终止此次输注

• 对症治疗如果对症治疗后 CRS 持续超过

• 考虑使用皮质类固醇 c• 考虑使用托珠单抗 d• 确保在下次输注前症状已消退至少 72 小时• 考虑减慢输注速率 b2 级发热≥38°C和/或不 需要血管加 压药的低血压和/或需 要鼻导管或 吹气 给 予 低 流 量 氧 气 管理的缺氧

• 停止此次输注并对症治疗• 给予皮质类固醇 c• 考虑使用托珠单抗 d

• 对症治疗• 给予皮质类固醇 c• 考虑使用托珠单抗 d• 确保在下次输注前症状已消退至少 72 小时• 考虑减慢输注速率 b• 输注后监测患者状态2 级事件中，托珠单抗的使用：托珠单抗 d 的使用在 6 周内不得超过 3 剂。如果既往未使用托珠单抗或在过去 6 周内使用了 1 剂托珠单抗：• 给予首剂托珠单抗 d• 如果 8 小时内无改善，则给予第 2 剂托珠单抗 d8

级别 a CRS 管理 下一次计划的格菲妥单抗输注• 在给予 2 剂托珠单抗后，考虑使用替代抗细胞因子和/或替代免疫抑制剂治疗。

• 仅给予 1 剂托珠单抗。• 如果 8 小时内无改善，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。3 级发热≥38°C和/或需 要一种血管 加压药（联合或不联合加压素）管理的低血压和/或需要通过鼻导管、 面罩、非重复呼吸面罩或文 丘 里 面 罩 进 行 高 流量给氧管理的缺氧

• 终止此次输注并对症治疗• 给予皮质类固醇 c• 给予托珠单抗 d

• 对症治疗• 给予皮质类固醇 c• 给予托珠单抗 d• 确保在下次输注前症状已消退至少 72 小时• 考虑减慢输注速率 b• 输注后继续监测患者状态• 如果在后续输注时再次发生≥3 级 CRS，则立即终止输注并永久停用格菲妥单抗4 级发热≥38°C和/或需 要多种血管 加压药（不包括血管加压素） 管理的低血压和/或需 要 正 压 给 氧 （ 例 如CPAP 、BiPAP 、 插管和机械通气）管理的缺氧

• 永久终止格菲妥单抗并对症治疗• 给予皮质类固醇 c• 给予托珠单抗 d3 级和 4 级事件中：托珠单抗的使用托珠单抗 d 的使用在 6 周内不得超过 3 剂。如果既往未使用托珠单抗或在过去 6 周内使用了 1 剂托珠单抗：• 给予首剂托珠单抗 d• 如果 CRS 在 8 小时内未改善或快速进展，则给予第 2 剂托珠单抗 d• 在给予 2 剂托珠单抗后，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。

• 仅给予 1 剂托珠单抗。• 如果 CRS 在 8 小时内无改善或快速进展，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。a 美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识分级标准。b 如需要，输注持续时间最长可延长至 8 小时（参见表 2 和表 3）。c 皮质类固醇（例如 10mg IV 地塞米松、100mg IV 泼尼松龙、每日 1~2mg/kg IV 甲泼尼龙或等当量药物） 。d 托珠单抗 8mg/kg IV（不超过 800mg）。包括 ICANS 在内的神经毒性管理应根据临床表现来识别包括 ICANS 在内的神经毒性（参见

）。在首次出现包括 ICANS 在内的神经毒性体征时，应根据表 6，按神经毒性的类型和严重程度， 考虑提供支持性治疗、 进行神经病学评估和暂停格菲妥单抗给药。排除神经系统症状的其他原因。如果怀疑发生 ICANS，应根据表 6 中的建议进行管理。

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表 6 包括 ICANSb 在内的神经毒性 a 管理指南级别 a,b 措施1 级 • 继续格菲妥单抗治疗，并监测神经毒性症状。• 如发生 1 级 ICANSb，在未使用其他皮质类固醇的情况下，考虑给予单次地塞米松 10mg。2 级 • 暂停格菲妥单抗治疗，直至神经毒性症状改善至 1 级或基线水平 c,d。• 提供支持性治疗，并考虑进行神经科会诊和评估。• 如发生 2 级 ICANSb，在未使用其他皮质类固醇的情况下，静脉给予地塞米松 10mg，每 12 小时一次，直至改善至 1 级，之后逐渐减量。3 级 • 暂停格菲妥单抗治疗，直至神经毒性症状改善至 1 级或基线水平至少7 天 d,e。• 对于持续超过 7 天的 3 级神经系统事件，考虑永久终止格菲妥单抗治疗。• 提供支持性治疗，可包括重症监护，并考虑进行神经科会诊和评估。• 如发生 3 级 ICANSb，在未使用其他皮质类固醇的情况下，静脉给予地塞米松 10mg，每 6 小时一次，直至改善至 1 级，之后逐渐减量。考虑使用非镇静抗癫痫药物预防癫痫发作，直至 ICANS 消退。按需使用抗癫痫药物管理癫痫发作。4 级 • 永久停用格菲妥单抗。• 提供支持性治疗，可包括重症监护，并考虑进行神经科会诊和评估。• 如发生 4 级 ICANSb，在未使用其他皮质类固醇的情况下，静脉给予地塞米松 10mg，每 6 小时一次，直至改善至 1 级，之后逐渐减量。考虑使用非镇静抗癫痫药物预防癫痫发作，直至 ICANS 消退。按需使用抗癫痫药物管理癫痫发作。a 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第 4.03 版对神经毒性分级。b 美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识分级标准。c 在决定停用格菲妥单抗治疗之前，考虑神经毒性的类型。d 有关延迟给药后重新开始格菲妥单抗治疗的指南，参见延迟或遗漏给药章节。e 重新开始格菲妥单抗治疗前，应先评价获益/风险。特殊人群剂量说明肝功能不全：对于轻度肝功能不全 （总胆红素>正常值上限[ULN]且≤1.5 倍 ULN，或天门冬氨酸氨基转移酶[AST] >ULN ）患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝功能不全患者中对格菲妥单抗进行专门研究（参见

