比奇珠单抗注射液

第1页，共24页核准日期：2024 年 7 月 16 日

比奇珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：比奇珠单抗注射液商品名称：倍捷乐（英文：BIMZELX）英文名称：Bimekizumab Injection汉语拼音：Biqizhu Dankang Zhusheye

活性成份：比奇珠单抗（比奇珠单抗是一种基因工程人源化 IgG1 单克隆抗体，采用重组 DNA 技术通过基因工程改造的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系表达）。可与人白介素-17A (IL-17A)和 IL-17F 蛋白结合，并阻断 IL-17A/F 诱导的细胞活化。辅料：甘氨酸、醋酸钠三水合物、醋酸、聚山梨酯 80、注射用水。

本品为澄清至略带乳光，无色至淡棕黄色溶液。

中轴型脊柱关节炎放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）本品适用于非甾体类抗炎药 （NSAID） 给药后疗效不佳或不耐受的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎伴客观炎症体征（根据 C 反应蛋白（CRP）升高和/或磁共振成像（MRI）检查提示）的成人患者。强直性脊柱炎（AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎）本品适用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

预充式注射笔装：160 mg（1.0 ml）/支预充式注射器装：160 mg（1.0 ml）/支

本品应在具有对本品适应症诊断和治疗经验的医生的指导和监督下进行。用法

第2页，共24页本品通过皮下注射给药。适合注射的部位包括大腿、 腹部和上臂。 应轮换注射部位， 不得在皮肤压痛、 瘀伤、红斑或硬结区域注射。不得摇晃预充式注射笔或预充式注射器。如医生认为合适， 患者在接受正规的皮下注射技术培训后， 可自行注射本品。 医生应确保对患者进行适当的随访， 并指导患者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的比奇珠单抗。使用说明见

用量中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）成人患者的推荐剂量为 160 mg（皮下注射） ，每4 周一次。对于使用 16 周仍无改善的存在上述适应症的患者，应考虑停止使用。

安全性特征总结在基于全球已有数据（包含不同适应症） 的盲态和开放标签临床研究中， 共纳入5862 例患者接受比奇珠单抗治疗，暴露量为 11468.6 患者-年。其中，超过 4660 例患者使用本品暴露持续时间至少为 1 年。 总体而言，本品在所有适应症方面的安全性特征一致。最常报告的不良反应为上呼吸道感染和口腔念珠菌病。本品 160mg 每 4 周给药一次，在中国中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和活动性强直性脊柱炎）患者中耐受性良好， 安全性特征与全球人群安全性特征一致。不良反应列表按照 MedDRA 系统器官分类和发生频率对临床研究中的不良反应（表 1）进行分类：十分常见 （≥1/10） 、 常见 （≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1,000 至<1/100） 、 罕见 （≥1/10,000至<1/1,000）、十分罕见（<1/10,000）、不详（无法通过现有数据估计）。本品基于全球已有数据（包含不同适应症）汇总不良反应列表如下：

表 1： 不良反应列表系统器官分类 发生频率 不良反应感染及侵染类疾病 十分常见 上呼吸道感染

第3页，共24页常见 口腔念珠菌病、癣感染、耳部感染、单纯疱疹感染、口咽念珠菌病、胃肠炎、毛囊炎、外阴阴道真菌感染 (包括外阴阴道念珠菌病)偶见 粘膜和皮肤念珠菌病 （包括食管念珠菌病） 、结膜炎血液及淋巴系统疾病 偶见 中性粒细胞减少症神经系统疾病 常见 头痛胃肠系统疾病 偶见 炎症性肠病皮肤及皮下组织类疾病 常见 皮疹、皮炎和湿疹、痤疮全身性疾病及给药部位各种反应 常见 注射部位反应 a、疲劳a)包括：注射部位红斑、反应、水肿、疼痛、肿胀。

特定不良反应感染接受本品的中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）患者中口腔和口咽念珠菌病发生率 3.7%和 0.3%，而接受安慰剂的患者中发生率为 0%中性粒细胞减少症大多数病例为一过性，无需终止使用。没有与中性粒细胞减少症相关的严重感染。免疫原性中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）在推荐的给药方案（160 mg，每 4 周一次）下，接受比奇珠单抗长达 52 周的强直性脊柱炎患者中， 约44%的患者出现抗药抗体。 在产生抗药抗体的患者中， 约44%（占比奇珠单抗给药组所有患者的 20%）的患者的抗体被判定为中和抗体。抗比奇珠单抗抗体的产生均未对临床应答或安全性特征产生有临床意义的影响。老年患者（≥65 岁）老年患者中的暴露量有限。老年患者在使用本品时可能更容易出现某些不良反应， 如口腔念珠菌病、 皮炎和湿疹。报告可疑不良反应药品获得上市许可后， 报告可疑不良反应非常重要。借此，能够持续监测药品的获

