氟他胺片

本品主要成份为氟他胺。化学名称：N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙酰胺。

分子式：C11H11F3N2O3分子量：276.21

0.25 g

本品适用于以前未经治疗，或对激素控制疗法无效或失效的晚期前列腺癌症病人，它可被单独使用（睾丸切除或不切除）或与促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂合用。作为治疗局限性 B2-C2（T2b-T4）型前列腺癌症的一部分，本品也可缩小肿瘤体积和加强对肿瘤的控制以及延长无病生存期。

口服单一用药或与 LHRH 激动剂联合用药的推荐剂量为每日三次，间隔 8 小时，每次 250 mg。与 LHRH 激动剂联合用药时，二者可同时开始使用，或者在开始使用 LHRH 激动剂前 24 小时使用本品。治疗局限性前列腺癌症的推荐剂量为每日三次，间隔 8 小时，每次 250 mg。如果还使用 LHRH 激动剂、本品应与 LHRH 激动剂同时用药或提前 24 小时用药。本品必须在放疗前 8 周开始使用，且在放疗期间持续使用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

有关本品的不良反应的最常见报导是男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴有溢乳。这些不良反应会随减少用药剂量或停药而消失。本品对心血管的潜在性影响小，和己烯雌酚比较，此影响显得更小。少见的不良反应有：恶心、呕吐、食欲增强、失眠和疲劳，暂时性肝功能异常和肝炎（肝胆系统不良反应的情况见“其他不良反应”和“注意事项”一栏）。罕见的不良反应有：性欲减退、胃不适、厌食、溃疡痛、胃灼热、便秘、浮肿、瘀斑、带状疱疹、瘙痒、狼疮样综合征、头痛、头晕、乏力、不适、视物模糊、口渴、胸痛、忧虑、压抑、淋巴水肿。精子计数减少很少报导。

在本品与 LHRH 激动剂联合用药时，最常见的不良反应是热潮红、性欲减低、阳痿、腹泻、恶心、呕吐，除了腹泻之外，这些不良反应在单用 LHRH 激动剂时也非常常见。单一使用氟他胺时男子乳房女性化高发，而在联合治疗时大大减少。在对照的临床试验中，安慰剂组和氟他胺及 LHRH 激动剂联合用药治疗组的男子乳房女性化发生率无显著差别。少见的不良反应有贫血、白细胞减少、非特异性胃肠功能紊乱、注射部位刺痒和皮疹、水肿、神经肌肉症状、黄疸、泌尿系统症状、高血压、中枢神经系统不良反应（嗜睡、抑郁、昏迷、忧虑、神经质）及血小板减少。非常罕见肺间质病、肝炎和光敏感性。

本品在世界范围内的销售使用中，曾报道过下列不良反应：溶血性贫血、巨细胞性贫血、高铁血红蛋白症、光过敏反应-包括红斑、溃疡、大疱疹和表皮坏死以及琥珀色和黄绿色尿，这可能由氟他胺和/或其代谢物所致。黄疸、肝性脑病和肝坏死等不良反应也被观察到。在停药后肝损害通常是可逆的，然而已有报导说使用氟他胺后肝脏严重受损而导致死亡。罕见高血糖症和糖尿病恶化。两份关于本品引起男性乳房瘤的报告已被报导。一例病人为前列腺肥大，用药前 3-4 个月发现有一乳房结节，用药后增大，经切除诊断为低分化乳癌。另一例病倒为晚期前列腺癌患者，在单独使用本品治疗 2 个月出现男性乳房女性化，6 个月发现乳房结节，在治疗 9 个月，结节被切除并诊断为中分化浸润性乳癌 T4N0M0，G3，无远处转移。异常实验室指标有肝功能紊乱、血清尿素氮（BUN）升高，极少数人有血清肌酐升高。

对本品过敏者禁用。

本品有可能造成肝功能损害，转氨酶高于正常值 2-3 倍的病人不能服用本品。所有的病人必须定期做肝功能化验。在前四个月应每月进行相应的实验室检查之后进行定期检查，在出现肝功能异常的症状/体征时（例如：瘙痒、尿液变深、恶心、呕吐、持久性厌食、黄疸、右上腹触痛或有不能解释之类似流感的症状者），应该采取适当的实验室检查。在实验室检查结果显示病人肝脏有损伤或黄疸，但并没有证实肝转移的情况下，如果病人黄疸加重或转氨酶高于正常值 2-3 倍，即使无临床症状，亦应停用本品。本品与 LHRH 激动剂联合用药治疗时，应了解每个药可能出现的不良反应，没有医生的指导，病人不可以随意停药或改变剂量方案。

在治疗前，应告知所有的病人，药物有可能造成肝功能损害，告诉病人如果出现肝功能损害的症状应立即向医生咨询，这些症状包括皮肤瘙痒，深色尿（不包括淡黄色或黄绿色尿），恶心、呕吐、持续食欲减退、巩膜黄染或皮肤黄疸，右上腹压痛或“流感”样症状。

氟他胺为一种非类固醇的乙酰苯胺类口服抗雄性激素，能阻止雄性激素在靶细胞的吸收和/或阻止雄性激素与细胞核的结合，显示强力的抗雄性激素作用。

本品口服后从胃肠道吸收。人体药代动力学研究表明，本品在体内大部分迅速代谢，主要活性代谢物为α-羟基氟他胺。单剂量口服 250 mg，该代谢物约 2 小时达血浓度高峰，血浆蛋白结合率均在 90% 以上，消除相半衰期约 6 小时，原药及活性代谢物主要分布在前列腺，大部分通过尿液，少量通过粪便排出体外。

本品经 Ames 实验、DNA 修复实验、体内姐妹染色体互换或显性致死因子分析，未证实具有引起突变的倾向。对大鼠的长期给药实验发现本品可产生睾丸间隙细胞癌和乳腺癌。

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