） 。肾功能不全：轻度或者中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCL] 30 至<90ml/min）患者无需调整格菲妥单抗剂量。 尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究（参见

） 。老年人：≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见

） 。10

儿童：尚无格菲妥单抗用于 18 岁以下患者的临床研究资料。使用、处理和处置的特别说明格菲妥单抗稀释溶液可通过静脉输液袋或静脉注射器输注给药。稀释说明格菲妥单抗不含防腐剂，仅供一次性使用。格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。给药前目视检查格菲妥单抗药瓶中是否存在微粒或变色。 格菲妥单抗是一种无色、澄清溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见异物，则应丢弃该瓶药物。使用无菌针头和注射器从输液袋中抽取所需体积的 0.9%或 0.45%氯化钠溶液（参见表 7）并丢弃。使用无菌针头和注射器从药瓶中抽取预期剂量所需体积的格菲妥单抗浓缩液，并置于输液袋中稀释（参见表 7） 。丢弃药瓶中剩余未使用的药物。稀释后的最终药物浓度应为 0.1~0.6mg/ml。轻轻翻转输液袋混合溶液，以避免过度起泡。切勿振摇。检查输液袋中是否存在微粒，如有则予以丢弃。静脉输注开始前，输液袋内溶液应置于室温下储存。使用注射器输注格菲妥单抗时， 将输液袋中的全部内容物抽取至一支注射器中。或者使用带有连接器的双注射器方法准备注射泵输注的剂量。表 7 输注用格菲妥单抗的稀释方法格菲妥单抗给药剂量0.9%或 0.45%氯化钠溶液输液袋规格抽取并丢弃的 0.9%或 0.45%氯化钠溶液体积加入的格菲妥单抗浓缩液体积2.5mg 50ml 27.5ml 2.5ml100ml 77.5ml 2.5ml10mg 50ml 10ml 10ml100ml 10ml 10ml30mg 50ml 30ml 30ml100ml 30ml 30ml配伍禁忌由于尚未对其他稀释剂进行检测，因此仅应使用 0.9%或 0.45%氯化钠溶液稀释格菲妥单抗。当以 0.9%氯化钠溶液稀释时，格菲妥单抗与含有聚氯乙烯（PVC） 、聚乙烯11

（PE） 、 聚丙烯 （PP） 或非PVC 聚烯烃的静脉输液袋能够相容。 当以0.45%氯化钠溶液稀释时，格菲妥单抗与含 PVC 的静脉输液袋能够相容。当以 0.9%或 0.45%氯化钠溶液稀释时， 格菲妥单抗与含有 PP 的注射器相容。在使用聚氨酯 （PUR）、PVC、PE、 聚丁二烯（PBD） 、 聚醚氨酯（PEU） 、 聚碳酸酯（PC） 、硅酮、聚四氟乙烯（PTFE）或丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS）产品接触表面的输液器以及含聚醚砜 （PES） 或聚砜的管路内滤膜时未观察到不相容现象。可选择使用管路内滤膜。未使用/过期药物的处置应尽量减少药物进入环境中。 不应通过废水处置药物， 应避免按生活垃圾处置药物。关于注射器和其他医用锐器的使用和处置，应严格遵守以下几点：• 针头和注射器不得重复使用。• 将所有使用过的针头和注射器置于锐器盒 （防穿刺一次性容器） 中。任何未使用的药物或废弃材料应按照当地要求进行处置。

临床试验安全性特征总结约有 1530 例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在格菲妥单抗临床开发项目中接受了格菲妥单抗治疗。根据按推荐剂量接受格菲妥单抗单药治疗（N=145）或联合吉西他滨与奥沙利铂治疗（N=172）的复发或难治性 DLBCL 患者的临床研究确定了下述药物不良反应。对于格菲妥单抗单药治疗， 最常见的不良反应（≥20%）为细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和皮疹。≥2%的患者报告的最常见严重不良反应为细胞因子释放综合征（22.1%）、脓毒症（4.1%）、COVID-19（3.4%） 、 燃瘤反应 （3.4%）、COVID-19 肺炎 （2.8%）、中性粒细胞减少症（2.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.1%） 和胸腔积液 （2.1%）。5.5%的患者因不良反应永久停用格菲妥单抗。 导致永久停用格菲妥单抗的最常见不良反应为COVID-1912