第4页，共24页益/风险比。医疗专业人员应通过相应的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。

对本品活性成份或任何一种辅料存在超敏反应的患者禁用。临床上重要的活动性感染（例如，活动性结核，见

）。

可追溯性为提高生物药品的可追溯性，应明确记录所使用药品的名称和批号。感染本品可能会增加感染风险， 例如上呼吸道感染和口腔念珠菌病 （参阅

）。考虑在慢性感染或复发性感染病史患者中使用本品时，应谨慎。 对于存在任何临床上重要的活动性感染的患者， 在感染消退或得到充分治疗之前， 不得开始使用本品（参阅

）。应指导接受比奇珠单抗的患者， 如果出现提示感染的症状或体征， 应寻求医疗建议。如果患者发生感染， 则应密切监测患者。 如果感染加重或患者对标准治疗无应答，在感染消退前应终止使用。结核在开始使用本品前， 应对患者进行结核感染的评估。本品不得用于活动性结核患者（参阅

） 。 应监测接受本品的患者的活动性结核体征和症状。 对于具有潜伏性或活动性结核既往史患者， 如果不能确认其是否接受过充分的疗程， 在开始使用本品前应考虑抗结核治疗。炎症性肠病曾报告有患者在接受本品后出现炎症性肠病新发或加重病例（参阅

）。不推荐将本品用于炎症性肠病患者。 如果患者出现炎症性肠病的体征和症状， 或既存炎症性肠病加重，则应停用本品，并开始适当的医疗管理。超敏反应曾观察到在 IL-17 抑制剂治疗期间会出现严重的超敏反应，包括速发 严重过敏反应。如果发生严重超敏反应，应立即停用本品，并开始适当治疗。疫苗接种在开始使用本品前， 应考虑根据现行免疫接种指南完成所有与年龄相对应的免疫接种。

第5页，共24页接受本品的患者不得接种活疫苗。接受本品的患者可接种灭活或非活疫苗。 与在疫苗接种前未接受比奇珠单抗的个体相比，在接种灭活的季节性流感疫苗之前两周接受过本品 320 mg 单次给药的健康个体具有相似的抗体应答。辅料本品每剂含有不足 1 mmol（23 mg）的钠，即基本上“无钠”。对驾驶和操作机械的影响本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。

育龄期女性在使用期间和使用后至少 17 周内，育龄期女性应采取有效的避孕措施。妊娠期妊娠女性接受本品的数据有限。 动物研究未显示本品对妊娠、 胚胎/胎仔发育、 分娩或产后发育方面存在直接或间接的有害影响 （参阅

） 。 作为预防措施， 在妊娠期间应尽量避免使用本品。哺乳期尚不清楚本品是否会分泌至人乳汁中。无法排除对新生儿 /婴儿的风险。必须在权衡哺乳喂养对婴儿的获益以及使用本品对母亲的获益之后， 作出是否停止哺乳喂养或终止/放弃使用本品的决定。生育力尚未评价本品对人类生育力的影响。 动物研究未显示本品对生育力方面有直接或间接的有害作用（参阅

部分） 。

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。尚无数据。

不需要进行剂量调整（参阅

）。

尚未进行药物相互作用研究。没有直接证据表明 IL-17A 或 IL-17F 在 CYP450 酶表达中的作用。 在慢性炎症过程中，细胞因子水平升高会抑制一些 CYP450 酶的形成。因此，使用 IL-17A 和 IL-17F 抑

第6页，共24页制剂包括本品进行的抗炎治疗可能使 CYP450 水平正常化， 同时使CYP450 代谢药物的暴露量降低。 因此， 不能排除对治疗指数较窄的CYP450 底物的临床相关影响， 需要单独调整此类药物 （例如华法林） 的剂量。 在接受此类药物的患者开始接受本品， 应考虑进行治疗监测。根据群体药代动力学（population PK）数据分析，合并使用包括甲氨蝶呤在内的常规缓解病情的抗风湿病药物 （cDMARD） 或既往暴露于生物制剂，对本品清除率无影响。接受本品的患者不得同时接种活疫苗（参阅

