氟伐他汀钠胶囊

本品主要成份为氟伐他汀钠，其化学名称为(3RS,5SR,6E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-3,5 二羟基-6-庚烯酸钠。

分子式：C24H25FNNaO4分子量：433.45辅料：微晶纤维素、预胶化淀粉、叔丁基-4-羟基茴香醚、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁和明胶空心胶囊。

20 mg；40 mg

饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常（Fredrickson IIa 和 IIb 型）。

在开始本品治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。常规剂量推荐剂量为 20 或 40 mg，每日一次，晚餐时或睡前吞服。要根据个体对药物和饮食治疗的反应以及公认的治疗指南来调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增加剂量至 40 mg，每日两次。给药后，四周内达到最大降 LDL 胆固醇作用。长期服用持续有效。肾功能不全患者的剂量由于本品几乎完全由肝脏清除，仅有不到 6% 的药物进入尿液，因此，对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本品治疗。

由于在 18 岁以下年龄组缺乏使用氟伐他汀钠的临床经验，18 岁以下患者不推荐使用氟伐他汀钠。

在安慰剂-对照试验中，以下副作用的发生率高于安慰剂组 1% 以上：消化不良（4.7%），失眠（1.3%），恶心（1.2%），腹痛（1.1%）和头痛（1.1%）。消化不良与剂量有关，并且多见于剂量为 80 mg/日的患者。发生率为 0.5-0.9% 的不良反应为窦炎（0.9%），胀气（0.8%），感觉减退（0.6%），牙病（0.6%），尿路感染（0.6%）和转氨酶升高。自从氟伐他汀钠上市以来，有关于过敏反应的个别报告，特别是皮疹和荨麻疹，极罕见的病例包括其他皮肤反应，血小板减少症，血管性水肿，面部水肿，血管炎和红斑狼疮样反应。他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

已知对氟伐他汀或药物的其他任何成分过敏的患者。活动性肝病或持续地不能解释的转氨酶升高。怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。严重肾功能不全（肌酐大于 260 μmoL/L，肌酐清除率小于 30 mL/min）的患者。

1. 肝功能像其他降低胆固醇的药物一样，要在开始服用氟伐他汀钠之前及治疗期间定期检查肝功能。如果谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）持续升高大于正常高限的 3 倍或以上，必须停药。有个别关于可能是药物引起肝炎的报告。要求慎用于有肝病史或大量饮酒的患者。2. 骨骼肌功能服用其他 HMG-辅酶 A 还原酶抑制剂的患者有发生肌病（包括肌炎和横纹肌溶解症）的报告。罕见与氟伐他汀钠有关的这类症状。如出现不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力合并磷酸肌酸激酶（CPK）水平显著升高（大于正常上限的 10 倍），特别是伴有发热或全身不适时，要考虑为肌病，必须停用本品。3. 包括本品在内的 HMG-辅酶 A 还原酶抑制剂对家族性高胆固醇血症无效。

本品是一个全合成的降胆固醇药物，为羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-辅酶 A）还原酶抑制剂，可将 HMG-辅酶 A 转化为 3-甲基-3，5-二羟戊酸。本品的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高 LDL 微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。文献报道，对年龄 35-75 岁患轻-中度高胆固醇血症（基线 LDL-C 为 115-190 mg/dL，或 3.0-4.9 mmoL/L）及冠状动脉性心脏病（CHD）的男、女患者，采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究。这是一个随机，双盲，安慰剂对照的临床研究，429 例患者除标准治疗外还给予氟伐他汀 20 mg 每日两次或安慰剂。在基线时和两年半时分别进行血管造影加以评估。基于每个病人前、后最小管腔直径（MLD，主要终点），狭窄百分直径或形成新病变的变化而言，氟伐他汀钠显著减慢了冠状动脉病变的进展。

吸收健康志愿者空腹服用氟伐他汀后，吸收迅速、完全（98%）。若餐后服用，吸收减慢。服用氟伐他汀钠胶囊 20 或 40 mg 后，一小时达到血浆峰浓度。其血浆峰浓度分别约为：140 和 365 ng/mL。无论是晚餐时服药还是 4 小时后服药，曲线下面积（AUC）相同。根据体循环血药浓度计算，其绝对生物利用度为 24%。氟伐他汀的药代动力学为非线性；将剂量从 40 mg 加倍至 80 mg 后其 AUC 和峰浓度（Cmax）约增加 50%。分布表观分布容积（Vz/f）为 330L。超过 98% 的循环药物与血浆蛋白结合，此与血药浓度无关。代谢氟伐他汀主要在肝脏中起作用，肝脏也是其主要代谢部位。循环药物主要为氟伐他汀原形和无药理学活性的代谢产物 N-去异丙基丙酸。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入血液循环。消除健康志愿者服用3氢标记的氟伐他汀后大约 6% 的发射性活性出现在尿中，93% 在粪便中，在体内与氟伐他汀结合的3氢只占不到总量的 2%。计算出人类血浆清除率（CL/f）为 1.8±0.8L/min。服用 40 mg/日的稳态血浆浓度未显示蓄积效应。口服 40 mg 后半衰期为 2.3±0.9 小时。特殊情况下的药代动力学由于氟伐他汀主要经胆汁排泄并且进入体循环前有显著的生物转化，因此在肝功能不全的患者不能排除出现蓄积的可能性。一般来说，氟伐他汀的血浆浓度与年龄和性别无关。

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