（1.4%）和中性粒细胞减少症（1.4%）。对于格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗， 最常见的不良反应 （≥20%）为细胞因子释放综合征、 血小板减少症、 中性粒细胞减少症、 贫血、 淋巴细胞减少症、恶心、腹泻、呕吐、外周神经病变、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、 皮疹和发热。≥2%的患者报告的最常见严重不良反应为细胞因子释放综合征（20.3%）、发热 （6.4%）、 感染性肺炎（5.8%）、COVID-19（5.8%）、血小板减少症（4.7%）、呼吸道感染（3.5%）、脓毒症（2.3%）、发热性中性粒细胞减少症（2.3%）和腹泻（2.3%）。20.9%的患者因不良反应永久停用格菲妥单抗。导致永久停用格菲妥单抗的最常见不良反应为COVID-19 （11.6%） 、脓毒症（1.2%）和肺部炎症（1.2%）。临床试验中的药物不良反应汇总表按 MedDRA 系统器官分类列出了临床试验中的药物不良反应 （表 8 和表 9）。根据以下惯例确定每种药物不良反应的相应频率类别：十分常见（≥1/10） ；常见（≥1/100 至<1/10） ；偶见（≥1/1000 至<1/100） ；罕见（≥1/10000 至<1/1000） ；十分罕见（<1/10000）。表 8 接受格菲妥单抗单药治疗的复发或难治性 DLBCL 患者中发生的药物不良反应系统器官分类不良反应格菲妥单抗N=145所有级别（频率类别）所有级别(%) 3~4 级（%）免疫系统疾病细胞因子释放综合征 a 十分常见 67.6 4.1血液及淋巴系统疾病中性粒细胞减少症 b 十分常见 40.0 29.0贫血 c 十分常见 30.3 7.6血小板减少症 d 十分常见 24.1 6.9淋巴细胞减少症 e 常见 4.8 4.8发热性中性粒细胞减少症 f常见 3.4 3.4全身性疾病及给药部位各种反应发热 十分常见 15.9 0代谢及营养类疾病低磷血症 十分常见 18.6 6.2低镁血症 十分常见 15.2 0低钙血症 十分常见 12.4 0低钾血症 十分常见 10.3 0.713

系统器官分类不良反应格菲妥单抗N=145所有级别（频率类别）所有级别(%) 3~4 级（%）低钠血症 常见 8.3 1.4肿瘤溶解综合征 常见 1.4 1.4皮肤及皮下组织类疾病皮疹 g 十分常见 20.0 1.4胃肠系统疾病便秘 十分常见 14.5 0腹泻 十分常见 13.8 0恶心 十分常见 10.3 0胃肠出血 h 常见 2.8 2.8呕吐 常见 4.1 0结肠炎 偶见 0.7 0.7良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）燃瘤反应 十分常见 11.7 2.8各类神经系统疾病头痛 十分常见 10.3 0ICANSa,q 常见 4.8 0.7*嗜睡 常见 1.4 0.7震颤 常见 1.4 0脊髓炎 i 偶见 0.7 0.7感染及侵染类疾病病毒感染 j 十分常见 11.0 3.4*细菌性感染 k 常见 6.2 1.4上呼吸道感染 l 常见 5.5 0脓毒症 m 常见 4.1 2.8*下呼吸道感染 n 常见 2.1 0感染性肺炎 常见 4.1 0.7尿路感染 o 常见 2.8 0.7真菌感染 p 常见 1.4 0各类检查丙氨酸氨基转移酶升高 常见 9.0 2.8天门冬氨酸氨基转移酶升高常见 8.3 2.8血碱性磷酸酶升高 常见 9.0 1.4γ-谷氨酰转移酶升高 常见 6.9 2.8血胆红素升高 常见 4.1 0.7肝酶升高 常见 1.4 1.4精神病类意识模糊状态 常见 1.4 0* 报告的 5 级不良反应包括 COVID-19（2.1%）、脓毒症 （1.4%）、COVID-19 肺炎 （1.4%）和谵妄（0.7%）。a 基于 ASTCT 共识分级。b 包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数降低。c 包括贫血和血红蛋白降低。d 包括血小板减少症和血小板计数降低。e 包括淋巴细胞减少症和淋巴细胞计数降低。14

f 包括发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性感染。g 包括皮疹、瘙痒性皮疹、斑丘疹、皮炎、痤疮样皮炎、剥脱性皮炎、红斑、手掌红斑、瘙痒和红斑性皮疹。h 包括胃肠出血、大肠出血和胃出血。i 脊髓炎与 CRS 同时发生。j 包括 COVID-19、COVID-19 肺炎、带状疱疹、流行性感冒和眼带状疱疹。k 包括血管装置感染、 细菌性感染、弯曲杆菌感染、 胆道细菌感染、 尿路细菌感染、 难辨梭状芽胞杆菌感染、埃希菌感染和腹膜炎。l 包括上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、慢性鼻窦炎和鼻炎。m 包括脓毒症和感染性休克。n 包括下呼吸道感染和支气管炎。o 包括尿路感染和埃希氏菌性尿路感染。p 包括食管念珠菌病和口腔念珠菌病。q 包括嗜睡、认知障碍、意识模糊状态、谵妄和定向力障碍。表 9 接受 格菲妥单抗 联合吉西他滨与奥沙利铂治疗的复发或难治性DLBCL 患者中发生的药物不良反应系统器官分类药物不良反应格菲妥单抗+GemOxN=172所有级别（频率类别）所有级别（%）3~4 级（%）免疫系统疾病细胞因子释放综合征 a 十分常见 44.2 2.3血液及淋巴系统疾病血小板减少症 b 十分常见 50.0 26.7中性粒细胞减少症 c 十分常见 44.2 35.5贫血 十分常见 41.3 16.9淋巴细胞减少症 d 十分常见 24.4 12.2发热性中性粒细胞减少症 常见 2.9 2.9胃肠系统疾病恶心 十分常见 41.3 0.6腹泻 十分常见 34.9 3.5呕吐 十分常见 23.8 0.6腹痛 e 十分常见 18.6 2.3便秘 十分常见 18.6 0结肠炎 f 常见 2.3 1.2胰腺炎 g 常见 1.7 1.2各类神经系统疾病外周神经病变 h 十分常见 37.2 1.2头痛 常见 8.7 0ICANSi 常见 2.3 0.6震颤 偶见 0.6 0各类检查天门冬氨酸氨基转移酶升高 十分常见 34.3 3.5丙氨酸氨基转移酶升高 十分常见 32.6 2.9血碱性磷酸酶升高 十分常见 18.0 0.6γ-谷氨酰转移酶升高 j 十分常见 15.1 2.3血乳酸脱氢酶升高 十分常见 11.6 015