）。

在临床研究中，640 mg 单次静脉给药或 640 mg 单次皮下给药，随后 320 mg 每 2周一次皮下给药， 共给药5 次， 未出现剂量限制性毒性。 如发生药物过量， 建议监测患者的任何不良反应体征和症状，并立即开始适当的对症治疗。

作用机制参见

相关内容药效学尚无相关药效学研究。药代动力学已在中国对中国健康受试者进行了药代动力学研究。 本品的几何平均血浆浓度时间曲线表明，与预计的结果一致，浓度随剂量（160 mg 和 320 mg）增加而升高。在 2 种剂量（160 mg 和 320 mg）下的几何平均血浆浓度-时间曲线在消除相呈线性（图 1）。

第7页，共24页图 1： 本品在中国健康受试者中的几何平均血浆浓度-时间曲线治疗组：比奇珠 160 mg，比奇珠 320 mg

吸收基于中国健康受试者药代动力学分析，健康受试者接受本品 160 mg 和 320 mg 单次皮下给药后， 几何平均值 （GeoCV%） 血浆峰浓度分别为14.97（21.6%）和28.52（24.0%）μg/mL，中位达峰时间均为 6 天（两个剂量水平下的范围为 4-13 天） 。群体药代动力学分析显示， 在健康受试者中， 比奇珠单抗被吸收， 平均绝对生物利用度为 70.1%。中轴型脊柱关节炎 axSpA 患者接受比奇珠单抗 160 mg Q4W 给药后，比奇珠单抗的几何平均血浆谷浓度随时间增加，并且到第 16 周时达到稳态。从第 4 周到第 16 周，当达到稳态时，比奇珠单抗的几何平均血浆谷浓度增加至 1.7 倍，这与预期的 Q4W 重复给药后比奇珠单抗浓度蓄积相符。 中国患者中观察到的血浆浓度与全球患者中观察到的结果一致。分布根据群体药代动力学分析，中轴型脊柱关节炎患者的中位（变异系数%）稳态分布容积（V/F）为 11.2 L（17.0%）。生物转化本品是一种单克隆抗体， 预期以与内源性免疫球蛋白相同的方式通过分解代谢途径降解为肽和氨基酸。线性标度半对数标度给药后时间 [天]给药后时间 [天]

比奇珠单抗血浆浓度（μg/mL）比奇珠单抗血浆浓度（μg/mL）比奇珠 160 mg比奇珠 320 mg

第8页，共24页清除群体药代动力学分析显示， 在中轴型脊柱关节炎患者的临床研究中， 本品的中位表观清除率 （变异系数%）为0.343 L/天（19.8%） ， 本品的平均终末消除半衰期为22.5 天。线性/非线性在中轴型脊柱关节炎患者中，多次皮下给药后，在 16 mg 至 320 mg 剂量范围内，本品的药代动力学与剂量成比例关系，表观清除率（CL/F）与剂量无关。药代动力学/药效学关系基于中轴型脊柱关节炎患者数据开展了群体药代动力学 /药效学模型分析。分析显示， 暴露量-效应曲线陡峭， 且在大多数中轴型脊柱关节炎患者中， 本品160 mg Q4W 将维持稳态浓度处于或接近剂量 -暴露量-国际脊柱关节炎评估协会（ ASAS）关系的平台期，在第 16 周达到接近最大应答率。在中轴型脊柱关节炎患者中，无需按年龄或基线高敏 C 反应蛋白 （hs-CRP） 、 体重或人种进行剂量调整。 暴露量-安全性分析显示， 本品血浆谷浓度与治疗中出现的不良事件（TEAE）或感染 TEAE 发生率的临床相关增加无关。特殊人群体重群体药代动力学建模表明， 暴露量随体重增加而降低。 然而， 在体重较重或较轻的中 轴 型 脊 柱 关 节 炎 患 者 中 ， 未 发 现 有 临 床 意 义 的 国 际 脊 柱 关 节 炎 评 估 协 会40%（ASAS40）应答或安全性特征的差异。无需根据体重调整剂量。老年患者根据数量有限的老年患者（≥65 岁 n=355，≥75 岁 n=47）的群体药代动力学分析，老年患者和<65 岁患者的表观清除率（CL/F）相似。不需要进行剂量调整（参阅

