氟康唑分散片

本品主要成份为氟康唑。化学名称：α-(2,4-二氟苯基)-α-(1 H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1 H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。

分子式：C13H12F2N6O分子量：306.28

50 mg；0.15 g

1. 全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。2.隐球菌病：包括隐球菌脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病患者可服用本品用来维持治疗，以预防隐球菌病的复发。3. 粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支气管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤粘膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病。可用于免疫功能正常或免疫功能受损患者。4. 急性或复发性阴道念珠菌病。5. 对接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病患者及其他恶性肿瘤患者，可用本品进行预防治疗。6. 皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。7. 皮肤着色真菌病。

用温开水分散后口服或直接吞服。本品的血浆消除半衰期长，因而治疗阴道念珠菌病时仅需单剂量一次给药；治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药一次，而给药时间应持续至临床症状和体征消失或实验室检查提示真菌感染已消失。用药时间不足可能导致感染的复发。艾滋病、隐球菌脑膜炎或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗以预防复发。

1. 念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用剂量为第 1 日 400 mg，以后每日 200 mg。根据临床反应，可将日剂量增至 400 mg。疗程亦视临床反应而定。2. 隐球菌脑膜炎及其他部位隐球菌感染，常用剂量为第 1 日 400 mg。以后每日 200-400 mg。疗程视服药后临床及真菌学反应而定，但对隐球菌脑膜炎而言，治疗期一般为脑脊液菌检转阴后，再持续 6-8 周。为预防艾滋病患者的隐球菌脑膜炎复发，在患者完成一个疗程的基本治疗后，可继续给予本品作维持治疗，日剂量为 200 mg，持续 10-12 周。3. 口咽部念珠菌病：常用剂量为每日 50 mg 一次，连续 7-14 天。免疫功能严重受损者，可根据需要延长疗程。对与牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为每日 50 mg 一次，连续 14 天，同时在牙托部位给予局部抗感染治疗。其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支气管感染、肺部感染、念珠菌尿症、慢性粘膜皮肤念珠菌病等，常用剂量为每日 50 mg 一次，连续 14-30 天。对上述粘膜念珠菌感染中异常难治的病例，剂量可增至每日 100 mg 一次。4. 阴道念珠菌病：150 mg 一次单剂量口服。5. 为预防恶性肿瘤患者发生真菌感染，在患者接受化疗或放疗时，可每日一次口服本品 50 mg。6. 皮肤真菌病：对手癣、足癣、体癣、股癣、头癣和皮肤念珠菌感染，推荐剂量为每周 150 mg 一次或每日 50 mg 一次，疗程一般为 2-4 周；但足癣的疗程可延长至 6 周；对花斑癣，推荐剂量为每日 50 mg 一次，疗程为 2-4 周，头癣疗程为 6-8 周。7. 指趾甲癣：每周 150 mg 一次，疗程 2-4 个月，视病情可适当延长疗程。8. 着色真菌病：每日 400-600 mg，疗程 4-6 个月，视病情可适当延长疗程。有研究资料报告，每日最高剂量可增至 800 mg。

无肾功能损伤者，可采用成人的正常剂量。肾功能损伤者（肌酐清除率<50 mL/min），应根据受损程度相应调整给药方案，详细方法见下。肾功能受损患者，本品大部分以原形由尿排出，因此，只需给药一次的治疗不需调节剂量；若需多次给药时，应给予常规剂量，此后则按肌酐消除率来调整给药时间间隔或每日剂量，详细方法如下：肌酐消除率（mL/min）给药时间间隔/每日剂量>5024 小时（常规剂量）50（未透析）常规剂量的一半定期透析患者每次透析后应用 100% 的推荐剂量全屏查看表格

国外最近研究资料报道，通过对 70 名肿瘤化疗、骨髓移植、免疫缺陷患儿及 12 名早产儿、低体重新生儿的药代动力学研究表明，本品在 16 岁以下少年儿童体内的血浆半衰期与成人不同，分别是：1 日龄为 73.7 h；周龄为 53.2 h；2 周龄为 46.6 h；3 月龄至 2 岁为 21.7 h；2 岁至 12 岁为 20.9 h；12 岁至 16 岁为 23.5 h。其他药代动力学参数（如生物利用度、表观分布容积等）与成人相似，故对不同年龄儿童推荐剂量如下：

粘膜真菌感染：3 mg/kg 体重/日，每日给药一次；深部系统真菌感染：6 mg/kg 体重/日，每日给药一次；严重威胁生命的感染：12 mg/kg 体重/日，每日给药一次。2-4 周的患儿：kg 体重剂量同上，每 2 天给药一次。<2 周的患儿：kg 体重剂量同上，每 3 天给药一次。

16 岁以下儿童使用本品的资料有限，因此，除必须使用抗真菌感染治疗而又无其它合适药物可采用，不推荐将本品用于儿童。

虽然不能确定所有事件均是由氟康唑引起的，但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。氟康唑通常耐受良好。在临床试验过程中观察到的、并与氟康唑相关的最常见的不良反应为：中枢和周围神经系统：头痛。皮肤：皮疹。胃肠道症状：腹痛、腹泻、胃肠胀气、恶心。某些患者，尤其是那些有严重基础病的患者，如艾滋病和癌症患者，在接受氟康唑和其它对照药治疗时观察到肾功能和血液学检查结果的改变及肝功能异常（参见

