比索洛尔氢氯噻嗪片

本品为复方制剂：比索洛尔和氢氯噻嗪

2.5 mg／6.25 mg(每片含 2.5 mg 富马酸比索洛尔和 6.25 mg 氢氯噻嗪)；5 mg／6.25 mg(每片含 5 mg 富马酸比索洛尔和 6.25 mg 氢氯噻嗪)。

轻、中度高血压。

初始剂量：2.5 mg／6.25 mg，每日一次，一次一片。如治疗效果不佳，可增加剂量至 5 mg／6.25rag，每日一次，一次一片。本品应在早晨服用，可与食物同服。本薄膜衣片应与少量液体同时吞服，不能咀嚼。轻中度肝衰或轻中度肾衰(肌酐清除率>30m1／min)的患者无需改变剂量。

尚无儿童用药的数据，因此不建议儿童使用本品。

常见( ≥ 1％，<1 0％)：循环系统：肢端发冷或麻木中枢神经系统：疲劳、极度疲劳、眩晕、头痛胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、便秘代谢：甘油三酯和胆固醇升高、高糖血症、尿糖、高尿酸血症、水电解质平衡紊乱(特别是低钾血症和低钠血症、低镁血症、低氯血症，高钙血症)、代谢性酸中毒。上述症状在治疗初期出现，程度较轻，通常会在治疗开始后 1~2 周内消失。少见( ≥ 0.1％，<1％)：全身：肌肉无力和痉挛循环系统：心动过缓、 房室传导阻滞、心衰加重、体位性低血压中枢神经系统：睡眠障碍、抑郁呼吸道：引起哮喘患者或有呼吸道阻塞史的患者发生支气管痉挛肾脏：血清肌酐及尿素可逆性的升高胃肠道：食欲减退、腹痛、淀粉酶增加罕见( ≥ 0.0 1％，<0.1％)：中枢神经系统：多梦、幻觉皮肤：过敏反应(搔痒症、面潮红、皮疹、光过敏、紫癜、风疹)肝脏：肝酶指标上升(ALAT、.ASAT)、肝炎、黄疸泌尿生殖系统：阳痿耳鼻喉：听觉受损、过敏性鼻炎眼：眼干(应考虑患者是否佩戴隐形眼镜)、视觉紊乱血液：白血球减少症、血小板减少症

眼：结膜炎循环系统：胸痛皮肤：p 一阻滞剂会导致或恶化牛皮癣或引起牛皮癣状皮疹、秃头症、皮肤红斑狼疮血液：粒细胞缺乏症胃肠道：胰腺炎

严重哮喘及严重慢性阻塞性肺病临床治疗无法控制的心衰心源性休克病态窦房结综合症(包括窦房阻滞)未用起搏器的二度或三度房室传导阻滞显著的心动过缓(心率低于 50 次／分)变异型心绞痛(单纯型和单一治疗)嗜铬细胞瘤(除外接受α-受体阻滞剂治疗的患者)严重雷诺氏病以及严重外周循环障碍低血压对比素洛尔过敏者与夫洛非宁联合用药(详见“药物相互作用”)与舒托必利联合用药(详见“药物相互作用”)

对磺胺类药物过敏者重度肾衰（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min）重度肝衰哺乳期通常不建议本品与锂盐可增加多形性室性心动过速的非抗心律失常药物联用（详见“药物相互作用”）。