。肾功能损伤或肝功能损伤尚未开展特定研究确定肾功能损伤或肝功能损伤对本品药代动力学的影响。 预期本品完整（一种 IgG 单克隆抗体）的肾脏消除率较低。同样，IgG 主要通过细胞内分解代谢消除， 预计肝功能损伤不会影响本品的清除。 基于群体药代动力学分析， 本品对患者肝功能（丙氨酸氨基转移酶（ALT）/胆红素）清除率无任何影响。人种在临床药代动力学研究中， 未发现日本或中国受试者与高加索受试者之间本品的暴

第9页，共24页露量存在具有临床意义的差异。无需调整剂量。性别基于群体药代动力学分析， 本品在男性和女性之间的表观清除率 （CL/F） 无临床相关变化。使用本品时无需调整剂量。遗传药理学尚未开展遗传药理学研究。

中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）在两项多中心、 随机、双盲、 安慰剂对照研究中， 在586 例活动性中轴型脊柱关节炎成人患者（至少 18 岁）中评价了比奇珠单抗的有效性和安全性，一项研究在放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中进行， 一项研究在强直性脊柱炎 （也称为放射学阳性中轴型脊柱关节炎）患者中进行。两项研究的主要终点是第 16 周时达到 ASAS40 应答的患者百分比。 在两类患者人群 （放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎） 中观察到一致的结果。在 BE MOBILE 1 研究（AS0010）中对 254 例放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者进行了评价。 这些患者的中轴型脊柱关节炎 （症状发作年龄<45 岁） 符合ASAS 分类标准，患有活动性疾病， 定义为Bath 强直性脊柱炎疾病活动度指数 （BASDAI）≥4， 根据0-10分数字评定量表（NRS） （来自BASDAI 第 2 项）评估的脊柱疼痛评分≥4，并且无证据显示骶髂关节影像学变化符合改良版 AS 纽约标准。这些患者还存在客观炎症体征，表现为 C 反应蛋白 （CRP） 水平升高和/或经磁共振成像 （MRI） 证明存在骶髂关节炎， 以及既往对 2 种不同的非甾体类抗炎药（NSAID）应答不佳、对 NSAID 不耐受或有禁忌症。对患者进行随机分组（1:1） ，接受比奇珠单抗160 mg 给药，每 4 周一次，直至第52 周，或接受安慰剂给药，直至第 16 周，随后接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周。基线时，患者放射学阴性中轴型脊柱关节炎症状的平均持续时间为 9 年（中位数为 5.5 年） 。10.6%的患者既往接受过抗 TNFα 药物治疗。在 BE MOBILE 2 研究（AS0011）中对 332 例活动性强直性脊柱炎患者进行了评价， 这些患者是通过记录的影像学 （X 线检查） 证据符合改良版强直性脊柱炎纽约标准确定的。根据 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)≥4 且 0-10 分数字评定量表（NRS） （来自BASDAI 第 2 项）中脊柱疼痛评分≥ 4 确定患者患有活动性疾病。患者既往必须对 2 种不同的 NSAID 应答不佳或对 NSAID 不耐受或有禁忌症。对患者进行

第10页，共24页随机分组（2:1） ，接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周，或接受安慰剂给药，直至第 16 周，随后接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52周。 基线时， 患者强直性脊柱炎症状的平均持续时间为 13.5 年 （中位数为11 年） 。16.3%的患者既往接受过抗 TNFα 药物。临床应答在放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者人群中， 与安慰剂组相比， 第16 周时比奇珠单抗给药组体征和症状以及疾病活动度指标显著改善（参见表 2），临床应答维持至第 52 周（参见图 2 及图 3）。表 2： BE MOBILE 1 研究和 BE MOBILE 2 研究中的临床应答BE MOBILE 1（放射学阴性中轴型脊柱关节炎）BE MOBILE 2（强直性脊柱炎）安慰剂（N=126）n（%）比 奇 珠 单 抗160 mg Q4W（N=128）n（%）与安慰剂相比的差异（95% CI）a)安慰剂（N=111）n（%）比奇珠单抗160 mg Q4W（N=221）n（%）与安慰剂相比的差异（ 95%CI）a)ASAS 40第 16 周第 52 周27 (21.4)61 (47.7)*78 (60.9)

26.2 (14.9,37.5)

25 (22.5)

99 (44.8)*129 (58.4)