已知对格菲妥单抗或其任何辅料过敏的患者禁用格菲妥单抗。参考奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定禁忌。

一般事项参见奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定注意事项。为了提高生物制剂的可追溯性， 应在患者文件中明确记录 （或注明） 使用产品的商品名和批号。细胞因子释放综合征在接受格菲妥单抗治疗的患者中已报告 CRS， 包括有可能危及生命的反应。CRS 的最常见表现为发热、 心动过速、 低血压、 寒战和缺氧。 输注相关反应可能与 CRS 的表现在临床上无法区分。24

为了减少 CRS 的发生，患者必须在开始格菲妥单抗治疗前 7 天接受奥妥珠单抗预处理， 并接受镇痛/解热剂、 抗组胺药和皮质类固醇等前驱用药 （参见

） 。在第 1 周期和第 2 周期格菲妥单抗输注前， 医疗机构必须保证至少有1 剂托珠单抗的储备， 且保证在前一剂托珠单抗给药后8 小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备 CRS 治疗需要。格菲妥单抗单药治疗时，须在格菲妥单抗输注期间和首次输注完成后至少10 小时内监测患者。格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗时， 须在格菲妥单抗输注期间和首次输注完成后 4 小时内监测患者。有关监测的完整信息，参见

。处方医生必须告知患者在任何时候出现 CRS 体征或症状时应立即就医。应评估患者出现发热、 缺氧和低血压的其他原因， 如感染或脓毒症。 应根据患者的临床表现和表 5 中提供的 CRS 管理指南对 CRS 进行管理（参见

） 。包括 ICANS 在内的神经毒性在接受格菲妥单抗治疗的患者中报告了包括 ICANS 在内的神经毒性，包括严重和致死性反应。ICANS 的表现包括： 嗜睡、 认知障碍、 意识模糊状态、 谵妄和定向力障碍。大多数 ICANS 病例发生在格菲妥单抗治疗的第 1 周期，但也有一些事件发生在后续周期。 （参见

）格菲妥单抗给药后，应监测患者包括 ICANS 在内的神经毒性体征和症状。处方医生必须告知患者在任何时候出现体征或症状时应立即就医。首次出现 ICANS 体征或症状时，应根据表 6 中提供的 ICANS 指南进行管理。应遵循建议暂停或终止格菲妥单抗治疗。 （参见

）严重感染接受格菲妥单抗治疗的患者中已有发生严重感染（如脓毒症和感染性肺炎）的情况（参见

） 。格菲妥单抗不应该用于有活动性感染的患者。 对于有慢性或复发性感染史的25

患者、 患有容易导致感染的基础疾病的患者或既往接受过重度免疫抑制治疗的患者， 应慎用格菲妥单抗。 应在格菲妥单抗治疗前和治疗期间监测患者是否出现可能的细菌、真菌和新的或再激活的病毒感染，并进行适当治疗。在发生活动性感染的情况下， 应暂时停用格菲妥单抗， 直至感染消退。 应指导患者在出现提示感染的体征和症状时就医。目前已有在格菲妥单抗治疗期间出现发热性中性粒细胞减少症的报告。 应评价发热性中性粒细胞减少症患者的感染情况，并积极进行治疗。燃瘤反应在接受格菲妥单抗治疗的患者中已有燃瘤反应的报告。 其临床表现包括局部疼痛和肿胀（参见

） 。与格菲妥单抗的作用机制一致，燃瘤反应可能是格菲妥单抗给药后 T 细胞进入肿瘤部位所致， 表现可能类似于疾病进展。 燃瘤反应并不意味着治疗失败或代表肿瘤进展。目前尚未确定燃瘤反应的特定风险因素， 但是， 在位于靠近气道和/或重要器官的巨大肿瘤的患者， 继发于燃瘤反应的巨块效应可导致损害和发病的风险增高。建议在接受格菲妥单抗治疗的患者中监测和评价关键解剖部位的燃瘤反应， 并根据临床指征进行管理。肿瘤溶解综合征在接受格菲妥单抗治疗的患者中报告了肿瘤溶解综合征 （TLS） （参见

） 。 肿瘤负荷高、 快速增殖肿瘤、 肾功能不全或脱水患者发生TLS 的风险更大。应通过适当的临床和实验室检查密切监测高风险患者的电解质状态、 水合和肾功能。 应考虑在输注格菲妥单抗前适当预防性使用抗高尿酸血症药物 （例如别嘌呤醇或拉布立酶）和充分水化。TLS 的管理可能包括： 积极补液、 纠正电解质异常、 抗高尿酸血症治疗和支持性治疗。CD20 阴性疾病接受格菲妥单抗治疗的 CD20-阴性 DLBCL 患者的可用数据有限，与 CD20-26

阳性 DLBCL 患者相比，CD20 阴性 DLBCL 患者的获益可能较少。 应考虑与格菲妥单抗治疗 CD20 阴性 DLBCL 患者相关的潜在风险和获益。免疫接种尚未研究格菲妥单抗治疗期间或治疗后接种活疫苗的安全性。 格菲妥单抗治疗期间不建议接种活疫苗。胚胎、胎儿毒性基于其作用机制， 当在妊娠女性中用药时， 格菲妥单抗可能会对胎儿造成伤害。 应告知妊娠女性格菲妥单抗对胎儿的潜在风险。 建议具有生育能力的女性在格菲妥单抗治疗期间和末次给药后 2 个月内采取有效的避孕措施 （参见

和

）。药物滥用与药物依赖性格菲妥单抗不存在滥用和依赖的可能性。驾车和操作机器的能力格菲妥单抗对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。应建议出现ICANS 等神经毒性 （如震颤、 头晕或可能损害认知或意识的不良反应） 和/或 CRS症状（发热、心动过速、低血压、发冷、缺氧）的患者在症状消退前不要驾驶车辆或操作机器。