心绞通患者不能突然中止治疗，因为这样可能导致严重的心律失常，心肌梗塞或猝死。

对于肝功衰竭患者，噻嗪类利尿剂和其相关物质可能引起肝性脑病。使用利尿剂在这种情况时必须立刻停药。

中止治疗不能突然中止治疗，尤其是对患有缺血性心脏病的患者必须逐渐减少剂量(最好在 1～2 周内)；如有必要，可同时采用替代疗法以避免心绞痛的加重。哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-体阻滞剂仅用于轻度哮喘和慢性阻塞肺病的治疗，且治疗应从较低剂量的选择性β<SUB>1-受体阻滞剂开始，因此建议伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的轻、中度高血压患者在接受本品治疗前应进行肺功能测试，治疗应从低剂量开始。在本品治疗期间如有以上疾病发作，可使用β<SUB>2-阻滞剂类支气管扩张药。心衰治疗后获得控制的心衰患者如有需要，比索洛尔以极低剂量开始然后在严格的医学监察下逐渐增加剂量。由于本品含有比索洛尔，故建议伴有心衰的轻、中度高血压患者在接受本品治疗时应从极低剂量开始并在严格的医学监察下逐渐增加剂量。心动过缓如患者静息心率降低至 50~55 次/分，并且伴有心动过缓的相关症状，则必须减少药剂量。一度房室传导阻滞由于β-阻滞剂有负性传导作用，一度房室传导阻滞的患者应慎用。变异型心绞痛β-阻滞剂可增加变异型心绞痛患者的发作次数和延长发作持续时间，如果合并给药血管扩张剂，少量心脏病先择性β-阻滞剂可用作辅助的联合用药。外周循环障碍对外南园循环障碍(雷诺氏病或综合症、动脉炎或下肢慢性动脉闭塞症)患者，β-阻滞剂可能加重病情，这些情况下应慎用β-阻滞剂。嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤患者不可在使用 a-受体阻滞剂治疗之前使用本品。必须密切监测患者血压。糖尿病患者应告知患者可能有低血糖症的风险，并在治疗开始时让患者增加自我血糖监测的次数。β-阻滞剂可能掩盖低血糖症的预兆(尤其是心动过速、心悸以及发汗)牛皮癣已有报道表明，β-阻滞剂可加重牛皮癣症状，除非必要，否则不应使用比索洛尔。过敏反应易发生严重过敏反应的患者（无论何种原因引起），特别在其服用含碘造影剂或者夫洛非宁时(见“药物相互作用”)、或在脱敏治疗期间，β-阻滞剂可能会加重过敏反应和降低常规剂量肾上腺素治疗的效果。全身麻醉β-阻滞剂很可能减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。如果继续以β-阻滞剂治疗，心律失常、心肌缺血及一过性高血压的风险将被减少。患者如正在应用β-阻滞剂进行治疗，应告知麻醉师。如必须中止使用本品，停药后 48 小时就足以恢复对儿茶酚胺的敏感性。下列情况，不能中止β-阻滞剂治疗：考虑到突然中止治疗引起的风险，缺血性心脏病患者应持续治疗到进行手术为止。在紧急情况下或者必须继续治疗，为预防迷走优势，患者必须预先给予足量的阿托品，如需要应重复给药。应使用心肌镇静作用最小的麻醉剂进行麻醉，应补充血容量。必须考虑到过敏反应的风险。甲状腺功能亢进β-受体阻滞剂很可能掩盖甲状腺功能亢进的心血管症状。运动员运动员应注意，在兴奋剂检测中本品含有的活性成分可能会引起阳性反应。