22.3 (11.5,33.0)既往未暴露于抗 TNFα的患者的ASAS 40第 16 周第 52 周(N=109)

25 (22.9)

(N= 118)

55 (46.6)73 (61.9)

24.8 (12.4,37.1)(N=94)

22 (23.4)

(N=184)

84 (45.7)*108 (58.7)

22.3 (10.5,34.0)ASAS 20第 16 周第 52 周

48 (38.1)

88 (68.8)*94 (73.4)

30.7 (19.0,42.3)

48 (43.2)

146 (66.1)*158 (71.5)

22.8 (11.8,33.8)ASAS 部分缓解第 16 周第 52 周

9 (7.1)

33 (25.8)*38 (29.7)

18.6 (9.7,27.6)

8 (7.2)

药理作用比奇珠单抗是一种人源化 IgG1/κ 单克隆抗体，选择性结合 IL-17A、IL-17F 和 IL-17AF 细胞因子， 具有高亲和力， 可阻断其与IL-17RA/IL-17RC 受体复合物的相互作用。IL-17A 和 IL-17F 浓度升高与多种免疫介导的炎症性疾病的发病机制有关。比奇珠单抗可抑制上述促炎性细胞因子，从而改善相关疾病的临床症状。毒理研究遗传毒性：比奇珠单抗未开展遗传毒性研究。生殖毒性：尚未进行比奇珠单抗对生育力影响研究。 在26 周重复给药毒性研究中，比奇珠单抗可导致食蟹猴精子运动性降低。食蟹猴增强围产期发育研究中， 妊娠食蟹猴于器官发生期至分娩给予比奇珠单抗，相当于人用剂量（320 mg ，Q4W）暴露量的 27倍 （基于AUC） 剂量下未见对妊娠、 分娩、 胎仔存活、 胎仔和出生后发育的影响。 新生

第15页，共24页猴血清中比奇珠单抗浓度与母体动物相当。致癌性：比奇珠单抗的未开展致癌性研究。食蟹猴 26 周重复给药毒性试验中，相当于人用剂量（320mg，Q4w）暴露量 109 倍的剂量下未见癌前病变及肿瘤病变。其他毒性： 在食蟹猴中， 与比奇珠单抗相关的作用仅限于皮肤黏膜变化， 该变化与共生微生物群的药理学调节一致。

冷藏保存（2-8°C），不得冷冻。将预充式注射笔/预充式注射器置于外包装盒内，应避光保存。预充式注射笔/预充式注射器可于室温（不超过 25°C）避光贮存最长 25 天。从 2-8°C 中取出后，本品室温贮存超过 25 天后或产品超过有效期均不可使用。可在包装盒上的日期记录区记录将本品从 2-8°C 中取出的日期。

预充式注射笔 1 支/盒；2 支/盒预充式注射器 1 支/盒；2 支/盒

于 2-8°C 贮存 36 个月。在产品有效期内，室温（不超过 25°C）避光贮存最长 25天。

药品注册标准 JS20240030

预充式注射笔：国药准字 SJ20240031预充式注射器：国药准字 SJ20240030

名称：UCB Pharma S.A.注册地址：Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgium

成品生产厂企业名称：UCB Pharma S.A.生产地址：Chemin du Foriest, 1420 Braine l’Alleud, Belgium

名称：UCB Pharma S.A.

第16页，共24页包装地址：Chemin du Foriest, 1420 Braine l’Alleud, Belgium

名称：优时比贸易（上海）有限公司注册地址：中国（上海）自由贸易试验区富特西一路 439 号 317 室邮政编码：200131电话：021-23210288传真：021-23210399免费咨询热线：400 100 7757

预充式注射笔使用说明使用本品预充式注射笔前，请阅读以下所有说明。

● 应由医疗专业人员向您演示如何使用预充式注射笔准备和注射本品。在向您演示如何正确注射本品之前，请勿自行注射或由他人注射。● 每次使用本品前，您和/或您的护理人员应阅读本使用说明书。● 如果您或您的护理人员对于如何正确注射本品存在任何问题，请咨询医疗专业人员。如果出现以下情况，请勿使用本品：● 已超过有效期。● 包装盒密封破损。● 预充式注射笔掉落或破损。● 液体曾被冷冻（即使已解冻） 。笔帽显示窗手柄针套