具有生育能力的女性和男性避孕有生育能力的女性患者必须在治疗期间以及格菲妥单抗末次给药后至少 2个月内使用高效避孕方法。孕妇目前尚无孕妇使用格菲妥单抗的数据。 必须指导有生育能力的女性患者在接受格菲妥单抗治疗期间避免妊娠。格菲妥单抗是一种免疫球蛋白 G（IgG）。已知 IgG 可透过胎盘。 基于其作用机制， 妊娠女性使用格菲妥单抗可能会导致胎儿B 细胞耗竭。对于接受格菲妥单抗治疗的女性患者，应告知可能会伤害胎儿。如27

果发生妊娠，应建议女性患者联系主诊医生。生育力尚无格菲妥单抗对人类生育力影响的相关数据。 尚未在动物中进行格菲妥单抗的生育力研究（参见

） 。临产和分娩尚未确定在临产和分娩期间使用格菲妥单抗的安全性。哺乳期妇女尚不清楚格菲妥单抗是否经人乳分泌。 尚未进行研究以评估格菲妥单抗对产奶量的影响以及乳汁中是否存在格菲妥单抗。 已知人IgG 存在于乳汁中。 尚不清楚哺乳期婴儿是否可吸收格菲妥单抗并发生不良反应。 应建议女性在格菲妥单抗治疗期间和格菲妥单抗末次给药后 2 个月内停止哺乳。

尚未确定格菲妥单抗在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。

在 NP30179 研究中有 84 例≥65 岁的既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL 患者接受了研究用药治疗，占所有暴露人数的 54.5%。未观察到≥65 岁的患者与 65 岁以下患者之间格菲妥单抗的安全性或有效性存在差异。≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见

和

）。

尚未进行临床药物相互作用研究。预计不会有药物通过细胞色素 P450 酶、其他代谢酶或转运蛋白与格菲妥单抗发生相互作用。进行了基于生理学的药代动力学建模，以估计由格菲妥单抗诱导白介素 -6（IL-6） 水平一过性升高引起并可能影响CYP 活性的潜在药物相互作用的程度。建模结果表明，一过性 IL-6 水平升高对 CYP 活性的抑制作用幅度<50%。此外，预计 CYP3A4、CYP1A2 和 CYP2C9 底物的暴露量变化小于或等于 2 倍。在合并使用 CYP450 底物 （尤其是治疗指数较窄的药物[例如， 华法林、 环孢素]）的患者中，格菲妥单抗前两次给药（即第 1 周期第 8 天和第 15 天）后 1 周内的药物相互作用风险最高。 在开始格菲妥单抗治疗时， 应考虑对正在使用治疗28

指数较窄的 CYP450 底物的患者进行密切监测， 避免合用药物浓度波动引起毒性等不良事件。

在临床试验中无格菲妥单抗用药过量的经验。

作用机制格菲妥单抗是一种双特异性单克隆抗体， 与在B 细胞表面上表达的 CD20 二价结合（高亲和力），与在 T 细胞表面上表达的 T 细胞受体复合物中的 CD3 单价结合。格菲妥单抗通过与 B 细胞上的 CD20 和 T 细胞上的 CD3 同时结合而介导免疫突触形成， 以及随后强效T 细胞活化和增殖、 细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，导致表达 CD20 的 B 细胞溶解。药效学在 NP30179 研究中，84%（84/100）的患者在接受奥妥珠单抗预处理前已出现 B 细胞耗竭（<70 个细胞/μL）。在格菲妥单抗治疗开始前，奥妥珠单抗预处理后 B 细胞耗竭增加至 100%（94/94） ， 并在格菲妥单抗治疗期间保持较低水平。在第 1 周期（阶梯剂量递增）格菲妥单抗输注后 6 小时观察到血浆 IL-6 水平一过性升高，在输注后 20 小时仍保持较高水平，并在下一次输注前恢复至基线水平。在研究 GO41944（STARGLO）中，格菲妥单抗治疗开始前，大多数复发和难治性 DLBCL 患者（79.4%）的外周 B 细胞计数均<70 个细胞/μL，并且在格菲妥单抗治疗期间保持较低水平。药代动力学非房室分析表明， 格菲妥单抗血清浓度在输注结束时达到最高水平 （Cmax），并以双指数方式降低。 在所研究的剂量范围 （0.005~30mg） 内， 格菲妥单抗的药代动力学呈线性和剂量比例关系，且与时间无关。吸收格菲妥单抗静脉输注给药。格菲妥单抗在输注结束时达到峰浓度（Cmax）。分布29