），但尚不明确该结果的临床意义及与治疗药物的关系。肝胆系统：肝毒性，包括罕见的致死性肝毒性病例，碱性磷酸酶升高，胆红素升高和 SGOT 及 SGPT 升高。另外，本品上市后发生了下列不良事件：中枢和周围神经系统：眩晕、抽搐。皮肤：脱发、剥脱性皮肤病，包括 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮溶解性坏死。胃肠道症状：消化不良、呕吐。造血和淋巴系统：白细胞减少，包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。血小板减少症。免疫系统：过敏反应（包括血管神经性水肿、面部浮肿、瘙痒）。肝胆系统：肝衰竭、药物性肝炎、肝细胞坏死、黄疸。代谢/营养：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低钾血症。其他感官：味觉异常。

对氟康唑和其它唑类药物过敏的患者禁用。根据多剂量药物相互作用研究结果，多剂量接受氟康唑每日 400 mg 或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用西沙必利。（参见

）。

偶有患者在使用氟康唑后出现严重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。尚未观察到患者使用氟康唑后出现的肝毒性与其每日用药量、疗程、性别和年龄有关。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用过程中肝功能异常的患者，应密切监查患者有无更严重肝损害发生。如患者的临床症状和体征提示出现了与使用氟康唑可能有关的肝损害，应停用氟康唑。氟康唑治疗过程中，偶有患者出现剥脱性皮肤反应，如 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死溶解等。艾滋病患者更易对多种药物发生严重的皮肤反应。如在浅部真菌感染患者服用氟康唑后出现皮疹，应停药。如侵入性/系统性真菌感染患者出现了皮疹，应对其严密监查，一旦出现大泡性损害或多形性红斑，应立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日剂量<400 mg）的患者同时应用特非那定时应予以严密监查（参见

）。与其它唑类抗真菌药相仿，偶有患者服用氟康唑后发生过敏的报道。

氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素 P-450 甾醇 C-14-α-脱甲基作用，使真菌内的 14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。体外试验表明：本品对新型隐球菌和念珠菌属有抑菌活性。动物经口和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效：念珠菌属感染（包括免疫缺陷动物的全身性念珠菌病）；新型隐球菌感染（包括颅内感染）；小孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括颅内感染）有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染也有效。

氟康唑口服与静脉注射的药代动力学特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给药后浓度的 90% 以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后 0.5-1.5 小时血浆浓度达峰值，血浆消除半衰期接近 30 小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药 4-5 天后，可达到其稳态浓度的 90%。给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的 2 倍后，其血浆浓度可在第二天接近稳态浓度的 90%。表观分布容积接近体内水分总量。血浆蛋白结合率低（11-12%）。研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的 80%。氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑 50 mg，每日一次，连服 12 天后，其浓度为 73 μg/g，停药 7 天后，其浓度仍为 5.8 μg/g。氟康唑 150 mg，每周一次，用药第 7 天，药物在角质层中的浓度为 23.4 μg/g，第二次服药 7 天后，药物浓度仍达 7.1 μg/g。氟康唑 150 mg，每周一次，连用 4 个月后，在正常人和患者指甲的浓度分别为 4.05 μg/g 和 1.8 μg/g；并且在治疗结束 6 个月后仍能在指甲中检测到氟康唑。氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近 80% 剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的消除率与肌酐清除率成正比。未发现血液循环中有氟康唑的代谢产物。氟康唑的血浆消除半衰期长，因此可用单剂量治疗阴道念珠菌病，每日一次和每周用药治疗其它适应症。一项研究比较了氟康唑两种制剂单剂量服用 100 mg 后的唾液及血药浓度，即口服胶囊及混悬液含漱并在口腔内保留 2 分钟吞服。在氟康唑混悬液摄入后 5 分钟可观察到药物在唾液中达到峰浓度，此浓度超过氟康唑胶囊口服后 4 小时药物在唾液中所达到峰浓度的 182 倍。约 4 小时后，服用两种制剂者唾液中氟康唑的浓度相近。氟康唑混悬液在唾液中的平均药时曲线下面积（AUC0-96）明显超过胶囊剂。从唾液和血浆的药代动力学参数来看，两种剂型的药物消除率无明显不同。儿童药代动力学

*所示为服药最后一天测定的结果对收住在重症监护病房的早产儿（孕期为 28 周左右）的研究显示，静脉应用氟康唑 6 mg/kg 体重，每 3 天给药一次疗程共 5 天后，氟康唑的平均消除半衰期（小时）第 1 天为 74（44-185），随着日龄的增长消除半衰期逐渐缩短，第 7 天平均为 53（30-131），第 13 天为 47（27-68）。氟康唑的平均药时曲线下面积（μg·h/mL）第一天为 271（173-385），第 7 天为 490（292-734）。第 13 天为 360（167-566）。氟康唑的平均分布容积（mL/kg）第一天为 1183（1070-1470），随着日龄的增长而逐渐增加，第 7 天为 1184（510-2130），第 13 天为 1328（1040-1680）。

遗传毒性结果表明：Ames 试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。生殖毒性试验结果表明：大鼠经口给予氟康唑 20 mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受 20 mg/kg 和 40 mg/kg 时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。致癌试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 1020 mg/kg 体重/日剂量（约为人体推荐剂量的 2-7 倍）口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg，连续给药 24 个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。

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