第17页，共24页为了在注射时更舒适：从冰箱中取出本品后于室温下，将其放置在平坦表面，放置 30至 45 分钟后注射。● 请勿通过任何其他方式加热，例如使用微波炉或热水。● 请勿摇晃预充式注射笔。● 仅在准备好注射后，方可打开预充式注射笔的笔帽。在每次使用本品之前，请遵照以下步骤。步骤 1 准备注射将以下物品放置在干净、平坦、照明良好的工作台（如桌子）上：● 比奇珠单抗预充式注射笔。

● 酒精棉片。● 干净的棉球。● 1 个锐器处置盒。参见本使用说明书结尾处的“丢弃使用过的比奇珠单抗预充式注射笔”。步骤 2 选择注射部位并准备注射2a：选择注射部位。

● 请勿在皮肤压痛、瘀伤、红斑或硬结区域注射。● 请勿在肚脐 5 cm 范围内注射。● 每次注射时应选择不同的位置。请勿在同一位置连续注射两次。2b：用肥皂和水彻底洗手，并用干净的毛巾擦干。2c：皮肤准备。腹部或大腿（参见图 B）。如 果 由 护 理 人 员 对 您 进 行 注射，也可以选择在手臂背侧注射（参见图 C）。

第18页，共24页● 使用酒精棉片清洁注射部位。使该注射区域完全干燥。注射前，请勿再次触及已清洁的区域。2d：检查预充式注射笔（参见图 D）。● 确保标签上显示药物名称比奇珠单抗和在有效期内。● 通过显示窗检查药物。药物应为淡棕黄色且无颗粒。可能观察到液体中存在气泡，这是正常现象。● 如果药物混浊、变色或有颗粒，请勿使用比奇珠单抗预充式注射笔。

步骤 3 注射3a：取下预充式注射笔的笔帽。

用一只手握住手柄，牢牢握住预充式注射笔。用另一只手直接拔出预充式注射笔的笔帽 （参见图E） 。 虽然看不见针尖，但此时针尖已裸露。

● 请勿触摸针套或重新盖上笔帽。因为这样可激活预充式注射笔，您可能会刺伤自己。3b：握住预充式注射笔，使其与清洁的注射部位呈 90 度角（参见图 F）。

3c：将预充式注射笔平放在您皮肤上，然后，朝着您皮肤用力向下按压。

显示窗失效日期

第19页，共24页您将听到咔哒声。当第一次听到 “咔哒”声时，表明开始注射（参见图 G） 。请勿将预充式注射笔抬离皮肤。

第20页，共24页3d：握住预充式注射笔，保持原位，并朝着您的皮肤用力按压。● 在第一次听到咔哒声后约 15 秒内，您将第二次听到“咔哒”声。● 第二次咔哒声即表示所有药物均已注射，您已完成本品的注射。您将看到显示窗呈黄色指示色（参见图 H）。

3e：小心地将预充式注射笔垂直抬离皮肤，取下预充式注射笔。针套将自动盖住针头。● 用干燥的棉球轻轻按压注射部位几秒钟。但不得揉搓注射部位。您可能会看到轻微出血或留有液滴。这是正常现象。如需要，可以用小的粘性绷带覆盖注射部位。步骤 4 丢弃使用过的比奇珠单抗预充式注射笔

使用后立即将使用过的预充式注射笔放入一次性锐器盒内（参见图 I）。

第21页，共24页预充式注射器使用说明使用比奇珠单抗预充式注射器前，请阅读以下所有说明。

● 应由医疗专业人员向您演示如何使用预充式注射器准备和注射本品。 在向您演示如何正确注射本品之前，请勿自行注射或由他人注射。● 每次使用本品前，您和/或您的护理人员应阅读本使用说明书。● 如果您或您的护理人员对于如何正确注射本品存在任何问题， 请咨询医疗专业人员。预充式注射器带有针头安全装置。该装置在注射结束后将自动覆盖针头， 防止注射后扎伤操作者。如果出现以下情况，请勿使用本品：● 已超过有效期。● 包装盒密封破损。● 预充式注射器掉落或破损。● 液体曾被冷冻（即使已解冻） 。为了在注射时更舒适： 从冰箱中取出本品， 在室温下， 将其放置在平坦表面， 放置30 至45 分钟后注射。● 请勿通过任何其他方式加热，例如使用微波炉或热水。● 请勿摇晃预充式注射器。● 仅在准备好注射后，方可打开预充式注射器的针头帽。柱塞杆柱塞头针头帽针注射器筒指握