在 IV 给药后，中央分布容积为 3.34L，接近血清总体积。外周分布容积为2.35L。代谢尚未直接研究格菲妥单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢清除。消除通过具有两个房室以及非时间依赖性清除率和时间依赖性清除率的群体药代动力学模型描述了格菲妥单抗血清浓度-时间数据。模型模拟的格菲妥单抗非时间依赖性清除率为 0.633L/天，模型模拟的格菲妥单抗的初始时间依赖性清除率为 0.814L/天，随时间推移呈指数衰减（Kdes 约1.5/天） 。群体药代动力学模型基于稳态清除率 （即时间依赖性清除降低至可忽略不计后）模拟的格菲妥单抗半衰期为 7.92 天（几何平均值，95% CI: 4.69, 11.90）。中国患者的药代动力学在一项开放标签的单臂 I 期研究 （YO42610） 中评估了在中国3L+DLBCL 患者中静脉注射格菲妥单抗的药代动力学 （PK） 特征。 通过非房室分析 （NCA）模型来评价中国患者 PK 数据是否与非中国患者中的格菲妥单抗 PK 数据一致。格菲妥单抗在 YO42610 和 NP30179 关键队列之间显示相似的 PK 特征。研究YO42610 和研究 NP30179 的格菲妥单抗的暴露量指标对比总结参见表 12。表 12 研究 YO42610 和研究 NP30179（2.5/10/30mg 给药方案） 之间的暴露量指标比较研究 N AvgRO%D1 AvgRO%C1+C2 AUCD1(μg.d/mL)AUCC1+C2(μg.d/mL)CmaxD1(μg/mL)CmaxC1+C2(μg/mL)NP30179 230 0.227(0.217)1.22 (1.07) 0.522(0.468)58.0 (44.4) 0.698(0.666)9.04 (7.57)YO42610 27 0.173(0.162)1.09 (1.01) 0.449(0.397)54.8 (45.0) 0.621(0.557)8.52 (7.31)数值用中位数 （几何均值） 表示。AvgROD1=平均格菲妥单抗受体占有率 （第1 天） ，AvgRO%C1+C2=平均格菲妥单抗受体占有率 （第1 周期+第 2 周期） ，AUCD1=格菲妥单抗浓度-时间曲线下面积（第 1 天） ，AUCC1+C2=格菲妥单抗浓度-时间曲线下面积（第 1 周期+第 2 周期） ，CmaxD1=格菲妥单抗峰浓度（第 1 天） ，CmaxC1+C2=格菲妥单抗峰浓度（第 1 周期+第 2 周期） 。特殊人群中的药代动力学儿童人群30

目前尚未在儿童患者中开展格菲妥单抗的药代动力学研究。老年人群基于群体药代动力学分析， 在65 岁及以上患者与 65 岁以下患者之间未观察到格菲妥单抗暴露量差异。肾功能不全群体药代动力学分析表明，肌酐清除率不会影响格菲妥单抗的药代动力学。轻度或中度肾功能不全 （CrCL 30 至<90ml/min） 患者的格菲妥单抗药代动力学与肾功能正常患者相似。 对于轻度或中度肾功能不全患者， 无需调整剂量。 尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究。肝功能不全群体药代动力学分析表明，肝功能不全不会影响格菲妥单抗的药代动力学。轻度肝功能不全（总胆红素>ULN 且≤1.5 倍 ULN，或 AST>ULN）患者的格菲妥单抗药代动力学与肝功能正常患者相似。 对于轻度肝功能不全患者， 无需调整剂量。尚未在中度和重度肝功能不全患者中进行格菲妥单抗研究。遗传药理学尚未直接研究格菲妥单抗的遗传药理学。

格菲妥单抗单药治疗全球 NP30179 临床试验NP30179 研究（一项单臂、开放性、多中心、多队列试验）在108 例既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL 患者中评价了格菲妥单抗单药治疗的有效性。 该研究排除了既往接受过同种异体造血干细胞移植、 既往或目前患有活动性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）≥2、肌酐清除率（CrCL）<50ml/min、肝转氨酶>3 倍 ULN 的患者。在第 1 周期第 1 天接受奥妥珠单抗预处理后， 患者按照阶梯剂量递增给药方案在第 1 周期第 8 天接受 2.5mg 格菲妥单抗，在第 1 周期第 15 天接受 10mg 格菲妥单抗， 在第2 周期第 1 天接受 30mg 格菲妥单抗。 患者在第3~12 周期第 1 天31

继续接受 30mg 格菲妥单抗。 并根据需要接受前驱用药， 包括解热/镇痛药、 抗组胺药和皮质类固醇（参见

） 。每个周期为21 天。患者接受了中位 5 个周期（范围：第 1~13 周期）的格菲妥单抗治疗。基线人口统计学和疾病特征为： 中位年龄66 岁 （范围：21~90 岁） ；69.4%的男性；74.1%的白人、5.6%的亚裔和 0.9%的黑人或非裔美国人；5.6%的西班牙裔或拉丁裔；ECOG PS 为 0（46.3%）或 1（52.8%） 。大多数患者（71.3%）患有非特指型的 DLBCL，15.7%患有转化型滤泡性淋巴瘤（trFL），7.4%患有高级别 B细胞淋巴瘤，5.6%患有原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤。既往治疗线数中位数为 3（范围：2~7） ，其中39.8%的患者既往接受过两线治疗，60.2%的患者既往接受过 3 线或以上治疗。所有患者既往均接受过化疗和抗 CD20 单克隆抗体治疗；35.2%的患者既往接受过 CAR-T 细胞疗法，16.7%的患者接受过自体造血干细胞移植。 大多数患者 （89.8%） 患有难治性疾病，60.2%的患者患有原发难治性疾病，83.3%的患者为既往末次治疗难治， 既往接受过CAR-T 细胞疗法的患者 89.5%为CAR-T 细胞疗法难治。根据独立审查委员会 （IRC） 评估的PFS 中位随访持续时间为 15.0 个月 （范围：0~21 个月） 。 根据IRC 评估结果确定的从首次缓解日期起的中位随访持续时间为 12.8 个月（范围：0~20 个月） 。主要有效性终点是由 IRC 使用 2014 年 Lugano 标准评估的完全缓解（CR）率。次要有效性终点包括研究者（INV）评估的 CR 率、IRC 和 INV 评估的总缓解率 （ORR） 、 缓解持续时间 （DOR） 、 完全缓解持续时间 （DOCR） 、 至首次缓解的时间（TFOR） 、至首次完全缓解的时间（TFCR） 、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。有效性结果总结参见表 13。

