氟比洛芬酯注射液

本品主要成分为氟比洛芬酯。化学名称：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯。

分子式：C19H19FO4分子量：330.36辅料：大豆油（供注射用）、蛋黄卵磷脂、甘油（供注射用）、磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水。

5 mL：50 mg

术后及癌症的镇痛。

通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯 50 mg，尽可能缓慢给药（1 分钟以上），根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。并根据年龄、症状适当增减用量。一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。

1. 严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐、中毒性表皮坏死症（Lyell 综合症）、皮肤黏膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、剥脱性皮炎、应注意观察，发生异常情况应停止给药，采取适当措施。2. 在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血。

（1）注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；（2）消化系统：偶见恶心、呕吐，转氨酶升高、谷氨酰转肽酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；（3）精神和神经系统：偶见头痛、发热、倦怠、嗜睡、畏寒；（4）循环系统：偶见血压上升、心悸；（5）皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；（6）血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下、十分罕见纤溶亢进。（7）呼吸系统：十分罕见哮喘，在出现喘息、呼吸困难感等初期症状时中止用药。

1. 已知对本品过敏的患者。2. 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。3. 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。5. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。6. 重度心力衰竭患者。7. 重度高血压患者。8. 严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。9. 正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、普卢利沙星的患者。10. 妊娠后期的妇女，参考“孕妇及哺乳期妇女用药”的注意事项。

1. 避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性 COX-2 抑制剂合并用药。2. 根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。3. 在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。4. 针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达 3 年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的 NSAIDs，包括 COX-2 选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。5. 和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可能导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。6. 有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。7. NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。8. 下述患者慎用本药（1）有消化道溃疡既往史的患者；（2）有出血倾向、血液系统异常或有既往史的患者；（3）肝、肾功能不全或有既往史的患者；（4）有过敏史的患者；（5）有支气管哮喘的患者。9. 不能用于发热患者的解热和腰痛症患者的镇痛。10. 本品的给药途径为静脉注射，不可以肌肉注射。11. 不能经口服药的患者如能口服药物时，应停止静脉给药，改为口服给药。12. 本品应避免长期使用，在不得已需长期使用时，要定期监测血尿常规和肝功能，及时发现异常情况，给予减量或停药。13. 本品在使用聚碳酸酯类三向接头和长管时，可能使连接部分开裂，从而导致药液渗漏等情况，需要注意。14. 本品应避免使用含有 DEHP 的输液工具。15. 在用药过程中要密切注意患者的情况，及时发现不良反应，并作适当的处理。

本品是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂。药物进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位后，氟比洛芬酯从脂微球中释放出来，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。

健康男子静脉内单次给予本品 5 mL（50 mg），氟比洛芬酯在 5 分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7 分钟后氟比洛芬血中浓度达到最高（8.9 μg/mL），半衰期为 5.8 小时。用药 24 小时后，本品约 50% 从尿中排出，主要代谢产物为 2-（4’-羟基-2-氟-4-联苯基）丙酸及其聚合物。

共入组手术后中度疼痛的受试者 200 例，采用随机双盲试验方法与安慰剂进行对照，疼痛时缓慢静脉注射 1 支（5 mL）。判定指标为疼痛强度、疼痛强度差、疼痛缓解率和有效率。氟比洛芬酯的镇痛效果为 98%。不良反应为 2 例，分别为恶心和心悸。

生殖毒性：妊娠前及妊娠初期大鼠静脉内给予 5 mg/kg/天，出现排卵及着床减少；器官形成期静脉给药 10 mg/kg/天，出现伴有母体全身状态恶化的胎仔发育延迟，胎儿死亡率增加，哺乳能力降低及出生胎儿发育抑制。兔静脉给予 80 mg/kg/天，出现伴有母体全身状态恶化的流产、早产的增加及胎仔死亡率增加。

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