体液和电解平衡血清钠浓度在起始治疗应定期进行检测血清钠浓度，治疗开始后还应定期进行检测。通常任何利尿治疗都可能引起低钠血症，偶尔可导致严重后果。血清钾浓度噻嗪类利尿剂及相关化合物引起的主要风险为钾损耗伴低钾血症。某些特定危险人群，如老年患者和/或营养不良患者和/或使用多种药物患者、伴有水肿和腹水的肝硬化患者、冠心病患者及心衰患者，必须预防低钾血症（血清钾浓度〈3.5 mmol/L〉.低钾血症会增加由洋地黄糖苷引起的心脏毒性和心律失常。无论病因是先天性的还是医源性的，本品对 Q-T 间期延长的患者存在风险。低钾血症（和心动过缓）会引起严重的心律失常，特别是可能致命的多形性室性心动过速。在所有情况下都应增加血清钾浓度测定的次数。开始治疗后一周内就应开始首次测定血清钾浓度。血清钙浓度噻嗪类利尿剂及相关化合物可能会减少尿钙的排泄，从而引起血清钙浓度轻度、暂时的增加，明显的高钙血症可能与隐匿的甲状旁腺功能亢进相关。检测甲状旁腺功能之前应中止本品的治疗。血糖糖尿病患者控制血糖浓度极其重要，尤其在出现低钾血症时。尿酸高尿酸血症患者发生痛风的可能性增加：应根据血清尿酸浓度调整给药剂量。肾功能及利尿剂噻嗪类利尿剂对肾功能正常或肾功能仅有轻度改变的患者(成年人血清肌酐浓度低于 25 mg／L，即 220umol／L)完全有效。老年患者的血清肌酐浓度必须依据患者的年龄、体重、性别来校正，如用 Cockroft 公式：C1cr = (140－年龄) × 体重／0.814 × 血清肌酐浓度其中：年龄以年为单位体重以 Kg 为单位血清肌酐浓度的单位为 umol／l此公式适用于老年男性，老年女性必须将上述计算结果乘以 0.85 来校正。利尿剂治疗引起的水和钠损失而继发的血容量过低可导致肾小球滤过率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐浓度上升。这种短暂的功能性肾衰对于肾功能正常的患者并不重要，但会加重已有的肾衰。与抗高血压药物联合使用与其它抗高血压药物合用时建议减少本品的剂量，至少在用药初期应减少本品的剂量。运动员运动员应注意，在兴奋剂检测中本品含有的活性成分可能会引起阳性反应。

本品为β-受体阻滞剂(β<SUB>1选择性)与噻嗪类利尿剂的复方制剂。临术试验证明复方中两种活性成分有累加作用。最低剂量(2.5 mg + 6.25 mg)已经对轻中度高血压有效。氢噻嗪引起的低钾血症和比索活尔引起的心动过缓、虚弱、头疼等不良反应与剂量相关。两种活性物质分别以单一治疗剂量的四分之一或二分之一(2.5 mg + 6.25 mg)联合使用，目的是为了减少这些不良反应。比索洛尔是一种高效、高选择性的β<SUB>1-肾上腺素受体阻滞剂，无内在拟交感活性和任何显著的膜稳定影响。虽然比索洛索洛尔可显著减少血浆肾素浓度和减慢心率，但和其它β<SUB>1-肾上腺素受体阻滞剂相同，其治疗高血压的作用方式尚不明确。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，具有抗高血压作用。其作用机制是通过阻断 Na+从肾小管到血液的主动运输，从而阻断了对 Na+的重吸收。

比索洛尔吸收：比索洛尔的达峰时间(Tmax)为 1～4 小时。其生物利用度很高(88％)，并不受进食影响，很少发生肝脏的首过代谢。当剂量在 5～40 mg 区间内，其药代动力学呈线性。分布：比索洛尔的血浆蛋白结合率为 30％，分布容积很高(约 3L／Kg)。代谢：40％的比索洛尔经肝脏代谢，其代谢产物无活性。清除：血浆清除半衰期为 11 小时。肝、肾的清除率几乎一致，在尿中发现半数给药剂量的原形药物和代谢产物。总清除率为 15L／h。氢氯噻嗪吸收：氢氯噻嗪的生物利用度为 60％～80％，存在个体差异。达峰时间(T<SUB>max)为 1.5～5 小时，平均约为 4 小时。分布：约 40％与血浆蛋白结合。清除：氢氯噻嗪不被代谢，几乎全部通过肾小球滤过和肾小管主动分泌以原形排出体外。清除半衰期约为 8 小时。对肾衰及心衰患者，氢氯噻嗪的肾清除能力下降，清除半衰期延长。老年患者除肾清除能力下降和清除半衰期延长外，还伴有血浆峰浓度(Cmax)的升高。

与其它的β-阻滞剂一样，动物研究中高剂量比索尔对母体（摄食和体重减少）胚胎和／或胎儿(晚期流产的数量升高、子代体重减轻、哺乳期结束前身体发育迟缓)都有毒性作用。然而，比索洛尔和氢氯噻嗪均无任何致畸作用。两种活性成分同时给药没有出现毒性累加。

分子式：参见比索洛尔和氢氯噻嗪项下分子量：参见比索洛尔和氢氯噻嗪项下

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