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表 13 在接受格菲妥单抗单药治疗的复发或难治性 DLBCL 患者中的有效性疗效终点 格菲妥单抗N=108主要终点IRC 评估的完全缓解率CR 患者，n（%） 38 (35.2)95% CI [26.24, 44.96]次要终点INV 评估的完全缓解率CR 患者，n（%） 36 (33.3)95% CI [24.55, 43.05]总缓解率 IRC 评估 INV 评估达到 CR 或 PR 的患者，n（%） 54 (50.0) 61 (56.5)95% CI [40.22, 59.78] [46.60, 66.00]部分缓解（PR），n（%） 16 (14.8) 25 (23.1)95% CI [8.71, 22.94] [15.57, 32.25]完全缓解持续时间 a IRC 评估 INV 评估中位 DOCR，月[95% CI] NE [18.4, NE] a NE [18.2, NE]范围，月 0b~20 b 0b~21b9 个月 DOCR，%[95% CI]c 78.1 [63.66, 92.56] 74.3 [58.83, 89.81]12 个月 DOCR，%[95% CI]c 74.6 [59.19, 89.93] 74.3 [58.83, 89.81]缓解持续时间 d IRC 评估 INV 评估中位 DOR，月[95% CI] 14.4 [8.6, NE] a 7.8 [3.8, NE]范围，月 0b~20b 0b~21b9 个月 DOR，%[95% CI]c 61.4 [47.71, 75.15] 46.8 [33.66, 59.98]12 个月 DOR，%[95% CI]c 56.3 [41.99, 70.60] 44.8 [31.60, 57.96]至首次缓解的时间 IRC 评估 INV 评估中位 TFOR，天[95% CI] 42 [41, 42] 41 [40, 42]范围，天 31~178 31~178至首次完全缓解的时间 IRC 评估 INV 评估中位 TFCR，天[95% CI] 42 [41, 47] 42 [42, 48]范围，天 31~308 31~274无进展生存期 IRC 评估 INV 评估发生事件的患者，n（%） 71 (65.7) 72 (66.7)中位 PFS，月[95% CI] 3.7 [3.3, 6.8] 3.4 [2.8, 5.0]6 个月 PFS，%[95% CI]c 41.0 [31.34, 50.72] 34.9 [25.46, 44.29]9 个月 PFS，%[95% CI]c 35.5 [25.98, 45.03] 31.4 [22.12, 40.65]12 个月 PFS，%[95% CI]c 33.0 [23.50, 42.44] 27.8 [18.75, 36.86]总生存期63 (58.3) 发生事件的患者，n（%）中位 OS，月[95% CI] 8.9 [7.1, 15.3]6 个月 OS，%[95% CI]c 67.8 [58.68, 76.84]9 个月 OS，%[95% CI]c 49.7 [39.91, 59.46]12 个月 OS，%[95% CI]c 45.6 [35.88, 55.38]CI=置信区间；INV=研究者；IRC=独立审查委员会；N/A=不适用；NE=不可估计。a 从首次完全缓解之日起至疾病进展或全因死亡。b 删失的观察值。c 无事件发生率基于 Kaplan-Meier 估计。33

d 从首次缓解（PR 或 CR）之日起至疾病进展或全因死亡。格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗在研究 GO41944（STARGLO）中评估了格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂（格菲妥单抗+GemOx）治疗的有效性，该研究是一项开放性、多中心、随机临床试验，纳入了 274 例复发或难治性 DLBCL（非特指型） （DLBCL NOS）患者。 该研究排除了既往仅接受一线治疗且适合接受干细胞移植治疗的患者、 患有HGBCL、PMBCL、 惰性淋巴瘤转化的 DLBCL、 既往接受过异基因造血干细胞移植、既往或活动性 CNS 淋巴瘤、ECOG 体能状态评分>2、CrCL<30 mL/min 或肝转氨酶>2.5 倍 ULN 的患者。患者以 2:1 的比例随机接受格菲妥单抗+GemOx（N=183）或利妥昔单抗联合吉西他滨与奥沙利铂（ R-GemOx；N=91）治疗 8 个周期，之后 格菲妥单抗+GemOx 组患者再接受 4 个周期的格菲妥单抗单药治疗。 根据既往系统性 DLBCL治疗线数（1 vs. ≥2）和末线系统性治疗结局（复发 vs.难治）进行分层随机化。在格菲妥单抗+GemOx 组中，在第 1 周期第 1 天接受奥妥珠单抗预处理后，患者按照阶梯剂量递增给药方案在第 1 周期第 8 天接受 2.5mg 格菲妥单抗， 在第1 周期第 15 天接受 10mg 格菲妥单抗， 在第2 周期第 1 天接受 30mg 格菲妥单抗。患者在第 3~12 周期第 1 天继续接受 30mg 格菲妥单抗。患者接受的前驱用药包括解热药、 抗组胺药和地塞米松。 对于无法接受地塞米松治疗的患者， 使用替代皮质类固醇（参见

） 。在第1 周期第 2 天以及后续周期第 1 天（直至第 8 周期） 静脉给予吉西他滨 （1000mg/m2）与奥沙利铂 （100mg/m2） 。 每个周期的持续时间为 21 天。基线人口统计学和疾病特征为： 中位年龄68 岁 （范围：20~88 岁） ；57.7%的男性；42.0%的白人，50.0%的亚裔，1.1%的黑人或非裔美国人；5.8%的西班牙裔或拉丁裔；ECOG 体能状态评分为 0（43.3%）、1（46.6%）或 2（10.1%） 。大多数患者（62.8%）既往接受过 1 线系统性治疗；37.2%的患者既往接受过≥2 线治疗。所有患者既往均接受过化疗，大多数（98.5%）患者接受过抗 CD20 单克隆抗体治疗；7.7%的患者接受过 CAR T 细胞治疗，4.0%的患者接受过自体干细胞移植。 大多数患者 （66.8%） 为难治性疾病；55.8%的患者为原发性难治性疾病，60.6%的患者为既往末次治疗难治。34

主要有效性终点是 OS。 预先指定的主要分析显示， 与随机分配至R-GemOx组的患者相比，随机分配至格菲妥单抗+GemOx 组患者的 OS 达到了统计学显著的改善。 与R-GemOx 组相比， 格菲妥单抗+GemOx 组 PFS 和 CR 率（IRC 评估）也达到了统计学显著的改善。全球 ITT 人群的有效性结果总结参见表 14。表 14 在接受格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂治疗的复发或难治性DLBCL 患者中的有效性（ITT）

主要分析中位观察时间=11.3 个月格菲妥单抗+GemOx（N=183）R-GemOx（N=91）主要终点总生存期死亡人数（%） 61 (33.3) 40 (44.0)中位 OS [95%CI]，月 NE [13.8, NE] 9.0 [7.3, 14.4]HR [95% CI] 0.59 [0.40, 0.89]p 值 0.011IRC 评估的次要终点无进展生存期发生事件的患者人数（%） 68 (37.2) 44 (48.4)中位值[95% CI]，月 12.1 [6.8, 18.3] 3.3 [2.5, 5.6]HR [95% CI] 0.37 [0.25, 0.55]p 值 <0.001完全缓解率缓解者（%） 92 (50.3) 20 (22.0)缓 解 率 的 差 异（%）[95% CI] 28.3 [16.3, 40.3]p 值 <0.001客观缓解率缓解者 （%）（CR、PR） 110 (60.1) 29 (31.9)缓 解 率 的 差 异（%）[95% CI] 28.2 [15.5, 41.0]CI=置信区间；HR=风险比；NE=不可估计。

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图 1 研究 GO41944（STARGLO， 主要分析；ITT） 中总生存期的Kaplan-Meier 图

在额外随访 10.5 个月后进行的更新分析显示，格菲妥单抗+GemOx 组 OS、PFS 和 CR 结果持续优于 R-GemOx 组。更新分析显示，格菲妥单抗+GemOx 组中位 OS 为 25.5 个月， 而R-GemOx 组为 12.9 个月。 格菲妥单抗+GemOx 组和 R-GemOx 组 24 个月 OS 率分别为 52.8%（95% CI：44.8，60.7）和33.5%（95% CI：22.2，44.9） 。 格菲妥单抗+GemOx 组中位 PFS 为 13.8 个月， 而R-GemOx 组为 3.6个月。 格菲妥单抗+GemOx 组 CR 率为 58.5%（95% CI：51.0，65.7），而R-GemOx组为 25.3%（95% CI：16.8，35.5） ， 两组的差异为33.2%（95% CI：20.9，45.5）。在主要分析及更新分析时中国亚组中观察到的格菲妥单抗 +GemOx 组治疗获益与全球人群一致。

药理作用格菲妥单抗是一种双特异性抗体，可结合 B 细胞表面表达的 CD20 和 T 细胞表面表达的 CD3 受体。 格菲妥单抗可引起T 细胞活化和增殖， 分泌细胞因子，裂解表达 CD20 的 B 细胞。格菲妥单抗在小鼠 DLBCL 模型中显示出体内抗肿瘤活性。毒理研究遗传毒性Glofit-GemOxP 值风险比（95% CI）R-GemOx（N=91）Glofit-GemOx（N=183）删失R-GemOxGlofit-GemOx

Glofit-GemOx时间（月） 存在风险的患者数量36

格菲妥单抗尚未开展遗传毒性研究。生殖毒性格菲妥单抗尚未开展生殖毒性试验。文献报道， 在非人灵长类妊娠动物体内研究中，CD20 B 细胞耗竭的单克隆抗体给药后在母体和胎仔中可观察到 B 细胞耗竭的药理学效应， 该效应在药物洗脱后可见逆转。目前已知单克隆抗体 （如格菲妥单抗） 可通过胎盘转运， 从妊娠中期开始进入胎儿体内。 格菲妥单抗的作用机制（B 细胞耗竭、T 细胞活化和细胞因子释放），特别是长期 B 细胞耗竭会导致机会性感染风险增加， 可能导致发育风险。 与格菲妥单抗给药相关的细胞因子释放综合征也有可能对妊娠产生危害。致癌性格菲妥单抗尚未进行致癌性研究。

小瓶置于 2° C~8° C下储存。将药瓶置于外包装盒中，避光保存。请勿冷冻。切勿振摇。用于静脉输注的稀释溶液制备好的输注溶液应立即使用。如果未立即使用，可将输注溶液置于2° C~8° C的冰箱中贮藏最长 64 小时，或置于 25° C下贮藏最长 4 小时。无菌条件下制备输注溶液最长输注时间 8 小时。

1 瓶/盒。

30 个月。

JS20230037

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国药准字 SJ20230017

名 称：Roche Pharma (Schweiz) AG注册地址：Grenzacherstrasse 124, 4058 Basel, Switzerland

企业名称：Genentech, Inc.生产地址：1 DNA Way, South San Francisco, California (CA) 94080, UnitedStates (USA)

名 称：F. Hoffmann-La Roche AG地 址：Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

名 称：罗氏（上海）医药贸易有限公司地 址：中国（上海）自由贸易试验区龙东大道 1100 号联系方式：8008208780（固话）或 4008208780（手机） （人工接听时间：工作日周一至周五 9:00~17:00）

名 称：上海罗氏制药有限公司注册地址：中国（上海）自由贸易试验区龙东大道 1100 号邮政编码：201203联系方式：021-28922888（总机）传 真：021-50801800咨询电话：800-820-8780（固话） 或400-820-8780（手机） （人工接听时间：工作日周一至周五 9:00~17:00）由于说明书更新较快，如需参阅最新批准的中文说明书，请访问罗氏中国网站：www.roche.com.cn